Синдромы связанные с изменением структуры хромосом

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 4 марта 2020; проверки требует 1 правка.
Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом (геномными или хромосомными мутациями соответственно).
Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3—5 % из них. Хромосомными нарушениями обусловлены примерно 50 % спонтанных абортов и 7 % всех мертворождений.
Все хромосомные болезни принято делить на две группы: аномалии числа хромосом и нарушения структуры хромосом.
Аномалии числа хромосом[править | править код]
Болезни, обусловленные нарушением числа хромосом в клетках человека[править | править код]
- синдром Дауна — трисомия по 21-й хромосоме (или наличие дополнительных копий генетического материала этой хромосомы по другим причинам — за счёт транслокации или дупликации);
- синдром Патау — трисомия по 13-й хромосоме, характеризуется множественными пороками развития, идиотией, часто — полидактилия, нарушения строения половых органов, глухота; большинство больных не доживают до одного года;
- синдром Эдвардса — трисомия по 18-й хромосоме, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы; 60 % детей умирают в возрасте до 3 месяцев, до года доживают лишь 10 %, основной причиной служит остановка дыхания и нарушение работы сердца.
Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом[править | править код]
- Синдром Шерешевского — Тёрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 Х0) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея и др.);
- полисомия по Х-хромосоме — включает трисомию (кариотип 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ), отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения;
- полисомия по Y-хромосоме — как и полисомия по X-хромосоме, включает трисомию (кариотип 47, XYY), тетрасомию (48, ХYYY), пентасомию (49, ХYYYY), клинические проявления также схожи с полисомией X-хромосомы;
- Синдром Клайнфельтера — полисомия по X-хромосомам у мальчиков (47, XXY), признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный.
Болезни, причиной которых является полиплоидия[править | править код]
- триплоидии, тетраплоидии и т. д.; причина — нарушение процесса мейоза вследствие мутации, в результате чего дочерняя половая клетка получает вместо гаплоидного (23) диплоидный (46) набор хромосом, то есть 69 хромосом (у мужчин кариотип 69, XYY, у женщин — 69, XXX); почти всегда летальны до рождения.
Нарушения структуры хромосом[править | править код]
- Транслокации — обменные перестройки между негомологичными хромосомами.
- Делеции — потери участка хромосомы. Например, синдром кошачьего крика связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», является умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия (аномально уменьшенная голова).
- Инверсии — повороты участка хромосомы на 180 градусов.
- Дупликации — удвоения участка хромосомы.
- Изохромосомия — хромосомы с повторяющимся генетическим материалом в обоих плечах.
- Возникновение кольцевых хромосом — соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.
В настоящее время[когда?] у человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом. Около 25 % приходится на аутосомные трисомии, 46 % — на патологию половых хромосом. Структурные перестройки составляют 10,4 %. Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.
Литература[править | править код]
- Бочков Н. П. Клиническая генетика. — М.: Медицина, 1997.
- Тоцкий В. М. Генетика. — Одесса: Астропринт, 2002.
- Шевченко В. А. Генетика человека. — М. : ВЛАДОС, 2002.
См. также[править | править код]
- Наследственные заболевания
- Генные болезни
- Полигенные болезни
- Анеуплоидия
Источник
Мутации, вызывающие различные структурные изменения хромосом (структурные аберрации), могут приводить к нарушению нормального развития и фенотипически проявляться в виде тех или иных патологических синдромов.
Структурные аберрации хромосом довольно часто встречаются в абортном материале, полученном на разных сроках беременности. Так, по данным Н.П. Кулешова (1982), при сроках беременности две — четыре недели они отмечаются у 70% абортусов, при сроках 10—12 недель — у 53%. В 30% случаев такие нарушения наблюдались также во втором триместре беременности, и только у 6,6% абортусов они были обнаружены при сроках 20—27 недель беременности.
В литературе описан ряд патологических синдромов, связанных с изменениями числа хромосом и структурными перестройками отдельных хромосом человека. Ниже приводится краткая характеристика некоторых из них.
Синдром Дауна (47,XX,+21; 47,XY,+21). Описан в 1866 г. Л. Дауном. Частота 1 : 750 новорожденных. Характерна малая средняя продолжительность жизни (35 лет).
