Сколько стоит анализ на синдром ретта

Наследственное прогрессирующее психоневрологическое заболевание встречается преимущественно у девочек. При синдроме Ретта до 6–18 мес. развитие ребенка протекает нормально, но затем пропадают двигательные, речевые и предметно-ролевые навыки.

Первые проявления заболевания

Синдром Ретта диагностируется в возрасте от 4 мес. до 2,5 лет, чаще всего — в промежутке между 6 и 18 мес. В первом полугодии жизни развитие ребенка, как правило, определяется как нормальное. Во многих случаях может наблюдаться врожденная гипотония, незначительное торможение становления основных двигательных навыков.

Диагностические критерии синдрома Ретта

Синдром Ретта

Существуют обязательные критерии для выявления заболевания, а также дополнительные и исключающие.

В список обязательных диагностических критериев синдрома Ретта входят:

установление диагноза между 2–5 годами жизни;
нормальное развитие в пренатальном и перинатальном периоде;
атаксия и апраксия (1–4 годы жизни);
уменьшение темпа роста головы между 5 мес. и 4 годами;
утрата навыков целенаправленных движений рук (в 6–18 мес.);
в первые 6 мес. нормальное психомоторное развитие;
при рождении нормальная окружность головы;
тяжело поврежденная экспрессивная и рецептивная речь;
появление стереотипных движений рук.

Дополнительные диагностические критерии синдрома Ретта касаются:

дыхательных расстройств;
судорожных приступов;
спастичности мышц (с дистонией и атрофией);
периферических вазомоторных расстройств;
сколиоза;
задержки роста;
наличия гипотрофичных маленьких ступней;
аномалий на ЭЭГ.

Исключают синдром Ретта такие критерии:

повреждение мозга, приобретенное в перинатальном периоде;
органомегалия;
внутриутробная задержка роста;
ретинопатия;
микроцефалия при рождении;
метаболическое или другое прогрессирующее неврологическое заболевание;
неврологические нарушения, связанные с перенесенной инфекцией или ЧМТ.

Генетическая диагностика синдрома Ретта

Доминантное X-сцепленное заболевание вызывается делецией локуса Xq28 или мутацией гена MECP2. Мутации этого гена в 90–95 % случаев отвечают за развитие синдрома Ретта классической формы, в 40–60 % — за атипичные формы этого заболевания. Описано более 800 мутаций гена, девять точковых мутаций встречаются в нем чаще всего (60–70 %), 10 % мутаций приходится на небольшие делеции, крупные перестроения — 7,5 % при атипичных формах и 37 % — при классической форме патологии.

В медико-генетическом центре «Геномед» проводится поиск мутаций и делеций в гене MECP2 для подтверждения наличия синдрома Ретта. В диагностических целях также можно пройти исследование «Умственная отсталость и расстройства аутистического спектра».

Подходы к лечению и реабилитации при синдроме Ретта

Цели терапии:

устранение психопатологических нарушений;
достижение медикаментозной ремиссии;
стабилизация состояния больного.

Тактика лечения при удовлетворительном и/или нетяжелом уровне синдрома Ретта основана на амбулаторной терапии. В случае усложненной клинической картины либо неэффективности амбулаторных мероприятий принимают решение о госпитализации. Лечение включает в себя медикаментозные методы и немедикаментозную терапию (комплаенс-терапия, психо-, трудотерапия).

В дальнейшем проводятся мероприятия по формированию и укреплению комплаенса (добровольного следования пациента предписанному режиму лечения). Требуется компетентный воспитательный подход, который помогает больным развить адаптивные навыки.

Нажимая на кнопку получить консультацию, Вы соглашаетесь на обработку персональных данных

Источник

Метод определения
Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование частых мутаций в гене PLOD.

