Синдром жильбера и витамин в

Синдром Жильбера встречается у 10-13% европейцев, но по моим ощущениям гораздо чаще. Сегодня про этот интересный синдром.
Я давно заметила, что синдромом в медицине называют состояние, которое не знают как лечить. С синдромом Жильбера тоже так!
Сколько помню, у меня с детства были проблемы с высоким билирубином в крови. Весной и осенью стабильно желтели глаза, болел живот, я не могла пробежать дистанцию на уроках физры. Врачи меня клали в инфекционку с подозрением на гепатит и я сидела в четырех стенах одна, родителей туда не пускали.
Потом были походы по врачам и лучшим профессорам всея Москвы.
И только несколько лет назад я узнала причину всех своих детских проблем, сдав генетический тест. Так я стала жить с подтвержденным синдромом Жильбера, вариация гена 7/7 =)
Синдром Жильбера это генетический полиморфизм генов. Он возникает при определенной мутации, когда в печени нарушается связывание и выведение билирубина. Билирубин накапливается и приводит к определенным изменением, усиливая нагрузку на печень.
По статистике синдром Жильбера встречается у 10-13% европейцев, по моим ощущениям уже чаще. Синдром передается по наследству, как ваша генетическая особенность. Впервые он может проявиться в детском и подростковом возрасте, чаще всего в период 3-13 лет.
Факторы, которые провоцируют синдром Жильбера:
- гормональная перестройка
- голодание
- острые стрессы
- физическая нагрузка
- инфекции, вирусы
Что это такое простыми словами
Если объяснять максимально простыми словами, то при синдроме Жильбера у вас повышен билирубин в крови. Значения билирубина двухзначные, иногда билирубин повышается в несколько раз. Билирубин может повышаться из-за длительных голоданий, усталости и интенсивных физических упражнений. Внешне это проявляется тревожностью, снижением памяти, депрессивным состояниями. Могут быть панические атаки, боли в правом подреберье, желтеют склеры глаз.
Анализ на синдром Жильбера
Анализы, которые необходимо сдать:
- Общий анализ крови (ОАК)
- Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин)
- Кровь на гепатиты B, C, D (исключить)
- УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, селезенки
- Генетический анализ: исследование области гена UGT1A1
Генетический анализ помогает подтвердить синдром Жильбера и исключить другие причины, вызывающие повышение билирубина. Поэтому я рекомендую его обязательно сдать, сейчас он доступен в каждой лаборатории.
Классификация и типы
Синдром Жильбера бывает двух видов, различается по типам мутаций (повторов) в генах. Когда вы сдаете кровь на генетический анализ, то смотрите какой у вас вид. В зависимости от типа генетики, у вам может быть легкий синдром Жильбера или более тяжелый, когда изменения есть в двух копиях генов.
Первый тип Жильбера: гетерозиготный 6/7 — облегченная версия.
Часто не имеет симптомов вообще, или может быть общее состояния слабости, легкая меланхолия, небольшие проблемы с ЖКТ. Другие симптомы могут проявиться после стрессовых факторов.
Второй тип Жильбера: гомозиготный 7/7 — более тяжелая версия.
Сопровождается более сильными симптомами, пожелтением склер, ладоней, нарушениями работы ЖКТ, требуется более серьезная поддержка печени.
Симптомы синдрома Жильбера
Основные проблемные места при синдроме Жильбера:
- Тревожность
- Синдром хронической усталости
- Апатия, подавленность
- Снижение памяти
- Панические атаки
- Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (часто встречаются)
- Субфебрильная температура 36,9 — 37,1
- Нарушение детоксикации печени
- Нарушения работы желчного пузыря
- Склонность к желчнокаменной болезни
- Нарушения усваивания жирорастворимых витаминов
Чем опасен этот синдром
Прямой опасности и угрозы здоровью нет. Но синдром Жильбера отягощает течение других заболеваний, вызывая осложнения. Повышает нагрузку на печень и риски образования камней в желчном пузыре.
Синдром Жильбера может провоцировать развитие:
- лекарственных повреждений печени
- застой желчи
- развитие желчнокаменной болезни
- аутоиммунные заболевания щитовидной железы
- появление зуда
Лечение синдрома Жильбера
Синдром Жильбера не лечится, но можно скорректировать его проявления с помощью коррекции питания и образа жизни. И затем добавить нутрицевтики для улучшения оттока желчи и поддержки печени.
