Синдром рассела сильвера фото взрослых

Синдром Рассела–Сильвера – это редкое генетическое нарушение, характеризующееся задержкой внутриутробного развития и постнатальной низкорослостью. Другими фенотипическими маркерами синдрома являются макроцефалия, лицо треугольной формы, нарушение пропорций тела, клинодактилия, пигментные пятна на коже. На диагностическом этапе учитываются клинические симптомы, проводится исследование эндокринной функции, определение костного возраста, генетические исследования. Лечение ограничено симптоматическими мерами (гормонотерапия, корригирующие операции, физиотерапия).

Общие сведения

Заболевание названо в честь врачей-педиатров, описавших его практически одновременно, но независимо друг от друга: Г. Сильвера (1953 г.) и А. Рассела (1954 г.). Синдром встречается с частотой 1 случай на 30-100 000 новорожденных. Половых и национальных различий в распространенности не отмечено. Патологию отличает клиническая неоднородность и широкий спектр проявлений, затрагивающих практически все системы органов: сердечно-сосудистую, эндокринную, костно-мышечную, мочеполовую, нервную и др. Ведение детей с синдром Рассела–Сильвера требует квалифицированного междисциплинарного подхода.

Синдром Рассела-Сильвера

Причины

Генетические аномалии, лежащие в основе синдрома Рассела–Сильвера, различны – именно этот фактор обусловливает гетерогенность проявлений и тяжести патологии. Наиболее распространенными генетическими вариациями являются гипометилирование генов на хромосоме 11p15 (наблюдается у 30-60% пациентов) и однородительская материнская дисомия по 7-й хромосоме (встречается у 5-10% пациентов). Тем не менее, примерно у 40% детей молекулярно-генетическая основа синдрома Сильвера–Рассела остается невыясненной.

Как правило, генетические дефекты возникают случайно, однако известны отдельные случаи наследственной передачи патологических генов. Случайные мутации обусловлены патологией беременности или неблагоприятными внешними воздействиями в ранние периоды эмбриогенеза.

Патогенез

В настоящее время считается, что развитие синдрома Рассела–Сильвера обусловлено нарушением геномного импринтинга – активности генов в зависимости от их материнского или отцовского происхождения. И в 7, и в 11 хромосоме располагаются кластеры импринтируемых генов. Часть детей с данной патологией имеет мультилокусное нарушение импринтинга в нескольких областях или на других хромосомах.

В области хромосомы 11p15. 5. находятся два центра импринтинга − ICR1 и ICR2. Центр ICR1 обеспечивает активность генов, играющих важнейшую роль в регуляции роста плода. В частности, это материнский ген H19 (ген скелетной мускулатуры) и отцовский ‒ IGF2 (инсулиноподобный фактор роста 2, ИФР2). Гипометилирование приводит к их инактивации и задержке роста. Известно, что генетические абберации данного локуса также связаны с развитием синдрома Беквита-Видемана, напротив, характеризующегося макросомией.

Около 10% людей с синдромом Сильвера–Рассела имеют обе копии материнской 7 хромосомы, а не по одной копии от каждого родителя. Это называется однородительской материнской дисомией. На 7-ой хромосоме в сегменте 7р11.2 расположены импринтированные гены IGFBP1 (белок, связывающий ИФР1), IGFR (рецептор ИФР) и GRB10 (белок, связывающий гормон роста 10), которые также ответственны за рост и развитие организма. Точный механизм, посредством которого эти гены вызывают нарушения роста, до конца не изучены.

Классификация

В литературе и научных публикациях упоминается о двух клинических формах синдрома Рассела–Сильвера: «тяжелой» и «мягкой». Считается, что дефекты седьмой хромосомы в большинстве случаев связаны с более легким течением синдрома. Это выражается в отсутствии серьезных аномалий развития внутренних органов и не столь выраженном дефиците соматотропного гормона.

Симптомы

Физическое и психическое развитие

Дети с синдромом Рассела–Сильвера рождаются маловесными (менее 2500 г), небольшого роста (менее 45 см). Примерно треть из них появляется на свет недоношенными, однако даже в этих случаях отмечается несоответствие антропометрических показателей сроку гестации. Данное состояние расценивается как примордиальный нанизм. Дети отличаются пониженным аппетитом, плохо набирают вес.

