Синдром пендреда что это такое

Синдром Пендреда

Было установлено, что заболевание развивается вследствие мутации гена SLC26A4. Различные варианты генетических мутаций определяют спектр фенотипических проявлений, которые могут варьироваться от классической симптоматики до несиндромальной тугоухости. Ген SLC26A4 локализован на 7-й хромосоме (локус 7q21-34) и кодирует белок пендрин.

Этот белок является многофункциональным трансмембранным переносчиком. В наибольшем количестве он экспрессируется в клетках щитовидной железы (ЩЖ) и клетках внутреннего уха. В ЩЖ пендрин регулирует транспорт йодида через апикальную мембрану в просвет фолликула, во внутреннем ухе он переносит через мембрану клетки ионы хлора и бикарбоната, поддерживая гомеостаз эндолимфы.

Вероятность развития синдрома Пендреда у новорожденного повышается в несколько раз, если у одного из родителей есть близкий родственник, страдающий этим заболеванием. Факторами, способствующими более раннему возникновению клинической симптоматики, считаются черепно-мозговые травмы, воздействие звуков высокой интенсивности, нейроинфекции (бактериальный, вирусный менингит).

В результате реализации генетической мутации нарушается способность тиреоцитов к органификации йода, то есть, включению экзогенного йода в органические соединения, например, в молекулу тиреоглобулина. ЩЖ увеличивается в размерах, формируется зоб. Постепенно снижается гормонопродуцирующая функция органа. В основе патогенеза прогрессирующего ухудшения слуха лежит мутация гена SLC26A4, которая приводит к дисбалансу электролитов эндолимфы внутреннего уха и повышению в нем осмотического давления.

Перечисленные нарушения вызывают расширение водопровода преддверия и мальформацию улитки. Развитию тугоухости также способствует замедление формирования структур органа слуха вследствие эмбрионального дефицита тиреоидных гормонов. При патологоанатомическом исследовании ЩЖ определяются очаги пролиферации тиреоидного эпителия, крупные участки папиллярной гиперплазии, диффузные склеротические изменения стромы.

В подавляющем большинстве случаев клинические признаки, в частности – нарушение слуха отмечаются уже на первом году жизни ребенка. Это является причиной резкой задержки развития речи вплоть до глухонемоты. Ухудшение слуха может иметь флуктуирующий характер – слух становится то хуже, то лучше, но в целом постепенно и неуклонно прогрессирует.

Редко тугоухость возникает в более позднем возрасте (6-8 лет). Примерно у 2/3 пациентов наблюдаются вестибулярные расстройства в виде головокружения, неустойчивости при ходьбе и стоянии, нарушения координации. Увеличение размеров ЩЖ наступает практически одновременно с тугоухостью. Гормонопродуцирующая функция сохраняется еще 2-3 года за счет компенсаторных возможностей органа, после чего развивается гипотиреоз.

Ребенок становится вялым, апатичным, его постоянно клонит в сон, у него пропадает аппетит. Кожа приобретает желтоватый оттенок. Руки и ноги холодные на ощупь. Появляются отеки на лице, руках. Наблюдаются ломкость, выпадение волос и ногтей. Утолщается язык, на его поверхности остаются следы зубов. Из-за ослабления двигательной функции кишечника ребенок страдает запорами.

Основным неблагоприятным последствием синдрома Пендреда является полная потеря слуха, которая развивается почти в 100% случаев. Чрезмерно увеличенная ЩЖ может существенно сдавливать соседние анатомические структуры, например, трахею или пищевод, затрудняя дыхание и глотание. Существует небольшой риск перерождения зоба в злокачественную опухоль.

С гипотиреозом связан более широкий спектр осложнений. Самым специфичным для детского возраста считается кретинизм (резкая задержка умственного и физического развития), сопровождающийся укрупнением черт лица, гипертелоризмом, умственной отсталостью. Типичными осложнениями тяжелого гипотиреоза, характеризующимися высоким процентом летальных исходов, являются микседематозное сердце (гипотиреоидная кардиомиопатия) и микседематозная кома.

