Синдромы связанные с изменением количества соматических хромосом у
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 4 марта 2020; проверки требует 1 правка.
Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом (геномными или хромосомными мутациями соответственно).
Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3—5 % из них. Хромосомными нарушениями обусловлены примерно 50 % спонтанных абортов и 7 % всех мертворождений.
Все хромосомные болезни принято делить на две группы: аномалии числа хромосом и нарушения структуры хромосом.
Аномалии числа хромосом[править | править код]
Болезни, обусловленные нарушением числа хромосом в клетках человека[править | править код]
- синдром Дауна — трисомия по 21-й хромосоме (или наличие дополнительных копий генетического материала этой хромосомы по другим причинам — за счёт транслокации или дупликации);
- синдром Патау — трисомия по 13-й хромосоме, характеризуется множественными пороками развития, идиотией, часто — полидактилия, нарушения строения половых органов, глухота; большинство больных не доживают до одного года;
- синдром Эдвардса — трисомия по 18-й хромосоме, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы; 60 % детей умирают в возрасте до 3 месяцев, до года доживают лишь 10 %, основной причиной служит остановка дыхания и нарушение работы сердца.
Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом[править | править код]
- Синдром Шерешевского — Тёрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 Х0) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея и др.);
- полисомия по Х-хромосоме — включает трисомию (кариотип 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ), отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения;
- полисомия по Y-хромосоме — как и полисомия по X-хромосоме, включает трисомию (кариотип 47, XYY), тетрасомию (48, ХYYY), пентасомию (49, ХYYYY), клинические проявления также схожи с полисомией X-хромосомы;
- Синдром Клайнфельтера — полисомия по X-хромосомам у мальчиков (47, XXY), признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный.
Болезни, причиной которых является полиплоидия[править | править код]
- триплоидии, тетраплоидии и т. д.; причина — нарушение процесса мейоза вследствие мутации, в результате чего дочерняя половая клетка получает вместо гаплоидного (23) диплоидный (46) набор хромосом, то есть 69 хромосом (у мужчин кариотип 69, XYY, у женщин — 69, XXX); почти всегда летальны до рождения.
Нарушения структуры хромосом[править | править код]
- Транслокации — обменные перестройки между негомологичными хромосомами.
- Делеции — потери участка хромосомы. Например, синдром кошачьего крика связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», является умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия (аномально уменьшенная голова).
- Инверсии — повороты участка хромосомы на 180 градусов.
- Дупликации — удвоения участка хромосомы.
- Изохромосомия — хромосомы с повторяющимся генетическим материалом в обоих плечах.
- Возникновение кольцевых хромосом — соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.
В настоящее время[когда?] у человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом. Около 25 % приходится на аутосомные трисомии, 46 % — на патологию половых хромосом. Структурные перестройки составляют 10,4 %. Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.
Литература[править | править код]
- Бочков Н. П. Клиническая генетика. — М.: Медицина, 1997.
- Тоцкий В. М. Генетика. — Одесса: Астропринт, 2002.
- Шевченко В. А. Генетика человека. — М. : ВЛАДОС, 2002.
См. также[править | править код]
- Наследственные заболевания
- Генные болезни
- Полигенные болезни
- Анеуплоидия
Источник
Хромосомные болезни
Среди новорожденных частота хромосомной патологии составляет 0,6 – 1,0%, а среди абортусов – 70%. Это говорит о высокой летальности плодов с хромосомной патологией.
Классификеация хромосомных болезней:
А. По типу клеток, в которых произошла мутация.
– Полная форма хромосомной болезни возникают в результате геномных или хромосомных мутаций в половых клетках родителей. Возникшая хромосомная аномалия будет выявляться во всех клетках потомства. Это возникает при нарушении созревания гамет и при нарушении оплодотворения.
– Неполная форма хромосомной болезни (мозаицизм) возникают, если мутация происходит во время первых делений зиготы и т.д. на любой стадии развития. Формируется организм, часть клеток которого имеет нормальный хромосомный набор, другая – измененный. Эти мутации соматического происхождения.