Телосложение больных чаще асимметричное по типу гемигипоплазии. Дефицит роста сохраняется на протяжении всей жизни. В зарубежных исследованиях сообщается, что рост взрослых с синдромом Сильвера–Рассела, не получавших лечения гормоном роста, составляет примерно 150 см у мужчин и 140 см у женщин.

Фенотипические особенности

Больные синдромом Рассела–Сильвера отличаются наличием ряда характерных стигм дизэмбриогенеза. В их числе относительная макроцефалия с выступающими лобными буграми, лицо в форме треугольника, лопоухость, готическое небо и др. Часто имеются пороки зубо-челюстной системы: недоразвитие нижней челюсти, микродентия, скученность зубов. У детей маленький рот с тонкими губами с опущенными вниз уголками («рот карпа»). На коже определяются пигментные пятна типа «кофе с молоком».

Скелетные аномалии

У пациентов имеются множественные отклонения в развитии костной системы. Типично позднее зарастание родничков. Рентгенологически определяются добавочные пястные кости, остеопороз, задержка костного возраста по сравнению с паспортным. Возможен врожденный вывих бедра, плоскостопие. Характерными признаками синдрома Рассела-Сильвера служат клинодактилия мизинцев кистей, синдактилия 1-го и 2-го пальцев стоп. Грудная клетка узкая, воронкообразная, трубчатые кости конечностей укорочены, имеется поясничный гиперлордоз.

Аномалии внутренних органов

Синдром ассоциирован с различными патологиями внутренних органов. Кардиальные нарушения чаще всего представлены синусовой аритмией, блокадой ножек пучка Гиса, сердечными пороками (пролапсом митрального или трикуспидального клапана, дополнительной хордой желудочка). Большой вариативностью и степенью тяжести отличаются сопутствующие патологии ЖКТ – от гастроэзофагеального рефлюкса и дискинезии ЖВП до гепатоцеллюлярной карциномы.

Наиболее частыми аномалиями мочеполовой системы при синдроме Сильвера–Рассела являются недоразвитие гениталий, гипоспадия, крипторхизм, аплазия матки. Ренальные синдромы включают почечный канальцевый ацидоз, метаболическую нефропатию и др.

Нервно-психическое развитие

В младенчестве и раннем детстве пациенты могут иметь задержку моторного развития из-за выраженной мышечной гипотонии, асимметрии конечностей. Также нередко встречается отставание развития речи, особенно у пациентов с дефектом 7 хромосомы, перинатальным поражением ЦНС. У большинства больных интеллект близок к норме, однако встречаются случаи, протекающие с ЗПР, поведенческими нарушениями, расстройствами аутистического спектра.

Эндокринная дисфункция

Гормональный профиль пациентов показывает наличие у них дефицита соматотропного гормона, инсулиноподобного фактора роста 1, гиперпролактинемии. Примерно в 30% случаев отмечено преждевременное половое созревание: ранние менструации у девочек, оволосение и мутация голоса – у мальчиков. Младенцы и дети подвержены развитию ночных эпизодов гипогликемии. Однако во взрослом возрасте увеличивается риск метаболических расстройств и нарушения толерантности к глюкозе.

Осложнения

Множественные структурные патологии органов и функциональные расстройства у лиц с синдромом Рассела–Сильвера обусловливают риск развития различных осложнений. Асимметрия тела и ортопедические проблемы связаны с повышенным травматизмом вследствие сложностей с удержанием равновесия и ходьбой. Сердечно-сосудистые и почечные аномалии могут вызвать недостаточность работы органов (ХСН, ХПН). Из-за метаболических нарушений пациенты старшего возраста склонны к набору лишнего веса, повышенному кровяному давлению, гиперлипидемии. Отмечена корреляция синдрома с опухолевыми процессами (рак печени, рак яичка, аденома гипофиза).

