Состояние тканей пародонта у больных метаболическим синдромом
10 октября 2015г.
Распространенность заболеваний пародонта среди населения России составляет 80 %, а у людей старше 40 лет в 99,9 % случаев выявляются изменения в пародонтальных тканях.
За последние несколько десятилетий в исследованиях было получено много новых данных о патогенезе пародонтита и роли патогенных бактерий, что привело к возникновению новых методов диагностики и лечения (Di Paola R. et al., 2011). Они предполагают связь между системными факторами и степенью тяжести заболевания, поскольку в патогенезе патологических процессов в тканях пародонта большое значение имеют микроциркуляторные, метаболические, ферментативные и иммунологические нарушения.
Воспалительные заболевания пародонта в роли метаболического стрессорного агента могут усиливать прогрессирование некоторых заболеваний внутренних органов (Seinost G. et al., 2005).
Серьезную медико-социальную проблему представляет метаболический синдром, распространѐнность которого согласно данным ВОЗ в индустриальных странах среди населения старше 30 лет составляет 10-20 %, в США – 25 %. Метаболический синдром характеризуется наличием у больного тканевой инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, нарушения толерантности к глюкозе, первичной артериальной гипертензии, дислипидемии и гиперлипидемии, а также абдоминального ожирения, микроальбуминурии и гиперурикемии.
Такие заболевания как сахарный диабет, артериальная гипертензия и нарушения липидного обмена, которые относятся и к составляющим понятия метаболический синдром, могут влиять на прогрессирование заболеваний пародонта в большей степени, чем пародонтальные патогены (Marchetti E et al., 2012).
По результатам исследований Preshaw P. M. et al., в 2012 году, риск развития пародонтита на фоне сахарного диабета в 2,8-3,4 раза выше, чем у лиц с не отягощенным анамнезом. У пациентов, страдающих диабетом, происходит накопление конечных продуктов неполного метаболизма углеводов, что влияет на целостность и функцию пораженных тканей, повреждает микроциркуляторное русло, мембранный транспорт клеток, а также замедляет иммунную реакцию организма.
В последнее время в группу хронических осложнений сахарного диабета все чаще включают патологическое изменение костной ткани. При этом имеется тенденция к снижению костной массы и изменению микро-архитектоники костной ткани (Issa C., Zantout M.S., Azar S.T., 2011).
В развитии остеопении важную роль играют такие осложнения сахарного диабета как: 1) микроангиопатия сосудистого русла, с нарушением кровоснабжения; 2) гипогонадизм, который препятствует достижению нормального пика костной массы; 3) дефицит СТГ, необходимого для становления пика костной массы и развития скелета при сахарном диабете I типа.
Альвеолярный гребень как составная часть костной системы опорного скелета реагирует на экзо- и эндогенные факторы, воздействующие на организм человека. Popović M.R, Tasić I. в 2009 году в ходе исследований была установлена обратная корреляционная связь между степенью минерализации челюстных костей и тяжестью генерализованного пародонтита. Таким образом, чем тяжелее степень пародонтита, тем ниже показатели плотности костных структур челюстно-лицевой области.
Еще одним из компонентов симптомокомплекса метаболического синдрома является артериальная гипертония.
Важнейшим фактором в патогенезе артериальной гипертонии является нарушение гемодинамики в микроциркуляторном русле, что лежит в основе воспалительно-деструктивных заболеваний тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта.
Работы Yamori M. et al. (2011), посвященные данному вопросу показали, что при постоянных напряжениях сосудистой системы возникают изменения в микро-циркуляторном русле пародонта, который является активной зоной в гемодинамике всего организма.
При гипертонической болезни возникает гипоксия, которая способствует возрастанию возбудимости симпатоадреналовой системы, набуханию эндотелия артериальных сосудов, ухудшению окислительно- восстановительных процессов в тканях пародонта, снижению адаптационных возможностей микроциркуляторного русла и соединительной ткани.
С другой стороны, нельзя оставлять без внимания и существенного влияния заболеваний пародонта на сердечно-сосудистую систему. Убедительные исследования Desvarieux M. et al. в 2003 году показали, что у больных с пародонтитом риск осложнений сердечно-сосудистых заболеваний выше на 50 % по сравнению с пациентами без-, либо с минимально выраженными изменениями в тканях пародонта.
Микроциркуляторное сосудистое русло пародонта является основной точкой приложения влияний, возникающих при патологии липидного метаболизма и атеросклерозе, поскольку уже при незначительных гиперлипопротеидемиях меняется соотношение медиаторов и метаболитов, регулирующих кровоток в микро- циркуляторном русле: уровни норадреналина и окиси азота падают, а уровни эндотелинов, гистамина и серотонина растут.
