Синдром ретта у мальчиков симптомы
Что такое Синдром Ретта?
Синдром Ретта – является наследственным заболеванием, психоневрологического генеза. Развивается в основном у девочек и приводит к развитию умственной отсталости.
Данный синдром впервые описал невролог из Австрии Андреас Ретт.
Особенности патологии заключаются в том, что ребенок до 18 месяцев развивается хорошо, но затем у ребенка начинают исчезать приобретенные, раннее, навыки: нарушается речь, двигательная активность, предметно-ролевая игра.
Появляются однообразные движения рук, не преследующие какой-либо цели. Нередко ребенок их потирает и заламывает.
Андреасом Реттом были обследованы две девочки, у которых он отметил регрессивный тип психоневрологического расстройства, проявляющийся движениями рук, напоминающих мытье.
Причины возникновения синдрома
Причины возникновения продолжают изучаться. Особая роль отводится генетической предрасположенности, а также мутации в геноме, связанного с X хромосомой.
Мутация в гене, кодирующего метил-СрG-связывающий гликопротеин. приводит к нарушению правильного развития деятельности головного мозга в эмбриональном периоде развития.
Если ген не изменен, то мозг и его отделы развиваются без патологии. Если произошла мутация, происходит поражение X- хромосомы. Так как у женщин их две, то одна X-хромосома – нормальная, а вторая – дефектная.
С одной нормальной X-хромосомой девочкам удается появится на свет. Так как у мальчиков набор хромосом состоит из X и Y- хромосом, то их рождение с синдромом Ретта теоретически невозможна. Они погибают во внутриутробном периоде. Но существуют исключения.
При полисомии XXY хромосомах, рождение мальчиков возможно (синдром Клайнфельтера).
Симптомы синдром Ретта
После рождения ребенок ничем не отличатся от своих сверстников в течение первых месяцев своей жизни.
Врачи не могут заподозрить симптомы и выявить патологические изменения, характерные для синдрома Ретта.
Окружность головки соответствует норме.
Единственным признаком патологии может быть снижение и вялость мышечного тонуса. Также может изменяться температура тела (низкая, 35 градусов), бледные кожные покровы и высокая влажность ладоней.
К 5-6 месяцам начинает выявляться отставание в физическом развитии ребенка. Он не ползает, не может переворачиваться на спинку или на бок.
В большинстве случаев, в более старшем возрасте, ребенок не может удерживать свое тело в вертикальном положении и сидеть.
Патогомоничные (отличительные) признаки синдрома Ретта:
- специфические двигательные приемы рук (см. фото выше). Дети с данным синдромом не могут удерживать различные предметы в руках. У них выявляются одинаковые стереотипные движения, напоминающие перебор пальчиков или хлопки руками на уровне грудной клетки. Дети иногда ударяют себя ручками по различным частям тела.
- развитие умственной отсталости, отсутствует стремление изучать что-то новое. Дети до 1 года могут научиться ходить, говорить, узнавать окружающих (родителей), но в течение некоего временного промежутка теряют эти способности.
- уменьшение размеров головного мозга и окружности головы.
- развитие судорожных припадков, напоминающих эпилептические.
- искривление позвоночника из-за нарушения позвоночного сегмента, ведущего к мышечной дистонии;
- нарушение речи;
- замедленный рост;
- развитие патологий сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта и др.;
- нарушение дыхания, ночью или днем во время сна могут наступать промежутки отсутствия дыхания;
- во время приема пищи с едой дети могут заглатывать воздух, провоцируя срыгивание.
Стадии болезни
Выделяют 4 стадии заболевания:
- Первая стадия развивается в начале четвертого месяца жизни и может продолжаться до двух лет. Появляются отклонения физического развития ребенка, отсутствует интерес к происходящему, апатия, задержка роста головы, набора веса, низкий мышечный тонус и вялость.
- Вторая стадия развивается к году жизни, когда ребенок ползает, переворачивается, ходит, говорит. В течение года эти приобретенные навыки исчезают. Он не помнит, как разговаривать, ходить и т.д. У ребенка возникают стереотипные движения рук, напоминающие мытье под краном, нарушение дыхания во время отдыха и не только, расстройство координации движений. Также возникает судорожный синдром, напоминающий эпилептический припадок. Лечение эпилептического припадка не приводит к исчезновению судорог.
- Третья стадия чаще наблюдается в конце второго начале третьего годика. Этот этап еще называют стабилизацией. На этом этапе происходит регресс развития головного мозга, т.е развивается умственная отсталость, уменьшается количество эпилептиморфных припадков. Ребенок может находится в одном положении длительное время (находится «в себе»), но при этом нет беспокойства и криков.