Диагностика

Клинические критерии, необходимые для установления диагноза синдрома Рассела–Сильвера, включают микросомию при рождении, характерные фенотипические признаки (диспропорции тела, треугольное лицо, клинодактилия и др.). При первичном обращении проводится антропометрия, оценка роста и развития ребенка. Для подтверждения диагностической гипотезы требуется консультация генетика, а также лабораторно-инструментальное дообследование:

Рентгенография. Рентген кистей рук позволяет выявить несоответствие биологического возраста с паспортному. Другие исследования скелета необходимы для обнаружения аномалий опорно-двигательного аппарата: выполняется Rg черепа, челюстей, позвоночника, грудной клетки, стоп, суставов. Функциональное состояние органов оценивается с помощью рентгенографии желудка, экскреторной урографии.
Лабораторная диагностика. Назначается анализ гормонального профиля: соматотропина, соматомедина С, пролактина, гонадотропинов, ТТГ. С целью определения степени дефицита СТГ выполняются стимуляционные фармакологические пробы. При склонности к гипогликемии осуществляется суточный мониторинг глюкозы.
Генетические исследования. Определяется кариотип пациентов (при синдроме Рассела-Сильвера выявляется нормальный женский или мужской кариотип). Ключевым моментом в установлении диагноза служит молекулярно-генетический анализ, позволяющий выявить хромосомные нарушения.
Исследование внутренних органов. Скрининговым методом выявления пороков внутренних органов служит сонография. Наиболее информативными являются УЗИ брюшной полости и почек, УЗИ мошонки, УЗИ матки и придатков, ЭхоКГ. Для установления причин соматотропной недостаточности показана МРТ гипофиза. Нарушения сердечного ритма фиксируются при проведении ЭКГ или ХМ ЭКГ.

Дифференциальная диагностика

Новорожденных с синдромом Рассела-Сильвера, необходимо отличать от детей с маловесностью и низкорослостью, вызванных другими причинами:

идиопатической ЗВУР;
синдромом Блума;
синдром Ниймеген;
3М-синдромом;
нанизмом Mulibrey;
неонатальной прогерией.

Лечение синдрома Рассела-Сильвера

Радикальное излечение и полное выздоровление невозможно. Терапия носит поддерживающий характер, направлена на улучшение внешнего вида, предупреждение осложнений и повышение качества жизни. Пациентов с синдромом Сильвера-Рассела наблюдают врачи-эндокринологи, ортопеды, урологи, педиатры. Основные направления лечения включают:

Нутритивную поддержку. В первые годы жизни важнейшей задачей является обеспечение нормального питания ребенка. Это необходимо как для адекватного роста и набора массы тела, так и для предупреждения гипогликемии. Если ребенок отказывается от еды, используется парентеральное питание, кормление через назогастральный зонд.
Заместительную гормонотерапию. С целью оптимизации роста, увеличения мышечной массы, улучшения двигательной функции назначается терапия рекомбинантным гормоном роста человека (РГРЧ). Для нормального полового развития применяется лечение гонадостероидами (тестостерон, синестрол, ХГЧ). При дефиците ТТГ используются тиреоидные гормоны.
Симптоматическое лечение. Пациентам с ГЭРБ назначается терапия Н2-блокаторами или ингибиторами протонной помпы. Возможно проведение хирургического лечения – фундопликации. Пациентам с ортопедическими проблемами показано ношение лечебной обуви, стелек. Стоматологические проблемы могут потребовать ортодонтического лечения. Мальчикам необходима хирургическая коррекция гипоспадии, крипторхизма.
Реабилитационные мероприятия. Улучшить двигательные функции, стимулировать физическое развитие помогает общий массаж, физиопроцедуры (электрофорез, парафиновые аппликации), лечебная физкультура, гидрокинезиотерапия.

Прогноз и профилактика

Большинство взрослых людей с синдромом Рассела-Сильвера, получающих необходимое лечение, имеют приемлемое качество жизни и нормальную фертильность. Значительная часть аномалий поддается коррекции, что позволяет пациентам вести полноценную жизнь. Однако рост таких больных все равно отстает от средних значений в популяции.