Б. По поколению, где есть мутация.
– спорадические – в 95%
– наследуемые.- очень редко, в 5% случаев, при наличии у родителей сбалансированной транслокации.
В.. По типу мутаций.
К возникновению хромосомных болезней могут приводить следующие мутации:
1. Полиплоидия – встречается у абортусов, плод нежизнеспособен. Формируются при нарушении созревания гамет и нарушении оплодотворения.
При нарушении оплодотворения может возникнуть:
– дигения –оплодотворение диплоидной яйцеклетки гаплоидным сперматозоидом
– диандрия – обратный вариант
– диспермия – оплодотворение гаплоидной яйцеклетки двумя сперматозоидами.
Дигения, диандрия, диспермия ведет к образованию триплоида.
2. Анеуплоидия – развиваются синдромы, связанные с изменениями числа аутосом или половых хромосом
3. Изменения структуры хромосом.
Основным звеном патогенеза хромосомных заболеваний является несбалансированность генотипа в результате геномных и хромосомных мутаций, что проявляется:
q внутриутробной гибелью эмбрионов и плодов,
q развитием специфических синдромов, проявляющихся нарушениями физического и психического здоровья.
Для хромосомных болезней характерна множественность поражения –МВПР:
1. черепно-лицевые дисморфии,
2. врожденные пороки развития внутренних и наружных органов,
3. умственная и физическая отсталость.
4. нарушение полового развития, бесплодие.
5. нарушение функций нервной и эндокринной систем.
К настоящему времени известно более 100 хромосомных синдромов.
1. Синдром Клайнфельтера (47, ХХY; 48,ХХУУ; 48,ХХХУ; 49, ХХХХУ) – частота 1:1000 мальчиков. С увеличение числа Х коррелирует степень умственной отсталости. Синдром описан в 1942 году. Проявления: высокий рост с непропорционально длинными конечностями, в детстве – хрупкое телосложение, у взрослых – ожирение, гипогенитализм (гипоплазия яичек и полового члена), недоразвитие вторичных половых признаков, иногда оволосение по женскому типу, в 50% случаев – гинекомастия. При гистологическом исследовании – гиалиноз и фиброз семенных канальцев, аспермия. Характерны снижение полового влечения, импотенция, бесплодие, отмечается склонность к алкоголизму, гомосексуализму, асоциальному поведению.
2. Синдром Шерешевского-Тернера (45, ХО) – лица женского пола, 1:3000 новорожденных. Проявления: отек кистей и стоп при рождении, кожная складка на шее, низкий рост (до 140 см), врожденные пороки сердца, аменорея, бесплодие, иногда снижение умственного развития. В основном – социально адаптированы, могут получить специальность и работать.
Описаны случаи – женщина обращается в медико-генетическую консультацию по поводу бесплодия, с нормальными месячными; обнаруживается, что она – мозаик -30% -аномальных клеток (45,ХО) и 70% нормальных клеток. Она никогда не вылечит бесплодия, т.к. мозаик.
3. Трисомия Х и полисомия Х – 1:1000 девочек. Проявления: гипоплазия яичников и матки, бесплодие, иногда умственная отсталость. С увеличением числа Х-хромосом увеличиваются отклонения от нормы.
4.Полисомия У –популяционная частота 1:1000 мальчиков. Склонность к асоциальному поведению, гомосексуализму.
Синдромы, связанные с числовыми аномалиями аутосом:
1. Синдром Патау (трисомия по 13 хромосоме, 47,ХХ,+13 или 47,ХУ,+13). Частота 1:7800 новорожденных. Впервые описан в 1960 году – микроцефалия, полидактилия, расщелина губы и неба, низко посаженные ушные раковины, микрофтальмия, врожденные пороки сердца, дефект межжелудочковой перегородки, аномалия почек, пороки развития органов пищеварения. Наблюдается крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, удвоение матки и влагалища, двурогость матки, гипоспадия.
2. Синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме), частота 1:600-700 – плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант (кожная складка у внутреннего угла глаза), открытый рот, короткий нос, плоская переносица, страбизм (косоглазие), пигментные пятна по краю радужки (пятна Брушфильда), плоский затылок, диспластические уши, аркообразное твердое небо , зубные аномалии, бороздчатый язык и др. Гиперподвижность суставов, мышечная гипотония, врожденные пороки сердца, поперечная ладонная складка. Умственная отсталость. Иногда сочетается с эпилепсией (40%), лейкозом (8%). Развитие синдрома связывают с возрастом матери.
3. Синдром Эдвардса (трисомия по 18 хромосоме) – проявления похожи на синдром Патау. Частота 1:6500.
Источник
3.1. Классификация хромосомных болезней
Хромосомные болезни (синдромы) – это группа врожденных патологических состояний, проявляющихся аномалиями развития и обусловленных нарушениями числа или структуры соматических хромосом (аутосомные синдромы) или половых хромосом (гоносомные синдромы). Их общая частота в популяции – около 1 %. В своем большинстве это спорадические случаи вследствие разнообразных хромосомных и геномных мутаций. Имеет право на существование и гипотеза о генетической детерминированности хромосмных нарушений. Число описанных типов хромосомных аномалий приближается к 1000, из них более 100 форм имеют клинически очерченную картину и называются синдромами [2].
Классификация хромосомных заболеваний основана на нескольких принципах:
I. Этиологический, т.е. характеристика хромосомной или геномной мутации:
1) Хромосомные болезни, связанные с аномалиями числа хромосом при сохранении их структуры.
– Болезни, обусловленные числовыми аномалиями половых (Х и Y) хромосом (болезни Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера).
– Болезни, обусловленные числовыми аномалиями аутосом (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса).
– Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом – полиплодии.
2) Хромосомные болезни, обусловленные структурными перестройками хромосом.
II. Определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе):
– Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.
– Соматические мутации – если аномалия возникает в зиготе или на ранних стадиях дробления, при этом развивается организм с клетками разной хромосомной конституции (два типа и более). Это явление называется мозаицизм, а формы хромосомных болезней – мозаичными. Для того, чтобы мозаичная форма по клинической картине совпадала с полной, необходимо иметь не менее 10 % клеток с аномальным набором.
III. Время возникновения мутации (в поколении):
– Спорадические случаи – мутация возникла заново в гаметах здоровых родителей или на стадии зиготы.
– Наследуемые (семейные) формы – когда родители уже имели подобную аномалию.
Таким образом, для точной диагностики хромосомной болезни необходимо определить:
1) тип мутации;
2) вовлеченную в процесс хромосому;
3) форму (полная или мозаичная);
4) вид болезни (спорадический случай или наследуемая форма).
Такая диагностика возможна только при цитогенетическом исследовании, проводимом у пациента, а иногда и у его родителей и сибсов. Диагностические признаки хромосомных синдромов можно разделить на три группы:
1. Общие признаки, позволяющие заподозрить аномалии хромосом (психическое или физическое недоразвитие, черепно-лицевой дисморфизм, пороки внутренних органов).
2. Признаки, чаще всего встречающиеся при определенных синдромах. Например, при синдроме Эдвардса в 90 % случаев встречается долихоцефалия и в 96 % – флексорное сгибание кисти. При синдроме Патау в среднем в 70 % случаев встречаются расщелина губы и нёба, микрофтальмия, поликистоз почек, полидактилия. При синдроме Дауна в более 90 % случаев отмечается монголоидный разрез глаз и в 60 % – поперечная складка на ладони.
3. Признаки, патогномоничные для определенного синдрома. Например, при синдроме Лежена отмечается характерный крик, напоминающий кошачье мяуканье, при синдроме де Груши – характерная алопеция.
Факторы повышенного риска рождения детей с хромосомными болезнями:
1. Потомство с трисомией появляется у одних и тех же женщин повторно с частотой не менее 1 %.
2. Родственники пробанда с трисомией 21 или другими анеуплоидиями имеют несколько повышенный риск рождения ребенка с анеуплоидией.
3. Кровное родство родителей может повысить риск трисомии у потомства.
