Синдром свечи что это такое
1.1 Что это такое?
Хронический атипичный нейтрофильный дерматоз с липодистрофией и подъемами температуры (CANDLE-синдром) является редким генетическим заболеванием. В прошлом болезнь называлась в литературе «синдром Накаджо-Нисимура» либо «японский аутовоспалительный синдром с липодистрофией» (JASL) или «синдром суставных контрактур, мышечной атрофии, микроцитарной анемии и панникулит-ассоциированной липодистрофии» (JMP). Больные дети страдают от повторяющихся эпизодов лихорадки, кожных проявлений, длящихся несколько дней или недель, после которых остаются очаги пурпурного цвета, атрофия мышечной ткани, прогрессирующая липодистрофия и суставные контрактуры. Если это заболевание не лечить, оно может привести к тяжелой инвалидности и даже смерти.
1.2 Как часто встречается это заболевание?
CANDLE-синдром является редким заболеванием. В настоящее время в литературе описаны около 60 случаев, но, скорее всего, имелись и другие случаи, которые не были диагностированы.
1.3 Является ли это заболевание наследственным?
Данное заболевание наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание (это означает, что оно не соотносится с полом и что симптомы заболевания могут отсутствовать у обоих родителей). Этот тип наследования означает, что для того, чтобы человек имел CANDLE-синдром, у него должно быть два мутантных гена: один от матери, другой – от отца. Таким образом, оба родителя являются носителями (носитель имеет только одну мутантную копию гена, но не болезнь), а сами не болеют. Родители, имеющие ребенка с CANDLE-синдромом, имеют 25%-ный риск того, что второй ребенок будет также иметь CANDLE-синдром. Дородовая диагностика возможна.
1.4 Почему мой ребенок заболел этой болезнью? Можно ли предотвратить данное заболевание?
Ребенок имеет заболевание, потому что он рожден с мутировавшими генами, которые вызывают CANDLE-синдром.
1.5 Является ли это заболевание инфекционным?
1.6 Каковы основные симптомы?
Начало болезни приходится на первые 2 недели – 6 месяцев жизни ребенка. В детском возрасте оно проявляется периодическими приступами повышения температуры тела и эритематозной сыпи, кольцевыми бляшками на коже, которые могут сохраняться в течение от нескольких дней до нескольких недель и оставляют после себя остаточные очаги пурпурного цвета. Характерные особенности на лице включают опухшие веки с фиолетовым оттенком и утолщенные губы.
Периферическая липодистрофия (в основном на лице и верхних конечностях), как правило, появляется в конце младенческого возраста и присутствует у всех пациентов, она часто сопровождается непостоянной задержкой роста.
У большинства пациентов отмечается также боль в суставах без артрита и со временем развиваются значительные контрактуры суставов. Другие, менее распространенные проявления включают конъюнктивит, узелковый эписклерит, хондрит ушей и носа и приступы асептического менингита. Липодистрофия носит прогрессирующий и необратимый характер.
1.7 Каковы возможные осложнения?
У младенцев и детей младшего возраста, страдающих CANDLE-синдромом, развивается прогрессирующее увеличение печени и прогрессирующая потеря периферической жировой и мышечной массы. Другие проблемы, такие как расширение сердечных мышц, аритмия и контрактуры суставов, могут развиться в более поздние сроки.
1.8 Одинаково ли проявляется заболевание у всех детей?
У всех больных детей заболевание носит, как правило, серьезный характер. Тем не менее, у разных детей симптомы не одинаковы. Даже в пределах одной семьи не у всех детей степень тяжести болезни будет одинаковой.
1.9 Отличается ли болезнь у детей от болезни у взрослых?
Прогрессирующее течение заболевания означает, что клиническая картина у детей может частично отличаться от той, которая наблюдается у взрослых. У детей, как правило, отмечаются повторяющиеся эпизоды лихорадки, задержка роста, уникальные черты лица и кожные проявления. Мышечная атрофия, контрактуры суставов и периферическая липодистрофия обычно появляются в позднем младенческом или в зрелом возрасте. У взрослых могут развиваться даже сердечные аритмии (изменения в сердечном ритме) и расширение сердечной мышцы.