Профилактика тесно связана с антенатальными мероприятиями, в первую очередь – предупреждением осложнений беременности. Заподозрить синдром Рассела-Сильвера у плода позволяет пренатальная ультразвуковая и генетическая диагностика. В этом случае родителей предупреждают о возможных отклонениях в физическом развитии ребенка, однако синдром не является абсолютным показанием к досрочному прерыванию беременности. Вероятность рождения второго ребенка с такой же патологией в одной семье крайне низкая.

Источник

Современной медицине известно достаточно много заболеваний. Некоторые из них изучены довольно хорошо, над причинами и методами лечения других безуспешно работают группы ученых. Часть заболеваний приобретенные, другие же являются врожденными. Одним из таких врожденных заболеваний и является синдром Рассела-Сильвера.

Особенности заболевания

Существуют и другие популярные названия: карликовость Сильвера-Рассела, ССР.

Рассел А. и Х. К. Сильвер – врачи-педиатры, которые занимались изучением пренатальной задержки в развитии.

Синдром Рассела-Сильвера является заболеванием врожденным. Главной его особенностью является задержка физического развития еще во время беременности, в частности, нарушено формирование скелета ребенка. В дальнейшем может наблюдаться позднее закрытие родничка.

Причины наследования до сих пор неизвестны, в большинстве случаев нет определенной системы.

синдром рассела сильвера

Данное заболевание встречается у одного человека на 30 000. Половая принадлежность на развитие болезни не влияет.

Причины возникновения синдрома Рассела-Сильвера

Главной причиной заболевания являются исключительно нарушения на уровне генетики. Причем форма наследования не носит периодический или системный характер.

Чаще всего страдают хромосомы 7 (10% случаев), 11, 15, 17, 18. Именно эти хромосомы и отвечают за рост человека. В большинстве случаев это происходит из-за того, что ребенок наследует две копии хромосомы от матери. Данный эффект носит название однородительской материнской дисомии.

Внешние симптомы заболевания

При рождении ребенок с синдромом Рассела-Сильвера имеет довольно маленькую массу, обычно не более 2500 г, хотя беременность и считается доношенной. Длина при этом около 45 см. С возрастом эта проблема не решается и отставание в росте наблюдается и у взрослых людей (у женщин рост не более 150 см, у мужчин чуть более 150 см). Однако масса полностью соответствует возрасту, в некоторых случаях даже превышает норму.

синдром рассела сильвера лечение

Претерпевает изменения и мочеполовая система, например, наблюдается крипторхизм (нарушение, при котором яички расположены не на своих местах), гипоспадия (мочеиспускательный канал открывается в нетипичном для этого месте), гипоплазия полового члена и мошонки (недоразвитость).

Внешне синдром Рассела-Сильвера также наблюдается. Выражается он в ассиметрии тела. Затрагивает это и лицо, и туловище, и длину ног и рук.

Влияет синдром Рассела-Сильвера (лечение заболевания можно узнать из статьи) и на лицо. Часть черепной коробки, в которой располагается головной мозг, увеличена по сравнению с лицевой ее частью, причем увеличение явно непропорционально. Форма лица напоминает треугольник, при котором лоб выпуклый, а размеры нижней челюсти и рта значительно уменьшены. Это называется псевдогидроцефалия. Губы узкие, а уголки слегка опущены (эффект «рот карпа»). Небо высокое, в некоторых случаях может быть с расщелиной. Уши в большинстве случае оттопырены.

синдром рассела сильвера симптомы

Среди сопутствующих внешних симптомов можно выделить:

нарушение формирования подкожного жира;
узкая грудная клетка;
лордоз в области поясницы (выпуклость позвоночного столба вперед);
искривления мизинца.

Сопутствующие заболевания внутренних органов

Помимо внешних расстройств, часто наблюдаются и внутренние проблемы организма. Синдром Рассела-Сильвера (симптомы, связанные с нарушениями внешнего вида, указаны ранее) влияет на работу почек в связи с их неправильной сформированностью (подковообразная форма, расширение почечной лоханки, ацидоз канальцев).

Для больных независимо от их половой принадлежности характерно раннее половое созревание. В 30% случаев начинается в возрасте около 6 лет. Это напрямую связано с тем, что происходит гонадотропная стимуляция яичников (количество половых гормонов значительно увеличено).

