Трисомия по 18 хромосоме синдром патау
Синдром Дауна или трисомия по 21 хромосоме является самой частой хромосомной патологией. Из других трисомий встречаются также трисомии по 13 и 18 хромосомам.
Что такое анеуплоидия, трисомия, транслокация, мозаицизм
В каждой клетке человеческого организма находится 46 хромосом, в которых выделяют две группы: 22 пары аутосом (пронумерованных с 1 по 22, в зависимости от размера) и пара половых хромосом (XX у женщин, XY у мужчин). Каждая хромосома в паре является гомологичной другой хромосоме в паре.
В норме человек имеет диплоидный набор хромосом, то есть в каждой клетке содержится двойной комплект каждой из 23 хромосом.
Но есть ситуации, в которых клетки содержат ненормальный, не кратный 46, набор хромосом, что называется анеуплоидией. Анеуплоидия может выражаться, например, в наличии добавочной хромосомы (n + 1, 2n + 1 и т. п.) или в нехватке какой-либо хромосомы (n — 1, 2n — 1 и т. п.).
Формы анеуплоидии:
- моносомия (наличие одной из пары хромосом, например, синдром Шерешевского-Тернера, выражающийся в наличие одной половой Х-хромосомы)
- трисомия (наличие трех вместо 2 хромосом пары).
- тетрасомия (4 гомологичные хромосомы вместо пары в диплоидном наборе)
- пентасомия (5 вместо 2-х) встречаются чрезвычайно редко.
Дальше речь пойдет о самых частых хромосомных аномалиях — трисомиях. В некоторых случаях дополнительная хромосома представлена целой отдельной хромосомой (полная трисомия), а в некоторых этот генетический материал переносится на другую хромосому, что называют транслокацией.
Среди транслокаций также выделяют:
- реципроктную транслокацию, когда неготомологичные хромосомы обмениваются участками
- робертсоновскую транслокацию (см.рис), при которой две неготомологичные хромосомы объединяются в одну.
- Сбалансированная транслокация не сопровождается утратой генетического материала.
Мозаицизмом называют ситуацию, когда среди всех клеток организма есть нормальные, а есть клетки с патологией (например, с трисомией). В этом случае степень отклонений зависит от количества клеток, которые имеет ненормальный генетический материал.
Хромосомы в случае синдрома Патау – Трисомия 13
Хромосомы в случае синдрома Эдвардса – Трисомия 18
Факторы риска
Основными факторами риска являются возраст (особо значимо для синдрома Дауна), а также воздействие радиации, некоторых тяжелых металлов. Следует учитывать, что даже без факторов риска плод может иметь патологию.
Как видно из графика, зависимость величины риска от возраста наиболее значима для синдрома Дауна, и менее значима для двух других трисомий.
Синдром Эдвардса
Синдром Эдвардса характеризуется трисомией по 18 хромосоме и комплексом множественных пороков развития.
В одном случае из 10 наблюдается мозаицизм, то есть лишняя хромосома есть не во всех клетках организма. Возможна и частичная трисомия с присоединением части 18 хромосомы к другой хромосоме.
Во время беременности наблюдается малый вес плода, многоводие, небольшая плацента и наличие одной артерии плаценты.
Новорожденные имеют изменение формы черепа, маленькие рот и целюсть, лицевой дисфорфизм, дефекты глаз и низкие деформированные ушные раковины. Также наблюдаются численные аномалии пальцев рук и ног, деформация стопы («стопа-качалка»).
Из дефектов внутренних органов наиболее часто встречаются пороки сердца и сосудов. У всех наблюдается гипоплазия мозжечка.
Синдром Эдвардса характеризуется умственной отсталостью и задержкой в развитии.
Большая часть детей умирает в первые месяцы жизни.
Синдром Патау
Синдром Патау обусловлен наличием лишней 13 хромосомы.
Это заболевание встречается примерно 1 на 5000-10000 родов. Частота встречаемости меняется в связи с возможностями пренатального скрининга и диагностики. Большая часть детей умирают в первые недели/месяцы жизни.
Дети с синдромом Патау небольшого роста, с микроцефалией, имеют покатый лоб, суженные глазные щели, микрофтальмия, миеломенингоцеле, помутнение роговицы, запавшая переносица и широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, короткая шея, флексорное положение кистей, сморщенная кожа задней поверхности шеи. Характерна умственная отсталость. Внутренние органы имеют дефекты: пороки сердца, сосудов, поджелудочной железы, селезенки, почек.
Во время беременности в большинстве случаев наблюдается многоводие.
Синдром Патау может быть обусловлен как простой трисомией, так и робертсоновской транслокацией. Мозаицизм и неробертсоновская транслокация встречаются редко.
