Синдром ушера и его лечение
Что такое синдром Ушера?
Синдром Ушера (синдром Ашера, англ. Usher syndrome) — редкое генетическое заболевание, которое в первую очередь характеризуется глухотой из-за нарушения способности внутреннего уха и слуховых нервов передавать сенсорные (звуковые) сигналы в мозг (cенсоневральная тугоухость), сопровождающееся пигментным ретинитом, заболеванием, поражающим сетчатку глаза и вызывающим прогрессирующую потерю зрения. Исследователи выделили три клинических типа синдрома Ашера. Возраст, в котором появляются симптомы, и тяжесть симптомов, которые различают различные типы синдрома Ушера, определяются основной генетической причиной. Синдром Ушера наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак.
Расстройство было впервые описано в 1858 году Альбрехтом фон Грефе, но назван в честь Чарльза Ушера (или Ашера), шотландского офтальмолога, который определил наследственную природу расстройства и рецессивную модель наследования.
Признаки и симптомы
Синдром Ушера характеризуется глухотой из-за нарушения способности внутреннего уха и слуховых нервов передавать сенсорный (звуковой) сигнал в мозг (сенсоневральная/нейросенсорная тугоухость), а также аномального накопления цветного (пигментированного) материала на богатой нервами мембране (сетчатке), выстилающей глаза (пигментный ретинит). Пигментный ретинит в конечном итоге вызывает дегенерацию сетчатки, ведущую к прогрессирующей потере зрения и юридической слепоте. Глухота по сенсоневральному нерву может быть глубокой или легкой, а также прогрессирующей. Потеря зрения, вызванная пигментным ретинитом, может начаться в детстве или позже в течение жизни и часто сначала проявляется в виде проблем со зрением ночью или при слабом освещении («куриная слепота»). Исследования показывают, что четкое центральное зрение может сохраняться в течение многих лет даже при ухудшении бокового (периферического) зрения. Эти суженные поля зрения также называют «туннельным зрением». У больных с синдромом Ушера типов 1 и 3 наблюдаются проблемы с удержанием равновесия (нарушение равновесия).
Синдром Ушера 1 типа характеризуется глубокой потерей слуха на оба уха при рождении (врожденная глухота) и проблемами равновесия. Во многих случаях пораженные дети не могут научится ходить до 18 месяцев или позже. Проблемы со зрением обычно начинаются примерно в возрасте от 10 лет до подросткового возраста, хотя некоторые родители сообщают о начале проблем у детей младше 10 лет. Синдром Ушера 2 типа характеризуется умеренной или тяжелой потерей слуха на оба уха при рождении. В некоторых случаях потеря слуха может со временем ухудшиться. Куриная слепота наступает в подростковом возрасте или в начале 20 лет. Потеря периферического зрения продолжается, но центральное зрение обычно сохраняется в зрелом возрасте. Проблемы со зрением, связанные с синдромом Ушера 2 типа, имеют тенденцию прогрессировать медленнее, чем проблемы, связанные с 1 типом.
Синдром Ушера 3 типа характеризуется более поздней потерей слуха, изменчивым нарушением равновесия (вестибулярной) и пигментным ретинитом, которые могут проявляться между вторым и четвертым десятилетием жизни. Проблемы с удержанием равновесия возникают примерно у 50% больных с синдромом Ушера 3 типа.
Причины
Синдром Ушера вызывается мутациями в определенных генах. До сих пор заболевание было связано с мутациями по крайней мере в десяти генах:
- 1 тип: MYO7A (USH1B), USH1C, CDH23, PCDH15 (USH1F), SANS (USH1G) и, возможно, CIB2 гене;
- 2 тип: USH2A, ADGRV1 (ранее назывался VLGR1) WHRN (DFNB31) генах;
- 3 тип: USH3A (CLRN1), HARS генах/
Эти гены предоставляют инструкции по выработке белков, участвующих в нормальном слухе, зрении и равновесии. Некоторые из этих белков помогают специализированным клеткам, называемым волосковыми клетками, передавать звук от внутреннего уха в мозг и воспринимать свет и цвета сетчаткой глаза. Функция некоторых белков, продуцируемых генами, связанными с синдромом Ашера, неизвестна.
Некоторые люди с синдромом Ушера не имеют мутаций ни в одном из этих генов, поэтому, вероятно, есть другие гены, связанные с этим заболеванием, которые еще не идентифицированы.
Все типы синдрома Ушера наследуются по аутосомно-рецессивным признакам. Большинство генетических заболеваний определяется статусом двух копий гена, одной от отца и одной от матери. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального (патологического) гена одного и того же признака, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомным. Риск для двух родителей-носителей передать измененный ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по данному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Родители, которые являются близкими родственниками (кровными родственниками), имеют больше шансов, чем неродственные родители, иметь один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.
