Тип мутации у синдрома тернера

Тип мутации у синдрома тернера thumbnail

Мутации Х-хромосомы как причина аменореи. Синдромы Тернера, Суайра, Нунана

Низкий рост — результат мутации гена SHOX (гомеобокс-содержащего гена низкого роста), расположенного на псевдоаутосомной области Х-хромосомы. Для того чтобы у человека был нормальный рост, необходимы обе копии этого гена в кариотипе.

Известны также результаты делеций отдельных частей Х-хромосомы. Так, делеция области Хр11 приводит к недостаточности функций яичников приблизительно в половине случаев. К таким же нарушениям приводят де-леции, затрагивающие длинное плечо Х-хромосомы. Если у этих женщин и сохранен нормальный менструальный цикл, случаи наступления беременности очень редки.

Фенотипические нарушения у женщин менее выражены, если деления Х-хромосомы происходит дальше от центра (например, область Хр21). Но и в этом случае часто встречают вторичную аменорею и бесплодие. Большинство женщин с делецией области Хр21 имеют невысокий рост и фенотип, сходный с проявлениями синдрома Тернера, независимо от активности функционирования яичников. Молекулярный механизм, ответственный за яичниковую недостаточность у таких пациенток, связан с утратой детерминирующего гена, отвечающего за развитие яичников, что приводит к атрезии фолликулов, но не в такой степени, как при синдроме Тернера.

Транслокации Х-хромосомы (встречаются крайне редко) могут вызывать аменорею, в зависимости от локализации точек повреждения в хромосоме. При сбалансированной транслокации в кариотипе остается одна нормальная Х-хромосома, а вторая представлена Х-хромосомой с аутосомной транслокацией. Инактивация Х-хромосомы возникает не столь редко, поскольку одна из Х-хромосом обычно неактивна. Если бы перемещенная (транслоцированная) хромосома была инак-тивирована, неактивной оказалась бы и аутосома, что привело бы к формированию летального кариотипа. Почти все мужчины и половина женщин с транслокациями Х-хромосомы бесплодны.

Кариотип при синдроме Тернера
кариотип при синдроме Тернера

Синдром Тернера

Специфические гены в Х-хромосоме необходимы для нормального функционирования яичников. Причем необходимо наличие обеих активных Х-хромосом, чтобы не произошло формирование гонад — тяжей.

Синдром Тернера (45X0) — самая распространенная причина дисгенезии гонад. Он обычно возникает из-за нерасхождения половых хромосом приблизительно в 1 случае на 2500 родов. Иногда синдром Тернера регистрируют у пациенток с нормальным кариотипом (46ХХ) — в том случае, если в результате генетической аномалии одна из Х-хромосом не является полностью функциональной. Для синдрома Тернера характерны следующие особенности: низкий рост, крыловидные складки шеи, щитообразная грудная клетка, вальгусная деформация локтевых суставов, патология сердечно-сосудистой системы, повышенное содержание гонадотропных гормонов в препубертатном периоде.

Больные с синдромом Тернера требуют особого внимания из-за частого развития у них аутоиммунных заболеваний и аномалий развития почек. Всех пациентов с синдромом Тернера обязательно консультирует кардиолог, им также проводят рентгенографию грудной клетки и эхокардиографию. Ежегодно показан осмотр кардиологом, измерение АД и инструментальный скрининг с интервалом в 3-5 лет при условии, что первичное обследование не выявило значимых отклонений. Если при эхокардиографии не удается получить четких данных или не визуализируется восходящая часть аорты, проводят МРТ грудной клетки.

Ввиду отсутствия одной Х-хромосомы гонады представлены фиброзными тяжами с полным отсутствием фолликулов. Отсутствие секреции половых гормонов в раннем возрасте приводит к нарушению полового созревания и первичной аменорее. Проявления синдрома Тернера могут варьировать. По этой причине этот синдром должен быть заподозрен у каждой девочки-подростка при наличии первичной аменореи, полового инфантилизма и низкого роста. При обнаружении высокого содержания ФСГ у таких пациенток необходимо кариотипирование. Кариотип исследуют также и при нормальной концентрации ФСГ в сыворотке крови, чтобы исключить мозаицизм у пациенток юного возраста с медленным ростом в пубертатном периоде.