Цитогенетические варианты:
- ? полная трисомия (90—95% всех случаев болезни);
- ? транслокация акроцентрических хромосом (5%);
- ? мозаицизм (1—5%).
Фенотипические проявления:
- 1) аномалии лицевого и мозгового черепа (уплощенный затылок, запавшая спинка носа);
- 2) косой, монголоидный разрез глаз;
- 3) толстые губы;
- 4) утолщенный язык с глубокими бороздами;
- 5) маленькие, низко расположенные уши;
- 6) высокое небо;
- 7) гипотония мышц;
- 8) аномалии развития внутренних органов (сердца, почек, кишечника);
- 9) короткие пальцы;
- 10) аномалии дерматоглифики (ладонная складка);
- 11) умственная отсталость разной степени.
Синдром Патау (47,XX,+ 13; 47,XY, + 13). Частота — 1 : 6000. Соотношение полов 1:1.
Цитогенетические варианты:
- ? полная трисомия;
- ? мозаицизм;
- ? робертсоновская транслокация;
- ? изохромосомы.
Фенотипические проявления:
- 1) сниженная масса тела;
- 2) микроцефалия;
- 3) недоразвитие мозга;
- 4) аномалии лица (запавшая переносица, расщелина верхней губы и неба);
- 5) полидактилия;
- 6) врожденные пороки развития внутренних органов (поджелудочной железы, селезенки, сердца);
- 7) большинство больных (70%) настолько серьезно поражены, что погибают в возрасте до шести месяцев, только 20% доживает до года.
Синдром Эдвардса (47,XX, + 18; 47,XY, + 18). Частота 1 : 5000—1 : 7000. Соотношение частоты заболевания у девочек и мальчиков составляет 3:1.
Цитогенетические варианты:
- ? полная трисомия;
- ? редко мозаицизм и транслокации.
Фенотипические проявления:
- 1) врожденные пороки развития лицевого черепа, сердца (дефект межжелудочковой перегородки и открытый боталлов проток), костной системы, половых органов;
- 2) низко расположенные деформированные ушные раковины;
- 3) задержка психомоторного развития;
- 4) 90% детей умирает в возрасте до одного года.
Синдром Шерешевского — Тернера (45,X). Частота 1 : 2000—1 : 5000 девочек.
Цитогенетические варианты:
- ? полная моносомия 45,X (50% от всех случаев);
- ? делеция короткого или длинного плеча Х-хромосомы (46,ХХр- или 46,XXq-);
- ? образование кольцевой Х-хромосомы — 46,XR(X);
- ? мозаицизм 45,Х/47,ХХХ или 45,Х/46,ХХ, или 45,X/46,XY;
- ? при кариотипе 45,X/46,XY широкий диапазон признаков (от типичного синдрома Шерешевского — Тернера до нормального мужского фенотипа).
Фенотипические проявления:
- 1) нанизм;
- 2) крыловидные кожные складки на шее;
- 3) короткая шея с низкой линией роста волос;
- 4) отеки кистей и стоп новорожденных;
- 5) бочкообразная грудная клетка;
- 6) вальгусная деформация коленных и локтевых суставов;
- 7) гиперпигментация кожи;
- 8) снижение зрения и слуха;
- 9) врожденные пороки развития (часто сердца и почек);
- 10) бесплодие;
- 11) интеллектуальное развитие в пределах нормы.
Синдром трисомии 8 (47,XX,+8 или 47,XY,+8). Клиническая картина синдрома впервые описана разными авторами в 1962 и 1963 г. Частота среди новорожденных не более чем 1 : 5000 (соотношение мальчиков и девочек 5 : 2), популяционная частота 1 на 50 000. Цитогенетические варианты:
- ? полная трисомия 8 (как правило, детальна);
- ? мозаичные формы (около 90% описанных случаев). Фенотипические проявления:
- 1) отставание в умственном развитии;
- 2) отклонения в строении лица (выступающий лоб, косоглазие, глубоко посаженные глаза, толстые губы, вывернутая нижняя губа);
- 3) большие ушные раковины;
- 4) аномалии скелета (добавочные ребра и позвонки, отсутствие надколенника);
- 5) другие врожденные пороки развития.
Синдром трисомии 14 (47,XX,+ 14 или 47,XY, + 14). Описан в 1975 г. Прогноз жизни неблагоприятный, но отмечены больные в возрасте 13,5 лет.