2.1 Как диагностируется данное заболевание?
Сначала основанием для подозрения на CANDLE-синдром служат проявления заболевания у ребенка. Наличие CANDLE-синдрома может быть доказано только с помощью генетического анализа. Диагноз CANDLE-синдром подтверждается, если у пациента устанавливается носительство 2 мутантных генов, по одному от каждого родителя. Не в каждом центре высокоспециализированной медицинской помощи может иметься возможность проведения генетического анализа.
2.2 В чем значимость тестов?
Анализы крови, такие как определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), уровня С-реактивного белка, общий анализ крови и анализ на фибриноген, проводятся в период активности заболевания с целью оценить степень воспаления и анемии; печеночные пробы выполняются для оценки поражения печени.
Эти анализы периодически повторяются, чтобы оценить, не пришли ли в норму анализируемые показатели. Небольшое количество крови необходимо также для генетического анализа.
2.3 Можно ли лечить / излечить данное заболевание?
CANDLE-синдром невозможно излечить, так как это генетическое заболевание.
2.4 Каковы методы лечения?
Эффективной схемы лечения CANDLE-синдрома не существует. Было показано, что высокие дозы стероидов (1-2 мг/кг/день) облегчают некоторые симптомы, такие как высыпания на коже, лихорадка и боль в суставах, но как только доза снижается, эти проявления часто возобновляются. Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) способствуют временному улучшению состояния у некоторых пациентов, но у других их применение приводило к вспышкам заболевания. Иммуносупрессивный препарат тоцилизумаб показал минимальную эффективность. В настоящее время продолжаются экспериментальные исследования с использованием ингибиторов JAK-киназы (тофацитиниб).
2.5 Каковы побочные эффекты лекарственной терапии?
Кортикостероиды способны вызывать побочные эффекты, такие как увеличение веса, отечность лица и перепады настроения. Если стероиды предписаны в течение длительного периода, они могут вызвать задержку роста, остеопороз, повышение артериального давления и диабет.
Ингибиторы ФНО-α – это новые препараты; лечение этими препаратами может сопровождаться повышением риска инфекции, активацией туберкулеза и развитием неврологических или других иммунных заболеваний. Ранее обсуждался потенциальный риск развития злокачественных новообразований; в настоящее время нет никаких статистических данных, подтверждающих повышенный риск злокачественных новообразований при применении этих препаратов.
2.6 Как долго должно продолжаться лечение?
Лечение продолжается всю жизнь.
2.7 Как насчет нетрадиционной или комплементарной терапии?
Никаких доказательств относительно эффективности терапии этих видов при CANDLE-синдроме не существует.
2.8 Какие периодические осмотры необходимы?
Дети должны регулярно (не менее 3 раз в год) посещать детского ревматолога, чтобы он мог контролировать ход болезни и корректировать лечение. Дети, которые проходят лечение, должны сдавать анализы крови и мочи, по крайней мере, два раза в год.
2.9 Как долго будет продолжаться болезнь?
CANDLE-синдром является заболеванием, которое остается на всю жизнь. Тем не менее, активность заболевания может колебаться со временем.
2.10 Каков долгосрочный прогноз заболевания?
Ожидаемая продолжительность жизни может быть снижена; причиной смерти часто является воспаление многих органов. Качество жизни в значительной степени снижено, поскольку пациенты страдают от пониженной активности, лихорадки, болей и периодических эпизодов тяжелого воспаления.
2.11 Возможно ли полное излечение?
Нет, потому что это генетическое заболевание.
3.1 Как может болезнь повлиять на ребенка и повседневную жизнь семьи?
У ребенка и его семьи возникают значительные проблемы, прежде чем болезнь будет диагностирована.