синдром Тернера
Внешний вид при синдроме Тернера

Дисгенезия гонад при кариотипе 46XY – синдром Суайра

Пациентки имеют нормальный женский фенотип и кариотип 46XY. Наружные половые органы развиты нормально, количество тестостерона соответствует норме для женщин, но при этом обнаруживают нарушение развития вторичных половых признаков. Вследствие дисгенезии гонад, имеет место дефицит АМГ при наличии матки. Низкое содержание тестостерона объясняет недоразвитие вольфова протока.

Около 10-15% пациенток с синдромом Суайра имеют мутации гена SRY (область Y-хромосомы, определяющая формирование пола), локализованного в дистальном отделе короткого плеча Y-хромосомы. Ввиду высокого риска злокачественных опухолей при аномалии Y-хромосомы и наличии гонад-фиброзных тяжей еще в раннем возрасте рекомендуют провести гонадэктомию.

Синдром Нунана

Синдром Нунана — расстройство, которое часто путают с синдромом Тернера. Этот синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу и не связан с хромосомными дефектами. Страдающие им пациенты (как женского, так и мужского пола) внешне напоминают больных с синдромом Тернера: у них могут быть характерные складки на шее, низкий рост, аномалии сердечнососудистой системы и скелетные деформации.

– Вернуться в оглавление раздела “гинекология”

Оглавление темы “Поликистоз яичников. Аменорея”:

  1. Метаболический синдром при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Опухоли
  2. Лабораторная диагностика синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Анализы
  3. Диагностика инсулинорезистентности при СПКЯ. Соотношение G0/I0
  4. Терапия поликистоза яичников. Препараты
  5. Лечение инсулинорезистентности при СПКЯ. Метформин при беременности
  6. Операции и удаление волос при при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ)
  7. Современное представление о синдроме поликистозных яичников. Схема лечения
  8. Отсутствие менструаций – аменорея. Классификация
  9. Причины первичной аменореи. Дисгенезия гонад
  10. Мутации Х-хромосомы как причина аменореи. Синдромы Тернера, Суайра, Нунана
Читайте также:  Синдромы поражения мозжечка признаки поражения мозжечка

Источник

Синдром Шерешевского – Тернера
(синдром Тернера, синдром Ульриха) – типичная форма дисгенезии
(недоразвития) или первичной агенезии (полного неразвития) женских
половых желез – яичников, обусловленная генетической деформацией и
сопровождающаяся низкорослостью и рядом аномалий развития тела и
некоторых внутренних органов. Клиническая картина этого синдрома была
описана в 20-х годах двадцатого века эндокринологом Н.А. Шерешевским.
Развивается данный синдром только у представителей женского пола.

Синдром Шерешевского – Тернера – это хромосомное заболевание,
для которого характерно либо полное отсутствие одной хромосомы, либо
наличие дефекта в одной из Х – хромосом. Кариотип таких женщин – 45 Х0,
либо мозаичный тип – 45 Х/ 46 ХХ, 45 Х/ 46 ХY.
Согласно данных медицинской статистики, синдром Шерешевского – Тернера
встречается в одном случае на 4000 живорожденных девочек, при том, что
98-99% беременностей с кариотипом плода 45 Х0 завершаются
самопроизвольными абортами на ранних сроках, поэтому данная патология
отнесена к разряду одной из самых распространенных хромосомных аномалий
среди женщин.

Причины развития синдрома Шерешевского – Тернера

У половины больных с синдромом Шерешевского
– Тернера выявляется полное отсутствие одной из хромосом, и при
кариотипировании определяется соответственно кариотип 45 Х. Причем в
70-80% случаев отсутствует Х-хромосома отца. У другой половины больных
выявляется кариотип мозаичного типа, при котором одна Х-хромосома
нормальная, а одна – кольцевая (состоящая из сохранившихся участков
короткого и длинного хромосомного плеча). У ряда пациенток в кариотипе
обнаруживается одна обычная Х-хромосома, а другая – изохромосома,
которая теряет короткое плечо и состоит из двух длинных плеч
Х-хромосомы. В зависимости от того, какой кариотип у больной, внешние
проявления синдрома варьируют от типичных признаков, согласно
клинической картины заболевания, до их полного отсутствия.

