Вилочковая железа и синдром внезапной смерти
Несмотря на то, что в течение достаточно продолжительного времени внимание медицинских работников педиатрической службы было обращено на профилактику так называемого “синдрома внезапной смерти” маленьких детей, частота таких случаев не уменьшается. Этот факт объясняет пристальный интерес, как к патогенетическим, так и к танатогенетическим особенностям данного синдрома. Авторы работы поставили перед собой задачу изучить в случаях этого синдрома особенности строения отдельных органов детского организма , относящихся к системам, выполняющим адаптационную функцию, в частности, — надпочечников, рассматриваемых в настоящее время в качестве “главной железы стресса”, и тимуса — центрального органа иммунной системы.
Для этого были исследованы 40 случаев смерти детей в возрасте до трех лет, наступившей на дому, внезапно (по оценке родителей и других окружающих взрослых). Эти случаи произошли на территории города Хабаровска и его ближайших пригородов за период 1994 по 1998 годы. Каких-либо признаков насильственной смерти при исследовании этих случаев выявлено не было. По мнению родителей, накануне трагических событий у детей не отмечалось признаков заболевания.
Для анализа авторами работы были взяты результаты исследований данных сорока случаев, произведенных в Хабаровском краевом бюро судебно-медицинской экспертизы и в паталогоанатомическом отделении Хабаровского Краевого детского хирургического центра.
Так как патогистологическое исследование этих случаев выявило значительное патологические отклонения в строении надпочечников умерших детей, появилась возможность разделить их на группы в зависимости от степени выраженности этих отклонений. Таким образом, из числа случаев были выделены две группы.
Первая группа включила 18 случаев (45 %) с умеренно выраженной гипоплазией надпочечников. Патогистологически в этих случаях были выявлены следующие изменения: истончение клубочковой или пучковой зоны или обоих слоев. Одновременно в пределах коры или вне её располагались очаги разрастания клеток, подобных клеткам коркового слоя в виде аденом. Такая пролиферация гормонально активных клеток очевидно указывает на длительную функциональную недостаточность в организме того гормонального компонента, за продукцию которого ответственны данные пролиферирующие клетки.
Во вторую группу вошли 17 случаев (42,5 %) с более грубыми нарушениями в строении надпочечников. В этих случаях наряду с изменениями, свойственными вышеописанной группе, имели место отклонения диспластического характера в виде замещения резко гипоплазированного мозгового вещества характерными провизорными структурами, свойственными надпочечникам плодов 28-32 недели гестации. Подобные изменения свидетельствуют о грубых нарушениях в процессе созревания структурно-функциональных характеристик надпочечников, т.е. о дисхронии в развитии надпочечников.
Сравнение различных признаков в пределах данных групп дало следущие результаты:
Таблица 1.
Иллюстрация связи надпочечниковой дисплазии разной степени выраженности с полом, возрастом, уровнем обмена
Группа 1 | Группа 2 | Среди всех | |
Мальчиков | 40% | 61,50% | 51,70% |
Нозраст до 1 месяца | 33,30% | 46,20% | 41,40% |
гипотрофия (от 1600 до 2900 г) | 53,30% | 50% | 51,70% |
Смерть при более выраженных изменениях надпочечников чаще отмечается в раннем возрасте, чаще у мальчиков. Около половины детей, умерших внезапно, имели явления гипотрофии.
Таблица 2.
Иллюстрация связи надпочечниковой дисплазии с нарушениями иммунной системы и тяжелыми формами инфекционного поражения
Признак | Группа 1 | Группа 2 |
Тимомегалия более 40 г | 66,60% | 52,90% |
Иммунный ответ эмбрионального типа | 22,20% | 64,30% |
Преждевременная жи- ровая трансформация тимуса. | 22,20% | 28,60% |
Жировая инфильтрация печени | – | 28,60% |
Кровоизлияния в надпочечники | 72,20% | 82,40% |
Патогистологические особенности тимомегалии заключаются в явлениях гиперплазии лимфоидной составляющей и гипоплазии ретикулоэпителиальной составляющей долек тимуса. Тем не менее, очевидные при тимомегалии нарушения в иммунном ответе протекают более благоприятно, чем в случаях, не сопровождающихся увеличением тимуса, но с явлениями иммунного ответа эмбрионального типа, то есть с минимальными иммунными изменениями, некрозом немногочисленных мелких тимических телец и выраженной инфильтрацией эозинофилами.