- Четвертая стадия является самой тяжелой, развивается примерно к 5 -10 годам и характеризуется необратимыми дегенеративными процессами в центральной и периферической нервной системах, а также в суставах и позвоночном столбе. Развивается искривление позвоночника, ведущее в 3-4 степени сколиоза. Характерна кахексия (снижение веса ребенка), мышечная гипотония, уменьшение размеров головного мозга, боли в суставах и мышцах. Эпилептические припадки появляются очень редко.
Течение заболевания основывается на скорейшем установлении диагноза. Чем раньше был установлен диагноз, проведены лечебные и профилактические мероприятия, тем благоприятнее течение болезни. У разных детей течение патологии происходит по-разному. Если установление диагноза было выставлено в поздние сроки, велик риск развития тяжелейших осложнений, препятствующих нормальной жизни больного ребенка.
Диагностика
Диагностика заболевания основывается на сборе анамнеза (истории) заболевания, жизни больного, генетических изменений в гениалогическом древе, т.е наличия в семье/родственников данной патологии.
Основным методом исследования является генетический анализ, который указывает на дефектную X-хромосому и с помощью данного анализа подтверждается болезнь Ретта.
Проводят инструментальные методы исследования головного мозга:
- Компьютерная томография: с ее помощью анализируют структуры мозга и патологические нарушения. Выявляют экстрапирамидные расстройства (нарушение координации движений, нарушения речи и др.). А также имеются признаки отсутствия развития головного мозга.
- Электроэнцефалография: исследуют структуры головного мозга, определяя биоэлектрическую активность. Замедленный фоновый ритм подтверждает наличие мутации Х-хромосомы.
При синдроме Ретта проводят дополнительные методы исследования, которые могут подтвердить или опровергнуть патологии других органов и систем на разных стадиях заболевания:
- Электрокардиография, эхокардиография свидетельствуют о патологии сердца. Могут быть аритмия, учащенный пульс и хроническая сердечная недостаточность по большому или малому кругам кровообращения.
- УЗИ органов брюшной полости свидетельствуют о патологии пищеварительного тракта, печени и желчевыводящих протоках. Реже выявляются патологии мочевыделительной системы.
- Электронейромиография: с ее помощью исследуют проведение импульсов через нервные окончания мышц, суставов и др.
Постановка диагноза на начальных этапах основывается на клинических проявлениях заболевания. Чем сильнее выражены клинические признаки в возрасте не соответствующей стадии, тем короче продолжительность жизни ребенка.
Дифференциальную диагностику синдрома Ретта у детей следует проводить с аутизмом. Что у синдрома Ретта что и у аутизма, есть одинаковые клинические проявления.
Аутизм – дегенеративное расстройство нервной системы, развивающееся при нарушении формирования головного мозга и проявляющееся дефицитом общения, ограничением интересов и стереотипно повторяющимися действиями.
| Признак | Синдром Ретта у детей | Аутизм |
| Нарушение физического развития с ярко выраженной клиникой, возраст – 1 год. | Практически не выявляется | Часто выражено |
| Стереотипность двигательных возможностей | Однообразные повторения движений рук, напоминающих мытье в пределах 1 пояса. | Разнообразные, многогранные движения рук с различными областями. |
| Одинаковые движения с предметами | Отсутствуют | Присутствуют. Например: щелканье ручкой, открытие/закрытие книги и др. |
| Нарушение координации (поражение мозжечка и ствола мозга) | Прогрессирующий характер, вплоть до неподвижности. | Движения напоминают манерные, но патологии мозжечка нет. |
| Эпилептиморфные припадки | Частые повторения в зависимости от стадии. | Редко или вообще отсутствуют. |
| Нарушение дыхания | Апноэ (отсутствие дыхания) в ночное или дневное время суток. | Отсутствуют. |
| Нарушение роста костей верхних и нижних конечностей, головы | Возникает. | Не возникает |
Лечение
Лечение синдрома Ретта основано на симптоматическом лечении.
Устранить причину развития болезни и дальнейшее ее прогрессирования невозможно, но можно его замедлить.
Лечение синдрома Ретта включает в себя: медикаментозную терапию, профилактическую и лечебно-физическую культуру.
- С лечебной целью для купирования эпилептиморфных припадков используют антиконвульсанты (Дифенин, Диазепам, Клоназепам, Карбамазепин).
- Для регулирования биологических ритмов (день/ночь) используют Мелатонин.
Профилактические мероприятия направлены на устранение венозного застоя в сосудах малого и большого кругов кровообращения, предупреждения развития острой сердечной недостаточности, развития отека легких, инсульта, субарахноидальных кровоизлияний.
- Для улучшения мозгового кровообращения и кровообращения сосудов всех органов и систем используют: Фелодипин, Сермион, Инстенон.
- Для предотвращения тромбообразований используют антиагреганты (Аспирин) и антикоагулянты (Гепарин).