А вот интеллект полностью сохранен.

Синдром Рассела-Сильвера: диагностика

Диагностируется данное заболевание уже в раннем детстве. Такое решение принимает педиатр, наблюдающий больного ребенка. Однако помимо обычного наблюдения проводятся и различные лабораторные анализы и тесты:

Определение уровня сахара в крови. Очень часто дети, которым ставится диагноз «синдром Рассела-Сильвера», имеют пониженный уровень глюкозы в крови.
Тестирование на хромосомные аномалии. В большинстве случаев эти проблемы обнаруживаются.
Определение количества гормона роста. При данном заболевании наблюдается его дефицит.
Обследование сформированности скелета. Это требуется для того, чтобы исключить полностью дополнительные условия, которые в некоторых случаях могут давать ложный положительный результат.

ребенок с синдромом рассела сильвера

Особенности лечения

Главное правило лечения: своевременная диагностика. Если не сделать этого вовремя, врач может пойти по ложному пути и заниматься лечением гидроцефалии, однако у таких детей этого заболевания нет.

В большинстве случаев таким больным назначается прием гормона роста по определенной схеме, которую разрабатывает лечащий врач.

Помимо этого часто используются и дополнительные методы:

физиотерапия, которая направлена на улучшение состояния мышц;
специальное образование.

синдром рассела сильвера диагностика

В процессе лечения принимают одновременно несколько специалистов:

врач-генетик, который способен выявить данное заболевание в самом его начале;
диетолог или гастроэнтеролог, главное задание которого разработать особую диету, что направлена на повышение роста;
эндокринолог, который и назначает гормон роста;
психолог.

Определить эффективность проведенного лечения можно по увеличению скорости роста. При правильно разработанной схеме уже в первый год лечения можно достичь результата в 8 см.

Источник

Что такое синдром Рассела-Сильвера?

Синдром Рассела-Сильвера (сокр. СРС) — редкое заболевание, характеризующееся задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), плохим ростом после рождения, относительно большим размером головы, треугольным лицом, выступающим лбом (если смотреть сбоку), асимметрией тела и значительными трудностями при кормлении. Широкий спектр аномалий варьируется как по частоте, так и по степени тяжести от одного больного человека к другому. Большинство больных с СРС имеют нормальный интеллект, но страдают задержкой моторики и/или речи.

СРС является генетически гетерогенным расстройством, что означает, что причиной расстройства, как известно, являются различные генетические аномалии. Аномалии, связанные с хромосомами 7 или 11, были обнаружены у 60% пациентов с заболеванием. Однако примерно у 40% пациентов с клиническим диагнозом СРС основная причина все еще не известна.

Были опубликованы согласованные руководящие принципы, в которых даются рекомендации относительно исследования, диагностики и лечения людей с СРС. Лечение детей с СРС следует начинать как можно раньше и часто требует участия многих специалистов в области здравоохранения.

Синдром Рассела-Сильвера был впервые описан Сильвером в 1953 г. и Расселом в 1954 г. Сначала считалось, что они описывают два отдельных расстройства; докторам потребовалось почти 20 лет, чтобы понять, что они видели разные аспекты одного и того же заболевания. Это расстройство обычно называют синдромом Рассела-Сильвера в США и синдромом Сильвера-Рассела в Европе.

Признаки и симптомы

Синдром рассела сильвера фото взрослых

Симптомы СРС сильно различаются от человека к человеку. Некоторые из них больных страдаю незначительно; у других могут быть серьезные осложнения. Широкий спектр потенциальных функций может влиять на множество различных частей тела. Важно отметить, что у больных не будет всех симптомов, описанные ниже. Пострадавшие люди/родители должны поговорить со своим врачом и медицинской командой о своем конкретном случае, связанных с ним симптомах и общем прогнозе. При соответствующей медицинской помощи большинство людей с СРС будут жить полноценной продуктивной жизнью.

Рост и половое созревание: почти все дети с СРС имеют массу тела при рождении 1,5-2,5 кг даже при доношенных сроках. После рождения вес часто продолжает падать дальше от нормального значения. Родители часто сообщают о плохом аппетите (некоторые дети никогда не плачут из-за еды), и борьба за то, чтобы ребенок с СРС набрал вес, является одной из их основных проблем. Требуется особая осторожность, чтобы обеспечить адекватное питание и калорийность.

