Синдром печеночной недостаточности при циррозе печени

Печеночная недостаточность – это состояние, при котором этот орган не выполняет свою функцию должным образом. Поскольку печень производит много веществ, которые имеют решающее значение для поддержания баланса в организме, симптомы ее недостаточности могут широко варьироваться. 

Наиболее частая причина печеночной недостаточности – цирроз печени, вызванный чрезмерным употреблением алкоголя и хронической инфекцией гепатита.

Какие функции выполняет печень?

Печень – это большой орган, расположенный в брюшной полости. Этот важный орган, выполняет различные функции и принимает существенное участие в регуляции гомеостаза организма. 

Наиболее важные функции печени:

• метаболическая функция – переработка углеводов, белков, жиров;
• хранение – включая железо и витамины;
• детоксикация – печень участвует в удалении вредных веществ, поступающих в пищу, а также лекарств;
• производство желчи, что особенно важно при переваривании жиров;
• иммунная функция – некоторые клетки печени играют важную роль в иммунных реакциях.

Каковы причины печеночной недостаточности?

Различают острую и хроническую печеночную недостаточность. 

Хроническая печеночная недостаточность чаще всего вызывается циррозом и инфицированием вирусами гепатита (гепатит В и С), что в конечном итоге также приводит к циррозу.

Цирроз

Цирроз – это заболевание, при котором происходит фиброзная реконструкция печени, в результате чего и нарушается ее функция. Наиболее распространенная причина цирроза печени – злоупотребление алкоголем. Другие, более редкие причины включают в себя: 

• аутоиммунный гепатит;
• первичный билиарный цирроз;
• метаболические заболевания;
• хроническое употребление определенных лекарств.

Заражение гепатотропными вирусами – это хроническая инфекция. Печень обычно поражают вирусы типа B и C. Помимо цирроза, хронический гепатит может предрасполагать к образованию гепатоцеллюлярной карциномы.

Острая печеночная недостаточность – это внезапное и быстрое ухудшение функции печени, которое через несколько недель приводит к энцефалопатии, нарушениям свертывания крови и, при отсутствии терапии, к смерти. 

Причины острой печеночной недостаточности:

• острый вирусный гепатит, преимущественно типа А и В;
• некоторые лекарства – чаще всего парацетамол, галотан, сульфонамиды, статины;
• отравление;
• тяжелые системные заболевания – шок, сепсис, тромбоз воротной вены и др.

Симптомы печеночной недостаточности

Симптомы цирроза печени развиваются медленно и не замечаются пациентом в течение длительного времени. Сначала пациенты обычно жалуются на слабость, зуд кожи и появление желтухи. По мере развития болезни появляются мышечная атрофия и асцит – у пациента увеличивается окружность живота, при довольно тонких конечностях. 

Другие симптомы цирроза печени:

• субфебрильная температура;
• отсутствие аппетита, потеря веса;
• сосудистые пучки на коже;
• ладонная эритема (краснота);
• чрезмерный рост волос у женщин;
• расширенные венозные сосуды брюшной стенки («голова медузы»);
• симптомы геморрагического диатеза из-за дефицита факторов свертывания;
• асцит и плевральная жидкость – вызванные дефицитом альбумина и утечкой жидкости из сосудов.

Также появляется сексуальная дисфункция. В результате нарушения метаболизма половых гормонов у мужчин появляются симптомы феминизации – выпадение волос на груди и подмышках и гинекомастия, а также гипогонадизм – потеря либидо. У женщин диагностируется нарушение менструального цикла.

Осложнения печеночной недостаточности и цирроза печени

Цирроз приводит к серьезному осложнению – портальной гипертонии. Это повышение артериального давления в системе воротной вены, которое при переносе в последующие сосуды вызывает коллатеральное кровообращение в виде, среди прочего, варикозного расширения вен пищевода. Это серьезное осложнение, которое может привести к массивным желудочно-кишечным кровотечениям. Это может быть первым признаком цирроза. 