Синдром Элерса – Данло тип VI (EDS, СЭД, OMIM225400) – гетерогенная группа наследственных заболеваний соединительной ткани, в основе которых лежит недостаточное развитие коллагеновых структур в различных системах организма. Назван в честь двух дерматологов, Эварда Элерса и Генри Данлоса. Но ещё раньше синдром был описан Николаем Черногубовым. Проявляется патологией кожи, опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, глаз. Относится к моногенным заболеваниям с различными типами наследования: аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и Х-сцепленным.

В основе развития патологического процесса лежит нарушение различных этапов биосинтеза коллагена, одного из основных белков соединительной ткани. Конечный результат каждого из механизмов формирования патологии один и тот же – уменьшение стабильности коллагенового волокна. Генерализованность клинических проявлений при синдроме Элерса – Данло обусловлена тем, что элементы поражённой соединительной ткани присутствуют практически во всех тканях и системах организма. Диагноз устанавливают на основании анамнестических сведений (задержка моторного развития, плохая заживляемость ран, склонность к кровотечениям и экхимозам, вывихи и подвывихи), характерной клинической картины (гиперэластичносгь и хрупкость кожи, гиперподвижность суставов в сочетании с патологией сердца, глаз и др.).

Согласно классификации наследственных болезней соединительной ткани, выделяют 9 форм синдрома Элерса – Данло, различающихся особенностями клинической картины и типом наследования. Характерными признаками синдрома Элерса – Данло типа VI являются аутосмно-рецессивный тип наследования, мышечная гипотония, кифосколиоз, офтальмопатологии (миопия, разрывы глазного яблока, роговицы в результате минимальной травмы, спонтанная отслойка сетчатки), и другие признаки соединительно-тканной патологии. У большинства больных причиной заболевания являются мутации гена PLOD1, приводящие к снижению активности фермента лизин-гидроксилазы, катализирующего образование гидроксилизина в коллагенах. Гидроксильные группы гидроксилизиновых остатков являются сайтами связывания единиц углеводов: галактозы и гликозилгалактозы, кроме того, наличие гидроксилизина необходимо для поддержания стабильности межмолекулярных коллагеновых соединений.

Тип наследования.

Аутосомно- рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген PLOD1 расположен на хромосоме 1 в регионе 1p36.22. Содержит 19 экзонов.

Патогенез и клиническая картина.

У большинства больных причиной заболевания являются мутации гена PLOD1, приводящие к снижению активности фермента лизин-гидроксилазы, катализирующего образование гидроксилизина в коллагенах. Гидроксильные группы гидроксилизиновых остатков являются сайтами связывания единиц углеводов: галактозы и гликозилгалактозы, кроме того, наличие гидроксилизина необходимо для поддержания стабильности межмолекулярных коллагеновых соединений.

В основе развития патологического процесса лежит нарушение различных этапов биосинтеза коллагена — одного из основных белков соединительной ткани, приводящих к уменьшение стабильности коллагенового волокна. Элементы пораженной соединительной ткани присутствуют практически во всех тканях и системах организма, что приводит к генерализованному поражении организма при заболевании. Характерными признаками синдрома Элерса-Данло типа VI являются: мышечная гипотония, кифосколиоз, офтальмопатологии (миопия, разрывы глазного яблока, роговицы в результате минимальной травмы, спонтанная отслойка сетчатки), и другие признаки соединительно-тканной патологии.

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
Giunta, C., Randolph, A., Al-Gazali, L. I., Brunner, H. G., Kraenzlin, M. E., Steinmann, B. Nevo syndrome is allelic to the kyphoscoliotic type of the Ehlers-Danlos syndrome (EDS VIA). Am. J. Med. Genet. 133A: 158-164, 2005.
OMIM.

Источник

Метод определения
Фрагментный анализ

Выдаётся описание результатов врачом-генетиком!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование промоторной области гена уридиндифосфатглюкуронидазы 1 (количество TA-повторов).

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1.

Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Криглера-Найяра, семейной транзиторной неонатальной гипербилирубинемии, повышенному уровню сывороточного билирубина.