Таблица 3.
Частота сочетания надпочечниковой дисплазии с диспластическими нарушениями других органов
Признак | Группа 1 | Группа 2 |
Нарушения строения головного мозга | 44,40% | 42,80% |
Нарушение строения почек | 38,90% | 36,70% |
Нарушение строения островкового аппарата поджелудочной железы | 33,30% | 35,70% |
Значительная часть случаев дисплази и надпочечнико в сопровождается диспластическими нарушениями других органов.
Кроме описанных изменений при исследовании надпочечников были выявлены множественные очаговые кровоизлияния в мозговом и корковом слоях в 77,1 % всех случаев, а еще в 8,6% всех случаев были выявлены изменения воспалительного характера с явлениями вирусного метаморфоза клеток. Таким образом, в 85,7% случаев изменения в надпочечниках носили характер танатогенетический.
Как свидетельство выраженных иммунных нарушений в рассматриваемых случаях, надо оценивать результаты исследований, указывающих на наличие признаков воспаления в двух и более органах в 77,5% от изученных случаев, что является патоморфологическим признаком тяжелого течения инфекции в генерализованной форме. О тяжести инфекционной болезни в наших случаях говорят также признаки полиэтиологичности процесса в половине случаев, причем в сочетания входили такие возбудители, как цитомегаловирус, токсоплазма , менингококк, а в каждом третьем случае – из них – дрожжеподобные грибы. Другими признаками тяжелых форм инфекционных болезней были случаи жировой инфильтрации печени.
На основании всех приведенных данных можно утверждать, что “внезапная смерть” маленьких детей наступает не на фоне их здоровья, а на фоне отсутствия явных клинических проявлений заболевания, что само по себе должно рассматриваться как один из характерных признаков описанного врожденного патологического процесса.
Выводы:
- Во всех рассмотренных случаях “внезапной смерти” маленьких детей были выявлены морфологические признаки тяжелых заболеваний, развившихся на основе врожденных диспластических изменений различных органов, наиболее часто – надпочечников и вилочковой железы;
в 85,7 % случаев изменения в надпочечниках носили танатогенетический характер. - При судебно-медицинской экспертизе во всех случаях, требующих учета степени реактивности и адаптационных возможностей организма человека, важным источником медико-биологической информации является квалифицированное патогистологическое исследование, которое следует проводить с достаточно полным забором трупного материала.
Источник
Синдром внезапной детской смерти (СДВС) – это понятие, применяемое в отношении неожиданной смерти ребенка первого года, наступившей во сне без установленных причин. О СДВС говорят в том случае, если изучение медицинской карты и места смерти, а также патологоанатомическое исследование не дают четкого ответа о причинах гибели младенца. Для оценки риска внезапной детской смерти предложены тестовые алгоритмы (Магдебургская таблица баллов), проводится ЭКГ, полисомнография. Профилактика СДВС включает оптимизацию условий сна ребенка, выявление детей групп риска и обеспечение домашнего кардиореспираторного мониторирования.
Общие сведения
Синдром внезапной детской смерти (СВДС, «смерть в колыбели», синдром внезапной смерти младенца) – необъяснимая гибель грудного ребенка во сне в отсутствие адекватных причин, повлекших летальный исход. Как следует из определения, синдром исключает наличие на момент гибели инфекции, несчастного случая, ранее не выявленных врожденных (в т. ч. генетических) либо приобретенных заболеваний или их последствий. Ни изучение медицинской документации погибшего ребенка, ни осмотр места гибели, ни результаты аутопсии не позволяют назвать причину, объясняющую смерть.