4. Резко повышается риск рождения ребенка с трисомией у матери, чей возраст превышает 35 лет. После 45 лет каждая 5 беременность завершается рождением ребенка с хромосомной болезнью.
Источник
Хромосомные болезни — синдромы, развитие которых обусловлено изменениями числа или структуры хромосом. Частота хромосомных болезней среди новорожденных детей составляет около 1%. Грубые аномалии хромосом несовместимы с жизнью и являются частой причиной спонтанных абортов, выкидышей и мертворождений. При спонтанных абортах выявлено около 20% эмбрионов с аномальным набором хромосом. Выделяют группы хромосомных болезней, характеризующиеся изменениями половых хромосом и неполовых хромосом — аутосом. К аномалиям половых хромосом относятся синдром Шерешевского—Тернера (45,Х0), синдром Клайнфельтера (47,ХХУ), синдром трисомии Х-хромосомы (47,XXX), а также более редкие варианты.
Возникновение аномалий половых хромосом объясняется их нерасхождением в мейозе или при делениях в раннем развитии зиготы. В результате нерасхождения половых хромосом одни из сперматозоидов могут иметь 22 аутосомы и обе половые XY-хромосомы (мужскую и женскую), другие сперматозоиды имеют только 22 аутосомы. Также при нерасхождении половых хромосом возможно образование яйцеклеток, содержащих 22 аутосомы и две женские Х-хромосомы или только 22 аутосомы. Теоретически синдром Шерешевского—Тернера с набором половых хромосом ХО может возникнуть при оплодотворении нормальной яйцеклетки сперматозоидом, не содержащим половой хромосомы, или при оплодотворении яйцеклетки, не содержащей половой хромосомы, сперматозоидом, несущим в своем наборе женскую Х-хромосому. При оплодотворении яйцеклетки с двумя Х-хромосомами сперматозоидом с Х-хромосомой образуется синдром трисомии X. Возникновение синдрома Клайнфельтера происходит при оплодотворении яйцеклетки с Х-хромосомой сперматозоидом, содержащим Х-и Y-хромосому.
Более сложные аномалии половых хромосом могут быть связаны с оплодотворением яйцеклетки с двумя Х-хромосомами сперматозоидом, несущим Х- и Y-хромосомы, и т. д. Причиной сложных аномалий также являются нерасхождения половых хромосом как в процессе образования половых клеток, так и на ранних стадиях деления зиготы. Общая частота аномалий по половым хромосомам у мертворожденных детей составляет 2,7%, что в 25 раз выше, чем среди новорожденных.
АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ
Синдром Шерешевского— Тернера (моносомия X)
Впервые женщина с полным отсутствием менструаций, недостаточным развитием вторичных половых признаков и низким ростом была описана Н. А. Шерешевским в 1925 г. В 1938 г. X. X. Тернер опубликовал данные о 7 женщинах с низким ростом, задержкой полового развития, отсутствием менструальной функции, бесплодием и крыловидной складкой на шее.
Частота встречаемости синдрома Шерешевского—Тернера составляет 1 случай на 3000 новорожденных детей женского пола. Это значительно меньше теоретически ожидаемых результатов, что объясняется высокой частотой спонтанных абортов. При этом многие зародыши погибают на начальных сроках беременности.
Новорожденные девочки с синдромом Шерешевского— Тернера имеют выраженные отеки, расположенные преимущественно на задней поверхности рук и ног. Такие отеки, как правило, исчезают через несколько месяцев после рождения. Отмечаются избыток и повышенная подвижность кожи на шее. С возрастом становится четко заметным отставание ребенка в росте. Маленький рост таких девочек сочетается с нормальными пропорциями тела, хотя аппетит ребенка может быть повышенным. У половины девочек заметна короткая шея с крыловидной складкой кожи. Внешне лицо таких детей выглядит достаточно зрелым, а черты телосложения при этом не соответствуют предполагаемому возрасту (инфантильное телосложение). На коже встречаются пигментные пятна, могут появляться пятна белого цвета (витилиго), опухоли периферических нервов (нейрофибромы), сосудистые опухоли (гемангиомы).