Рост ребенка обычно также ниже, но не всегда. Скорость роста в зависимости от длины тела/роста остается медленнее, чем обычно, в младенчестве и детстве, без «догоняющего» роста. Большинство детей с синдромом Сильвера-Рассела не страдают дефицитом гормона роста, и исследования показали, что их реакция на терапию гормоном роста статистически не отличается от реакции тех, кто испытывает дефицит гормона роста.

Большинство детей с СРС имеют отложенный костный возраст в раннем детстве. Но важно отметить, что задержка костного возраста у детей с СРС не типична для конституциональной задержки роста, поскольку отсроченный костный возраст не является предиктором позднего периода роста. Вместо этого у детей с СРС обычно наблюдается быстрое ускорение костного возраста, часто в возрасте 8-9 лет, и тогда их костный возраст становится более зрелым.

Имеется лишь ограниченная информация об окончательном росте лиц с СРС, которые не получали лечение гормоном роста (ГР), однако в одном исследовании сообщалось, что у мужчин он примерно 5 футов (151 см) и 4 фута 7 дюймов (140 см) у женщин.

Синдром рассела сильвера фото взрослых

Асимметрия: у многих детей с синдромом Сильвера-Рассела вся или часть одной стороны тела меньше другой (асимметрия). Это результат недоразвития одной стороны тела (гемигипотрофия). Степень и серьезность асимметрии чрезвычайно разнообразны. В большинстве случаев асимметрия обнаруживается только в длине ноги или длины руки, но у некоторых детей поражается вся одна сторона тела. В результате люди могут испытывать трудности с равновесием и ходьбой. Любого ребенка со значительной асимметрией необходимо регулярно показывать ортопеду. Хотя у большинства детей асимметрия очевидна при рождении, она может проявиться не раньше, чем в детстве. Асимметрия также может улучшаться с возрастом. Лечение гормоном роста, по-видимому, не увеличивает серьезность асимметрии.

Черепно-лицевые особенности: у больных детей, особенно в младенчестве и раннем детстве наблюдаются характерные черепно-лицевые аномалии. Наиболее частая — большая голова относительно тела. Окружность головы почти всегда намного выше на кривой роста, чем вес или длина (это называется относительной макроцефалией). Это, наряду с тенденцией к уменьшению челюсти (микрогнатия), приводит к типичной треугольной форме лица, наблюдаемой у детей синдромом Сильвера-Рассела. Относительно большой размер головы может привести к тому, что у ребенка с СРС может быть ошибочно диагностирована гидроцефалия — состояние, при котором накопление чрезмерного количества спинномозговой жидкости (СМЖ) в черепе вызывает давление на ткани мозга. К тому же, больные дети могут иметь отсроченное закрытие «мягкого пятна» (переднего родничка) на макушке головы, где встречаются два фиброзных сустава (шва) черепа. Еще одна распространенная черта лица — это аномально выступающий лоб, который выступает вперед, если смотреть на лицо сбоку. Другие черепно-лицевые особенности, связанные с СРС, встречаются реже, но могут включать

синеватое изменение цвета белков глаз (голубая склера) в младенчестве;
маленький ротик;
опущенные уголки рта;
высокое узкое нёбо.

Эти характерные черты лица с возрастом обычно становятся менее заметными.

Сообщалось о различных стоматологических аномалиях, включая отсутствие зубов, аномально маленькие зубы (микродонтия) и скученность зубов.

Проблемы с кормлением: у детей с СРС часто встречаются желудочно-кишечные проблемы. Они могут включать воспаление трубки, по которой пища переносится изо рта в желудок (эзофагит), обратный ток содержимого желудка или тонкого кишечника в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс), задержка опорожнения желудка (когда проглоченная пища дольше, чем обычно, переваривается, заставляя ребенка чувствовать себя полным) и неспособность набрать вес или расти с ожидаемой скоростью для возраста и пола (неспособность развиваться). Некоторые дети с СРС просто никогда не испытывают чувства голода в раннем детстве, в то время как у других может развиться отвращение к еде.