- Для улучшения мозговой деятельности используют ноотропные препараты: Пирацетам, Ноотропил, Пантогам, Актовегин.
- Средства для стабильной работы органов брюшной полости: сердца, печени и др.
- Используются гомеопатические средства для борьбы с умственной отсталостью (только по назначению врача).
Реабилитационные мероприятия при синдроме Ретта.
Прием лекарственных средств необходимо сочетать с лечебной физической культурой (ЛФК) и другими методами реабилитации.
ЛФК позволяет улучшить осанку ребенка и предупредить развитие искривления позвоночника или прогрессирования сколиоза.
С помощью ЛФК можно научить ребенка передвегаться. ЛФК необходимо сочетать с приемами мануального терапевта и лечебным массажем.
Наиболее эффективна при синдроме Ретта музыкотерапия по схеме Томатиса. Специально созданная музыка, прослушиваемая детьми, ведет к улучшению психоэмоциональных показателей ребенка.
Они начинают вступать в контакт с детьми и взрослыми. Положительной стороной является то, что музыкотерапию можно проводить в домашних условиях.
Для того, чтобы ребенок адаптировался к окружающей среде можно использовать:
- арт-терапию: творческие занятия в группе или отдельно в домашних условиях музыкой, рисованием и др.;
- иппотерапию: верховые прогулки на лошади;
- гидрореабилитацию: лечение «водой», например: минеральные ванны, гидромассаж и др.;
- дельфинотерапию: плавание в бассейнах с дельфинами;
- специальные занятия с собаками/кошками.
Также необходимы консультации логопедов, психологов, которые способны помочь ребенку «обрести себя», идти на контакты со взрослыми, выходить из депрессивного синдрома.
Питание
При данной патологии должно быть соблюдено лечебное питание.
Диета с повышенным содержанием жиров + витамины и клетчатка.
Необходимо кормить ребенка высококалорийными продуктами и специальными веществами для увеличения массы тела. Прием пищи должен быть каждые 3 часа.
В случае недоедания развивается кахексия (резкое снижение веса).
Прогноз жизни
Сколько живут дети с синдромом Ретта?
Продолжительность жизни таких детей при своевременном установлении диагноза, правильной медикаментозной и профилактической терапии довольна высока. Девочки доживают до 30-40 лет. Мальчики, к сожалению, в лучшем случае, до 1-2 лет.
Дети умирают в 4 стадии, с развитием тяжелейших осложнений: отек мозга, сердечная недостаточность, некроз кишечника, патология пищеварительного тракта, дисфункциональные патологии структур головного мозга.
Видеозаписи по теме
Источник
В 1999 году сообщалось, что мутации гена MECP2, расположенном на Х-хромосоме, выявляются у большинства детей c клиническими проявлениями синдрома Ретта. Поскольку способность тестировать ген MECP2 была доступна, было зарегистрировано более 60 лиц мужского пола с подтвержденными мутациями. Однако, было установлено, что только некоторые из них имели клиническую картину, согласующуюся с клиническими критериями синдрома Ретта. У большинства мальчиков с мутациями в гене MECP2 формируется более раннее начало симптомов, начинающееся с или вскоре после рождения.
В настоящее время диагноз синдрома Ретта по-прежнему основывается на клинических критериях и клиническом представлении. Более 95% женщин с классическим синдромом Ретта будут иметь мутацию в гене MECP2. Однако мутации в гене MECP2 сами по себе недостаточны для постановки диагноза. О пациентах с мутациями в гене MECP2, без характерных клинических критериев синдрома Ретта, говорят, что они имеют расстройства, связанные с геном MECP2.
Нам многое предстоит узнать о функции гена MECP2. Это очень важный ген, действующий как регуляторный ген для тысячи других генов. Он может вызвать как повышение, так и снижение экспрессии других генов в критические моменты развития и функции мозга. Ген MECP2 расположен на Х-хромосоме, одной из половых хромосом. Лица женского пола обычно имеют две Х-хромосомы, а лица мужского пола обычно имеют одну Х- и одну Y-хромосому. Таким образом, все женщины обычно имеют две копии гена MECP2, по одному на каждую из их Х-хромосом, а при наличии мутации – изменение одной копии гена MECP2 на одной из своих двух Х-хромосом. Из-за процесса, известного как инактивация Х, только одна копия гена MECP2 активна в любой клетке у девочек. Эти процессы инактивации X хромосомы являются случайными, так что в некоторых клетках ген MECP2 с мутацией активен, а в других клетках активен ген MECP2 без мутации. У лиц женского пола с синдромом Ретта это означает, что примерно половина их клеток имеет нормально функционирующий ген MECP2, а половина их клеток имеет ген MECP2 с присутствующей мутацией. Это типичная картина, наблюдаемая при синдроме Ретта.