У некоторых девочек с синдромом Шерешевского—Тернера могут возникать различные аномалии скелета: бочкообразная или реже плоская грудная клетка, сращение позвонков между собой, расщелины в позвонках, искривление стоп внутрь (по отношению к срединной линии тела), короткие кости запястья и предплюсны. Нередко можно заметить различные деформации зубов. Со стороны внутренних органов характерным проявлением синдрома являются всевозможные врожденные аномалии сердечно-сосудистой системы. Наиболее характерным признаком является коарктация аорты. Также достаточно часто у девочек при тщательном обследовании в стационаре выявляют стенозы устья аорты и легочной артерии, дефект межжелудочковой перегородки. Довольно часто отмечается повышение артериального давления, что может быть обусловлено как коарктацией аорты, так и сопутствующим нарушением развития почек. У отдельных детей могут возникать кровотечения из желудочно-кишечного тракта. К периоду полового созревания проявляются признаки отставания в половом развитии (половой инфантилизм). При этом молочные железы отсутствуют или представлены жировой тканью, соски широко расставлены и недоразвиты, оволосение на лобке и под мышками довольно скудное. Наружные половые органы недоразвиты. Влагалище длинное, узкое. Матка уменьшена в размерах. Неотъемлемым признаком синдрома Шерешевского—Тернера является полное отсутствие менструаций, однако у некоторых девочек могут быть редкие скудные менструации.
Дети отстают в умственном развитии. Снижен интерес к противоположному полу. Логическое мышление ограниченно. Девочки некритично относятся к имеющемуся у них дефекту. Они обычно благодушны, трудолюбивы, отличаются услужливостью. Особенность синдрома Шерешевского—Тернера заключается в полной проявляемости у детей наследственных заболеваний, передающихся по сцепленному с Х-хромосомой типу. К таким заболеваниям относятся гемофилия, миопатии, цветовая слепота.
При рентгенологическом исследовании костной системы выявляют задержку окостенения даже у лиц зрелого возраста. Наблюдаются деформации позвоночника — кифоз, сколиоз, укорочение тел позвонков, остеопороз. При специальных методах обследования выявляется недоразвитие яичников. При биохимических исследованиях в Моче отмечается повышение количества гормонов, появляющихся в периоде полового созревания. Содержание женских половых гормонов в моче снижено.
Исследование хромосомного набора у девочек с синдромом Шерешевского—Тернера выявляет 45 хромосом: 22 пары аутосом и одну Х-хромосому. Другой характерной особенностью является отсутствие полового хроматина в ядрах клеток кожи. Половой хроматин (тельца Барра) присутствует в большинстве ядер соматических клеток нормальных девочек.
Считается, что синдром Шерешевского—Тернера более вероятно обусловлен нерасхождением половых хромосом в процессе образования сперматозоидов, чем яйцеклеток.
У некоторой части девочек с синдромом Шерешевского— Тернера, у которых не выявляют половой хроматин в клетках кожи, может определяться мужской набор хромосом 46,XY. Патологические изменения в таком случае объясняются отсутствием активности мужской Y-хромосомы, что внешне проявляется как набор половых хромосом ХО. Такое состояние наблюдается недоразвитием половых желез у девочек с нормальным ростом с различной степенью полового созревания. При сохраненной в некоторой степени активности мужской Y-хромосомы больные внешне выглядят как мальчики, имеют карликовый рост с отдельными соматическими изменениями, укорочением шеи, маленькими неопущенными яичками. Интеллекту таких мальчиков снижен. Это люди с так называемым мужским синдромом Шерешевского—Тернера. В редких случаях у людей с отсутствием полового хроматина в клетках кожи (хроматинотрицательные лица) обнаруживается мозаичный хромосомный набор XO/XY, т. е. в одних соматических клетках содержится одна половая женская Х-хромосома, в других X-и Y-хромосомы. Указанный синдром обнаруживается у девочек с недоразвитием половых желез, у мальчиков с неопущением яичек, а также у детей с гермафродитизмом. Особенностью этого вида синдрома является высокая частота развития опухолей половых желез.