Как это ни парадоксально, но некоторые дети позже переедают. Из-за низкой мышечной массы важно соблюдать осторожность, чтобы дети с заболеванием не набирали слишком много жировой массы. Есть также свидетельства того, что быстрое увеличение веса в раннем детстве может привести к проблемам с обменом веществ в организме и повышению риска высокого кровяного давления и сердечных заболеваний в более позднем возрасте. Дети с синдромом Сильвера-Рассела должны хорошо питаться, но оставаться худыми.

Гипогликемия: младенцы и дети с СРС имеют повышенный риск гипогликемии (повторяющиеся эпизоды необычно низкого уровня сахара в крови). Вероятно, это связано с отсутствием подкожного жира и плохим аппетитом. Гипогликемия обычно возникает, когда больной младенец не ест в течение длительного периода времени (голодание). Симптомы, связанные с гипогликемией, включают слабость, голод, головокружение, потливость и/или головные боли. Однако важно отметить, что исследования показали, что у младенцев с СРС были обнаружены эпизоды ночной гипогликемии с незначительными физическими симптомами или их отсутствием. Чрезмерное потоотделение также наблюдается у некоторых детей с СРС без гипогликемии.

Нейроразвитие: навыки моторного развития могут быть задержаны из-за низкого мышечного тонуса (гипотония) и относительно большого размера головы, особенно в младенчестве и раннем детстве. Задержка в развитии речи также распространена, особенно у пациентов с материнской однородительской дисомией хромосомы 7 (см. «Причины» ниже). Раннее вмешательство (физиотерапия, трудотерапия и/или логопедия) имеет большое значение, и родители должны обратиться к своему педиатру за дополнительной информацией.

Большинство детей с СРС имеют нормальный интеллект. Однако есть данные о различиях в частоте обучения и/или поведенческих проблем, включая аутистический спектр, между различными генетическими подтипами заболевания, с большим риском для детей с материнской однородительской дисомией хромосомы 7.

Дополнительные патология: другие особенности описывались в медицинской литературе с разной частотой.

Ортопедические проблемы, связанные с заболеванием, помимо асимметрии тела, включают искривление позвоночника (сколиоз) и иногда вывих бедра. Также распространены незначительные аномалии кисти и/или стопы, в том числе короткие и изогнутые 5-е пальцы (клинодактилия), пальцы, которые зафиксированы в согнутом положении и не могут быть полностью выпрямлены (камптодактилия), и перепонки на втором и третьем пальцах ноги (синдактилия).

Сообщалось о различных патологиях, влияющих на органы репродукции и мочевыделительной системы (мочеполовые аномалии), включая неспособность одного или обоих семенников опускаться в мошонку (крипторхизм) и неправильное расположение отверстия для мочевыводящих путей на нижней стороне полового члена (гипоспадия) или недоразвитие матки и верхней части влагалища (синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера). Также могут наблюдаться структурные аномалии почек. Аномалии мочеполовой системы также чаще встречаются у детей, рожденных малыми для гестационного возраста и не имеющих СРС.

К другим врожденным аномалиям, которые реже сообщаются при СРС, относятся структурные пороки сердца и волчья пасть (отверстие в небе). Врожденные аномалии чаще встречаются у детей с потерей метилирования хромосомы 11p15 (см. «Причины» ниже).

Причины

За последние несколько лет стало возможным подтвердить клинический диагноз генетическим тестированием примерно у 60% людей с СРС. В настоящее время известно, что два основных генетических изменения (включая хромосому 7 и хромосому 11) вызывают синдром Рассела-Сильвера. Они специфичны для данного состояния и не наблюдаются у большинства детей с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР).

Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, несут генетическую информацию (гены) для каждого человека. Обычно у нас 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X хромосомы. У каждой хромосомы есть короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо, обозначенное буквой «q». Хромосомы далее подразделяются на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 11p15.5» относится к полосе 15.5 на коротком плече хромосомы 11. Пронумерованные полосы указывают местоположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.