Источник
Содержание:
- Симптомы синдрома Патау
- Причины синдрома Патау
- Диагностика синдрома Патау
- Лечение синдрома Патау
Синдром Патау является одним из давно обнаруженных и исследованных хромосомных заболеваний. Еще в 1657 году симптомы этого заболевания описал ЭразмусБартолин, хотя доказать, что оно спровоцировано генетическим дефектом, получилось лишь к 1960 году у доктора Клауса Патау, в честь которого и получило свое название. Интересно, что частые случаи синдрома Патау наблюдались среди жителей племен с Тихоокеанских островов, что дало повод считать главной причиной болезни радиацию, распространенную в том районе в результате полевых испытаний атомных бомб.
В норме хромосомный набор человека содержит 44 гомологичных (парных) и две половых хромосомы. По различным причинам в очень редких случаях возможны ошибки при расхождении хромосом во время деления клеток зародыша, из-за которых возникает анеуплоидия – изменение кариотипа. Случай, когда синтезируется дополнительная хромосома, определяется как трисомия.
По сути своей синдром Патау представляет собой патологическое состояние генома человека, при котором обнаруживается лишняя тринадцатая хромосома. В связи с этим заболевание получило научное название трисомия 13. Частота этой патологии достигает 1:7000, но обычно этот показатель колеблется в районе 1:10000-1:14000. Половое соотношение пациентов с трисомией по 13 хромосоме приблизительно 1:1. Характерный признак новорожденных с этой болезнью – истинная пренатальная гипоплазия в 25-30%, проявляющаяся при нормальном сроке беременности (без небольших недоношенностей).
Структура трисомии 13 состоит из разнообразных дефектов развития:
Центральной нервной системы – микроцефалия, голопрозэнцефалия (дефекты полушарий на стадии формирования), менингомиелоцеле спинного мозга, недостатки двигательного и умственного развития;
Периферической нервной системы и органов чувств – микрофтальмия, катаракта, деформация ушных раковин;
Опорно-двигательного аппарата и кожи – лишние пальцы, пупочная грыжа (омфалоцеле), расщепление верхней (губы заячья губа) и неба (вплоть до волчьей пасти), выступающая пятка, отсутствие участка кожи или волос (чаще всего бровей);
Сердца – врожденный порок сердца (дефект межжелудочковой перегородки);
Мочеполовых органов – патологии почек и аномальное развитие половых органов.
Чтобы достоверно определить наличие синдрома Патау до рождения ребенка, проводится пренатальный скрининг, а после рождения делается анализ кариотипа.
Генетические подробности
В основном, встречаются две генетические формы трисомии по тринадцатой хромосоме:
Простая трисомия – три хромосомы одного вида свободно существуют и реализуют генетический потенциал.
Робертсоновскаятранслокация – две хромосомы остаются свободными, а третья сливается длинными плечами с другой акроцентрической хромосомой (например, с 14 или 21). Так как акроцентрические хромосомы в коротких плечах имеют лишь гены рРНК, многократно продублированные в кариотипе, их функциональность в большинстве случаев сохраняется.
В любом случае кариотип больного синдромом Патау определяется формулой 47 XX (XY) 13+. Иногда регистрируются случаи неробертсоновскихтранслокаций, изохромосомной и мозаичной формы трисомии 13.
Патологическая картина и симптоматика у генетических разновидностей синдрома Патау не отличается. У 3/4 пациентов обнаруживается лишняя 13 хромосома, оставшаяся четверть больных страдают от вовлечения 13 пары хромосом в транслокацию, что в 75% случаев происходит из-за мутации denovo (новой, возникшей самостоятельно) – так называемой, «генетической ошибки». Исследования наследственности синдрома Патау показывают, что остальные 25% случаев трисомии 13 происходят из-за передачи транслокализованой тринадцатой хромосомы от одного из родителей. При этом риск повторения случая у следующего ребенка (возвратный риск) составляет 14%.
Симптомы синдрома Патау
Синдром Патау имеет множество характерных признаков, проявляющихся до и после рождения ребенка:
В половине случаев регистрируется такое осложнение беременности, как многоводие – превышение количества околоплодных вод в амниотической полости, характерные для определенного срока беременности. Определяется по индексу амниотической жидкости, высчитываемому во время ультразвукового обследования плода.
Новорожденные дети с трисомией 13 имеют заниженный вес тела около 2,5 кг.
Дефекты, свидетельствующие о недостаточном формировании сердечнососудистой системы: дефект межпредсердной или межжелудочковой перегородки, траспозиции сосудов, одна пуповинная артерия, наличествуют у 80% пациентов.