Другие осложнения цирроза печени:

• Асцит – накопление жидкости в брюшной полости, вызванное дефицитом альбумина в плазме крови;
• Спонтанный бактериальный перитонит, вызванный проникновением бактерий из просвета кишечника в брюшину. Возбудители вызывают заражение асцитной жидкости. В этом случае симптомы редко бывают типичными для перитонита, обычно наблюдается лихорадка, боль в животе, энцефалопатия;
• Гепаторенальный синдром, то есть ухудшение почечной функции при циррозе печени. Появление этого синдрома является показателем плохого прогноза, так как почечная функция может быстро ухудшаться, что приводит к терминальной стадии почечной недостаточности с необходимостью диализа в краткосрочной перспективе;
• Гиперспленизм – избыточная функция селезенки, являющаяся причиной панцитопении у некоторых пациентов;
• Острая печеночная недостаточность. Это внезапное и быстрое нарушение функции печени, которое в основном проявляется в быстром развитии энцефалопатии и появлении нарушений свертываемости плазмы. 
• Печеночная энцефалопатия – это совокупность неврологических и психологических симптомов, возникающих в результате нарушения выведения токсинов из организма. Они попадают в центральную нервную систему, вызывая нарушения сознания, слабоумие, расстройства поведения и повреждения головного мозга.

Симптомами острой печеночной недостаточности являются плазменные экхимотические нарушения коагуляции, кровотечение, в редких случаях – явное кровотечение, как правило, из желудочно-кишечного тракта.

Диагностика печеночной недостаточности

При диагностике печеночной недостаточности ключевое значение имеет история болезни пациента. Главным образом важны факты злоупотребления алкоголем, наличия ситуаций, повышающих риск гепатотропной вирусной инфекции. Выявляются признаки отказа органа, например, оценивается степень нарушения свертывания крови.

При физическом обследовании гастроэнтеролог отмечает увеличение печени – орган относительно хорошо ощутим при прощупывании брюшной стенки.

Полезный инструмент в диагностике печеночной недостаточности – УЗИ брюшной полости. Обследование помогает точно оценить размер печени, ее структуру, а также ширину воротной вены (важно в случае портальной гипертензии) и возможные осложнения, например, наличие жидкости в брюшной полости.

УЗИ брюшной полости

Дополнительные тесты – лабораторные анализы, в основном определение трансаминаз и билирубина, которые позволяют косвенно оценить функцию печени. Эти тесты должны проводиться периодически, частота анализов зависит от скорости нарастания симптомов.

Лечение печеночной недостаточности

Лечение печеночной недостаточности должно быть симптоматическим. При этом цирроз, обнаруженный на ранней стадии развития, может быть обратимым, если удается уничтожить возбудителя или причину. 

Гастроэнтеролог подбирает препараты, которые поддерживают функцию печени, содержащие, среди прочего, фосфолипиды. Фосфолипиды являются компонентами клеточной мембраны гепатоцитов, они стабилизируют и поддерживают регенерацию мембран, ингибируют синтез коллагена, замедляя распад органа.

Поддерживает лечение печеночной недостаточности правильная диета. Гастроэнтеролог назначает легкоусвояемую диету с ограничением жирной пищи. Из рациона должны быть исключены:

• жареная пища;
• острые специи;
• животные жиры – сало, жирная рыба;
• продукты, вызывающие вздутие живота – бобы, горох;
• алкоголь – категорически важное условие.

В случае вирусного гепатита лечение по направлению гастроэнтеролога должен проводит врач-инфекционист. 

При острой недостаточности следует использовать симптоматическое лечение для уменьшения отека мозга, предотвращения энцефалопатии и поддержки системы свертывания. При этом единственным эффективным средством лечения печеночной недостаточности, полностью устраняющим проблему, является пересадка печени.

Поделиться ссылкой:

Асцит — это скопление жидкости в брюшной полости, которое, как правило, проявляется чувством вздутия, тяжести, полноты, иногда распиранием в животе. Визуально может определяться увеличение живота. Достаточно просто диагностируется при УЗИ и КТ органов брюшной полости.

Средний и большой асцит (белее 4 л жидкости) проявляется увеличением массы тела на 5-6 кг. Первично диагностированный асцит требует выполнения пункции брюшной полости для исследования жидкости на микрофлору, определения уровня pH, микроскопического, цитологического и серологического анализа.

Спонтанный бактериальный перитонит (СБП) — осложнение асцита,возникающего при ЦП, которое проявляется в большинстве случаев положительными перитонельными синдромами и лихорадкой. При таком осложнении часто не удаётся выявить первичный инфекционный очаг.

Предполагается, что в развитии СБП важную роль играет условно-патогенная микробная флора кишечника: при возникновении лимфостаза (отёка конечностей) условно-патогенные кишечные бактерии проникают в брюшную полость и активизируются. Из асцитической жидкости чаще высевается кишечная палочка и другие грамотрицательные кишечные микроорганизмы, реже — стрептококки и пневмококки.