У каждого есть две копии каждого гена: одна унаследована от отца, а другая — от матери. В большинстве случаев оба гена «включены» или активны. Однако некоторые гены преимущественно заглушаются или «выключаются» в зависимости от того, от какого родителя этот ген произошел (геномный импринтинг). Геномный импринтинг контролируется химическими переключателями посредством процесса, называемого метилированием. Правильный генетический импринтинг необходим для нормального развития. Проблемы с импринтингом были связаны с несколькими расстройствами, включая синдром Рассела-Сильвера.

Хромосома 11: импринтированные гены обычно сгруппированы. Несколько импринтированных генов обнаруживаются в кластере на хромосоме 11p15.5. Кластер разделен на две функциональные области, известные как области центра импринтинга (ICR1 и ICR2). Исследователи идентифицировали несколько импринтированных генов, регулируемых этими импринтирующими центрами. Эти гены играют решающую роль в регуляции роста плода. Также было показано, что аномалии в этой области вызывают синдром Беквита-Видемана, расстройство импринтинга, которое приводит к чрезмерному росту.

Около 30-60% детей с СРС имеют изменения (потеря метилирования (англ. loss of methylation [LOM])/гипометилирование), затрагивающие область ICR1 на хромосоме 11 (11p15 LOM). Это, в свою очередь, влияет на активность двух генов (материнский H19 и отцовский IGF2), которые, как полагают, играют роль в развитии СРС. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы узнать больше о роли этих генов и сложных генетических механизмах, ответственных за СРС.

Примерно у 1% людей с СРС были выявлены мутации в генах пути IGF2 ( IGF2 , HMGA2 , PLAG1 ) или CDKN1C. Мутации одного гена чаще всего встречаются в редких семейных случаях СРС .

Хромосома 7: было обнаружено, что около 5-10% людей с СРС имеют обе копии хромосомы 7 от их матери, а не по одной от каждого родителя. Это называется материнской однородительской дисомией хромосомы 7. Точный способ влияния этого фактора на рост и развитие не до конца понятен, хотя, скорее всего, она связано с повышенной активностью материнского экспрессированного гена(ов) и/или недостаточной активностью отцовского экспрессированного гена(ов) на хромосоме 7.

Клиническая СРС: генетика, лежащая в основе синдрома Рассела-Сильвера, сложна, и конкретные причины развития симптомов этого расстройства полностью не изучены. В настоящее время результаты генетических тестов являются нормальными примерно у 40% детей с клиническим диагнозом СРС. Ученным требуется дополнительная работа, чтобы попытаться определить первопричину в этой группе детей.

Другие нарушения импринтинга: редко другие нарушения геномного импринтинга могут приводить к клиническим проявлениям СРС. Для детей с перекрывающимися признаками может быть рассмотрена возможность проведения дополнительного обследования на наличие этих заболеваний. Например, изменения, затрагивающие импринтированную область хромосомы 14q32, приводят к состоянию, известному как синдром Темпла. У детей с этим заболеванием обычно есть ЗВУР, плохой постнатальный рост, низкий мышечный тонус, задержка в развитии моторики и раннее половое созревание — все это особенности, которые можно увидеть при СРС. Асимметрия редко встречается при синдроме Темпла.

Около 25-30% детей с СРС из-за потери метилирования 11p15 также имеют потерю метилирования в других импринтирующих регионах на ICR2 и/или других хромосомах. Это известно как нарушение импринтинга нескольких локусов. Клиническое значение этого открытия еще недостаточно изучено.

Затронутые группы населения

Синдром Рассела-Сильвера встречается во всех популяциях и поражает мужчин и женщин в равном количестве. В прошлом у многих младенцев с ЗВУР и относительно большой окружностью головы неправильно диагностировали СРС. Из-за сложности диагностики другие случаи могут остаться нераспознанными, недиагностированными или ошибочно диагностированными, что затрудняет определение истинной частоты расстройства в общей популяции. Последние данные показывают, что около 1 из 15 000 детей имеют СРС.

Диагностика

В течение многих лет диагноз синдрома Сильвера-Рассела был клиническим. Однако это привело к наложению синдромов с аналогичными клиническими признаками, такими как синдром Темпла и синдром мик