По результатам исследований Lyon С.J. 2003 года при хроническом пародонтите в сочетании с атеросклерозом имеют место тяжѐлое нарушение капиллярного кровообращения, обусловленное системным атерогенным процессом и эндотелиальной дисфункцией, которые способствуют прогрессированию глубины пародонтальных карманов, усугублению резорбции костной ткани альвеолярных отростков челюстей.
В свою очередь, пародонтит влияет на атерогенез. Согласно данным NHANES III (Исследование Национального Здоровья и Питания), проводимому в 1988-94 и Morado-Pinho от 2012 года, подобный механизм влияния воспалительных заболеваний пародонта на атерогенез заключается в следующем: пародонтальные карманы, будучи резервуарами патогенных микроорганизмов, высвобождают бактериальные компоненты (эндотоксины) в кровоток, которые опосредованно, с помощью провоспалительных цитокинов и других медиаторов воспаления, продуцируемых клетками-респондерами, вызывают альтерацию эндотелия сосудов, гиперлипидемию и липидную инфильтрацию сосудистой стенки, а также стимулируют и поддерживают воспалительный ответ.
У больных метаболическим синдромом необходимо проводить комплексную профилактику и лечение, в ходе которого будет осуществляться воздействие на все звенья патологической цепи, направленное как на элиминацию бактериальных агентов и местное устранение результатов деструкции тканей пародонта, так и на нормализацию общего состояния пациента и устранение общих факторов, способствующих прогрессированию заболевания.
Повышение осведомлѐнности врачей различных специальностей о клиническом значении и взаимовлиянии метаболического синдрома и хронического генерализованного пародонтита, а также совершенствование тактики ведения этих пациентов, по нашему мнению, является одним из наиболее значимых направлений развития медицинской помощи таким больным.
Список литературы
1. Desvarieux M., Demmer R.T., Rundek T., Albala B., Jacobs DR Jr., Papapanou P.N., Sacco R.L. Relationship Between Periodontal Disease, Tooth Loss, and Carotid Artery Plaque The Oral Infections and Vascular Disease Epidemiology Study (INVEST)//Stroke 2003;34:2120.
2. Di Paola R., Briguglio F., Paterniti I., Mazzon E., Oteri G., Militi D., Cordasco G., Cuzzocrea S.// Emerging role of PPAR-β/δ in inflammatory process associated to experimental periodontitis/ Mediators Inflamm., 2011, 7:87- 159.
3. Issa C., Zantout M.S., Azar S.T. Osteoporosis in Men with Diabetes Mellitus.// Journal of Osteoporosis. Vol. 2011, p. 7.
4. Lyon С J. Minireview : adiposity, inflammation, and atherogenesis / C.J. Lyon, R.E. Law, W.A. Hsueh // Endocrinology .- 2003 V. 144 (6) .- P. 2195 -2200
5. Marchetti E., Monaco А., Procaccini L., Mummolo S.//Periodontal disease: the influence of metabolic syndrome/Nutrition & Metabolism 2012, 9:88.
6. Popović M.R, Tasić I.// Association between hypertension and osteoporosis in postmenapausal women/ Acta Medica Medianae., 2009,Vol.48. p. 24-29.
7. Preshaw P. M., Alba A. L., Herrera D., Jepsen S., Konstantinidis A., Makrilakis K., Taylor R. Periodontitis and diabetes: a two-way relationship// Diabetologia. 2012 January; 55(1): 21–31.
8. Southerland J.H., Taylor G.W., Offenbacher S. Diabetes and periodontal infection: making the connection. J Clinical Diabetes 23-4: 171-178, 2005.
9. Yamori M., Njelekela M., Mtabaji J., Yamori Y., Bessho K. Hypertension, Periodontal Disease, and Potassium Intake in Nonsmoking, Nondrinker African Women on No Medication.// International Journal of Hypertension.Vol. 2011,p.5.
Источник
Система микроциркуляции является основным звеном, обеспечивающим метаболический гомеостаз в органах и тканях [2, 3], а обменные нарушения в организме, в свою очередь, оказывают влияние на структурно-функциональные характеристики сосудов микроциркуляторного русла, в том числе в тканях пародонта [9, 11].
Актуальность исследования микроциркуляции определяется тем, что по характеру ее нарушений можно установить преморбидную начальную стадию патологических изменений в органах и тканях, а также выбрать тактику лечения [4, 6, 8].
Лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) – один из самых информативных, чувствительных, воспроизводимых методов, позволяющих оценить состояние микроциркуляции в тканях пародонта [1, 5, 7, 10, 11].