У некоторых детей имеет место деформация костей, которая может серьезно помешать нормальной деятельности. Ежедневные инъекции могут быть обременительными не только из-за дискомфорта, но и потому, что условия хранения анакинры ограничивают возможность путешествовать.
Еще одной проблемой может быть психологическое бремя пожизненного лечения. Просветительские программы для пациентов и их родителей могут облегчить эту проблему.
3.2 Как насчет школы?
Продолжение учебы имеет важное значение для детей с хроническими заболеваниями. Есть несколько факторов, которые могут вызвать проблемы с посещением школы, и поэтому важно разъяснить возможные потребности ребенка учителям. Родители и учителя должны сделать все, от них зависящее, чтобы ребенок мог участвовать в школьных мероприятиях в обычном порядке, не только для того, чтобы ребенок был успешным в учебе, но и чтобы он был принят и нашел признание в кругу своих сверстников и взрослых. Будущая интеграция в профессиональном мире имеет важное значение для молодого пациента и является одной из целей глобальной помощи хроническим больным.
3.3 Как насчет спорта?
Занятия спортом являются важным аспектом повседневной жизни любого ребенка. Одна из целей терапии состоит в том, чтобы обеспечить детям возможность вести нормальную жизнь, насколько это возможно, и чувствовать, что они ничем не отличаются от своих сверстников. Поэтому ребенок может заниматься любыми видами деятельности, которые ему под силу. Тем не менее, в период обострений необходимо ограничить физические нагрузки или обеспечить отдых.
3.4 Как насчет диеты?
Никаких особых диетических рекомендаций дать нельзя.
3.5 Может ли климат влиять на течение болезни?
Насколько известно, климат не может влиять на течение болезни.
3.6 Можно ли ребенку делать прививки?
Да, ребенок может быть привит. Тем не менее, родителям следует обратиться к лечащему врачу, который назначит прививки живыми ослабленными вакцинами.
3.7 Как насчет половой жизни, беременности, контрацепции?
До сих пор информация по этому вопросу в литературе отсутствует. Желательно, как и в случае других аутовоспалительных заболеваний, вдумчиво планировать беременность, так как это позволит скорректировать лечение заранее, принимая в расчет возможный побочный эффект биопрепаратов на плод.
Источник
| СВЕЧНЫЙ синдром | |
|---|---|
| Синдром СВЕЧИ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. |
Хронический атипичный нейтрофильный дерматоз с липодистрофией и синдромом повышенной температуры ( СВЕЧА ) – это аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется различными аутовоспалительными реакциями по всему телу, множественными типами поражений кожи и повторяющимися длительными симптомами лихорадки . В настоящее время известная причина расстройства – мутация в гене PSMB8 или мутации в других близкородственных генах. Синдром был впервые назван и классифицирован в марте 2010 года после обследования четырех пациентов с аналогичными симптомами. По состоянию на 2015 год в научной литературе было зарегистрировано около 30 случаев.
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома СВЕЧИ могут проявляться множеством различных способов и комбинаций, связанных с кожными заболеваниями, внутренними воспалительными реакциями и состояниями, связанными с лихорадкой. Типы внешне видимых состояний включают внешность, не совпадающую с другими известными заболеваниями, контрактуры суставов и поражения кожи, появляющиеся на любой части тела. Множественные воспалительные процессы включают неспецифическую лимфаденопатию , гепатоспленомегалию и аутоиммунную гемолитическую анемию . Другие возможные состояния – гипертриглицеридемия и липодистрофия .
Другие новые мутации, приводящие к синдрому, также включали проявление других состояний, таких как синдром Свита и перикардит . Другой случай в 2015 году продемонстрировал ранее не описанные стоматологические симптомы, такие как микродонтия и остеопения челюсти, а также общий случай сахарного диабета .
Причины
Наиболее распространенной известной причиной синдрома являются мутации в гене субъединицы протеасомы, бета-типа, 8 (PSMB8), который кодирует протеасомы, которые, в свою очередь, расщепляют другие белки. Это происходит именно тогда, когда мутация вызывает появление гомозиготной рецессивной формы. Мутировавший ген приводит к тому, что белки не разлагаются, а окислительные белки накапливаются в клеточных тканях, что в конечном итоге приводит к апоптозу , особенно в мышечных и жировых клетках.