Все описанные выше варианты синдрома Шерешевского—Тернера с хромосомными наборами ХО, 46,XY, XO/XY являются хроматинотрицательными, т. е. во всех этих случаях в клетках тела (соматические клетки), в частности в клетках кожи, не выявляют половой хроматин. Наряду с этим описаны хроматинположительные состояния (половой хроматин определяется в клетках кожи), частота которых приблизительно в 4 раза меньше первых. У некоторых лиц в результате генетического обследования были выявлены две женские Х-хромосомы, но одна из них была морфологически изменена: утрата части хромосомы, кольцевая Х-хромосома. Часто обнаруживается мозаицизм ХО/ХХ, когда в одних клетках имеется две Х-хромосомы, в других — одна Х-хромосома. Признаки заболевания у этих людей менее выражены, чем при синдроме ХО: отек при рождении и крыловидная шейная складка отмечаются в отдельных случаях, рост может оставаться нормальным, более часто возникают спонтанные менструации. Яичники могут быть не изменены. Тельца Барра (половой хроматин) при мозаицизме выявляются, но в меньшем количестве по сравнению со здоровыми девочками. Мозаицизм по половым хромосомам может комбинироваться с утратой части Х-хромосомы.
Иногда встречаются лица с набором половых хромосом ХО/ХХ/ХХХ. Внешне этот вид мозаицизма проявляется различными вариантами синдрома Шерешевского—Тернера. При мозаицизме ХО/ХХ/ХХХ в ядрах клеток кожи тельца Барра отсутствуют или имеются одно — два тельца. При мозаицизме ХО/ХХХ половой хроматин отсутствует полностью либо содержится в минимальном количестве. Проявлениями такого состояния является отек лимфатических узлов, крыловидная складка кожи на шее, изменения со стороны внутренних органов выявляются значительно реже. Половые железы обычно недоразвиты.
Другая разновидность мозаицизма при хроматинположительном синдроме Шерешевского—Тернера характеризуется кольцевой женской Х-хромосомой. Внешне такие девочки напоминают лиц с хромосомным набором ХО/ХХ. Синдром Шерешевского—Тернера, при котором в ядрах клеток определяется половой хроматин, может сочетаться с маленькими половыми хромосомами, из которых одна нормальная Х-хромосома комбинируется с другой маленькой половой хромосомой. У девочек выявляются недоразвитие половых желез, отставание в развитии. При исследовании хромосомного набора выявляют различные сочетания и аномалии половых хромосом.
У всех лиц с синдромом Шерешевского—Тернера выявляются характерные изменения кожных узоров пальцев и ладоней, которые определяются методом дактилоскопии.
Для подтверждения заболевания необходимо исследование полового хроматина и хромосомного набора в условиях специализированного стационара. Показанием к проведению такого исследования у мальчиков являются слабо выраженные вторичные половые признаки, неопущение и недоразвитие яичек, низкий рост и снижение интеллекта.
Для лечения этого синдрома применяются гормональные препараты, причем применение женских половых гормонов целесообразно после прекращения роста. В случае более раннего применения женских гормонов возможна преждевременная остановка роста. Курс гормонального лечения составляет 6—12 месяцев. При эффективном лечении увеличиваются молочные железы, появляются менструации, после чего дозу гормонов уменьшают.
Синдром Клайнфелтера
Синдром впервые описан в 1942 г. X. В. Клайнфелтером, который отметил характерные признаки болезни: недоразвитие яичек, увеличение у мужчин молочных желез, недостаточное развитие наружных половых органов и повышенное выделение с мочой фолликулостимулирующего гормона. В 1956 г. у части лиц с синдромом Клайнфелтера обнаружили половой хроматин, после чего Барр предложила деление синдрома на хроматинположительный (когда половой хроматин определяется) и хроматинотрицательный (когда половой хроматин не определяется). Частота встречаемости синдрома Клайнфелтера составляет 1 случай на 400 новорожденных мальчиков. Среди умственно отсталых детей синдром Клайнфелтера встречается в 1—2% случаев.