Цитогенетические варианты:
- ? мозаичные формы,
- ? часто встречаются транслокационные варианты, включающие робертсоновские транслокации 14/14.
Фенотипические проявления:
- 1) микроцефалия;
- 2) асимметрия лица;
- 3) высокий и выступающий лоб;
- 4) нос короткий и бульбообразный, губы полные, высокое небо, часто с расщелинами;
- 5) ушные раковины низко посажены, с маленькими мочками;
- 6) короткая шея;
- 7) узкая и деформированная грудная клетка;
- 8) гипогонадизм;
- 9) пороки внутренних органов (сердечно-сосудистой системы, смещение почки);
- 10) сопутствуют астма, дерматозы, почечная недостаточность. Синдром Клайнфельтера (47,XXY, 48,XXXY и т.д.). Частота 1 :
- 1000 мальчиков.
Цитогенетические варианты:
- ? 80% — XXY, 20% — мозаицизм;
- ? возможно 48,XXXY.
Фенотипические проявления:
- 1) высокий рост;
- 2) непропорционально длинные руки и ноги;
- 3) женский тип сложения;
- 4) гипогенитализм;
- 5) гипогонадизм;
- 6) бесплодие.
Синдром Нежена, или синдром кошачьего крика (46,ХХ,5р– или 46,XY,5p-). Частота 1 : 45 000 новорожденных.
Цитогенетические варианты:
- ? делеция 1/2 или 1/3 короткого плеча хромосомы 5;
- ? образование кольцевой хромосомы 5 с частичной потерей плеча;
- ? мозаицизм;
- ? транслокация короткого плеча хромосомы 5 (с делецией) с другой хромосомой.
Фенотипические проявления:
- 1) нарушения гортани и специфический плач;
- 2) микроцефалия;
- 3) умственная отсталость;
- 4) лунообразное лицо;
- 5) низко расположенные деформированные ушные раковины, пороки сердца и опорно-двигательной системы;
- 6) косоглазие.
Синдром Вольфа — Хиршхорна (46,ХХ,4р- или 46,XY,4p~) описан авторами в 1965 г. Частота 1 : 100 000. Жизнеспособность детей резко снижена, большинство умирают в возрасте до одного года. Цитогенетические варианты:
- ? делеция части короткого плеча хромосомы 4 (80% случаев);
- ? кольцевая хромосома 4 с частичной потерей плеча. Фенотипические проявления:
- 1) более чем 50% детей имеют пороки внутренних органов (сердца, почек, ЖКТ);
- 2) врожденные пороки с последующей резкой задержкой физического и психомоторного развития;
- 3) микроцефалия;
- 4) клювовидный нос;
- 5) аномальные ушные раковины;
- 6) маленький рот;
- 7) расщелины верхней губы и неба;
- 8) аномалии глазных яблок, антимонголоидный разрез глаз;
- 9) деформация стоп и др.
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ
- 1. Сделайте символическую запись кариотипов следующих индивидуумов: девочка с синдромом Патау, мальчик с синдромом Эдвардса, мальчик с синдромом Дауна, мальчик с синдромом Клайнфельте- ра, девочка с синдромом Шерешевского — Тернера.
- 2. Определите, с каким видом нарушений связаны перечисленные кариотипы человека и укажите свой ответ знаками «+» либо «—» в соответствующей графе таблицы.
Кариотип | Мозаицизм | Трисомия | Моносомия | Триплоидия |
1.45,X/ 46,XY | ||||
2. 69.XXY | ||||
3. 47,XXX | ||||
4. 47.XXY | ||||
5. 45,X | ||||
6. 47.XXY/46.XY | ||||
7. 69,XXX | ||||
8. 47,XY,+21 /46.XY |
- 3. Отметьте, какие из перечисленных заболеваний связаны с нарушением числа хромосом:
- а) болезнь Дауна;
- б) синдром Клайнфельтера;
- в) гемофилия;
- г) трисомия;
- д) дальтонизм.
- 4. Укажите, какой из кариотипов будет иметь женщина, не страдающая наследственной болезнью, связанной с нарушением числа хромосом:
- а) 47,XXX;
- б) 45,X;
- в) 46,XY;
- г) 46,XX.