Общие рекомендации:
- Лечебное питание
- Дробный прием пищи, минимум 4 раза в день
- Долгое пережевывание, жуете по 40 раз каждый кусочек
- Пить много воды в течение дня
- Ограничение интенсивных нагрузок
- Заниматься спортом можно, но не до изнурения
- Ограничение инсоляции
Ограничить:
- Длительные голодания
- Кето-диета
- Употребление алкоголя (при типе 7/7 почти запрет)
- Лекарства: цитрамон, парацетамол, преднизолон
- Витамин К (повышает билирубин)
- Интоксикации, пищевые отравления: свести к минимуму все, что будет давать повышенную нагрузку на печень.
Диета при синдроме Жильбера
Рекомендации по питанию:
Назначается лечебная диета 5 (пятый стол)
Исключаются:
- свежие хлебобулочные изделия, изделия из сдобного теста (торты, блины,
оладьи, жареные пирожки ); - супы на мясных, рыбных, грибных бульонах;
- жирные сорта говядины, баранины, свинины, гусь, утки, куры;
- жирная рыба;
- грибы, шпинат, щавель, редис, редька, лук зеленый;
- маринованные овощи;
- консервы, копчености, икра;
- мороженое, изделия с кремом, шоколад;
- бобовые, горчица, черный перец, хрен, соевый соус;
- черный кофе, какао, холодные напитки;
- кулинарные жиры, сало;
- клюква, брусника, кислые ягоды и фрукты,
- яйца вкрутую и жареные. Можно только всмятку;
Добавки и нутрицевтики
Лекарственные средства, курсами:
- Урзодезоксихолевая кислота: Урсосан, Урсофальк и др.
- Корвалол, валокордин: снижает высокий билирубин
Основные добавки при синдроме Жильбера:
- Кальция Д-глюкорат (для поддержки глюкоронидации)
- Лецитин подсолнечный (для защиты печени, делить на два приема)
- Экстракт артишока (желчегонное)
Таурин: необходим для образования желчи, действует как мощный детоксификатор и антиоксидант. Используется для защиты клеток печени от повреждений, вызванных токсинами. Дозировка 500 мг два раза в день.
- Thorne Research, Таурин, 90 капсул
- Life Extension, Таурин, 1000 мг, 90 вегетарианских капсул
N-ацетилцистеин: увеличивает выработку глутатиона, уменьшает воспаление и улучшает детоксикацию. Дозировка 500-600 мг в день.
- Jarrow Formulas, N-A-C, N-ацетил-L-цистеин, 500 мг
Можно взять одну из комбинированных добавок для печени:
- Himalaya, LiverCare (поддерживает уровень билирубина)
- Dr. Mercola, поддержка печени
- Solaray, Total Cleanse, для детокса печени
- Gaia Herbs, Liver Health, здоровье печени
У меня синдром Жильбера в вариации 7/7, поэтому все проявления синдрома мне очень хорошо знакомы.
Я рекомендую использовать все добавки курсовым приемом в период осень/весна. Когда случаются обострения и нужно поддержать печень, желчный пузырь, улучшить отток желчи и предотвратить образование камней.
При синдроме Жильбера также важно мониторить уровень билирубина в крови, избегая его резкого повышения.
Как сказать мне СПАСИБО за полезные посты?
Используйте мой код IFO971 при покупке и получайте 5% скидки. Лучше вводить его вручную, при оформлении заказа. Так вы поддержите мой блог!
Источник
00:00
Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
– В нашей секции «Гепатология» профессор Рейзис Анна Романовна. Синдром Жильбера.
Обычно очень много вопросов вызывает.
«Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия».
Ара Романовна Рейзис, профессор, доктор медицинских наук:
– Дорогие коллеги.
Существуют заболевания, которые сквозной линией проходят через всю жизнь человека – от детства и отрочества до самых преклонных лет. На этом пути попадают в поле зрения врачей самых разных специальностей, очень широкого круга врачей. Важно, чтобы этот широкий круг был в курсе того нового, что происходит в наших представлениях об этом заболевании.
К таким заболеваниям относится синдром Жильбера (СЖ). С тех пор как в 1901-м году Августин Жильбер описал этот синдром, прошло более века. За это время появилось много нового в наших представлениях об этом заболевании. Именно в аспекте этого нового мне и хочется сегодня представить эту патологию.