Затронутые группы населения
Синдром Ушера поражает примерно от трех до десяти человек из 100 000 во всем мире. Число людей с синдромом Ушера выше среднего среди евреев в Израиле, Берлине, Германии; Французские канадцы Луизианы; Аргентинцы испанского происхождения; и нигерийские африканцы. Заболевание вызванное мутациями USH3, самая редкая форма в большинстве популяций, составляет около 40% пациентов в Финляндии. Синдром Ушера — наиболее распространенное генетическое заболевание, включающее нарушения как слуха, так и зрения. На синдром Ушера 1 и 2 типа приходится примерно 10 процентов всех случаев умеренной и глубокой глухоты у детей.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы синдрома Ушера. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:
- Синдром Альстрёма — наследственное заболевание, характеризующееся дегенерацией сетчатки с нистагмом и потерей центрального зрения. Это расстройство связано с ожирением в детстве. Нейросенсорная глухота и сахарный диабет, как правило, развиваются после десяти лет.
- Краснуха (немецкая корь) — острое вирусное заболевание, которое вызывает беспокойство при заражении в течение первых трех месяцев беременности, поскольку может вызвать аномалии плода. Эти аномалии могут включать потерю слуха и/или нарушения зрения, а также пороки развития у ребенка.
- Пигментный ретинит включает большую группу наследственных нарушений зрения, вызывающих прогрессирующую дегенерацию сетчатки. Периферическое (боковое) зрение постепенно ухудшается и в большинстве случаев со временем теряется. В этих условиях центральное зрение обычно сохраняется до поздней стадии. Некоторые формы пигментного ретинита могут быть связаны с глухотой, ожирением, заболеванием почек и различными другими общими проблемами со здоровьем, включая нарушения центральной нервной системы и обмена веществ, а иногда и хромосомными аномалиями.
Диагностика
Синдром Ашера диагностируется на основании обследований слуха, равновесия и зрения. Слуховое (аудиологическое) обследование измеряет частоту и громкость звуков, которые человек может слышать. Электроретинограмма измеряет электрический ответ светочувствительных клеток сетчатки глаза. Осмотр сетчатки проводится для наблюдения за сетчаткой и другими структурами задней части глаза. Вестибулярную функцию (равновесие) можно оценить с помощью различных исследований, оценивающих различные части системы вестибулярного аппарата. Клинически доступно генетическое тестирование для большинства генов, связанных с синдромом Ашера.
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Ушера направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Такое лечение может потребовать скоординированных усилий группы медицинских специалистов, таких как педиатры или терапевты, специалистов, которые оценивают и лечат нарушения слуха и равновесия (отоларингологи и аудиологи), врачей, специализирующихся на диагностике и лечении заболеваний глаз (офтальмологи) и/или или других специалистов здравоохранения.
Необходимо как можно раньше оценить сенсоневральную глухоту и изучить возможности общения, чтобы у ребенка была прочная языковая база. Слуховые аппараты или кохлеарные имплантаты пригодятся большинству младенцев и детей с синдромом Ушера (Ашера). В качестве варианта общения можно изучить язык жестов. Больные, которые визуально показывают жесты, часто переходят к тактильному языку по мере того, как ухудшается зрение. Раннее вмешательство важно для того, чтобы дети с синдромом Ашера раскрыли свой потенциал. Услуги, которые могут быть полезными, могут включать специальные услуги для детей с сенсоневральной глухотой или слепоглухотой, а также другие медицинские, социальные и/или профессиональные услуги.
В настоящее время нет известного лекарства от пигментного ретинита, хотя исследователи работают над генетическими и другими методами лечения, чтобы восстановить или обратить вспять потерю зрения, связанную с пигментным ретинитом, а также потерю слуха. Некоторые исследователи показали, что прием определенной суточной дозы витамина A может замедлить прогрессирование дегенерации сетчатки у некоторых людей с типичным пигментным ретинитом и синдромом Ушера 2 типа. Некоторые эксперты рекомендуют взрослым пациентам с обычными формами пигментного ретинита ежедневно принимать 15000 МЕ пальмитата витамина A под наблюдением их офтальмологов, придерживайтесь регулярной сбалансированной диеты и избегайте приема высоких доз витамина Е. Поскольку длительный прием высоких доз витамина А (например, превышающих 25000 МЕ) может вызывать определенные побочные эффекты, такие как заболевание печени, при приеме таких добавок врачи должны регулярно наблюдать за пациентами.
Другое лечение синдрома Ушера — симптоматическое и поддерживающее.
Пациентам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование.
Прогноз
Прогноз в основном зависит от прогрессирования пигментного ретинита: в большинстве случаев тяжелое нарушение зрения возникает в возрасте от 50 до 70 лет.