Курацией больных синдромом Пендреда занимаются врачи-педиатры совместно с эндокринологами и оториноларингологами. Заподозрить патологию можно при одновременном выявлении ухудшения слуха и обнаружении увеличения ЩЖ при пальпации. Помощь оказывают анамнестические данные, а именно – информация о наличии близкого родственника, страдающего этим заболеванием.

Дифференциальный диагноз нарушения слуха проводится с кондуктивной тугоухостью (патология звукопроведения). Гипотиреоз при этой болезни следует отличать от аутоиммунного тиреоидита Хашимото, подострого тиреоидита. Для подтверждения диагноза назначается следующее дополнительное обследование:

• Гормональные исследования. В анализе крови на гормоны ЩЖ отмечается увеличение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), снижение содержания трийодтиронина, общего и свободного тироксина.
• Функциональные пробы. Наиболее патогномоничной пробой для выявления нарушения процессов органификации йода считается тест с перхлоратом или тицианидом калия, при котором определяется полное выведение йода из железы через 2 часа после приема препаратов.
• Оценка йодпоглотительной функции ЩЖ. После приема внутрь раствора йодида натрия наблюдается характерная кривая поглощения радиоактивного йода – высокий подъем в течение 2 часов, а затем резкое снижение.
• УЗИ щитовидной железы. При ультразвуковом исследовании ЩЖ обнаруживаются признаки узлового зоба – увеличенный объем правой и левой доли, снижение эхогенности, множественные образования округлой формы без изменений васкуляризации.
• Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ). При наличии больших узлов (размерах более 1 см) для исключения злокачественности образования под контролем УЗИ показана ТАБ с последующим цито- и гистологическим исследованием. Признаки коллоидного зоба – умеренная степень пролиферации фолликулярного эпителия с регрессивными изменениями.
• КТ височных костей. При выполнении томографии отмечаются типичные для синдрома Пендреда дефекты развития височных костей – расширенный водопровод преддверия, ямки эндолимфатического мешка, аномалия Мондини.
• Аудиометрия. Проведение аудиометрии показывает значительное увеличение порога звуковосприятия. Ввиду раннего возраста пациентов предпочтительны объективные методы аудиометрии (компьютерная).
• Генетические исследования. Наиболее точный диагностический тест, позволяющий достоверно верифицировать данное заболевание, – молекулярно-генетический анализ на мутацию гена SLC26A4.

Консервативная терапия

Пациенты с данным заболеванием подлежат обязательной госпитализации в стационар. Эффективного этиотропного или патогенетического лечения синдрома Пендреда не существует, применяются только симптоматические методы. Основной способ консервативной медицинской помощи – пожизненная заместительная гормональная терапия L-тироксином при гипотиреозе.

Постоянный прием этого лекарственного средства позволяет нормализовать нейропсихическое и соматическое развитие ребенка. Дозировка подбирается строго с учетом массы тела больного. При наличии кретинизма начальная доза препарата намного выше. Обязателен регулярный мониторинг концентрации ТТГ для отслеживания эффективности терапии.

Хирургическое лечение

В некоторых случаях ЩЖ достигает слишком больших размеров, что приводит к сдавлению соседних анатомических образований. Это является показанием к радикальному лечению – тиреоидэктомии (оперативному удалению железы). Вариант тиреоидэктомии, например, объем удаления (полный или частичный) определяется хирургом-эндокринологом индивидуально.

Имплантация слухового протеза является единственным методом лечения возникшей сенсоневральной тугоухости. Обычно выполняется одномоментная двусторонняя (бинауральная) кохлеарная имплантация. Для оценки эффективности слухового протезирования в послеоперационном периоде проводятся различные процедуры аудиометрии – речевая, тональная, компьютерная.

Синдром Пендреда считается тяжелым заболеванием с наследственной предрасположенностью, прогрессирующим течением и большим числом неблагоприятных последствий. Частота развития полной потери слуха в отсутствие лечения составляет практически 100%. Преобладающее число летальных исходов связано в патологией ЩЖ – ее чрезмерным увеличением и сдавливанием трахеи, гипотиреоидной комой.

Единственный эффективный метод первичной профилактики заболевания – медико-генетическая консультация (пренатальная диагностика). При обнаружении у плода генетической мутации SLC26A4 женщине рекомендуют прервать беременность. Предотвратить развитие врожденного гипотиреоза у ребенка помогает заместительная терапия левотироксином.