Цель исследования – изучение состояния микроциркуляции в тканях десны методом ЛДФ у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП), протекающим на фоне метаболических нарушений.
Для оценки состояния микроциркуляции методом ЛДФ обследованы 45 пациентов с диагнозом метаболического синдрома (МС), в том числе 18 (40,0%) мужчин и 27 (60,0%) женщин. Средний возраст пациентов с МС составил 37,4±2,9 года. В группу контроля вошли 20 пациентов (10 мужчин и 10 женщин), средний возраст которых 40,5±3,7 года, не имеющих метаболических нарушений.
У всех пациентов оценивали общее состояние здоровья. Анализировали параметры антропометрического исследования с расчетом индекса массы тела (ИМТ), артериального давления (АД), биохимические показатели углеводного и липидного обмена в венозной крови (уровни триглицеридов, общего холестерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), уровни глюкозы и инсулина натощак, данные теста на толерантность к глюкозе, индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR). Для постановки диагноза МС использовали критерии Всероссийского научного общества кардиологов (2009).
Стоматологическое обследование проводили по традиционной схеме с определением индекса гигиены Силнесса-Лоэ, индекса зубного налета на аппроксимальных поверхностях – API, индекса кровоточивости Мюллемана в модификации Коуэлл, пародонтального индекса (ПИ) Рассела. Оценивали глубину пародонтальных карманов (ПК) и величину рецессии десны. Для определения степени подвижности зубов использовали прибор Periotest S (“Medizin technik gulden”, Германия).
Для уточнения диагноза и оценки состояния костных структур тканей пародонта проводили цифровую ортопантомографию на аппарате ORTHOPHOS XG 5 DS (SIRONA Dental Systems GmbH, Германия).
Для исследования состояния микроциркуляции в тканях пародонта использовали ЛДФ. В основе метода ЛДФ лежит использование излучения гелий-неонового лазера (К=632,8 нм) малой мощности, которое хорошо проникает в поверхностные слои тканей. При отражении излучения от движущихся объектов (каковыми являются эритроциты в микрососудах) изменяется частота сигнала (эффект Допплера). На этом эффекте основано определение уровня микроциркуляции в тканях.
ЛДФ проводили с помощью отечественного прибора – лазерного анализатора тканевого кровотока ЛАКК-02 (НПП Лазма, Россия).
Состояние микроциркуляции оценивали по уровню тканевого кровотока (М); его интенсивности (σ) и коэффициенту вариаций (Kv), характеризующему вазомоторную активность микрососудов. По данным амплитудно-частотного анализа ЛДФ (метод Фурье) определяли параметры, активного и пассивного тканевого кровотока, эффективность регуляции тканевого кровотока в системе микроциркуляции – по индексу флаксмоций (ИФМ).
Показатели микроциркуляции сравнивали с известными данными у лиц с интактным пародонтом (В.В. Белокопытова, 2002).
Статистический анализ и обработку результатов исследования осуществляли по стандартным формулам математической статистики с помощью пакета программ Statistica for Windows (версия 7.0).
Пародонтологическое лечение пациентов с МС – сложная задача, поскольку у них имеется целый ряд функциональных нарушений (обменных, гормональных, иммунных, сосудистых, трофических), что не только оказывает неблагоприятное влияние на органы и ткани полости рта, но и повышает риск развития осложнений при стоматологических вмешательствах.
В связи с этим необходимо тщательно обследовать пациентов с нарушениями углеводного и липидного обмена, сердечно-сосудистыми заболеваниями и другой сопутствующей патологией.
Частота выявления компонентов МС у пациентов представлена в табл. 1
. Все пациенты с МС имели ожирение по абдоминальному типу, которое является основным отличительным критерием МС, артериальную гипертензию I степени, а также нарушения углеводного обмена по типу нарушения толерантности к глюкозе (НТГ).
Длительность ожирения, со слов обследованных, составляла в среднем 6,7±1,2 года.
Гликемия натощак у пациентов с МС соответствовала норме. Однако положительные результаты пробы с углеводной нагрузкой свидетельствовали о низкой толерантности к глюкозе – на это указывал также высокий уровень иммунореактивного инсулина, выявленный у пациентов с МС, который в 5,2 раза превышал аналогичный показатель у пациентов контрольной группы (р<0,05).