- 5. Укажите, какие из перечисленных заболеваний связаны с нарушением числа аутосом:
- а) дальтонизм;
- б) болезнь Дауна;
- в) синдром Патау;
- г) синдром Эдвардса;
- д) синдром Клайнфельтера.
- 6. Запишите в соответствующих колонках таблицы названия патологических синдромов и заболеваний, если таковые могут возникнуть, и пол индивидуумов, имеющих перечисленные кариотипы.
Кариотип | Название заболевания | Пол организма |
1.47.XY.+21 | ||
2. 46,XY | ||
3. 47,XXX | ||
4. 47.XXY | ||
5. 45,X | ||
6. 47.XY.+13 | ||
7. 47,XX,+18 | ||
8. 46,XX |
7. Если нормальный кариотип женщины обозначить формулой 44А + XX (символ А обозначает «аутосомы»), а кариотип мужчины — 44А + XY, то тогда возможные варианты гамет родительских организмов можно представить формулами 22А + X и 22А + Y.
Используя предложенную символику, составьте схему наследования аутосом и половых хромосом детьми в случае правильного расхождения хромосом их родителей при мейозе во время гамето- генеза.
Составьте аналогичную схему, объясняющую механизм возникновения у детей синдрома Дауна (трисомии 21) как результата неправильного расхождения аутосом в мейозе на этапе созревания гамет у родителей этих детей. Установите, будет ли пол больного ребенка зависеть от того, какая из гамет (матери или отца) является мутантной.
Составьте аналогичные схемы, объясняющие механизм появления детей с синдромами Шерешевского — Тернера (кариотип 45,X), трисомии X (47,XXX), Клайнфельтера (47.XXY).
- 8. Определите возможное число телец полового хроматина, которое будет обнаружено в большинстве соматических клеток индивидуумов со следующими заболеваниями: синдром Шерешевского — Тернера, синдром Клайнфельтера (кариотип 47.XXY и 48.XXXY), синдром полисомии X (кариотип 47,XXX и 48,ХХХХ).
- 9. Сделайте символическую запись возможных кариотипов следующих индивидуумов: мальчик с синдромом «кошачьего крика» (де- леция короткого плеча хромосомы 5), девочка с синдромом Орбели (делеция длинного плеча хромосомы 13), мальчик с синдромом Вольфа — Хиршхорна (делеция короткого плеча хромосомы 4).
- 10. Из перечисленных заболеваний выберите те, причиной которых являются структурные аберрации хромосом:
- а) синдром Патау;
- б) синдром Шерешевского — Тернера;
- в) синдром Дауна (трисомия 21);
- г) синдром Дауна (транслокационная форма);
- д) синдром «кошачьего крика».
- 11. Отметьте, какие из перечисленных ниже заболеваний можно диагностировать при исследовании телец полового хроматина в интерфазных ядрах соматических клеток человека:
- а) синдром Патау;
- б) синдром «кошачьего крика»;
- в) синдром Шерешевского — Тернера;
- г) синдром Дауна;
- д) синдром Клайнфельтера.
Источник
ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ
Хромосомные болезни у новорожденных встречаются с ча стотой до 1 : 100. Примерно 20% выкидышей обусловлено хро мосомными аномалиями. Это одна из частых причин прежде временных родов и мертворождений. Нарушение в структуре хромосом может произойти на различных этапах развития ор ганизма. При нарушениях в одной из клеток в период деления или на более поздних стадиях, только часть клеток организма будет содержать аномальный кариотип. Некоторые из струк турных аномалий передаются по наследству. Возможны струк турные сбалансированные аномалии, которые не ведут к фор мированию болезни.
Ежегодно в России рождается около 30 тыс. детей с хромосом ной патологией. Мертворождения являются результатом хромо сомной патологии в 7,2% случаев, спонтанные выкидыши — в бо лее чем 50%. Хромосомные мутации могут проявляться утратой части материала или его избытком. Оба вида перестроек вызывают нарушения развития организма. Известно более 100 синдромов, обусловленных структурными перестройками хромосом. Ряд синдромов имеет четко очерченную клиническую картину. Хромосомные болезни развиваются вследствие того, что изме нение количества какойто части генетической информации в сторону ее избытка или недостатка расстраивает ход нормаль ной генетической программы развития. Также существенно несбалансированное изменение генетической информации.
