Возвратная пиодермия синдром джоба бакли
И отошел сатана от лица Господня
и поразил Иова проказою лютою
от подошвы ноги его по самое темя его.
И взял он себе черепицу, чтобы скоблить себя ею…
(Иов 2: 6–7, Библия, Синодальный перевод)
Егор Баторов — аллерголог-иммунолог, работает в НИИ клинической иммунологии СО РАМН. Сфера профессиональных интересов — аллергодерматозы
История открытия синдрома Джоба
В 1966 году американский педиатр Старки Дэвис с соавторами опубликовали в журнале «Ланцет» разбор двух клинических случаев пациенток с распространенной экземой, часто рецидивирующими «холодными» стафилококковыми инфекциями кожи и дыхательных путей (т. е. воспаление, протекающее без локальной гипертермии и покраснения, слабоболезненное, но с выделением гноя). Обширность и выраженность кожных проявлений (а также широта кругозора, чувство юмора и, наверное, атеизм) сподвигли авторов назвать описанный комплекс признаков синдромом Иова (Job syndrome).
На долю библейского Иова выпало с подачи сатаны стать объектом исследования «Влияние жизненных трудностей на благочестие». Методами послужили потеря имущества, гибель потомства, злая жена, сомневающиеся друзья и генерализованное поражение кожи тяжелой степени неясной этиологии. Как тут не признать, что враг рода человеческого знает толк в мучениях?
В 1972 году другой педиатр — Ребекка Бакли (доктор медицины из Медицинского центра университета Дьюка в Дареме, США) — описала с соавторами два клинических случая со схожей склонностью к инфекциям, дерматитом, характерными чертами лица и экстремально высоким уровнем IgE (был открыт через год после выхода первой статьи о синдроме Иова). Этот набор симптомов впоследствии был назван в честь исследовательницы (Buckley syndrome). Наконец, в 1974 году клинический иммунолог Гарри Хилл (профессор медицины университета Юты, США) с коллегами расставил точки над i, повторно обследовав героинь первой публикации Старки Дэвиса и выявив у них повышенные уровни IgE, а также дефект хемотаксиса нейтрофилов, чем доказал тождественность синдромов Иова и Бакли.
Синдром Джоба (Иова) — это мультисистемное, аутосомное заболевание, характеризующееся первичным иммунодефицитным состоянием, повторными стафилококковыми абсцессами кожи и мягких тканей с «холодным» течением, пневмониями с исходом в пневматоцеле (легочные буллы), чрезвычайно высоким уровнем IgE в сыворотке крови (> 1000 ЕД/мл, в норме < 130), эозинофилией, специфическими аномалиями соединительной ткани, скелета и зубной эмали. Большинство случаев заболевания возникает спорадически, описаны также семейные случаи. В МКБ-10 синдром Иова имеет код D82.4.
В специальной литературе синдром Иова имеет следующие синонимы: синдром гипериммуноглобулинемии Е, гипер-IgE синдром, синдром гиперпродукции IgE, синдром Бакли. В последнее время в отечественных изданиях можно встретить и такой предельно ономастический перевод, как синдром Джоба. В англоязычных публикациях название болезни обычно дополняется типом наследования: аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный (autosomal dominant / recessive hyperimmunoglobulin E syndrome).
Распространенность и причины гипер-ige синдрома
Синдром Иова, к счастью, редкое заболевание — его частота не больше 1:1 000 000 человек. К 2008 году описано около 300 случаев. В России, по данным регистра первичных иммунодефицитов Института иммунологии ФМБА РФ, — 25 больных (2006 год). Расовых, этнических и половых «предпочтений» у заболевания не обнаружено.
В 2007 году две группы исследователей под руководством Стивена Холланда (из Национального института аллергических и инфекционных заболеваний, США) и Ёсиюки Минэгиси (Токийский университет медицины и стоматологии, Япония) независимо друг от друга установили ключевую роль дефекта гена STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) в развитии аутосомно-доминантного гипер-IgE синдрома. Мутации в гене STAT3 определяются у более чем 95 % обследованных пациентов с аутосомно-доминантным типом синдрома.
В 2009 Карин Энгельгардт (доктор медицины из лондонского королевского колледжа) с международной командой соавторов доказала связь мутаций в гене DOCK8 (dedicator of cytokinesis 8) и аутосомно-рецессивным вариантом болезни. Частота проявления мутации, как и в случае с аутосомно-доминантной формой, приближается к 100 %.
Белок STAT3 отвечает за передачу провоспалительных (от ИЛ-6) и противовоспалительных сигналов (от ИЛ-10). В норме через STAT3 происходит регуляция миелопоэза, генерация Т-хелперов 17‑го типа, играющих важную роль в защите организма от внеклеточных бактерий и патогенных грибов, и подавление активности остеокластов. Описано больше 30 мутаций, которые приводят к экспрессии белка, малопригодного для выполнения своих функций, в результате чего развивается запоздалый и неадекватный, при этом вовремя не прекращающийся иммунный ответ. Аномально высокая продукция IgE, вероятно, опосредуется через усиление влияния ИЛ-4 на В-клетки в отсутствие регулирующего действия ИЛ-10.