Самый широкий список дефектов регистрируется со стороны опорно-двигательного аппарата и кожно-мышечной системы: скошенный и заниженный лоб, сужение глазниц и уменьшение расстояния между ними, западение переносицы, расширения носа у основания, деформация ушных раковин, заячья губа, расщепление неба, волчья пасть, лишние пальцы на руках и ногах, укороченная шея, пупочные грыжевые образования.
Распространены также офтальмологические патологии: помутнение роговицы, врожденная колобома (расщепление хрусталика, сетчатки, глазного нерва, сосудистой оболочки, кристаллика, или века), которая происходит из-за неправильного закрытия щели глазного бокала, микрофтальмия (врожденное уменьшение глазного яблока).
В некоторых органах пищеварительной системы происходят тяжелые патологические процессы: фиброкистозные образования в поджелудочной, развитие лишних селезенок.
Со стороны мочеполовой системы страдают половые органы и почки. Размер почек превышает норму, в их корковой ткани образуются кисты, а тела органов имеют чересчур сильное разделение на доли. Половые органы аномально увеличены либо деформированы.
Тяжелая задержка умственного и двигательного развития характерна для всех выживших детей с полным синдромом Патау – их состояние характеризуется как идиотизм. Этому сопутствуют такие патологии развития центральной нервной системы, как микроцефалия (недоразвитость головного мозга) и голопрозэнцефалия (нарушения формирования полушарий большого мозга).
В ряде случаев отмечается совпадения некоторых симптомов синдрома Патау с другими врожденными пороками развития, характерными для ряда заболеваний, например, синдромов Мора и Меккеля или тригоноцефалии Опитца. Чтобы правильно, точно и достоверно определить болезнь, необходимо исследование кариотипа. Даже если беременность прервана хирургически или ребенок умер в течение скорого времени, обязательно нужно провести цитогенетическое диагностирование хромосомной болезни, которое необходимо для предупреждения родителей об опасности и определения ее вероятности.
Причины синдрома Патау
Главная причина всех вышеописанных деструктивных черт недостаточного развития плода – третья тринадцатая хромосома. Предполагается, что, являясь лишней копией, она затрудняет чтение генома клетками, что мешает нормальному формированию тканей и своевременному завершению их роста и развития.
Исследования точных причин нерасхождения тринадцатой хромосомы в мейозе не проводились, так как для этого требуется организация масштабного сбора данных по всем случаям и сопоставления с различными данными о предполагаемых факторах, влияющих на геном. Ситуация усложняется также тем фактом, что достоверно неизвестно, когда именно происходит вышеупомянутый сбой – на стадии формирования половых клеток или при образовании зиготы. Более простые анализы данных анамнезов дали возможность ученым сделать вывод о повышении шанса развития трисомии 13 с возрастом матери, хотя эта связь менее существенна, чем доказанная зависимость возникновения синдрома Дауна.
Предполагается, что синдром Патау может быть спровоцирован ионизированным излучением, инфекционными заболеваниями, влиянием разнообразных токсикантов, неблагополучием экологического состояния окружающей среды и даже вредными привычками.
Многие ученые утверждают, что вышеописанная мутация половой либо зародышевой клетки возникает случайно, как и множество других мутаций denovo, которым подвержен каждый человек. Из этого следует, что синдром Патау является естественным для каждого вида отклонением, которое с ничтожной вероятностью может произойти с любым человеком.
Так можно сказать о полной трисомии 13, однако форма болезни со сбалансированной транслокацией является наследственной. Она может возникнуть у ребенка с небольшой вероятностью, а может наследоваться без проявления синдрома, так как «третья-лишняя» 13 хромосома в таком случае связана с другой хромосомой и представляет опасность лишь для следующего поколения.
Диагностика синдрома Патау
Чтобы подтвердить или опровергнуть подозрение на трисомию 13, как и в случае с другими генетическими болезнями эмбриона (синдромы Эдвардса, Дауна и др.), необходимо пройти скрининг.
Диагностика начинается с ультразвукового исследования и анализа специальных биохимических маркеров, которые позволяют примерно рассчитать риск проявления болезни у ребенка обследуемой женщины.
По результатам первого этапа будущую мать могут отнести к группе риска.
В таком случае проводят пренатальную диагностику инвазивными методами:
На 8-12 неделе – биопсия ворсинок хориона;
На 14-18 неделе – амниоцентез;
После двадцатой недели – кордоцентез.
Полученные образцы из биологических материалов плода подвергаются операциям поиска трисомии тринадцатой хромосомы при помощи анализа кариотипа путем дифференциального окрашивания хромосом либо ПЦР-диагностики.