Общая характеристика хромосомных болезней. Для клини ческой картины заболеваний, связанных с аномалиями ауто сом, характерны следующие проявления:
- проявляются клинически с первых дней жизни;
- задержка общего физического и психического развития;
- черепнолицевые аномалии, аномалии других частей скелета;
- грубые пороки сердечнососудистой, мочеполовой и нервной системы, отклонения в биохимическом, гормональ ном, иммунном статусе;
- малая продолжительность жизни.
Для заболеваний, связанных с аномалиями половых хро мосом, характерно:
- с рождения могут не проявляться;
- клиническая манифестация в пубертатном возрасте;
- нет грубых пороков развития;
- нарушается половая дифференцировка;
- продолжительность жизни обычная;
- интеллект снижен не у всех и незначительно, но имеется своеобразие психики.
Хромосомные болезни чаще не наследуются, так как в 90% случаев являются следствием новых мутаций в половых клет ках родителей.
Профилактика. Медикогенетическое консультирование, пренатальная диагностика.
Лечение. Хирургическая коррекция, социальная адаптация.
Из наиболее часто встречающихся хромосомных болезней у новорожденных диагностируются болезнь Дауна, синдромы Патау, Эдвардса; «кошачьего крика», Вольфа—Хиршхорна, Шерешевского—Тернера и др.
Болезнь Дауна
Болезнь Дауна встречается с частотой 1 на 600—800 ново рожденных. Впервые описана Дауном в 1866 г. Это заболева ние, при котором было установлено изменение числа хромо сом. Вместо 46 было обнаружено 47 хромосом за счет трисо мии по 21й паре. В дальнейшем было выяснено, что у 3—5% больных на первый взгляд кариотип из 46 хромосом, но на од ной из хромосом 13—15й пары «приклеена» дополнительная хромосома из 21 пары, а у 12% находят, что у части клеток ка риотип нормальный, а в другой части содержится лишняя хро мосома из 21й пары.
Дети с болезнью Дауна в 2030 раз чаще рождаются от ма терей в возрасте 35 лет. Однако возможно рождение больного ребенка от здоровой матери, в результате влияния внешней среды на расположение и количество хромосом в половых клетках. Диагноз болезни Дауна у новорожденных может представлять некоторые трудности. Из характерных проявле ний болезни в период новорожденности у большинства боль ных наблюдаются плоский профиль лица с уплощенной спин кой носа, монголоидный разрез глазных щелей, снижение мышечного тонуса, изменения в суставах, снижение таких физиологических рефлексов как глотание, сосание. Также от мечаются широкие кисти и стопы с короткими пальцами, ма ленькая головка, недоразвитие ушных раковин, высунутый язык, высокое небо, эпикант (кожная складка, закрывающая внутренний угол глазного яблока), аномалии на кистях рук, появляется поперечная складка ладони, одна сгибательная складка на мизинце. Трудности в диагностике в период ново рожденности возникают в случаях, когда у ребенка в первые дни отмечаются врожденный отек лица, снижение мышечно го тонуса вследствие перенесенного удушья во время родов, пневмония или другие заболевания. В таких случаях вопрос о диагнозе решается после дальнейшего наблюдения и исследо вания кариотипа. Лечение неспецифическое. Рекомендуются стимулирующая терапия, глютаминовая кислота, аминалон, тиреоидные препараты. Большое значение имеет воспитание навыков самообслуживания.
Синдром Патау
Болезнь развивается на основе трисомии по 13й паре хро мосом. Для болезни характерны множественные аномалии разных органов и систем. Наиболее частыми являются сим птомы: микроцефалия, характеризующаяся значительным уменьшением размеров головы и объема головного мозга, рас щепление неба и верхней губы, глухота, слепота, врожденные пороки сердца и др. Обычно дети умирают в первые месяцы жизни. Лечение симптоматическое, т.е. направленное на устра нение признаков заболевания, так как устранить причину бо лезни не возможно.
Синдром Эдвардса
В основе этого синдрома лежит трисомия по 18й паре хро мосом. Болезнь проявляется множественными аномалиями: микроцефалия, выступающий затылок, недоразвитие нижней челюсти, низкое расположение и деформация грудной клетки, вывих бедра и др. Из пороков внутренних органов часто встре чаются врожденные пороки сердца, органов пищеварения, почек. Умственная и физическая отсталость. Чаще дети уми рают на первом году жизни. Лечение направлено на устране ние нарушений в работе внутренних органов.