Исследование, проведенное Brehm et al. в ноябре 2015 года были обнаружены дополнительные мутации, которые могут вызывать синдром СВЕЧИ , включая PSMA3 (кодирует α7), PSMB4 (кодирует β7), PSMB9 (кодирует β1i) и протеин созревания протеасомы (POMP), всего с 8 мутациями между ними. Также был отмечен дополнительный неизвестный тип мутации в исходном гене PSMB8.
Диагностика
лечение
В отличие от других аутовоспалительных заболеваний, пациенты с CANDLE не реагируют на лечение ингибированием IL-1 , чтобы полностью остановить аутовоспалительный ответ. Это говорит о том, что это состояние также связано с нарушением регуляции IFN .
История
Категория, к которой относится синдром СВЕЧИ , наряду со связанными с ним расстройствами, подпадает под знамя ассоциированных с протеасомами аутовоспалительных синдромов (PRAAS). Первым был описан Накадзё из Университета Тохоку в 1939 году, где он собрал симптомы, включая поражения кожи, удары пальцев и различные утолщения стенок сердца. Он назвал коллективные симптомы синдромом Накадзё-Нисимуры (NKJO). В результате работы Нисимуры к общему состоянию были добавлены дополнительные симптомы, при этом общие симптомы были похожи на синдром СВЕЧИ. Родственный синдром описан Garg et al. в 2010 году под названием «Контрактуры суставов, мышечная атрофия, микроцитарная анемия и синдром липодистрофии, вызванной панникулитом».
Основные различия между синдромами – это отсутствие лихорадки при синдроме JMP и отсутствие судорог при синдроме NKJO, оба из которых присутствуют при синдроме CANDLE. Хотя это было предложено Wang et al. что разные синдромы на самом деле являются просто клиническими фенотипическими вариациями одного и того же синдрома, основанными на разных мутациях гена PSMB8.
Ссылки
внешние ссылки
Источник
Синдром Бругада — это редкое заболевание сердца, характеризующееся желудочковой тахиаритмией и повышенным риском внезапной сердечной смерти.
Клинические проявления синдрома Бругада могут наблюдаться в любом возрасте, но обычно дебют заболевания приходится на зрелый возраст. Типичный пациент с СБ — здоровый мужчина 35-40 лет, не имеющий в анамнезе заболеваний сердца или каких-либо признаков сердечно-сосудистой недостаточности.
Для синдрома Бругада характерны такие проявления, как затруднение дыхания, обмороки, желудочковая тахиаритмия (фибрилляция желудочков) и снижение коронарного кровоснабжения.
Распространенность СБ во всем мире составляет ~5 случаев на десять тысяч человек, но в странах Юго-Восточной Азии заболеваемость намного выше: до 10 случаев на десять тысяч человек. У мужчин этот синдром диагностируют до 8 раз чаще.
Причины возникновения
25-30% случаев синдрома Бругада связаны с мутациями в гене SCN5A, которые влияют на структуру и функцию натриевых каналов, вследствие чего снижается содержание натрия в кардиомиоцитах (мышечных клетках сердца) и нарушается проводимость сердца.
На данный момент в научной литературе описаны более 200 мутаций 18 различных генов, также ассоциированных с синдромом Бругада. Но роль, которую они играют в возникновении этого редкого заболевания, еще предстоит определить. Большая часть мутаций наследуется от родителей к детям (по аутосомно-доминантному типу). Ребенок, чей родитель является носителем мутационного гена, имеет 50% шанс унаследовать СБ.
Приобретенная (негенетическая) форма СБ (65-70%) ассоциируются с некоторыми лекарствами (блокаторами натриевых каналов); высоким уровнем калия или кальция в крови; низким уровнем калия; лихорадкой. В некоторых случаях причину развития синдрома установить не удается.