Если специалист не обнаружил на УЗИ причин для дополнительных обследований, и дородовая диагностика не была проведена, неонатолог может определить генетическую аномалию у младенца благодаря клиническим симптомам и дерматографическим изменениям. Тем не менее, только анализ кариотипа может быть основанием для утверждения диагноза трисомии по тринадцатой хромосоме.
Лечение синдрома Патау
Исправить хромосомные нарушения невозможно. Комплексная работа группы различных специалистов заключается в постоянном контроле над состоянием здоровья больного и поддержке семьи. На данный момент медицина не обладает средствами, способными влиять на организм на генетическом уровне, а хромосомные аномалии при синдроме Патау затрагивают большинство клеток.
В целом прогноз для людей с синдромом Патау неутешительный – меньше 15% доживает до пятилетнего возраста, а в странах с высоким уровнем системы здравоохранения 2-3% больных доживает до десятилетнего возраста. При этом дети нуждаются в постоянной опеке и даже при отсутствии смертельных повреждений органов страдают от умственной неполноценности и никогда не смогут социально адаптироваться и заботиться о себе самостоятельно.
Шансов на выздоровление нет, единственное, что можно сделать для пациента – улучшить условия его жизни, скорректировать его состояние и сопутствующие патологии. Дети с этим заболеванием должны постоянно проходить обследования у педиатра, невролога, офтальмолога, генетика, отоларинголога и других специалистов. Хирургическое вмешательство для коррекции патологий сердца, почек и органов брюшной полости проводится по показаниям хирурга широкого профиля.
Таким образом, поддержание жизнеспособности пациента с синдромом Патау невозможно без участия нескольких специалистов и их взаимодействия, так как хромосомные аномалии могут затрагивать разные органы и системы и нарушать их работу.
Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт
Образование:
Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность – “Лечебное дело” в 1991 году, в 1993 году “Профессиональные болезни”, в 1996 году “Терапия”.
Наши авторы
Источник
Трисомия 18 – cиндром Эдвардса. Сочетанные аномалии синдрома ЭдвардсаСиндром Эдвардса (Edwards), трисомия Е. Синдром множественных пороков развития, связанный с полной или частичной трисомией хромосомы 18. Этиология. Нерасхождение хромосом у родителей, редко – транслокации у родителей. Приблизительно 80% родителей имеют чистую трисомию, 10% – ее мозаичную форму, и остальные – транслокации или двойные трисомии по другим хромосомам. Описаны перицентрические инверсии хромосом при кроссинговере во время мейоза, которые при несбалансированности обусловливают у потомства стенотипические признаки, сходные с трисомией 18. Патогенез. Трисомия 18 возникает вследствие неправильного распределения хромосом при делении клеток, которое с большей вероятностью встречается у беременных старшего возраста. Больший возраст матери является фактором риска в отношении развития данного заболевания, поскольку доля этого фактора среди родительских причин появления лишних хромосом составляет 96% в тех случаях, когда имеется возможность определить их происхождение. Дифференциальный диагноз. Синдромы с множественными пороками развития, включая выраженную ЗВРП и многоводие, а также врожденные пороки сердца, как при триплоидии, трисомии 13, синдроме Пена-Шокейра (Pena-Shokeir). Сочетанные аномалии синдрома ЭдвардсаЦентральная нервная система • Аномалии формирования структур продолговатого ядра, 10%. Лицо, шея и череп • Микростомия, 16%.
• Папилломы околоушной области, 6%. Сердечно-сосудистая система • Коарктация аорты, 35%. • Удвоение правого желудочка, 6%. • Гипоэластоз левого желудочка, 3%. Желудочно-кишечный тракт • Трахеопищеводный свищ, 10%. • Подковообразная почка, 23%. Половые органы Скелет • Клинодактилия, 10%. Другие признаки и аномалии Прогноз. Хотя трисомия 18 менее распространена, чем трисомия 21, она является более летальной: 96% новорожденных с трисомией 18 погибают в течение первого месяца, 50% из оставшихся – в течение двух месяцев и только 10% доживают до одного года и страдают глубокой задержкой умственного развития. Около 68% плодов с трисомией 18 погибают антенатально. Риск рецидива. Для полной формы трисомии 18 риск рецидива ниже, чем при трисомии 21, при которой он находится на уровне 1%. У 6% потомков родителя, который является носителем перицентрической инверсии хромосомы 18, будут отмечаться признаки заболевания, и еще 53% – будут носителями инверсии. – Также рекомендуем “Трисомия 13 – cиндром Патау. Сочетанные аномалии синдрома Патау” Оглавление темы “Признаки трисомий у плода”: |
Источник