Распространенность СВДС в мире составляет 0,2-1,5 случаев (в России – 0,43 случая) на 1000 детей. В большей степени риску СВДС подвержены младенцы в возрасте до 8 месяцев; наибольшее количество внезапных детских смертей приходится на возраст 2-4 месяца. 60% детей, погибших в результате СВДС, составляют мальчики. Обычно внезапная смерть ребенка наступает во временной интервал с полуночи до 6 часов утра, преимущественно в зимнее время года. На долю СДВС приходится до 30% смертей у детей первого года жизни, что объясняет неослабевающую обеспокоенность молодых родителей и специалистов в области педиатрии данной проблемой.
Синдром внезапной детской смерти
Причины СДВС
Исследование проблемы внезапной детской смерти ведется уже несколько десятилетий, однако однозначного объяснения причин данного явления так и не получено. К теориям, представляющим исторический интерес, относится объяснение механизма СДВС:
- акцидентальным (случайным) удушьем (при нахождении младенца в родительской постели, непреднамеренное удушение постельными принадлежностями);
- сдавлением трахеи увеличенным тимусом (asthma thymicum);
- лимфатико-гипопластическим диатезом (status thymico-lymphaticus).
На современном этапе в детской неврологии синдром внезапной смерти младенца относится к расстройствам сна (парасомниям). В качестве базовых гипотез, объясняющих патогенез СДВС, рассматриваются:
- Апноэ во сне. К категории детей, имеющих повышенный риск развития апноэ сна, относятся недоношенные младенцы, имеющие незрелую дыхательную систему.
- Нарушения ритма сердечной деятельности (аритмии). Масштабное исследование, продолжавшееся в течение 20 лет, показало, что наличие по данным ЭКГ удлиненного QT-интервала повышает риск внезапной детской смерти в 41 раз. Практическим следствием данного открытия послужил ЭКГ-скрининг новорожденных в некоторых странах, по результатам которого детям с врожденным синдромом удлиненного интервала QT и повышенным риском СВДС назначаются бета-блокаторы.
- Компрессия позвоночной артерии. Одной из гипотез, объясняющих СДВС, служит предположение о том, что положение спящего ребенка на животе с повернутой на бок головкой вызывает сдавление позвоночной артерии, уменьшение перфузии ствола головного мозга и летальный исход от центрального апноэ. Авторы данной гипотезы предлагают в качестве скрининг-метода выявления детей с риском внезапной смерти использовать УЗДГ экстракраниальных сосудов.
- Другие теории. Теория нарушения реакции пробуждения и неэффективности «хватательного» дыхания в ответ на развивающуюся у ребенка на гипоксию и гиперкапнию пока не находит однозначного объяснения. Возможно, разгадка СДВС кроется в нарушении регуляции сна, дыхания и температурного гомеостаза нейротрансмиттером серотонином. Сторонники других гипотез пытаются объяснить патогенез внезапную смерть младенцев избытком эндорфинов, дефектами бета-окисления жирных кислот, недостаточной зрелостью контроля кардиореспираторных функций со стороны ЦНС и др.
Некоторые авторы предлагают относить СДВС к крайнему проявлению пограничных состояний новорожденных и детей первого года жизни, которое может наступить при воздействии минимальных по своей выраженности неспецифических факторов.
Факторы риска
Несмотря на множество гипотез, ни одна из них не может служить универсальным объяснением феномена СДВС. Тем не менее, многолетние наблюдения позволяют выявить ряд факторов, существенно повышающих риски внезапной смерти у младенцев. К ним относятся:
- молодой возраст матери (младше 20 лет);
- многоплодная беременность;
- преждевременные роды;
- недоношенность ребенка и масса тела менее 2500 г;
- мужской пол младенца;
- искусственное вскармливание;
- сон на животе и на мягкой поверхности;
- перегревание во время сна;
- табачный синдром плода и др.