С институтских времен мы помним, что это такое. Синдром Жильбера – то наследственное нарушение обмена билирубина, которое состоит в недостаточности его глюкуронирования (обязательного для его поступления в желчевыводящие пути) и развитии в связи с этим доброкачественной неконьюгированной гипербилирубинемии.
Мы знаем также тот набор клинических и лабораторных критериев, которые всегда лежали в основе постановки этого диагноза нами. Известно, что он выявляется в основном у подростков в препубертатном и пубертатном возрасте. Чаще всего в семье мы имеем некие данные о наследственной семейной предрасположенности к этому синдрому.
Как правило, интенсивность желтухи небольшая. Максимум – субиктеричность кожи и иктеричность склер. Появление или усиление желтухи часто связано с интеркурентными заболеваниями или с голоданием, физическим или психоэмоциональным перенапряжением. А также с применением ряда лекарств. Особенно так называемых аглюконов, сульфамидов, группы салицилатов. Об этом мы будем говорить чуть дальше более подробно.
Чаще всего гепатомегалия отсутствует либо незначительная. В лабораторных тестах повышение билирубина в 2-5 (редко более) раз за счет преимущественно свободной фракции. При нормальной активности трансаминаз и отсутствии маркеров вирусных гепатитов и данных за гемолитическую анемию.
Такого набора клинико-лабораторных данных нам бывало достаточно, чтобы диагностировать этот синдром.
03:24
Последнее время ситуация изменилась в том смысле, что мы получили возможность объективного генетического анализа, который подтверждает или не подтверждает этот диагноз.
Стало известно генетическое лицо СЖ, которое заключается в том, что в промоторной области кодирующего фермента глюкуронил-трансферазы происходит мутация. Она заключается в ди-нуклеотивной вставке тирозин-аргинин. Эта вставка повторяется различное число раз. В зависимости от этого мы имеем либо классический вариант СЖ, либо его вариации (аллели).
Возможность объективного подтверждения этого диагноза, объективной его постановки во многом коренным образом изменила наши представления об этом синдроме. Изменила некоторые мифы, которые были достаточно устойчивы на протяжении всего века, что мы знакомы с этим синдромом.
Первое – распространенность СЖ. Считалось, что это достаточно редкое заболевание. С помощью генетического диагноза стало очевидно, что это достаточно частое заболевание. От 7% до 10% Земного шара страдают СЖ. Это каждый десятый. Для наследственного заболевания это необычайная частота.
В африканской популяции до 36%. В нашей популяции (европейской и азиатской) 2-5%. В нашей стране и в нашей популяции происходит учащение постановки этого диагноза.
(Демонстрация слайда).
Данные нашей клиники, где с СЖ мы встречаемся как с объектом дифференциальной диагностики вирусного гепатита. За 20 лет мы имеем (с 1990-х годов до нынешнего времени) рост частоты постановки этого диагноза более чем в 4 раза.
Второй миф, который уходит в прошлое с возможностью генетической постановки диагноза СЖ. Это миф о том, что СЖ – это, прежде всего, желтуха. Это совершенно необязательный симптом для СЖ. Это лишь верхушка, видимая часть айсберга. Основная часть больных СЖ не имеет желтухи или проявляет ее в каких-то особых жизненных ситуациях. Это совсем не обязательный симптом, что тоже очень важно.
07:10
Третий миф, с которым мы должны в наше время расстаться. Миф о том, что СЖ – заболевание совершенно безобидное. Мы привыкли к тому, что это так и есть. Он не ведет к фиброзированию или переходу в цирроз печени. В связи с этим он не требует нашего внимания.
На самом деле в последнее время выяснилось, что он вносит очень серьезную лепту в развитие и частоту развития желчнокаменной болезни (ЖКБ) в мире. В частности, ряд исследований об этом говорит достаточно масштабно.
Генетическое исследование 2009-го года, где около двухсот пациентов с ЖКБ и около 150-ти пациентов без таковой были обследованы генетически на СЖ. Выяснилось с высокой достоверностью, что среди тех, кто имеет СЖ, существенно чаще встречается ЖКБ.