Из нарушений липидного спектра крови наиболее часто встречалась гиперхолестеринемия. Уровень общего ХС в крови у пациентов с МС был достоверно выше, чем у пациентов группы контроля. Уровень ХС ЛПНП был выше нормы, а ХС ЛПВП соответствовал ее нижней границе. Интегральный показатель липидного спектра крови –
ИА – в среднем был равен 5,1±0,5, что существенно выше нормы и достоверно выше, чем у пациентов группы контроля (р<0,05). Выявленные изменения липидного состава крови у пациентов с МС свидетельствовали о нарушениях холестеринового обмена в сторону повышенной атерогенности и указывали на высокий риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца.
У пациентов группы контроля масса тела была в пределах возрастной нормы, они не имели нарушений липидного и углеводного обмена, показатели АД у них также соответствовали норме.
Оценка степени тяжести воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта, оцененная с помощью ПИ Рассела, показала, что во всех группах пациентов с МС и в контрольной группе патология пародонта соответствовала среднетяжелой степени (табл. 2
). Достоверных различий между группами по показателям индексной оценки состояния пародонта не выявлено.
Исследование особенностей микроциркуляции в тканях пародонта с помощью ЛДФ показало, что у пациентов с МС уровень тканевого кровотока (М) был значительно ниже нормы (на 28,9%), его интенсивность (σ) – ниже на 59%, Kv – на 41,6%, что указывало на выраженное снижение перфузии тканей кровью. По данным амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм, уровни ритмических составляющих частотного спектра были ниже нормы.
Так, амплитуда низкочастотного ритма была снижена в 4 раза, высокочастотного – в 2,3 раза, пульсового – в 2,5 раза. При этом был значительно повышен сосудистый тонус – в 1,9 раза, что свидетельствовало о компенсаторном усилении вазоконстрикции в связи с резким снижением миогенной активности микрососудов. Выявленные изменения способствовали снижению микроциркуляции по индексу ИФМ на 42,3% по сравнению с нормой (табл. 3).
При изучении показателей ЛДФ у пациентов с ХГП средней степени без метаболических нарушений также было установлено снижение уровня тканевого кровотока по сравнению с нормой, но оно было меньше, чем у пациентов основной группы.
Микроциркуляторные расстройства выражались в следующем: уровень тканевого кровотока был снижен на 18% по сравнению с нормой, средняя его интенсивность (σ) – на 40,2%, вазомоторная активность микрососудов (Kv) – на 26%, что свидетельствовало о снижении перфузии тканей кровью и активности кровотока. Отмечалось также снижение амплитуд в области всех изучаемых ритмов в ЛДФ-грамме: низкочастотного – на 54,7%, высокочастотного – на 51,4%, пульсового – на 39,6%, что свидетельствовало о снижении активных и пассивных механизмов регуляции тканевого кровотока. При этом сосудистый тонус возрастал на 25,5%, что свидетельствовало о вазоконстрикции. Тенденция этих изменений отразилась и на значениях интегрального индекса микроциркуляции (ИФМ), который был ниже нормы на 14,8%.
Таким образом, ЛДФ выявила нарушения микроциркуляции в тканях пародонта у пациентов с ХГП на фоне МС, указывающие на резкое снижение перфузии тканей кровью, что свидетельствует об ухудшении трофики тканей пародонта. Анализ показателей микроциркуляции свидетельствовал не только о снижении интенсивности кровотока, но и об уменьшении вазомоторной активности сосудов, которая крайне важна для поддержания нормального функционирования микроциркуляции, так как обеспечивает активную модуляцию тканевого кровотока и его адаптацию к локальным метаболическим потребностям. Сравнение показателей этой группы с показателями лиц без метаболических нарушений показало, что у пациентов с МС изменения микроциркуляции в тканях пародонта при воспалительно-деструктивном процессе носят более выраженный характер.
Источник
В статье приведены данные собственного
исследования, в котором изучалась взаимосвязь уровня лептина и
показателей состояния тканей пародонта у больных генерализованным
пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит,
метаболический синдром, лептин.
The articleprovideddataof
its own study on therelationship
ofleptinlevelsandindicators ofperiodontal tissuein patientswith generalizedperiodontitisinconjunctionwith the metabolicsyndrome.
Keywords: generalized
periodontitis, metabolic syndrome, leptin.
Влияние патогенетических изменений, сопровождающих
инсулинорезистентность (ИР), у лиц, не имеющих манифестирующего
диабета, на вероятность формирования генерализованного пародонтита
(ГП), особенности его клинического течения изучены недостаточно. При
этом в исследованиях, посвященных изучению патогенеза этих состояний,
прослеживается немало общих патологических изменений, что позволяет
предположить вероятность раннего вовлечения в патологический процесс
тканей пародонта с высокой частотой развития ГП [1, 3, 6, 7].