Определение заболевания.

Наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия.

Патогенез и клиническая картина.

Клиническая картина обусловлена мутациями в промоторной области гена UGTА1, которые приводят к снижению уровня функциональной активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1 в гепатоцитах. В результате данный фермент присутствует в гепатоцитах, но его активность снижена на 25%. Синдром Жильбера характеризуется повышением билирубина в крови, как правило, не более 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции, остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы остаются в пределах нормы. Основное клиническое проявление – желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых. Эпизоды желтухи различной интенсивности у больных с синдромом Жильбера провоцируются инфекциями, приемом алкоголя, голоданием, психоэмоциональной и физической нагрузкой. Встречающийся астено-вегетативный синдром проявляется в виде: депрессии, неспособности концентрировать внимание, быстрой утомляемости, слабости, головокружения, потливости, плохом сне, неприятных ощущениях в области сердца. Диспепсия проявляется дискомфортом и незначительными болями в области правого подреберья, отсутствием аппетита, тошнотой, отрыжкой, запорами или поносами, метеоризмом. Часто больной не подозревает о том, что страдает желтухой, пока она не обнаружится при клиническом осмотре (иктеричность склер) или при проведении лабораторных исследований. У гетеро- и гомозиготных носителей мутации возможна манифестация с развитием токсических реакций при приеме некоторых лекарственных препаратов: анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинилэстрадиола, парацетамола, иринотекана (используется при лечении рака толстой кишки). В связи с этим рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.

Частота встречаемости:

Заболевание частое. Встречается среди европейцев с частотой 2-5%, среди азиатов -3% и среди африканцев – 36%.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Дрепа О.И., Карабанов А.В., Федин П.А., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Ильченко Л.Ю. Изучение проводящей функции периферических нервов у больных с эссенциальным тремором, несущим изменения в промоторной области UGT1 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, с увеличением непрямого билирубина в сыворотке крови. // Материалы Национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2005, с.613.
Шулятьев И.С., Карабанов А.В., Ильченко Л.Ю., Дроздов В.Н., Петраков А.В., Иванова- Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Тверская С.М., Куропаткина Ю.В. Сочетание экстрапирамидных расстройств с синдромом Жильбера./ /Материалы XXXII сессии ЦНИИГ. – Сб. – 2005 – с.320-321.
Куропаткина Ю.В., Карабанов А.В., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Поляков А.В. Инсерция в промоторной области гена UGT1 и непереносимость лекарственных препаратов.// Медицинская генетика, 2005, т.4, № 5, с.216.
Polyakov A., Kuropatkina J., A. Karabanov, I. Shulyatiev, Tverskaya S. The correlation between insertion in the promoter region of the UGT1 gene and the tolerance of some xenobiotics. //Europ. J. Hum. Genet. 2005. — V.13, suppl. 1. — P. 273.
Sugatani, J., Yamakawa, K., Yoshinari, K., Machida, T., Takagi, H., Mori, M., Kakizaki, S., Sueyoshi, T., Negishi, M., Miwa, M. Identification of a defect in the UGT1A1 gene promoter and its association with hyperbilirubinemia. Biochem. Biophys. Res. Commun. 292: 492-497, 2002
OMIM

Источник

Метод определения
ПЦР, секвенирование

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование частых мутаций в гене IT15 (HTT).