В 2010-м году появилось еще более масштабное исследование. Это мета-анализ целого ряда исследований. Оно охватывает около трех тысяч пациентов с ЖКБ и около полутора тысяч пациентов без нее. Выяснилось, что пациенты, у которых генетически подтвержден СЖ, имеют полный риск ЖКБ. Главным образом, этот привар имеют мужчины.
Женщины вообще чаще страдают ЖКБ в силу гормонального устройства, эстрогенов и так далее. Мужчины же попадают в эту категорию, главным образом, если имеют СЖ. Увеличение ЖКБ у мужчин при СЖ происходит на 21%.
Еще одно новое направление, совершенно новый аспект в наших современных представлениях о СЖ. Этот тот факт, что изучение особенностей метаболизма лекарств на фоне СЖ легло в основу возникновения совершенно нового направления в фармакологии. Так называемые фармакогенетики, которые имеют огромное значение для разработки лекарственных средств и их практического использования.
Многие лекарства, так называемые аглюконы для того, чтобы быть выведенными из организма и вообще пройти свой путь метаболизма в организме, должны также соединиться с глюкуроновой кислотой, как билирубин. Нагружают тот же самый фермент – глюкуронил-трансферазу.
Соответственно, билирубин из связи с глюкуроновой кислотой вытесняют. Нарушают его выведение в желчные канальцы, в результате чего и появляется желтуха.
10:57
При разработке и испытании целого ряда препаратов на большом контингенте пациентов фармакологи столкнулись с тем, что ряд пациентов выявляют выраженную желтуху. Это могло трактоваться как истинная гепатотоксичность препарата, что иногда бросало тень на весьма важные и перспективные препараты, существенные для соответствующей категории больных.
Работа 2011-го года показывает, как при испытании «Токсилизумаба» (“Tocilizumab”) – перспективного препарата, применяемого при ревматоидном артрите, у двух пациентов был высокий подъем уровня билирубина. Когда же этих пациентов обследовали, то оказалось, что у обоих этих пациентов (и только у них из всех участвующих в испытании) оказался генотип, характерный для СЖ.
Это вывело этот препарат из под подозрения в плане истинной гепатотоксичности.
Но количество соответствующих публикаций множится. Вот еще одно указание на это. При таком заболевании как акромегалия сейчас нередко бывает устойчивость к соматостатину. Новый препарат, который при этом испытывался, показал высокую степень, высокую частоту развития желтухи. Выяснилось, что у всех этих пациентов был СЖ.
Значительно более близкий нам пример – это противовирусная терапия хронического гепатита С интерферонами с «Рибавирином» (“Ribavirin”). Такая же картина. Два пациента дали подъем уровня билирубина в 17 раз. Но оказалось, что именно у этих двух пациентов имеется СЖ. Отмена «Рибавирина» привела к нормализации билирубина. Дополнительной тени на «Рибавирин» не бросило.
До сих пор речь шла преимущественно о данных мировой литературы. Хочу привести собственные данные за 20 лет детской клиники. Мы за это время наблюдали 181-го ребенка и подростка с СЖ. Выяснилось, что очень высокий процент этих пациентов (более половины из них) имели дискинезию желчевыводящих путей со сладж-синдромом и без такового, имели развитие ЖКБ, при том, что это дети.
Но особенно важные и интересные сведения мы получили тогда, когда своих пациентов разделили на две группы, на два десятилетия: 1992 – 2000 годы и 2001 – 2010 годы. Эти десятилетия отличались тем, что на первом этапе они не получали препаратов «Урсодезоксихолиевой кислоты» (“Ursodeoxycholic acid”). Или получали по показаниям, когда мы уже имели развившуюся картину поражения билиарного тракта.
У этих пациентов нормальное состояние билиарного тракта было только у 11,8% детей. У 76,5% имелась дискинезия желчевыводящих путей, почти у половины из них со сладж-синдромом. Почти у 12% детей уже развившаяся ЖКБ.
15:40
На втором этапе (второе десятилетие) 105 пациентов. Уже начиная с первых шагов, как только ставился диагноз СЖ, проводили превентивные курсы «Урсодезоксихолиевой кислоты» (УДХК) два раза в год в виде препарата «Урсосан» (“Ursosan”), с которым мы работаем уже много лет.
Результаты. У этих пациентов почти в 65% случаев нормальное состояние билиарного тракта. Количество больных с ЖКБ сократилось в 4,5 раза (до 2,8%).