Формирование ГП сопровождается комплексом патологических изменений с
преобладанием воспалительных и дистрофических явлений. Известно, что
развитие воспаления в пародонте неразрывно связано с системными
процессами в организме, сопровождающимися воспалительным ответом [2,
4, 5]. Одним из таких состояний является метаболический синдром (МС),
сопровождающийся активацией факторов воспаления, эндотелиальной
дисфункцией, изменением прокоагулянтной активности плазмы крови,
выраженными иммунологическими сдвигами, развитием оксидативного
стресса [1, 8].
Важнейшим патогенетическим механизмом в реализации компонентов МС, по
данным ряда современных исследований, является активация факторов
воспаления [10, 15]. Жировая ткань представляет собой
многофункциональный орган, отвечающий не только за депонирование
жира, но и за выработку многочисленных биологически активных молекул,
таких как эстрогены, цитокины, ангиотензиноген, ингибитор активатора
плазминогена-1, липопротенлипаза, адипсин, адинопектин, интерлейкин-6
(ИЛ-6), фактор некроза опухолей-α (ФНО-α),
трансформирующий фактор роста В, лептин и другие. Нарушения
метаболизма жировой ткани сопровождается изменениями синтеза клетками
белой жировой ткани ряда гормонов [13].
В настоящее время активно изучается с позиций
различных состояний, ассоциированных с ИР, такой гормон жировой
ткани, как лептин. Он представляет собой специфический адипоцитокин,
котоый синтезируется только в адипоцитах. Открытие лептина
существенно изменило взгляд на роль жировой ткани в патогенезе ряда
заболеваний, включая МС [11]. Ведущими биологическими функциями
лептина являются: регуляция гомеостаза жирных кислот, энергетического
гомеостаза, контроль действия инсулина на глюконеогенез, транспорт
глюкозы. Установлено, что при МС развивается относительная
лептинорезистентность с компенсаторным повышением содержания лептина
в крови – гиперлептинемией [12, 17].
Состояние ИР способствует снижению концентрации
лептиновых рецепторов и повышению лептина в крови. В таких условиях
развивается трансформация эффектов лептина: он приобретает свойства
активировать воспаление, стимулировать кальцификацию сосудов,
инициировать оксидативный стресс, повышать тонус симпатической
нервной системы, изменять цитокиновую регуляцию, что играет важную
роль в патогенезе воспалитеьных поражений [16].
Цель исследования – изучение взаимосвязи клинических,
лабораторных и функциональных показателей состояния пародонта и
уровня лептина у больных генерализованным пародонтитом в сочетании с
метаболическим синдромом.
Материал и методы
Обследовано 96 пациентов с ГП хронического течения,
I-II степени
тяжести на фоне МС. Диагноз ГП устанавливался на основании
клинических и рентгенологических критериев. Диагноз МС устанавливался
на основании критериев Международной федерации диабета, 2005 г.
(пересмотр 2009 г.).
Критериями исключения из исследования являлись: установленный диагноз
сахарного диабета, артериальная гипертензия III
стадии, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
Контрольную группу составили 33 больных с интактным пародонтом, не
имеющих признаков МС. В группу сравнения были включены 32 больных ГП
без сопутствующей общесоматической патологии. Все группы были
сопоставимы по возрасту и полу: мужчины, в возрасте 40-55 лет.
Пациентам проводилось клиническое исследование с использованием
основных (жалобы, анамнез, объективное обследование) и дополнительных
методов исследования. Гигиеническое состояние полости рта оценивали с
использованием упрощенного гигиенического индекса Грина-Вермиллиона
(OHI-S), выраженность воспаления – на основании оценки индекса
гингивита (РМА) по Parma. С целью изучения распространенности и
интенсивности поражения, степени деструкции тканей пародонта
использовали пародонтальный индекс (PI) по Russel. Состояние
микрососудов оценивали с помощью индекса кровоточивости (ИК) по
методике, предложенной H.P.Muсhlemann.
Методом твердофазного иммуноферментного анализа
(ИФА) с использованием микропланшетного фотометра для ИФА LabLine-022
(Австрия) в ротовой жидкости определялись уровни интерлейкинов ИЛ
-1ß, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНП-α, секреторного иммуноглобулина А
(SIgA); в сыворотке крови – уровни провоспалительных цитокинов
ИЛ-1ß, ИЛ-6, ФНО-α, противовоспалительного интерлейкина
ИЛ-4, иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG. С этой целью применялись наборы
реактивов «Альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ», «Интерлейкин-4-ИФА-БЕСТ»,
«Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» «Интерлейкин-1бета-ИФА-БЕСТ»,ЗАО
«Вектор-Бест», г. Новосибирск, Россия, тест-системы НВЛ
«Гранум», г. Харьков, Украина.