В типичных случаях синдрома Клайнфелтера мальчики имеют высокий рост, плохо спят, быстро утомляются, характерна узкая грудная клетка, отмечается увеличение молочных желез, отсутствие яичек в мошонке. Однако эти признаки заболевания, как правило, обнаруживаются только в периоде полового созревания. Доброкачественное увеличение молочных желез и отсутствие яичек в мошонке обнаруживаются примерно у половины мальчиков с синдромом Клайнфелтера, поэтому распознавание этого синдрома в более раннем возрасте представляет значительные затруднения. Для многих мальчиков в период полового созревания характерны евнухоидные пропорции тела. Яички маленькие, мягкие на ощупь, образование сперматозоидов нарушено. При исследовании мочи на гормоны выявляют характерные изменения.
В некоторых случаях обнаруживаются деформации зубов, сращения пальцев между собой, различные аномалии скелета. Характерных изменений со стороны органов дыхания, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем не обнаруживается. Эндокринные нарушения нередко представлены ожирением по женскому типу, доброкачественным увеличением молочных желез, недоразвитием полового члена и яичек. Нередко у мальчиков определяется женский тип оволосения. Особенностью синдрома является высокая частота рака грудных желез: в 60 раз выше, чем в популяции.
В некоторых случаях могут выявляться признаки поражения нервной системы: неравенство зрачков (анизокория), снижение мышечного тонуса, нарушения при выполнении ко-ординаторных проб и др. У отдельных лиц с синдромом Клайнфелтера описаны нарушения со стороны головного мозга, которые проявляются приступами эпилепсии. Значительные изменения выявляются в психической сфере. У части мальчиков отмечается слабоумие в степени дебильности, у других сохраняется нормальный интеллект. Наблюдается снижение психической активности, неспособность к длительному напряжению. Примечательной чертой синдрома Клайнфелтера является крайняя вариабельность признаков: от лиц внешне нормальных, с достаточно сохранным интеллектом, до больных с евнухоидизмом и дебильностью. Общим признаком болезни является различная степень нарушения образования сперматозоидов и недоразвитие яичек, изменение содержания гормонов в моче. Проявляемость некоторых заболеваний, сцепленных с Х-хромосомой (цветовая слепота, гемофилия и др.) улиц с синдромом Клайнфелтера ниже, чем у здоровых мальчиков.
В 1959 г. был описан хромосомный набор лиц с синдромом Клайнфелтера — 47,XXY. Характерной особенностью набора хромосом явилось наличие лишней Х-хромосомы (22 пары аутосом, две Х- и одна Y-хромосома). Наличие дополнительной Х-хромосомы обусловливает разнообразные нарушения при синдроме Клайнфелтера. В значительном числе клеток кожи обнаруживается половой хроматин. Все лица с этим синдромом имеют мужской фенотип (внешний вид), недоразвитие яичек, евнухоидизм, дебильность. С увеличением количества Х-хромосом (которых может быть также 3 и 4) нарастает степень снижения интеллекта, обнаруживается тенденция к формированию пороков развития.
При лечении синдрома Клайнфелтера применяются гормональные препараты. Положительные результаты лечения доброкачественного увеличения молочных желез могут быть получены при хирургическом вмешательстве.
Синдром трисомии X
У больных девочек с трисомией по половой Х-хромосоме обнаружен хромосомный набор из 47 хромосом (47,XXX). Частота синдрома трисомии X составляет 1 случай на 1200 новорожденных девочек. Этот синдром может проявляться снижением интеллекта в легкой степени, расстройствами менструального цикла или полным отсутствием менструаций. Нередко синдром трисомии X внешне никак не проявляется. При этом девочки могут быть способны к деторождению. Интересно отметить, что у матерей с трисомией X рождаются нормальные дети.
Значительно реже встречается синдром с четырьмя половыми хромосомами: 48,ХХХХ. У таких девочек обычно обнаруживается умственное отставание. При синдроме 49,ХХХХХ степень снижения интеллекта более глубокая. Больные девочки имеют карликовый рост, различные врожденные уродства.
Обновлено: 2019-07-09 23:44:30
Источник