Хорея Гентингтона (OMIM143100) – наследственное дегенеративное заболевание нервной системы, характеризующееся распространёнными хореическими гиперкинезами (внезапными быстрыми, неритмичными непроизвольными движениями, возникающими беспорядочно в различных частях тела и усиливающимися при попытке совершить целенаправленное действие), деменцией (слабоумием) и имеющее неуклонно прогредиентное течение. Клинические признаки болезни Гентингтона проявляются, как правило, в возрасте 40-50 лет, но могут отмечаться и более раннем возрасте. По мере развития болезни амплитуда и частота гиперкинезов постепенно увеличивается, нарастает гримасничанье, нарушается походка (раскачивающаяся, пританцовывающая), речь (слова произносятся медленно, прерываются гиперкинезами артикуляционной мускулатуры и лишними звуками), затем больные теряют способность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя. Постепенно развиваются изменения психики (депрессии, тревога, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, апатия, суицидальные попытки, разнообразные психозы) и деменция (нарушение памяти, замедление познавательных функций, снижение критического отношения к своему состоянию). Одной из наиболее ярких клинико-генетических особенностей болезни Гентингтона является феномен антиципации, т.е. нарастание тяжести болезни и появление её в более молодом возрасте в последующих поколениях.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген HTT(HUNTINGTIN) расположен на хромосоме 4 в регионе 4р16.3 . Содержит 67 экзонов.

Патогенез и клиническая картина.

Ген HTT кодирует белок гентингтин, функция которого до конца не выяснена. Доказано, что хорея Гентингтона развивается в результате увеличения числа тринуклеотидных повторов — цитозин-аденин-гуанин, расположенных в первом экзоне гена. Триплет цитозин-аденин-гуанин кодирует аминокислоту глутамин, поэтому в белке образуется удлиненный полиглутаминовый тракт. Формируя подобие «замка-застежки», расширенный полиглутаминовый участок белка гентингтина изменяет свою собственную информацию и прочно соединяется с другими белками. В результате происходит агрегация белков, нарушаются межбелковые взаимодействия, что приводит к апоптозу клеток.

Клинические признаки болезни Гентингтона проявляются, как правило, в возрасте 40-50 лет, но могут отмечаться и в более раннем возрасте. По мере развития болезни амплитуда и частота гиперкинезов постепенно увеличивается, нарастает «гримасничанье», нарушается походка (раскачивающаяся, «пританцовывающая»), речь (слова произносятся медленно, прерываются гиперкинезами артикуляционной мускулатуры и лишними звуками), затем больные теряют способность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя. Постепенно развиваются изменения психики (депрессии, тревога, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, апатия, суицидальные попытки, разнообразные психозы) и деменция (нарушение памяти, замедление познавательных функций, снижение критического отношения к своему состоянию). Одной из наиболее ярких клинико-генетических особенностей болезни Гентингтона является феномен антиципации, т.е. нарастание тяжести болезни и появление ее в более молодом возрасте в последующих поколениях.

При ювенильных формах хореи Гентингтона в 50% случаев заболевание манифестирует в виде брадикинезии и ригидности. Судороги возникают в 30-50% случаев (в отличие от взрослых пациентов). С развитием заболевания у больных происходит расстройство речевой функции. В первую очередь возникают проблемы со звукопроизношением, семантическая и синтаксическая структура речи остается сохранной до последней стадии заболевания. Со временем меняются скорость речи и ее ритм. Глазодвигательные нарушения наблюдаются в большинстве случаев на ранних стадиях хореи Гентингтона. У пациентов нарушается автоматизация саккадирующих движений глазных яблок: удлиняется латентный период начала саккадирующих движений глаз, снижается скорость перевода взора и точность слежения. С развитием заболевания у большинства пациентов возникает вертикальный, реже горизонтальный, иногда комбинированный нистагм.

Частота встречаемости: 5-10 : 100 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Вельтищев Ю.Е., П.А. Темин. Наследственные болезни нервной системы – – Руководство для врачей , 1998.
Руденская Г.Е., Галеева Н.М., Саввин Д.А., Федотов В.П., Курбатов С.А., Поляков А.В.. , Ювенильная болезнь Гентингтона. // Анналы клинич. эксперимент. неврол. 2010: 2; с.52–58.
N. Galeeva, E. Dadali, A. Polyakov, Problems of differentiation between Huntington and Hallervorden-Spatz disease // European Journal of Human Genetics V.19, supplement 2, May 2011(P02.114). P.94-95.
OMIM.

Источник