Для оценки структурно-функционального состояния костной ткани скелета
использовалось остеоденситометрическое исследование минеральной
плотности костной ткани пяточной кости. Исследования проводили с
использованием ультразвукового денситометра «Sunlight Omnisence
7000 S» (Израиль). Оценивали такие показатели, как скорость
распространения ультразвуковой волны, Z-критерий, Т- критерий.
Состояние региональных изменений процессов микроциркуляции оценивали
с использованием метода реопародонтографии. Оценивались качественные
и количественные амплитудные показатели реопародонтограмм.
Рассчитывались реографический индекс (РИ), показатель тонуса сосудов
(ПТС), индекс эластичности (ИЭ), индекс периферического сопротивления
(ИПС),
Состояние метаболизма жирового обмена анализировалось с учетом уровня
гормона жировой ткани – лептина. Количественное определение лептина в
сыворотке крови проводилось с применением наборов DRG Leptin ELISA
(Германия) методом ИФА. Статистическую обработку полученных
результатов проводили с помощью методов стандартного пакета программ
Microsoft Excel и
Statistica V.6.
Достоверным различием между полученными результатами считали значение
р<0,05. Наличие взаимосвязи между величинами оценивали на
основании результатов корреляционного анализа. Определение
корреляционной связи проводилось с использованием показателя ранговой
корреляции Спирмена (r).
Результаты и их обсуждение
Нами был изучен уровень лептина в сыворотке крови у
пациентов с ГП на фоне метаболического синдрома, у больных с ГП не
имеющих клинических признаков инсулинорезистентности и у лиц с
интактным пародонтом.
При оценке уровней лептина, было выявлено достоверное повышение
данного показателя в основной группе, по сравнению с группой контроля
и группой сравнения. Так, уровень лептина сыворотки крови больных
основной группы исследования составил (14,51±2,58 нг/мл), что
превышало в 4,07 раза данный показатель в группе больных ГП, не
имеющих проявлений МС (3.56±1,36 нг/мл, р<0,05) и в 3,75
раза, по сравнению с группой условно здоровых лиц (3,86 ±1,57
нг/мл, р<0,05).
Учитывая роль гиперлептинемии в патогенезе инсулинорезистентности
было проведено исследование взаимосвязи уровня лептина и содержания в
сыворотке крови больных основной группы ИЛ-1β,
ИЛ-6, ИЛ-4, ФНО-ά, а так же
иммуноглобулинов А, М, G. Установлена
сильная положительная корреляционная зависимость уровня лептина в
сыворотке крови и содержания в сыворотке крови ИЛ-1β
(r=0,75, р<0,01), ИЛ-6 (r=0,78,
р<0,01), IgG(r=0,8,
р<0,01). Корреляционная связь уровня лептина и содержания в
сыворотке крови ИЛ-4, IgА носила характер
сильной отрицательной (r=-0,7 и r=-0,81,
при р<0,01 соответственно). Корреляция между уровнем лептина и
содержанием ФНО-ά и IgА
была менее выражена, являлась средней положительной (r=0,56
и r=0,47 при р<0,01 соответственно).
Выявленная корреляционная зависимость соответствует литературным
данным, согласно которым состояние инсулинорезистентности
характеризуется снижением количества рецепторов лептина, что приводит
к гиперлептинемии. Повышение уровня лептина в крови сопровождается
усилением и трансформацией его эффектов, одним из которых является
системное усиление воспалительных процессов, что осуществляется
именно через влияние этого гормона жировой ткани на процессы синтеза
и активации ряда цитокинов. Что в свою очередь, тесно взаимосвязано с
активацией иммунных механизмов, и сопровождается развитием дисбаланса
гуморального звена иммунитета.
С целью выявления влияния уровня лептина на характер и выраженность
воспалительно-деструктивных изменений в пародонте нами были
проанализированы корреляционные взаимосвязи с показателями
клинических пародонтологических индексов, уровнем исследуемых
цитокинов в ротовой жидкости и содержанием SIgA.
Была выявлена прямо пропорциональная зависимость между выраженностью
гиперлептинемии и стоматологическими индексами, отражающими
интенсивность воспалительного процесса в тканях пародонта, процессы
образования пародонтальных карманов с последующей резорбцией
альвеолярной кости. Так корреляционная связь между уровнем лептина в
сыворотке крови и показателями PI и PMA
была сильной положительной (r=0,77 и r=0,79
соответственно, р<0,01).