Источник
Синдром Ушера (синдром Ашера) – редкое генетическое заболевание, которое характеризуется сочетанием нейросенсорной (перцептивной) тугоухости и пигментного ретинита – патологии, провоцирующей прогрессирующую потерю зрения.
Общая информация
Впервые патология, расположенная на стыке офтальмологии и отоларингологии, была описана в 1858 году Альбрехтом фон Грефе. Свое название она получила в честь английского доктора Чарльза Ушера (Ашера), который обосновал ее наследственную природу в 1914 году.
Согласно статистике почти 50% слепоглухих людей страдают от синдрома Ушера. Он встречается у 3-10 человек из 100 000. Патология наиболее распространена среди евреев ашкенази. Кроме того, синдром Ушера обнаруживается среди франкоканадцев, аргентинцев испанского происхождения, нигерийцев и финнов.
Причины
Синдром Ушера развивается вследствие генетической мутации, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу. Для того чтобы симптомы заболевания проявились, ребенок должен унаследовать дефектные гены от обоих родителей.
Известно 10 генов, мутационные изменения в которых способны спровоцировать развитие двух основных компонентов патологии:
- нейросенсорной тугоухости – потери слуха, которая обусловлена поражением структур внутреннего уха, слухового нерва или отделов ЦНС, отвечающих за слуховой анализ;
- пигментного ретинита – дистрофии сетчатки глаз, которая вызывается аномалиями фоторецепторов или пигментного эпителия и приводит к потере зрения.
Симптомы
В зависимости от особенностей клинической картины выделяют три типа синдрома Ушера:
- Первый тип (I) сопровождается врожденной существенной тугоухостью (глухотой), ранним началом пигментного ретинита и нарушением вестибулярных функций (дети учатся ходить в возрасте 18 месяцев).
- Второй тип (II) характеризуется непрогрессирующей тугоухостью, сохранением нормальных вестибулярных функций и началом дегенерации сетчатки после 10-20 лет.
- Третий тип (III) манифестирует в 11-13 лет, протекает с ухудшающейся слепотой и глухотой, в 50% случаев дополняется вестибулярными нарушениями.
Пигментный ретинит при болезни Ушера характеризуется постепенным ухудшением зрения. Скорость этого процесса индивидуальна. Сначала возникает «куриная слепота» – снижение зрения в сумерках. Далее теряется боковое периферическое зрение, оно становится тоннельным. Центральное зрение долгие годы не страдает, затем ослабляется. Полная слепота не наступает.
Синдром Ушера сопровождается симметричной глухотой. Как правило, она охватывание большую часть гаммы частоты звуков. Обнаруживается в первые месяцы жизни ребенка.
Умственное развитие детей с данной патологией не нарушено. Но они испытывают сложности с обучением из-за ухудшения слуха и зрения. В тяжелых случаях дети абсолютно не умеют разговаривать. Иногда наблюдаются психоэмоциональные расстройства.
Диагностика
Синдром Ушера диагностируется на основании сочетания перцептивной тугоухости с ухудшением зрения. Методы обследования:
- осмотр глазного дна – показывает множество пигментных пятен на сетчатке и сужение сосудов ретины;
- электроретинограмма – позволяет обнаружить ранние дегенеративные изменения в сетчатке глаза, демонстрирует угасание (поражение) электрорентгенографических трасс;
- аудиометрия – дает возможность выявить тугоухость и оценить ее степень.
Кроме того, может быть проведено генетическое исследование с целью обнаружения мутации.
Лечение
Этиологического лечения болезни Ушера не существует. Основные меры направлены на замедление ухудшения зрения и компенсацию снижения слуха. Возможные направления терапии:
- прием витамина А;
- имплантация в ушные раковины электронных устройств.
Важное значение имеет социальная адаптация детей при участии психологов и педагогов-дефектологов.
Прогноз
Синдром Ушера имеет неблагоприятный прогноз: зрительные и слуховые нарушения постепенно нарастают.
Профилактика
Основной способ профилактики синдрома Ушера – медико-генетическое консультирование на этапе планирования беременности для пар с отягощенным семейным анамнезом.