В отношении того, повышается ли риск внезапной детской смерти при совместном сне ребенка в одной постели с родителями, однозначного ответа не существует. Большинство исследователей склонны видеть в совместном сне фактор профилактики за счет синхронизации дыхания и сердцебиения ребенка с дыханием и сердцебиением матери, а также возможностью матери быстро отреагировать на остановку дыхания у ребенка. С другой стороны, вероятность СДВС увеличивается из-за опасности чрезмерного укрывания и перегревания ребенка, сна на мягкой подушке и т. д. Вопреки заблуждениям, профилактическая вакцинация детей не является причиной внезапной детской смерти.
Абортивный СДВС
В отношении младенцев, переживших в грудном возрасте очевидный жизнеугрожающий эпизод и выжившим, используется понятие абортивный синдром внезапной детской смерти, или near-miss СВДС. Характерными признаками очевидного жизнеугрожающего эпизода являются внезапная остановка дыхания, бледная или цианотичная окраска кожи, гипотония или гипертонус мышц, возникающие у ребенка без видимых причин, при полном благополучии. Очевидные жизнеугрожающие эпизоды в течение первых месяцев жизни возникают у 0,6% младенцев.
В 50-70% случаях у таких детей удается выявить корреляцию очевидного жизнеугрожающего эпизода с каким-либо патологическим состоянием: судорожным синдромом, миопатией, инфекциями дыхательных путей, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, врожденными аномалиями развития, заболеваниями обмена веществ и пр. Поэтому детям, перенесшим абортивный СДВС, необходимо проведение комплексного обследования с участием различных детских специалистов: педиатра, детского невролога, кардиолога, гастроэнтеролога, пульмонолога, детского отоларинголога и др.
Из инструментальных исследований наибольшее диагностическое значение могут представлять ЭЭГ, полисомнография, транскраниальная УЗДГ, ЭКГ, УЗИ сердца ребенку, холтеровский мониторинг ЭКГ, рентгенография грудной клетки. Лабораторные методы могут включать инфекционную диагностику (ИФА, ПЦР, микробиологическое исследование), определение КОС крови, биохимический анализ крови и др.
Оценка риска развития СДВС
Отсутствие достоверных знаний о причинах внезапной детской смерти позволяет оценивать степень риска исключительно статистическими методами. Так для идентификации детей групп риска предложена Магдебургская таблица баллов СВДС, выделяющая в качестве критериев:
- возраст матери,
- вес младенца при рождении,
- положение ребенка во сне,
- особенности постельных принадлежностей,
- курение матери,
- продолжительность грудного вскармливания.
Среди объективных методов выделения детей групп риска по развитию СДВС не первый план выходит ЭКГ и полисомнография. Алгоритм, предложенный И.А. Кельмансоном, содержит 6 клинических и 12 морфологических признаков, позволяющих проводить посмертную дифференциальную диагностику синдрома внезапной детской смерти и жизнеугрожающих заболеваний и представляет интерес, главным образом, для специалистов-патологоанатомов.
Профилактика
При возникновении очевидного жизнеугрожающего эпизода необходимо взять ребенка на руки, потормошить, энергично помассировать кисти рук, ступни, мочки ушей, спину вдоль позвоночника. Обычно этих действий бывает достаточно, чтобы ребенок снова задышал. Если дыхание не восстановилось, необходимо срочно вызывать «скорую помощь» и начинать проведение искусственного дыхания и закрытого массажа сердца.
Профилактика СДВС включает меры первичного и вторичного характера. Принципы первичной профилактики основываются на антенатальных мероприятиях (отказе от вредных привычек до беременности, рациональном питании матери, достаточной физической активности, профилактике преждевременных родов, ранней постановке на учет и ведении беременности под наблюдением акушера-гинеколога и т. п.).
К мерам первичной профилактики также относится оптимизация условий сна грудного ребенка: сон на спине, применение спального мешка, исключающего самостоятельный переворот ребенка на животик, сон на плотном матрасе, исключение перегревания, достаточный доступ свежего воздуха, поддержание температурно-влажностного режима, отсутствие резких запахов и табачного дыма.