В результате отсутствия или деформации
половой хромосомы у девочек нарушается процесс созревания яичников,
отмечается задержка или полное отсутствие полового созревания и, как
следствие, развитие бесплодия. Хромосомный дисбаланс, наблюдающийся при
синдроме Шерешевского – Тернера, приводит также к возникновению
различных аномалий соматического развития (развития тела).

Синдром Шерешевского – Тернера – признаки заболевания

Больные с синдромом Шерешевского – Тернера
предъявляют жалобы на отсутствие менструальных выделений, низкий рост и
некоторые косметические дефекты внешности.

У большинства новорожденных девочек с этим
заболеванием выявляются лишь легкие клинические проявления, однако у
определенной группы младенцев отмечаются лимфатические отеки кистей и
ступней, а также кожные складки на задней поверхности шеи. Одними из
самых распространенных аномалий, встречающихся при заболевании
Шерешевского – Тернера, считаются короткая шея с низким уровнем роста
волос и крыловидными шейными складками, расширенная грудная клетка,
слабо развитые половые органы – малые половые губы, клитор, матка, а
также широко расставленные втянутые соски. У некоторых пациенток
отмечаются аномалии формы и расположения ушей (лопоухость), которые
сочетаются в половине случаев с тугоухостью.

В сравнении с родственниками девочки
отличаются более низким ростом – не более 150 см, но при этом масса тела
довольно внушительная. Реже выявляются такие признаки, как
множественные пигментные невусы или витилиго, аномалии пястных и
плюсневых костей кистей и стоп, деформация локтевых и плечевых суставов,
гипоплазированные узкие ногти. Видоизменена и лицевая часть пациенток –
челюстные кости уменьшены в размерах, небо высокое, наблюдается также
опущение век.

Со стороны внутренних органов возможно
обнаружение аномалий сердца в виде коарктации аорты, её расслоения,
нарушения целостности межжелудочковой перегородки и двухстворчатого
клапана аорты. Нередки и врожденные аномалии и пороки развития почек
(подковообразная почка, удвоение лоханок и мочеточников), кровеносных
сосудов опухолевой природы (гемангиомы, телеангиэктазии).

Женские половые железы замещаются тяжами из
соединительной ткани, не способными вырабатывать половые клетки, в
результате чего у подавляющего большинства (90%) больных девочек не
наступает период полового созревания, молочные железы не увеличиваются,
развивается первичная аменорея. У остальных 10% возможно спонтанное
начало менструаций, но и в этом случае фертильность женщины остается под
вопросом.

Психическая сфера больных с синдромом
Шерешевского – Тернера практически не страдает. Правда, некоторые авторы
отмечают снижение у них внимания и некоторых процессов восприятия, в
частности пространственного, что отражается на качестве обработки
невербальной (несловесной) информации.

Различают три формы дисгенезии гонад – стертая, чистая и смешанная, отличающиеся друг от друга клиническими проявлениями. При стертой форме
у пациенток выявляется мозаичный кариотип 45 Х0/ 46 ХХ, и выраженность
клинической картины связана с соотношением клеток с нормальным и
деформированным кариотипом. Если преобладает процент клеток с
отсутствием одной из Х-хромосом, то внешние признаки больного будут
схожи с классическим видом пациентов с заболеванием Шерешевского –
Тернера. В противном случае будет отмечаться спонтанное развитие внешних
половых признаков, но у больных будет выявлена первичная аменорея и
признаки недоразвития половых органов.

Чистая форма яичниковой дисгенезии (синдром Свайера) характеризуется кариотипом 46 ХХ, либо 46 ХY.
По внешнему виду распознать наличие хромосомных дефектов сложно, так
как рост пациенток нормальный, соматические дефекты и аномалии не
выявляются. Однако, внешние половые признаки при этом слабо развиты.
Кроме того, при осмотре выявляется генитальный инфантилизм, т.е. половые
органы также недостаточно развиты.