Синдром “кошачьего крика”
Синдром “кошачьего крика” развивается в связи с измене нием размера участка хромосомы из пятой пары, с одной сто роны она длиннее, чем с другой. Основные пороки при этом: микроцефалия, недоразвитие нижней челюсти, большое туло вище, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие, косолапость и др. Решающим признаком в постановке диаг ноза считается наличие специфического плача ребенка, напо минающего мяуканье кошки. Новорожденные мало жизнес пособны. Умирают чаще в первые месяцы жизни.
Синдром Вольфа—Хиршхорна
В основе синдрома лежит изменение длины хромосомы из четвертой пары. Основные признаки заболевания у новорож денных: большое туловище, клювовидный нос и выступающее надпереносье, деформированные ушные раковины со склад ками, пучеглазие и колобома радужной оболочки (ее частич ное отсутствие), общее недоразвитие во время беременности. Отмечается наличие четырех сгибательных складок на пальцах верхних конечностей. Окончательный диагноз ставят на осно вании исследования кариотипов. Дети обычно умирают в пер вые месяцы жизни.
Аномалии половых хромосом встречаются значительно ча ще, чем отдельные формы хромосомных болезней, связанные с нарушением структуры клеток тела (кроме болезни Дауна). Дети с аномалиями половых хромосом являются жизнеспо собными, в большинстве доживают до зрелого возраста, при чем физическое и психическое развитие нередко страдает.
Синдром Шерешевского—Тернера
В 1938 г. Тернер описал женщин с синдромом, включающим недоразвитие женских половых органов, крыловидные складки на шее и искривление в области суставов. И. А. Ше решевский описал тот же синдром в 1925 г. Такие женщины выделяют с мочой большое количество гормонов, стимули рующих деятельность половых органов, и их яичники пред ставляют собой рудиментарные (недоразвитые) удлиненные тяжи, не содержащие половых клеток, но содержащие соеди нительную ткань, напоминающую ткань яичников. В 1959 г. было доказано, что женщины с синдромом Шерешевского— Тернера лишены одной Ххромосомы. Единственная Ххро мосома чаще материнского (77%), а не отцовского (23%) про исхождения. Частота синдрома Шерешевского—Тернера не зависит от возраста матери. Отмечаются сезонные колебания частоты рождения девочек с таким синдромом: 2/3 таких детей рождаются в период с мая по октябрь. Частота синдрома, со ставляющая примерно 1 : 3000 живорожденных девочек, зна чительно ниже частоты синдрома Клайнфельтера. Повиди мому, около 95% зародышей с хромосомным набором 45,Х не вынашиваются, такой же набор имеет примерно 5—10% абор тированных плодов. Частота мозаицизма — одновременного присутствия в организме двух или более, однотипных клеток, различающихся по структуре (46,ХХ / 45,Х) среди больных с синдромом Шерешевского—Тернера 25%, т.е. выше, чем при другой патологии плода. У плодов с хромосомным набо ром 45,Х, абортированных до 3 месяцев развития, в зачатках половых желез обнаруживаются половые клетки, но позднее они исчезают. У нормального плода примерно на пятом меся це внутриутробного развития число половых клеток быстро уменьшается и после рождения уменьшается вновь с меньшей скоростью. При данном заболевании этот процесс ускорен и проявляется резче. Тяжеобразные яичники содержат только соединительную ткань, иногда обнаруживаются отдельные половые клетки, объясняющие частичное половое созрева ние. Синдром Шерешевского—Тернера (45,Х) среди ново рожденных и девочек школьного возраста встречается с часто той примерно 1 : 3000. Девочки рождаются доношенными, но с малой массой и ростом. Уже в период новорожденности у них отмечаются недоразвитие ногтей, короткая шея, но наи более характерным признаком в этот период является отек ко нечностей, особенно на стопах и кистях. Задержка развития в раннем возрасте обычно нерезко выражена. На первом году заметно лишь отставание в росте. Из других признаков в даль нейшем отмечаются антимонгольный разрез глазных щелей, деформированные низко расположенные ушные раковины, крыловидная кожная складка на шее в виде перепонки, иду щей от роста волос на шее сзади, деформация локтевых суста вов и выпуклые ногти на пальцах рук. Нижняя челюсть ма ленькая, уши оттопырены, высокое готическое небо, широкая грудная