Источник
Синдром Ушера (Usher’s syndrome, USH) – глухой слепнущий ребенокСиндром Ушера (Usher’s syndrome, USH) — комбинация сенсоневральной глухоты с прогрессирующей дегенерацией сетчатки. Синдромом Ушера страдает один из каждых десяти глухих детей (5% всех случаев врожденной глухоты). Это наиболее часто встречающийся наследственный синдром, сопровождающийся глухотой и наиболее часто встречающийся синдром среди слепоглухонемых. Синдром подразделяется на три группы: синдром Ушера 1 типа (USH1), 2 типа (USH2) и 3 типа (USH3). Синдром Ушера 1 и 2 типов обычно диагностируется в раннем или старшем детском возрасте, соответственно, но может диагностироваться и позже, поскольку ухудшение зрения у глухого ребенка может оставаться незамеченным. Вестибулярная дисфункция связана с классической картиной синдрома Ушера 1 типа. Каждый тип синдрома Ушера наследуется по аутосомно-рецессивному механизму, но наблюдается генетическая гетерогенность этих заболеваний. Для каждого типа идентифицировано несколько генов. С помощью молекулярных исследований выявлено клиническое частичное совпадение классических первого и второго типов синдрома Ушера. Некоторые гены Ушера могут вызывать развитие изолированных глухоты или пигментного ретинита (USH2A). Таким детям настоятельно рекомендуется применение кохлеарных имплантов (особенно при USH1). Лечение дегенерации сетчатки все еще не разработано. а) Синдром Ушера 1 типа: наиболее тяжелая форма. Синдром Ушера 1 типа проявляется у детей тяжелой или полной сенсоневральной глухотой, ребенок поздно начинает садиться и ходить вследствие нарушения вестибулярной функции. В раннем детстве развивается дегенерация сетчатки. Уже в возрасте 2-3 лет изменения ЭРГ подтверждают диагноз дегенерации сетчатки, хотя глазное дно выглядит нормальным. Известно пять генов, мутации которых вызывают развитие заболевания, их частота варьирует в зависимости от исследуемой популяции: MY07A (считается основным геном, вызывающим синдром Ушера 1 типа, его мутации выявляются в половине случаев; также мутации этого гена вызывают несиндромальную глухоту), USH1C, CDH23, PCDH15 и USH1G. Хотя заболевание всегда протекает тяжело, его течение может различаться в зависимости от типа мутации. б) Синдром Ушера 2 типа: более позднее развитие дегенерации сетчатки у глухого ребенка. Врожденная сенсоневральная стабильная глухота от легкой до тяжелой степени тяжести, выраженные нарушения в области высоких частот и нормальная вестибулярная функция — основные признаки синдрома Ушера 2 типа. Дегенерация сетчатки развивается позже, чем при синдроме Ушера 1 типа, обычно в пубертатном периоде или позже. Синдром Ушера 2 типа и синдром Ушера 3 типа обычно не проявляются в течение первого десятилетия жизни и первоначально не вызывают развития изменений глазного дна. У многих пациентов сохраняется хорошая острота зрения, несмотря на сужение полей зрения. На ЭРГ на ранних стадиях изменения могут отсутствовать; однако изменения ЭРГ могут выявляться у детей и до развития клинической картины. Во втором десятилетии жизни болезнь проявляется ночной слепотой и утратой периферического зрения и необратимо прогрессирует. Идентифицировано три гена: USH2A (при изолированном пигментном ретините также выявлен мутантный ушерин), GPR98 и DFNB31. в) Синдром Ушера 3 типа: более поздний дебют, течение вариабельно. Возраст дебюта пигментного ретинита при синдроме Ушера 3 типа вариабелен, изменения сетчатки часто выявляются в возрасте старше двадцати лет, но могут быть ошибочно приняты за проявления двух других типов заболевания. Сенсорная глухота развивается уже постлингвально (в отличие от прелингвального развития глухоты при синдроме Ушера 1 и 2 типов), речь у таких пациентов развита нормально, но болезнь прогрессирует и приводит к полной слепоте. Вестибулярная дисфункция различной тяжести развивается у половины пациентов. Ген синдрома Ушера 3 типа особенно часто выявлялся у евреев-ашкенази и финнов. У пациентов с синдромом Ушера 1 и 2 типа также обнаружен мутантный USH3. г) Патогенез синдрома Ушера. В изучении патогенеза этого заболевания достигнут прогресс, установлено, что поражаются слуховые волоски внутреннего уха и фоторецепторные клетки сетчатки. Продукты гена USH1 формируют сеть, интерактом Ушера, который играет ключевую роль в раннем развитии пучков слуховых волосков. Они также являются ключевым компонентом механизма механоэлектрической трансдукции, необходимого для реализации функции слуха. В сетчатке интерактом Ушера действует на уровне цилиарной/пери-цилиарной зоны, в области соединения соединительного волоска с фоторецепторной клеткой. Эти структуры играю важную роль в транспорте протеинов между наружными и внутренними сегментами. Дефекты протеинов USH вызывают рано дебютирующую дисфункцию как внутреннего уха, так и сетчатки.
– Вернуться в содержание раздела “офтальмология” на сайте Оглавление темы “Наследственная патология сетчатки.”:
|
Источник