Энцефалопатия — осложнение, возникающее из-за печёночной депрессии в результате печёночно-клеточной и портально-печёночной недостаточности. Оба вида энцефалопатии требуют дифференциальной диагностики с передозировками лекарственных средств (в частности, седативных и наркотических средств), острыми цереброваскулярными заболеваниями (включая субдуральную гематому) и острым отравлением алкоголем с определением уровня этилового спирта в крови.

Гепаторенальный синдром — тяжёлая функциональная острая почечная недостаточность у пациентов, имеющих выраженную печёночную недостаточность, которая возникает в результате острого или хронического заболевания печени, чаще всего цирроза.

Диагностика гепаторенального синдрома основана на критериях International Ascites Club (1996 год). К большим критериям относятся:

• хроническое или острое заболевание печени с печёночной недостаточностью и портальной гипертензией;
• низкая клубочковая фильтрация — креатинин сыворотки более 225 мкмоль/л или скорость клубочковой фильтрации менее 40 мл/мин в течении суток при отсутствии противоотёчной терапии;
• отсутствие шока, текущей бактериальной инфекции мочевыводящих путей или нефротоксической терапии;
• отсутствие стойкого улучшения почечной функции при прекращении противоотёчной терапии диуретиками и в/в введении 1,5 л жидкости;
• протеинурия (> 500 мг/сутки) и отсутствие признаков обструкции мочевыводящих путей или заболеваний почек по данным УЗИ.

К методам диагностики ЦП относятся сбор анамнеза, лабораторные и инструментальные исследования, а также проводится дифференциальная диагностика.

Сбор анамнеза

При расспросе пациента уделяется особое внимание наличию в прошлом желтухи, зуда, острых, хронических или наследственных заболеваний печени, употреблению наркотиков, алкоголя, переливаниям препаратов крови и т. д.

Лабораторные исследования

Клинический анализ крови необходим для определения состояния клеток печени. У людей ЦП отмечается тромбоцитопения и тенденция к снижению количества лейкоцитов и нейтрофилов в крови при гиперспленизме. СОЭ часто увеличена. Анемия любой степени тяжести может свидетельствовать о недавно перенесённом кровотечении.

Биохимический анализ крови зависит от причины и выраженности цирроза. При подозрении на заболевание в сыворотке крови определяют уровень активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), общего и прямого билирубина. Для оценки белково-синтетической функции печени используют протромбиновый индекс, устанавливают количество аммиака и уровень АФП и другое.

Специфические лабораторные тесты для установления причины цирроза предполагают определение наличия аутоантител и проводение серологической диагностики гепатотропных вирусов (HBsAg, HBeAg, Anti-HBc, anti-HCV).

При функциональном обследовании у 80-90% пациентов выявляется повышенная активность аминотрансфераз (обычно в 2-6 раз больше нормы), при аутоиммунных поражениях печени показатели могут быть выше.

Важное значение имеют гамма-глобулин сыворотки (повышен у 90% пациентов с ЦП), сулемовая проба (положительна у 85% пациентов), уровень билирубина (повышен в 2-5 раз у 80-90% пациентов) и содержание аммиака (увеличено у 80-85% людей с ЦП).

Сывороточные маркеры фиброза пока не позволяют точно определить стадию фиброза. Однако Французскими учёными был изобретён тест «ФиброМакс» – метод неинвазивной (без биопсии) структурной оценки состояния ткани печени. Он состоит из нескольких лабораторных исследований, результаты которых используются для расчёта пяти основных показателей состояния ткани печени:

• стадия фиброза по шкале METAVIR (Fibro test);
• степень некровоспалительной реакции (Acti test);
• степень стеатоза и жирового перерождения ткани печени (Steato test);
• диагностика неалкогольного стеатогепатита (Nash test);
• диагностика алкогольного повреждения печени с определением его активности (Ash test).

«ФиброМакс» является альтернативой биопсии печени. Он позволяет комплексно оценить изменения, вызванные заболеванием печени.[9][10][11]

Инструментальная диагностика

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ) — высокоинформативный метод диагностики ЦП, который позволяет поставить предварительный диагноз. С его помощью можно выявить увеличение плотности печени, узловатую деформацию контуров, расширение внутрипечёночных ветвей воротной и селезёночной вен, а также размеры селезёнки. При высокоактивном ЦП с помощью УЗИ и УЗДГ выявляются чёткие изменения у 80% обследованных, при малоактивных формах ЦП — у 40-60%.

Компьютерная томография (КТ) по диагностической информативности превосходит УЗИ, поэтому она обязательно проводится в сомнительных случаях и при подозрении на онкологические заболевания.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) не обладает преимуществами по сравнению с КТ, но такую разновидность МРТ, как магнитно-резонансная холецистопанкреатография, необходимо проводить людям с первичным билиарным циррозом.