Вторичная профилактика СДВС предполагает выявление групп высокого риска и проведение целенаправленных мероприятий (общеукрепляющего лечения, массажа), домашнего кардиореспираторного мониторинга и др.
Источник
Вилочковую железу (тимус) издавна причисляют к эндокринным органам, хотя из многочисленных наблюдений вытекало, что это скорее объект гормональных влияний, а не источник специфических гормонов. Однако в последние годы из вилочковой железы выделен ряд активных веществ, обладающих действием преимущественно на иммунные процессы в организме.
У человека тимус располагается за грудиной, достигая снизу дуги аорты. Он состоит из двух тесно прилегающих друг к другу долей, покрытых соединительнотканной капсулой, от которой отходят перегородки, разделяющие орган на отдельные дольки. В каждой из них различают корковый и мозговой слой. К моменту рождения масса тимуса составляет 10-15 г. В дальнейшем она увеличивается, достигая максимума к началу полового созревания (30-40 г), а затем уменьшается (возрастная инволюция тимуса). В ряде случаев при внезапной смерти на вскрытии обнаруживался тимус больших размеров. Сочетание этого с рыхлым («лимфатическим») телосложением уже давно дало повод говорить о существовании особого тимико-лимфатического статуса, якобы обусловливающего чрезвычайно высокую восприимчивость организма к неблагоприятным воздействиям. В настоящее время тимико-лимфатическому статусу не придают столь большого значения и даже высказывают сомнения в самом его существовании. Действительно, в случаях насильственной смерти размеры тимуса обычно столь же велики, что и при предполагаемом тимико-лимфатическом статусе. С другой стороны, явная гиперплазия тимуса, имеющая место, например, при злокачественной миастении, как правило, не приводит к внезапной смерти. Физиологическая инволюция железы заключается в постепенном исчезновении из нее характерных клеточных элементов с замещением их адипоцитами и фиброзной тканью. Наблюдается также острая инволюция вилочковой железы, связанная обычно со стрессом.
Корковое вещество тимуса представлено малыми лимфоцитами и небольшим числом ретикулоэндотелиальных клеток. Отношение этих элементов составляет примерно 100:1. В мозговом веществе присутствуют так называемые тельца Гассаля – скопления эпителиальных клеток, окружающие лимфоциты и эозинофилы. Однако первых в мозговом слое примерно в 20 раз меньше, чем вторых. Последние обладают ворсинками и содержат ШИК-положительный материал, напоминающий коллоид щитовидной железы. Электронно-микроскопические исследования выявляют в этих клетках шероховатый эндоплазматический ретикулум, хорошо развитый пластинчатый комплекс (аппарат Гольджи) и гранулы, содержимое которых может обладать гормональной активностью. Относительно структуры стенок сосудов в вилочковой железе (т. е. наличия гистогематического барьера в этом органе) нет единого мнения. Артерии проходят лишь в корковом веществе тимуса, тогда как вены – в мозговом. Митозы обнаруживаются практически только в лимфоцитах коркового слоя вилочковой железы.
На основании особенностей строения этого органа полагают, что он служит важным источником лимфоцитов в организме, но, в отличие от других подобных структур, не принимает непосредственного участия в иммунных реакциях. Присутствующие в тимусе кистозные образования, клетки стенок которых обладают секреторными признаками, могут отражать эндокринную функцию этого органа.
В фило- и онтогенезе прослеживается четкая связь между появлением и развитием тимуса, с одной стороны, и возникновением иммунологической реактивности организма – с другой. Поэтому основную роль тимуса усматривают в регуляции иммунологических процессов. С этой функцией тесно связана и лимфопоэтическая деятельность этого органа. В вилочковой железе происходит дифференцировка различных субпопуляций Т-лимфоцитов, оказывающих хелперное, супрессорное и киллерное действие. В последние годы показано, что иммунорегуляторная и лимфопоэтическая функции тимуса осуществляются за счет секреции гуморальных факторов. Секреторной активностью обладают, по-видимому, эпителиальные клетки мозгового вещества. Роль тимуса в организме отчетливо видна на примере патологических состояний, развивающихся при недостаточности его функций или при его отсутствии.