Лица мужского пола имеют только одну Х-хромосому и единственный ген MECP2. Если определяется в этом гене мутация, то она отрицательно влияет на все клетки у мальчиков. У мальчиков, у которых мутации, сходные с типичными мутациями у девочек с синдромом Ретта, наблюдается раннее начало заболевания с более тяжелыми клиническими проявлениями. Было установлено, что большинство мутаций в гене MECP2 обусловлены новыми спонтанными мутациями, происходящими во время образования спермы – мужской зародышевой клетки. Поскольку отцы обычно передают свою Х-хромосому своим дочерям, а Y-хромосому своим сыновьям, то это и объясняет редкое появление мужчин с мутациями в гене MECP2.
Мальчики с синдромом Ретта и одновременно с синдромом Клайнфельтера
Были зарегистрированы редкие случаи лиц мужского пола с типичной клиникой классического синдрома Ретта. Эти мальчики также имели генетическое заболевание, известное как синдром Клайнфельтера, при котором определяется две копии Х-хромосомы и одна копия Y-хромосомы, то есть у них есть дополнительная хромосома, дающая такое хромосомное обозначение как 47, XXY.
Синдром Клайнфельтера относительно распространен и диагностируется примерно у одного из 500 лиц мужского пола. Таким образом, не случайно, что иногда у индивидуума будет и синдром Клайнфелтера, и мутация в гене MECP2 как два несвязанных события. Поскольку у этих мужчин есть две копии Х-хромосомы, которые подвергаются такому же процессу инактивации, как и у женщин, эти мужчины имеют классическое проявление синдрома Ретта, а также особенности синдрома Клайнфельтера, включая недостаточное развитие гениталий и дефицит половых гормонов.
Мозаицизм как причина синдрома Ретта у лиц мужского пола. В литературе имеются очень редкие сообщения о мальчиках с синдромом Ретта в результате мозаицизма. Эти лица имеют смесь двух типов клеток. У них есть клетки с одной Х-хромосомой и с одним геном MECP2, который функционирует нормально или имеет мутацию в этом гене. В зависимости от соотношения этих двух типов клеток у лиц мужского пола будут клинические признаки, как у женщин с классическим синдромом Ретта. Этот мозаицизм происходит путем мутации, которая возникает после зачатия, но в начале эмбриологического периода. Время появления этой мутации будет определять количество клеток, подверженных мутации. Следует отметить, что в основном на клеточном уровне все девочки являются мозаичными.
Тяжелая неонатальная энцефалопатия, связанная с геном MECP2. Мальчики, у которых есть одна из мутаций, которые обычно наблюдаются при синдроме Ретта, имеют более ранние и серьезные клинические проявления. Это, прежде всего, связано с тем, что мутация в гене MECP2 влияет на все клетки у лиц мужского пола. У большинства мальчиков присутствуют проблемы с дыханием и кормлением, поэтому без активной медицинской помощи большинство из них с типичными мутациями гена MECP2 умирают в первый год жизни. Однако при агрессивном медицинском вмешательстве (поддержка питания и дыхания) эти мальчики могут прожить дольше.
Мальчики с мутациями в гене MECP2 и более мягкими клиническими проявлениями. Получено, что при увеличении секвенирования гена MECP2 у мальчиков идентифицируются мутации за пределами областей гена, которые обычно ассоциируются с классическим синдромом Ретта у женщин. Эти мутации могут присутствовать у мальчиков с умственными дефектами, с проблемами в обучении, в поведении, но не с классическим синдромом Ретта или его нетипичными формами. Некоторые из этих мутаций, наблюдаемые у женщин, могут не иметь клинических признаков или имеют очень мягкие клинические проявления. Считается, что эти мутации в определенных областях гена MECP2 не вызывают значительного нарушения функции гена и поэтому приводят к более мягким симптомам.
Ожидаемая продолжительность жизни мужчин с мутациями MECP2. Ожидаемая продолжительность жизни и осложнения у мужчин с мутациями в гене MECP2 во многом зависят от ее типа. Лица мужского пола с синдромами Ретта и Клайнфельтера будут иметь ожидаемую продолжительность жизни в соответствии с тем, что наблюдается при синдроме Ретта.
Мальчики с синдромом Ретта в результате мозаицизма, будут иметь ожидаемую продолжительность жизни, подобную женщинам с классическим синдромом Ретта, то есть они могут прожить долгую жизнь.
Мальчики с одной Х-хромосомой с типичной мутацией гена MECP2 обычно имеют сокращенную продолжительность жизни. При агрессивном медицинском вмешательстве они доживают до позднего детства.
Для лиц с атипичными мутациями гена MECP2 характерна нормальная продолжительность жизни, но они сталкиваются с проблемами в обучении и/или поведении.
Источник