Аналогичным был характер корреляционных связей гиперлептинемии и
гигиенического индекса Грина-Вермиллиона (r=0,87,
р<0,01), а так же ИК по Muсhleman
(r=0,76, р<0,01).
Анализируя корреляционные взаимосвязи между уровнем лептина и
содержанием исследуемых цитокинов в ротовой жидкости нами была
установлена с ИЛ-6 и ФНО- ά сильная
положительная корреляционная зависимость (r=0,72
и r=0,71 соответственно, при р<0,01), а
с ИЛ-4 – сильная отрицательная корреляционная зависимость (r=
-0,74, р<0,01).
Корреляция между уровнем лептина и содержанием в ротовой жидкости
ИЛ-1β и секреторногоIgA
была менее выражена, являлась средней положительной (r=0,64,
р<0,01) и средней отрицательной ( r= –
0,49, р<0,01) соответственно.
В целом, наблюдаемая достоверная корреляционная связь уровня
гиперлептинемии и содержания в ротовой жидкости таких
провоспалительных цитокинов, как ИЛ-6, ФНО- ά,
в меньшей степени ИЛ -1β, отражает
формирующиеся у данного контингента больных изменения состояния
иммунных механизмов защиты ротовой полости с проявлениями активации
воспаления. Изучение корреляционных взаимосвязей показало, что
увеличение уровня лептина в сыворотке крови достоверно коррелирует со
снижением содержания в ротовой жидкости ИЛ-4 и SIgA,
что подтверждает формирующийся дисбаланс в системе цитокинов,
сопровождающийся снижением эффективности местного иммунитета.
Известно, что повышение продукции ИЛ-1β,
ФНО-α способствует усилению явлений
воспаления и характеризуется повреждающим действием на ткани
пародонта. Так же установлена роль гиперпродукции провоспалительных
цитокинов, прежде всего ИЛ-6, не только в патогенезе воспаления, но и
резорбции альвеолярной кости. Снижение уровня ИЛ-4 способствует
прогрессированию ГП, т.к. данный цитокин сдерживает
деструктивно-воспалительный процесс в пародонте и подавляет процессы
остеопороза. В связи с чем, нами у больных основной группы
исследования был проведен корреляционный анализ уровня лептинемии и
показателей структурно-функционального состояния костной ткани и
микроциркуляторного русла пародонта.
Анализируя влияние гиперлептинемии на показатели
структурно-функционального состояния костной ткани скелета, нами не
было выявлено существование достоверной корреляционной связи. Так
показатель ранговой корреляции взаимосвязи уровня лептина и основных
денситометрических показателей составил: для Т- критерия ( r=
– 0,05, р<0,01), Z критерия ( r=
-0,04, р<0,01 ), показателя скорости распространения ультразвука
(r= -0,02, р<0,01), что не позволяет
предположить достоверное участие лептина в процессах, контролирующих
минеральную плотность костной ткани.
В тоже время, наблюдалась достоверная корреляционная связь между
степенью повышения уровня лептина в сыворотке крови и количественными
амплитудными показателями реопародонтографии.
Было выявлено, что уровень лептина обратно пропорционален
количественному уровню реологических индексов, отражающих степень
кровенаполнения сосудов пародонта во время систолы и эластичность
сосудистых стенок. Так корреляционная связь между уровнем лептина в
сыворотке крови и показателями РИ и ИЭ была сильной отрицательной (r=
-0,78 и r= -0,79 соответственно, р<0,01).
При увеличении уровня лептина, реологические индексы, характеризующие
периферическое сосудистое сопротивление и степень тонического
напряжения стенок сосудов прямо пропорционально возрастали.
Наблюдалась сильная положительная корреляционная взаимосвязь между
значениями ПТС, отражающего выраженность сосудистого тонуса, и
уровнем гиперлептинемии (r= 0,83, р<0,01).
Корреляция между уровнем лептина и показателями ИПС, характеризующего
сопротивление току крови в сосудистом регионе пародонта, была менее
выражена, являлась средней положительной (r=0,41,
р<0,01).
Наблюдаемая достоверная корреляционная связь уровня гиперлептинемии и
показателей регионарной гемодинамики в тканях пародонта, позволяет
предположить усугубление нарушений микроциркуляции в ответ на
гиперлепринемию. Известно, что повышенная продукция лептина, как
результат инсулинорезистентности, способствует усилению оксидативного
стресса, повышению тонуса симпатической нервной системы и
артериального давления. Формирующаяся под влиянием этих механизмов,
эндотелиальная дисфункция, в сочетании с характерными для ИР
нарушениями липидного обмена и ранним проатерогенным ремоделированием
сосудистой стенки, является фоном, способствующим выраженным
микроциркуляторным нарушениям в пародонте, характеризующимся ростом
периферического сопротивления, вазоспазмом и обеднением
кровоснабжения пародонта.