В таблице приведены некоторые гипотетические зависимости клинических синдромов от деятельности вилочковой железы, но отсутствуют указания на ряд других доказанных ее функций. Однако и в таком виде она дает представление о многообразии и важности физиологической активности тимуса.
Функции вилочковой железы и синдромы, обусловленные их нарушением
Функции | Синдромы |
Развитие иммунокомпетентности Восстановление иммунокомпетентности Поддержание иммунокомпетентности Регуляция периферической лимфоидной системы Продукция фактора, стимулирующего костный мозг Продукция гипогликемизирующего фактора Продукция фактора проницаемости Продукция фактора, ингибирующего нервно-мышечную передачу | Синдром иммунной недостаточности Аутоиммунные заболевания Неоплазии Лимфоидная пролиферация Тимома, агаммаглобулинемия с эритроцитарной аплазией Гипогликемия при лейкозе Гиперчувствительность замедленного типа Злокачественная миастения |
Неонатальная тимэктомия животных (особенно грызунов) приводит к развитию у них так называемого синдрома истощения (wasting-синдром) – отставание в росте, деплеция лимфоидной ткани, гипогаммаглобулинемия, дистрофические изменения кожи с выпадением шерсти, атрофия подкожной жировой клетчатки и, наконец, ранняя гибель.. Помимо сугубо иммунологических причин возникновения этого синдрома, в его генезе может играть роль нарушение взаимодействия каких-то факторов тимуса с соматотропной функцией гипофиза.. Близкие изменения развиваются и у выведенных методом узкородственного скрещивания мутантных линий грызунов с врожденным отсутствием вилочковой железы (мутант-ная атимия). У таких животных могут полностью отсутствовать Т-лимфоциты, не проявляется клеточно-опосредованный иммунитет, и они погибают гораздо раньше обычных особей данного вида. Врожденная гипоплазия и аплазия тимуса у человека характеризуются генерализованной лимфоидной деплецией и гипертрофией периферических лимфоидных структур. Имеет место угнетение синтеза иммуноглобулинов и клеточного иммунитета. Обычно дети с такой патологией не доживают до 1 года. Лечение больных препаратом нормального тимуса (тимозин) улучшает их состояние, что сопровождается увеличением количества Т-лимфоцитов в крови.
Гораздо менее демонстративными являются последствия удаления тимуса у взрослых особей, причем такие последствия проявляются через достаточно продолжительное время. У оперированных мышей снижается реакция «трансплантат против хозяина». Иммунный дефицит в таких условиях можно наблюдать лишь по замедлению восстановления популяции долгоживущих иммунокомпетентных клеток, сниженной под действием, например, рентгеновского облучения.
С факторами, продуцируемыми тимусом, связывают ряд аутоиммунных заболеваний, при которых в крови появляются антитела к антигенам собственных тканей организма. Наибольшее внимание среди таких заболеваний привлекает злокачественная миастения, сопровождающаяся выраженными изменениями вилочковой железы (аутоиммунный тимит). Из нормального тимуса выделен фактор (тимин), замедляющий передачу нервного импульса на мышечные клетки. Его гиперсекреция может лежать в основе развития злокачественной миастении. Кроме того, факторы тимуса (или их дефицит), воздействуя на иммунокомпетентные клетки, могут способствовать продукции «запрещенных клоном» лимфоцитов антител, направленных против ацетилхолиновых рецепторов и других антигенов мышечных клеток.