Читайте также:  Синдром навязчивых движений у детей одного года

Смешанная форма дисгенезии яичников
проявляется первичной аменореей, вирилизацией – увеличением клитора,
оволосением по мужскому типу, что обусловлено наличием в кариотипе
неполноценной Y-хромосомы.
При этой форме заболевания в постпубертатном периоде возможны опухоли
яичников комбинированного типа – гонадобластомы, эмбриональные
карциномы.

Диагностика синдрома Шерешевского – Тернера

Общими диагностическими критериями для всех
форм синдрома Шерешевского – Тернера служит рост менее 150 см,
первичная аменорея, недоразвитие половых органов, отсутствие или слабое
развитие вторичных половых признаков, по данным ультразвукового
исследования – уменьшенная в размерах матка с линейным эндометрием, и
яичники без фолликулов. При исследовании крови обнаруживается повышенный
уровень гонадотропинов, в частности фоликулостимулирующего гормона, и
пониженный уровень эстрогенов. Кариотипирование позволяет выявить
дефектный набор хромосом, с отсутствием или существенным снижением
полового хроматина.

Дифференциальная диагностика синдрома
Шерешевского-Тернера проводится с первичной аменореей гипоталамического
генеза. В отличии от последней у пациенток с синдромом Шерешевского –
Тернера отсутствуют психоневрологические симптомы.

Лечение синдрома Шерешевского – Тернера

Выбор тактики лечения больных с синдромом
Шерешевского – Тернера зависит от наличия или отсутствия в кариотипе У-
хромосомы. Если в кариотипе обнаруживаются элементы Y-хромосомы,
яичники удаляют оперативным путем в молодом возрасте (до 20 лет), с
целью предотвращения перерождения тканей железы в злокачественную
опухоль.

В случаях отсутствия Y-хромосомы
в кариотипе пациенток, либо после хирургического удаления яичников
назначают заместительную гормональную терапию эстрогенами в возрасте
16-18 лет, целью которой является развитие вторичных половых признаков
(оволосение по женскому типу, увеличение молочных желез), снижение
уровня гонадотропинов, восстановление менструального цикла,
предупреждение развития эстрогендефицитных состояний – остеопороза,
нарушений метаболизма, заболеваний сердечно-сосудистой системы,
повышение качества жизни и адаптированность в социум. При необходимости
больным оказывается психологическая помощь.

Низкорослость корригируется введением
гормона роста до закрытия зон роста. Прогноз синдрома
Шерешевского-Тернера благоприятный в отношении продолжительности жизни и
интеллектуального развития. В отношении восстановления детородной
функции прогноз неблагоприятный, большая часть пациенток остается
бесплодной.

  • Анализы в СПб

    Одним из важнейших этапов диагностического процесса является выполнение лабораторных анализов. Чаще всего пациентам приходится выполнять анализ крови и анализ мочи, однако нередко объектом лабораторного исследования являются и другие биологические материалы.

  • Анализ на гормоны щитовидной железы

    Анализ крови на гормоны щитовидной железы – один из наиболее важных в практике работы Северо-Западного центра эндокринологии. В статье Вы найдете всю информацию, с которой необходимо ознакомиться пациентам, собирающимся сдать кровь на гормоны щитовидной железы

  • Консультация эндокринолога

    Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.

  • Консультация детского эндокринолога

    Очень часто на прием к специалистам Северо-Западного центра эндокринологии обращаются пациенты, не достигшие 18 лет. Для них в центре работают специальные врачи – детские эндокринологи

Источник

Синдром Тернера: причины, диагностика, лечение

Этиология и встречаемость синдрома Тернера. Синдром Тернера — панэтническое заболевание, вызываемое полным или частичным отсутствием второй Х-хромосомы у женщин. Его встречаемость составляет от 1 на 2000 до 1 на 5000 среди живорожденных девочек. Около 50% случаев синдрома Тернера вызваны кариотипом 45,Х, 25% — структурной аномалией второй Х-хромосомы, и 25% — мозаицизмом 45,Х.