клетка, создающая впечатление широко расставлен ных сосков. Рост больных почти всегда меньше, средний рост взрослых больных составляет 146,3 см. С возрастом отчетли вее проявляются пигментированные пятна на коже. Во многих случаях находят сопутствующие пороки развития. Среди сер дечнососудистых нарушений это чаще всего сужение просве та аорты (у 15% больных), а на эхокардиограмме — аномалия клапанов аорты у 1/3 больных, однако возможно также повы шение кровяного давления неизвестного происхождения. В качестве редкого осложнения отмечают частичное расшире ние аорты. Примерно у половины больных при рентгеновском исследовании обнаруживают пороки развития мочевыводя щей системы, чаще всего подковообразную почку. Характерно часто повторяющееся воспаление уха. Среди больных часто встречаются тугоухость и нарушения восприятия простран ства. Появление зоба указывает на поражение щитовидной железы, воспалительное поражение кишечника проявляется болями в животе, ложными позывами к акту дефекации, кро вянистыми поносами; повторные желудочнокишечные кро вотечения свидетельствуют о стойком расширении желудоч нокишечных кровеносных сосудов — телеангиэктазиях. Все эти состояния часто встречаются среди женщин с синдромом Шерешевского—Тернера. Внутренние и наружные половые органы построены по женскому типу, но они остаются недо развитыми. Вторичные половые признаки: оволосение лобка, подмышечных впадин, рост молочных желез, отсутствуют или развиты слабо. Менструации, как правило, отсутствуют. Боль ные в большинстве случаев бесплодны. При мозаицизме 45, Х / 46,ХХ все перечисленные аномалии встречаются реже и выражены не столь резко. Характерные для периода новорож денности признаки обычно отсутствуют. Крыловидные склад ки на шее, сужение аорты и отек кистей и стоп бывают редко. Больные низкорослы почти так же часто, как при кариотипе 45,Х, и низкорослость может быть единственным проявлением. Вторичные половые признаки не развиваются как у больных с кариотипом 45,Х, так и при мозаицизме 45,Х / 46,ХХ, в ред ких случаях некоторого роста грудных желез и даже появления менструаций более вероятен мозаицизм 45,Х / 46,ХХ. Описаны случаи беременности и даже рождения здоровых детей у женщины с мозаличным генотипом.
Лабораторные исследования. При подозрении на синдром Шерешевского—Тернера прибегают к анализу хромосом. У небольшой части девочек с характерными признаками син дрома Шерешевского—Тернера выявляют Yхромосому. Их кариотип отличен от остальных — 45,Х или 45,Х / 46,ХХ.
Уровень гормонов, влияющих на развитие половых орга нов, в крови обычно выше, чем у сверстников, даже в раннем возрасте. В возрасте старше 10 лет содержание гормонов в крови значительно выше, отчетливо повышено выделение их с мочой, но в период до подросткового возраста этот пока затель менее надежен. Выделение женских половых гормонов и их количество в крови очень низкое. Реакция гормона роста на стимуляцию нормальная. Рентгенологическое обследова ние помогает выявить пороки развития сердечнососудистой системы и почек. Из аномалий развития скелета чаще всего отмечают укорочение костей стоп и кистей, нарушение мине рализации костей, сколиоз и расщепление тел позвонков. У больных и их родственников в большом проценте случаев, примерно у 1/3 обнаруживают скрытый сахарный диабет. Ле чение больных проводят совместно с эндокринологами. В лю бом случае все больные получают лечение гормонами эстро генпрогестеронами, также с их помощью стимулируется рост больного. После 16—18 лет назначаются женские половые гор моны. У больных, имеющих длительную адекватную психос оциальную поддержку, прогноз в отношении нормального об раза жизни вполне благоприятный.
Синдром трисомии Х
Синдром трисомии Х (47,ХХХ) встречается у новорожден ных девочек с частотой 1 : 1200. Какиелибо признаки анома лии в период новорожденности выявить не всегда удается. При дальнейшем развитии часто наблюдаются отставание в психическом развитии, слабое развитие вторичных половых признаков, полное отсутствие месячных, бесплодие. В ряде случаев женщины регулярно менструируют и способны к де торождению. Предварительный диагноз в период новорож денности можно поставить на основании исследования поло вого хроматина.
Источник