Выводы
Формирование генерализованного пародонтита у мужчин с проявлениями
метаболического синдрома ассоциируется с состоянием гиперлептинемии.Установлена прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем лептина
в саворотке крови и клинико-лабораторными показателями активности
воспаления в пародонте.Выраженность гиперлептинемии коррелирует с
показателями реопародонтогафии, отражающими особенности
микроциркуляторных изменений в тканях пародонта.Взаимосвязь уровня лептина и показателей состояния тканей пародонта
позволяет расценивать наличие и выраженность гиперлептинемии, как
возможный фактор риска развития и прогрессирования генерализованного
пародонтита.
Литература:
Амосова Е.Н. Диабет, преддиабет и сердечно-сосудистые заболевания:
рекомендации Европейского общества кардиологов и Европейской
ассоциации по изучению диабета / Амосова Е.Н., Ткаченко Л.А.,
Клунник М. А. // Серце і судини.- 2009.-№ 1.- С.
27-47.Багдасарян В.А.
Индивидуальный подход к планированию и проведению этиотропной
терапии воспалительных заболеваний пародонта: автореф. дис. на
соискание уч. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.22 «Стоматология»
/ В.А. Багдасарян.- М., 2006.-23 с.Белоклицкая Г.Ф. Клинико- биохимические варианты течения
генерализованного пародонтита и методы их фармакотерапии /
Белоклицкая Г.Ф. // Материалы 5-го Российского научного форума
«Стоматология 2003».- М.: «Авиаиздат№.-2003.- С.
120-124.Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение / Григорьян А.С.
и др.- М.:МИА, 2004.- 420 с.Горбачева И.А. Единство системных патогенетических механизмов при
заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованным
пародонтитом / Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. //
Стоматология.- 2004.- №3.- С. 6-11.Грудянов А.И. Воспалительные заболевания пародонта как фактор риска
развития патологии сердечно-сосудистой системы ( обзор литературы) /
А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова // Стоматология.- 2007.- №5.-
С.76-78.Гударьян А.А. Частота и особенности клинических
проявлений генерализованного пародонтита при различных компонентах
метаболического синдрома / А.А. Гударьян // Вісник стоматології.-
2003.- №1.- С.20-22.Діагностика і лікування
метаболічного синдрому, цукрового діабету, преддіабету і
серцево-судинних захворювань. Методичні рекомендації Робочої групи з
проблем метаболічного синдрому, цукрового діабету, преддіабету та
серцево-судинних захворювань Української асоціації кардіологів і
Української асоціації ендокринологів.- К., 2009.- 40 с.Захворювання пародонту / Данилевський
М.Ф., Борисенко А.В., Політура А.М., Антоненко М.Ю..-
К.: Медицина, 2008.- 614 с.Кондаков И.К. К проблеме патогенеза
метаболического синдрома. Жировая ткань и маркеры острой фазы
воспаления / Кондаков И.К., Коваль С.Н., Снегурская И.А. //
Артериальная гипертензия.- 2009.- № 3 (5).- С.39-42.Коркушко О.В. Концентрація лептину
в плазмі крові людей літнього віку: зв’язок з ожирінням,
інсулінорезистентністю та порушеною толерантність до глюкози / О.В.
Коркушко, В.Б. Шатило, В.П. Чижова // Кровообіг та
гемостаз.-2010.-№3.-С.87-92. 11.Урбанович А.М. Роль лептину у патогенезі захворювань, які
супроводжуються інсулінорезистентностю / А.М. Урбанович // Експерим.
та клін. Фізіологія та біохімія.-2010.-№1.-С.57-64Alberti
K.G.,
Zimmet P.,
Shaw J.
IDF Epidemiologi
Task Force
Consensus Group.
The metabolic syndrome – a new
worldwide definition. A consensus Statement from the international
Diabetes Federation // Diabet Med.-2006.-V.23(5).-P.469-480.Kinane D.F.
Periodontal manifestations of systemic disease /
Kinane D.F., Marshall G.J. // Aust.
Dent.- 2001.-
Vol. 46 (1), №
2.- Р. 12-17.McAuley
K.A.
Diagnosing
insulin
resistance in
the general
population /
K.A.
McAuley, S.M.
Williams, J.I.
Mann // Diabetes
Care.-2001.-Vol.24.-P.460-464.Ryden L. Task Force on Diabetes
and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology
(ESC); European Association for the