Согласно статистике, от 12 до 20% всех случаев внезапной смерти обусловлены синдромом Бругада.
Симптомы
Обычно клинические проявления синдрома Бругада возникают в покое — во время сна или отдыха — и включают затруднение дыхания, обмороки, судороги, желудочковую тахиаритмию и остановку сердца. Внезапная остановка сердца может являться начальным симптомом СБ примерно у трети пациентов.
Нередко синдром Бругада протекает без явных признаков или симптомов (аритмии, затруднения дыхания, потери сознания). Риск внезапного и полного прекращения сердечной деятельности у таких пациентов значительно ниже.
Диагностика
Врач проводит подробный опрос пациента, изучает семейную историю (включая семейную историю внезапной сердечной смерти). Физикальный осмотр, как правило, не выявляет никаких отклонений, поэтому пациенту назначается ЭКГ — в некоторых случаях с использованием лекарственных препаратов (блокаторов кальциевых каналов), которые помогают определить характерные признаки синдрома Бругада. Дополнительно, для дифференциальной диагностики, могут назначаться другие инструментальные исследования сердца, суточное мониторирование ЭКГ (холтер).
Лабораторная диагностика может включать генетическое исследование на мутацию в гене SCN5A, анализ на уровень кальция и калия, анализы на уровень МВ-креатинкиназы и тропонина (для исключения других диагнозов).
Дифференциальный диагноз
Чаще всего синдром Бругада дифференцируют (различают) со следующими заболеваниями:
- синдром Романо — Уорда — врожденный синдром удлиненного интервала QT 3 типа, также обусловленный мутациями в гене SCN5A (существует мнение, что LQT3 и синдром Бругада могут быть разными типами одного и того же расстройства);
- аритмогенная кардимиопатия (АКМП);
- мышечная дистрофия Дюшенна;
- другие заболевания и расстройства: острый миокардит, гиперкалиемия, гиперкальциемия.
Лечение синдрома Бругада
Лекарственных препаратов, воздействующих на причину развития синдрома Бругада, не существует. Пациентам с высоким риском желудочковой тахиаритмии и внезапной остановки сердца предлагается имплантация кардиовертер-дефибриллятора. Использование антиаритмических препаратов спорно: с одной стороны, такие препараты, как хинидин, способны снижать количество эпизодов желудочковой тахиаритмии, с другой стороны, известны случаи, когда их применение у пациентов с СБ было связано с возникновением фатальной аритмии.
Рекомендации по терапии для пациентов с бессимптомным течением заболевания противоречивы: наблюдение до появления симптомов (хотя начальным симптомом может являться остановка сердца), изучение семейной истории, электрофизиологическое исследование сердца с целью определения показаний к установке кардиовертер-дефибриллятора. Генетическое тестирование рекомендуется не только пациентам с СБ, но и их родственникам. Также пациентам предлагается симптоматическое и поддерживающее лечение.
Особенности и преимущества лечения синдрома Бругада в клинике Рассвет
Кардиологи Рассвета занимаются диагностикой и лечением всех заболеваний, связанных с поражением сердца и сосудов, в том числе — редких болезней и синдромов.
Наши специалисты проводят оценку индивидуального риска сердечно-сосудистых событий, основанную на доказательных методах и математических расчетах. Такой подход позволяет предсказать риск коронарной катастрофы, вовремя принять меры профилактики, изменить образ жизни и сохранить здоровье сердца на долгие годы.
В распоряжении кардиологов Рассвета современное медицинское оборудование, позволяющее точно диагностировать не только типичные заболевания сердца и сосудов, но и редкие болезни и синдромы, которые остаются «медицинской загадкой» для большинства специалистов других медицинских учреждений.
Наши пациенты могут быть уверены в том, что в Рассвете им поставят правильный диагноз, подберут эффективное лечение типичного или редкого заболевания, предложат индивидуальную схему симптоматической и поддерживающей терапии, если лекарства, воздействующего на причину редкой болезни, не существует.
Источник