Имеются и другие данные, указывающие на гормональную активность вилочковой железы. Возрастная динамика размеров тимуса уже давно позволила предположить его участие в регуляции роста организма. Однако хотя из ткани тимуса и были выделены вещества, оказывающие влияние на рост, но их присутствие обнаружено и в других тканях. Тем не менее показано, что после тимэктомии существенно ослабляются ростовые эффекты соматотропного гормона. Прямые доказательства системной продукции тимических факторов дали эксперименты с трансплантацией вилочковой железы, заключенной в мелкопористые диффузные камеры. Эта операция способствовала ликвидации или смягчению симптомов тимэктомии.
В настоящее время из ткани тимуса выделены многие (более 20) вещества, обладающие биологическим действием в различных тест-системах. Большинство из них еще плохо изучено. В ряде случаев неизвестно даже, действительно ли они являются разными соединениями или различаются только способом экстракции. К веществам, вырабатывающимся в тимусе, относятся полипептиды (тимозин-фракция-5, тимопоэтин, тимусный фактор крови, активный фактор тимуса – АФТ-6, тимарин) с молекулярной массой 900-14000 дальтон и другие факторы, проявляющие различную активность по отношению к экспрессии маркеров Т-клеток, отмене wasting-синдрома, восстановлению популяции Т-лимфоцитов у бестимусных мышей, стимуляции синтеза ДНК, росту опухолей и иным феноменам. В ряде случаев установлена аминокислотная последовательность таких факторов (например, тимусного фактора крови), локализация активной части молекулы и даже механизм их действия (через цАМФ и простагландины). Так, тимопоэтин представляет собой одноцепочечный пептид, состоящий из 49 аминокислотных остатков. Он индуцирует дифференцировку протимоцитов в иммунологически компетентные Т-клетки с полной экспрессией поверхностных антигенов. Эффект нативной молекулы тимопоэтина воспроизводится синтетическим пентапептидом, содержащим аминокислотную последовательность с 32-го по 36-й остаток. При его внутривенном введении могут смягчаться проявления ревматоидного артрита.
Альфа1-тимозин, выделенный из экстракта вилочковой железы быка, содержит 28 аминокислотных остатков. Он получен в настоящее время методами генной инженерии. При его инъекции бестимусным карликовым мышам наблюдается пролиферация лимфоцитов, увеличивается скорость роста тела и восстанавливается способность отторгать аллотрансплантаты. Клинический интерес представляют данные о благоприятном эффекте инъекций тимозина детям с наследственными формами иммунодефицитных состояний, а также больным с лимфоцитопенией после облучения или химиотерапии по поводу злокачественных опухолей.
Более подробная характеристика соответствующих факторов приводится в руководствах по иммунологии, поскольку они контролируют в основном иммунологические реакции. В то же время существуют данные, позволяющие включить вилочковую железу и в более традиционную систему эндокринной регуляции в организме. Эти данные свидетельствуют о взаимосвязи тимуса с активностью других желез внутренней секреции. Так, антисыворотка к ткани гипофиза вызывает у новорожденных мышей атрофию тимуса. Напротив, антилимфоцитарная сыворотка обусловливает дегрануляцию ацидофильных клеток передней доли гипофиза, в которых синтезируется гормон роста. К аналогичным изменениям в гипофизе приводит и неонатальная тимэктомия. У взрослых крыс удаление железы приводит к повышению уровня гормона роста в крови. Увеличивается и содержание ТТГ. Тимэктомия вызывает рост массы надпочечников с падением содержания в них аскорбиновой кислоты и холестерина, что служит признаком повышения секреторной активности коры надпочечников. Обнаружено и возрастание уровня кортикостероидов (особенно альдостерона) в крови тимэктомированных животных. Данные о влиянии этих веществ (равно как и половых гормонов) на состояние вилочковой железы хорошо известны. В отношении воздействия тимусных факторов на функцию других эндокринных желез результаты экспериментальных исследований менее определенны; клиника также не дает четких указаний на наличие соответствующих взаимодействий.
Среди метаболических эффектов тимэктомии и тимозина следует отметить возрастание уровня триглицеридов в сыворотке тимэктомированных животных и его нормализацию под влиянием тимозина.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]
Источник