Это говорит о том, что все-таки СЖ заслуживает нашего внимания и некоторого терапевтического воздействия. Оно направлено на снижение общего уровня билирубина, как непрямого, свободного для уменьшения общей интоксикации (поскольку непрямой билирубин токсичен для нервной системы). А также снижение прямого связанного билирубина для предотвращения поражений билиарного тракта.
Что мы для этого сегодня имеем. В плане снижения уровня непрямого билирубина по-прежнему применяется препарат «Фенобарбитал» (“Phenobarbital”). Известно, что он имеет некую способность повышения активности глюкуранил-трансфераз. Благодаря этому в какой-то степени снижается уровень непрямой гипербилирубинемии и уменьшается интоксикация, влияние на центральную нервную систему (ЦНС).
Для того чтобы уменьшить или предотвратить поражение билиарного тракта, мы считаем правильным применение УДХК («Урсосан», в частности). Она, по нашим данным, существенно уменьшает или даже предотвращает осложнения со стороны билиарного тракта, включая ЖКБ.
18:17
(Демонстрация слайда).
Здесь есть стрелочка от УДХК к уменьшению влияния на ЦНС. Нам попались на глаза любопытные данные пока экспериментальных исследований. Они говорят о том, что УДХК способна уменьшить чувствительность нервных клеток к поражающему действию непрямого билирубина.
Культура нервных клеток крысы (астроциты и нейроны) инкубировались с непрямым билирубином или с непрямым билирубином в присутствии УДХК. В случае инкубации моно имелось повышение апоптоза в 4-7 раз в этих клетках.
В случае, когда они инкубировались непрямым билирубином в присутствии УДХК, шла существенная защита (60%). Снижение уровня апоптоза менее 7%.
Таким образом, лечение СЖ на сегодня, как нам представляется, что должно в себе содержать. Что касается диетических ограничений, то они могут быть связаны только с возможной фолий-патией и носить такой характер. Достаточно строгими они быть не должны, но в порядке здорового образа жизни.
Что касается второго пункта – режим щажения – он очень важен. Пациенты должны об этом хорошо знать. Физическое и психоэмоциональное перенапряжение чрезвычайно неблагоприятно и напрямую приведет к пожелтению.
Очень важным пунктом является медикаментозное щажение – минимизация лекарственных воздействий по всем направлениям. В первую очередь, это касается глюкокортикостероидов, которые являются прямыми аглюконами. Салицилаты – вся группа. Сульфаниламиды. «Диакарб» (“Diacarb”), достаточно часто применяющийся. «Ментол» (“Меnthоlum”) и целый ряд других препаратов.
Вообще на знамени пациента с СЖ должно быть написано: «Минимизация лекарственных воздействий».
Что касается лекарственной терапии самого синдрома, то «Фенобарбиталом» в возрастной дозировке пользуются только в случаях высокого подъема билирубина (выше пяти и более норм). При меньшем уровне подъема билирубина – «Валокордин» (“Valocordin”), который в малых количествах содержит фенобарбитал. У детишек или подростков 1 капля на год жизни, 20 – 30 капель у взрослых 3 раза в сутки.
Что касается УДХК, то 10 – 12 мг на килограмм в сутки. Профилактические курсы по 3 месяца (весна-осень) ежегодно полезны и, как я показала на нашем опыте, достаточно эффективны в плане профилактики поражения желчевыводящих путей и ЖКБ.
Показано при повышении прямого билирубина до его нормализации. При возникновении дискинезии желчевыводящих путей со сладж-синдромом до их ликвидации и 1-2 месяца после для удержания полученного.
22:24
Таким образом, СЖ – это наследственное нарушение билирубинного обмена, своевременное распознавание и коррекция которого имеет существенное значение, как для пациента, так и для популяции в целом.
Современный этап развития медицины, сделавший возможным объективное подтверждение диагноза СЖ генетическими методами, ставит его диагностику на новую ступень.
Доброкачественность синдрома, состоящая в отсутствии фиброзирования и исхода в цирроз печени, не исключает таких неблагоприятных последствий, как заболевания билиарного тракта, вплоть до ЖКБ.
Последнее. Для профилактики и лечения этих неблагоприятных последствий целесообразно применение УДХК, в частности «Урсосана».
Благодарю за внимание.
Источник