УЗДГ (допплерографию) проводят преимущественно для диагностики и оценки выраженности портальной гипертензии.

УЗ-эластография (эластометрия) представляет неинвазивное определение эластичности печени, взаимосвязанное со стадией фиброза по шкале METAVIR.

Видиоэзофагогастродуоденосскопия (ВЭГДС) в 60-70% случаев позволяет выявить узловое расширение вен пищевода (иногда вен кардиального отдела желудка), а в 15-20% — признаки разных стадий язвенной болезни.

Биопсия печени — это морфологическое инвазивное исследование, обладающее высокой информативностью и специфичностью. Оно является золотым стандартом в диагностике ЦП и других заболеваний печени.[17]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика ЦП проводится с нецирротическими причинами увеличения печени, асцита, портальной гипертензии и энцефалопатии.

При высокоактивных формах ЦП важно дифференцировать заболевание от острого (вирусного, алкогольного или лекарственного) гепатита. Для этого широко используются маркеры вирусов гепатита, ПЦР и иммунология.

Так же дифференциальную диагностику цирроза печени проводят с:

• обструкцией желчевыводящих путей;
• токсическими воздействиями различных веществ, тяжёлых металлов и лекарств;
• аутоиммунным гепатитом;
• первичным и вторичным билиарным циррозом;
• первичным склерозирующим холангитом;
• опухолью или метестазами в печени;
• неалкогольной жировой болезнью печени;
• врождённые патологии (наследованный гемохроматоз, болезнь Вильсона — Коновалова, недостаточность альфа 1 антитрипсина).

Для диагностики, профилактики и поиска оптимального лечения прибегают к помощи дополнительных специалистов: офтальмолога, кардиолога, психиатра, генетика и трансплантолга (для определения возможности и необходимости пересадки печени).[12][13][14]

Диета

Лечебные мероприятия начинаются с рациональной диеты. Она должна быть высококалорийной и высокобелковой (за исключением тяжёлых форм печёночной энцефалопатии), при асците — низкосолевой, с потреблением белка в определённом количестве (из расчёта на 1,5 г/кг массы тела и до 40 ккал/кг в день).

В качестве нутритивной поддержки рекомендуется дополнительные приёмы пищи в виде энтерального питания смесями, обогащёнными пищевыми волокнами, с низким содержанием ароматических аминокислот.

Этиотропное лечение

Этиотропная терапия предполагает лечение основного заболевания, на фоне которого развился цирроз:

• при вирусных гепатитах — противовирусная терапия аналогами нуклеозидов;
• при алкогольном стеатогепатите — исключение приёма алкоголя;
• при лекарственных стеатогепатитах в результате одновременного назначения множества лекарств — ограничение гепатотоксичных и нефротоксичных лекарственных препаратов с сохранением лекарства только по жизненным показаниям;
• при гемохроматозе — отмена препаратов железа.

Патогенетическая терапия

Лечение проводится в зависимости от механизмов развития ЦП, лечения обострений и наличия у пациента хронических заболеваний.

У пациентов с алкогольным циррозом печени (АЦП) возникает дефицит витаминов группы В. Поэтому в этих случаях необходимо принимать 100 мг тиамина, 30 мг пиридоксина и 1 мг фолиевой кислоты в сутки. Для восстановления нарушенной структуры мембран гепатитов используют эссенциальные фосфолипиды, разведённые с кровью пациента по 10 мл на 500 мг в сутки в течение не более 14 дней. Также можно использовать препараты селимарина («Силибинин», «Легалон») и адеметионина («Гептор», «Гептрал») по 800 мг в сутки в/в струйно, метионин и липовую кислоту.

При стойком холестазе и нехватке жирорастворимых витаминов в отсутствии признаков острой печёночной недостаточности в/в водят ретинол (витамин А), эргокальциферол (витамин D), токоферол (витамин Е), викасол (витамин К) и препараты кальция. Для купирования холестаза, развившегося на фоне АЦП, часто назначают препараты урсодезоксихолевой кислоты («Урсосан», «Урсофальк», «Урдокса», «Урсо 100»).

При аутоиммунном гепатите (АИГ) показана иммуносупрессивная и противовоспалительная терапия глюкокортикостероидами (преднизолон, метилпреднизолон). Приём азатиоприна позволяет снизить дозировку глюкокортикостеройдов. Вместо азатиоприна могут быть использованы 6-меркаптопурин, циклоспорин А, циклофосфамид, микофенолата мофетил.