Моногамия по Х-хромосоме может возникать при нарушении перехода половой хромосомы в одну из гамет или при потере половой хромосомы в зиготе или раннем эмбрионе. Наиболее частая причина кариотипа 45,Х — нарушение передачи отцовской половой хромосомы в гамету; 70-80% пациенток с кариотипом 45,Х оплодотворены сперматозоидом с недостающей половой хромосомой. Вероятная причина мозаицизма 45,Х — утрата половой хромосомы в клетке раннего эмбриона.

Патогенез синдрома Тернера

Механизм формирования клинической картины синдрома Тернера у девочек с моносомей по Х-хромосоме мало понятен. Х-хромосома содержит множество локусов, не подвергающихся инактивации, некоторые из них необходимы для функционирования яичников и женской фертильности. Хотя для развития овоцита достаточно одной Х-хромосомы, для их функционирования необходимы две Х-хромосомы.

Следовательно, при отсутствии второй Х-хромосомы, овоциты у плодов и новорожденных с синдромом Тернера деградируют, а их яичники атрофируются в полоски соединительной ткани. Генетическая основа других признаков синдрома Тернера, например, кистозной гигромы, лимфоотека, широкой грудной клетки, пороков сердца, аномалий почек и нейросенсорной тугоухости, не определена, но, возможно, отражает гаплонедостаточность одного или более Х-сцепленных генов, в норме не подвергающихся инактивации у женщин.

Фенотип и развитие синдрома Тернера

Хотя плоды с кариотипом 45,Х встречаются при 1-2% всех беременностей, заканчиваются живорожденным младенцем с кариотипом 45,Х менее 1% родов. Учитывая мягкий фенотип, наблюдаемый у пациенток с синдромом Тернера, обращает на себя внимание столь высокий показатель выкидышей, указывая на важность второй половой хромосомы для внутриутробного выживания.

Все пациенты с синдромом Тернера имеют низкий рост, и более 90% —дисгенезию яичников. Дисгенезия яичников достаточно выраженная, поэтому только у 10-20% пациентов пубертат развивается самостоятельно (молочные железы и лобковое оволосение) и только 2-5% имеют самостоятельные менструации.

Большинство больных также имеет физические аномалии, например, складчатую шею, низкий рост волос на затылке, широкую грудную клетку, пороки сердца и почек, нейросенсорную тугоухость, отеки кистей и стоп и диспластичные ногти. Почти у 50% пациенток отмечают двустворчатый аортальный клапан, и, следовательно, повышенный риск расширения и расслаивающей аневризмы корня аорты; почти у 60% имеются аномалии почек и повышенный риск дисфункции почек.

синдром Тернера

У большинства пациенток интеллектуальное развитие нормальное. Если есть интеллектуальная задержка, обычно обнаруживается структурная аномалия Х-хромосомы. Больные с синдромом Тернера обычно стеснительны и замкнуты (см. главу 6).

Помимо осложнений, вызванных врожденными аномалиями, у женщин с синдромом Тернера чаще встречаются остеопоротические переломы костей, тиреоидит, сахарный диабет I и II типа, колиты и заболевания сердечно-сосудистой системы. Причины сахарного диабета, нарушений щитовидной железы и колитов неясны.

Вероятно, в основном за остеопороз и повышенную встречаемость атеросклероза, ишемических заболеваний сердца и инсульты ответственна эстрогенная недостаточность, хотя возможно, что сахарный диабет усиливает влияние недостатка эстрогенов на сердечно-сосудистую систему.

Особенности фенотипических проявлений синдрома Тернера:

• Возраст начала: пренатальный

• Низкий рост

• Дисгенезия яичников

• Отсутствие полового созревания

Лечение синдрома Тернера

Если рост пациентки с синдромом Тернера отстает ниже 5-го процентиля, обычно назначают соматотропный гормон, применяемый до достижения костного возраста, соответствующего 15 годам. В среднем это лечение дает прибавку роста в 10 см; прибавка роста тем меньше, чем позже начато лечение гормоном роста. Параллельная терапия эстрогенами уменьшает эффективность гормона роста.

Терапию эстрогенами обычно начинают в возрасте 14-15 лет, для обеспечения развития вторичных половых признаков и снижения риска остеопороза. Прогестерон для вызывания менструаций добавляют к лечению либо во время первого вагинального кровотечения, либо на втором году терапии эстрогенами.

Кроме того, медицинская помощь обычно включает следующие виды диагностики: эхокардиографию с целью оценки расширения корня аорты и клапанных заболеваний сердца, УЗИ почек для исключения врожденных аномалий и нагрузочный тест с глюкозой для выявления сахарного диабета.

У пациенток с полной дисгенезией яичников не бывает спонтанных овуляций и беременности. Однако если позволяет состояние сердечно-сосудистой системы и почек, женщины с синдромом Тернера могут иметь детей в случае подсадки оплодотворенной яйцеклетки.

Риски наследования синдрома Тернера

Синдром Тернера не связан с возрастом матери или отца. Хотя описано несколько случаев повторения в семье, обычно синдром Тернера спорадический, и эмпирический риск повторения при будущих беременностях не превышает общепопуляционного. Если синдром Тернера заподозрен на основе УЗИ плода, например, выявлена кистозная гигрома, диагноз следует подтвердить кариотипированием ворсин хориона или амниоцитов.

Среди спонтанно менструирующих женщин с синдром Тернера описано несколько случаев наступления беременности. У одного из трех родившихся детей отмечены врожденные аномалии, такие как врожденные пороки сердца, синдром Дауна и spina bifida. Очевидно, повышенный риск врожденных аномалий может быть следствием выборочного смещения в публикациях, так как беременность редко встречается при синдроме Тернера. Если повышенный риск аномалий — реальный факт, то его причина неизвестна.

Пример синдрома Тернера. Л.В., девушка 14 лет, направлена в клинику эндокринологии для обследования по поводу отсутствия вторичных половых признаков (менструаций и развития молочных желез). Хотя Л.В. родилась с небольшой массой тела, она была полностью здорова и имела нормальный интеллект. Другие члены семьи аналогичных проблем не имели. Данные обследования оказались нормальными, за исключением низкого роста, I стадии полового развития по Таннеру и широкой грудной клетки с широко расположенными сосками.

После краткого обсуждения возможных причин задержки роста и полового развития врач назначил определение уровня фолликулостимулирующего гормона, гормона роста (соматотропина), анализ костного возраста и анализ хромосом. Эти тесты показали нормальный уровень гормона роста, повышение уровня фолликулостимулирующего гормона и аномальный кариотип (45,Х). Врач дал заключение, что у девочки синдром Тернера. Ей был назначен гормон роста; годом позже она начала терапию эстрогенами и прогестероном для стимуляции развития вторичных половых признаков.

– Также рекомендуем “Пигментная ксеродерма: причины, диагностика, лечение”

Оглавление темы “Генетика”:

  1. Синдром Тернера: причины, диагностика, лечение
  2. Пигментная ксеродерма: причины, диагностика, лечение
  3. Определения в генетике: RNAi, ОНП-тег, ТАТА-бокс, VNTR, Y-сцепленное и т.д.
  4. Определения в генетике: акроцентрический, аллель, аллогенный, альфа-фетопротеин (АФП) и т.д.
  5. Определения в генетике: анализ байесовский, анеуплоидия, апоптоз, аутосома и т.д.
  6. Определения в генетике: белки, бендинг, библиотека, бивалент, биопсия ворсин хориона (БВХ) и т.д.
  7. Определения в генетике: бластоциста, близнецы, блоттинг по Саузерну, болезни и т.д.
  8. Определения в генетике: CNV, вектор, великодушие, вероятность условная, вестерн-блоттинг и т.д.
  9. Определения в генетике: гамета, гаплоидный, гаплонедостаточность, гаплотип, гемизиготный, ген и т.д.
  10. Определения в генетике: гетерогенность, гетерозигота, гетероморфизм, гетероплазмия, гетероплоидный, гетерохроматин и т.д.

Источник

Читайте также:  Синдром полиорганной недостаточности при шоке