Белок DOCK8 (dedicator of cytokinesis 8) участвует в клеточной миграции, клеточной адгезии, фагоцитозе, развитии и функционировании Т- и В-клеток. Недостаточность DOCK8 приводит к снижению резистентности к грибковому, бактериальному и в особенности вирусному инфицированию. DOCK8 также обеспечивает один из путей активации STAT3 в В-клетках. Видимо, увеличение уровня IgE происходит по описанному выше механизму, только за счет дефекта функционирования STAT3.
Неприятное разнообразие клинической картины
Подросток, которому в России поставят этот диагноз, будет иметь за плечами солидный опыт общения с врачами.
Участковый педиатр посочувствует раннему появлению (в первые дни или недели жизни — у 80 % больных) и упорному течению распространенной экземы (у 95 % пациентов), которая, возможно, будет иметь необычную локализацию: разгибательные поверхности конечностей, спина, волосистая часть головы, а также лицо. Столь же рано отмечается появление как обычных, так и характерных «холодных» абсцессов кожи и мягких тканей (у 87 % пациентов): без локальной гипертермии и покраснения, болезненных менее ожидаемого, но с выделением гноя, возбудитель — золотистый стафилококк, Staphylococcus aureus. Весьма вероятно также развитие кандидоза ногтей и слизистых оболочек (у 83 % больных). И это только начало, хотя инфекционные процессы у больных с гипер-IgE синдромом неплохо поддаются стандартной антибактериальной и противогрибковой терапии.
Затем родителей и врачей будут лишать покоя рецидивирующие пневмонии (у 87 %), преследующие пациента с гипер-IgE синдромом в течение всей жизни (и, забегая вперед, станут наиболее вероятной причиной смерти). Основные возбудители: тот же S. аureus, пневмококк Streptococcus pneumoniae и гемофильная палочка Haemophilus influenzae. Характерно, что сам пациент эти пневмонии будет переносить сравнительно легко. Подобно ситуации с «холодными» абсцессами, у больного хоть и будет кашель с выделением гнойной мокроты при соответствующей рентгенологической картине, но без каких‑либо признаков лихорадки и интоксикации. У 70 % больных отмечено формирование бронхоэктазов и пневматоцеле, которые весьма часто инфицируются патогенными грибами и грамотрицательными бактериями.
Вероятнее всего, только годам к 14, а то и позже, такой больной попадет к иммунологу, которому выпадет редчайший шанс заняться своими прямыми обязанностями, а не пытаться «поднять иммунитет» по требованию напуганных интернет-изданиями пациентов. В постановке диагноза иммунологу (счастливому носителю обычно бесполезных в клинической практике знаний) или любому любознательному врачу помогут:
- основная триада симптомов: аномальный уровень IgE, в 97 % случаев концентрация IgE превышает 2000 ЕД/мл (при норме до 80–130 ЕД/мл), часто в десятки раз больше; «холодные» абсцессы, повторные пневмонии;
- характерная эозинофилия;
- фенотипические признаки (для аутосомно-доминантного типа): у больных часто (по крайней мере, среди известных случаев) отмечаются асимметрия лица, выпуклый лоб, глубоко посаженные глаза, широкая переносица и мясистый нос, прогнатизм (выступающие вперед челюсти, сглаженный подбородочный выступ — в разных вариациях у 85 % больных), задержка выпадения молочных зубов (70 %, это иногда приводит к появлению второго ряда зубов), гипермобильность суставов (70 %), повторные патологические переломы (обычно ребер и длинных трубчатых костей, до 65 %), сколиоз разной степени тяжести (60 %).
Щедрость синдрома Иова на всякого рода дополнительные признаки выгодно отличали бы это заболевание от других первичных иммунодефицитов, если бы не его исключительная редкость.
Течение аутосомно-рецессивного гипер-IgE синдрома имеет свои особенности. При нем не образуются пневматоцеле, не бывает аномалий скелета (в том числе лицевого) и зубов, однако отмечается, пожалуй, еще большая предрасположенность и упорное течение всевозможных инфекций (тех же пневмоний). Характерно хроническое течение инфекции Molluscum contagiosum (контагиозный моллюск) с дальнейшим образованием обезображивающих рубцов, а также кожных форм инфекций Herpes simplex (простой герпес) и Herpes zoster (опоясывающий лишай). Чаще встречаются выраженные неврологические нарушения вплоть до гемиплегии.
У пациентов с гипер-IgE синдромом риск развития онкологии выше обычного, в особенности, если речь идет о лимфопролиферативных заболеваниях. В целом течение аутосомно-рецессивного гипер-IgE синдрома считается более агрессивным.
Дифференциальный диагноз
Врачу, которого внезапно посетит безумная мысль, что ему попался пациент с синдромом гипериммуноглобулинемии E, в первую очередь, по понятным причинам, нужно исключать тяжелый атопический дерматит. В любом случае, такого больного можно смело отправлять к иммунологу (он ведь еще и аллерголог). Иммунологу в процессе проведения дифференциального диагноза придется вспомнить такие первичные иммунодефициты, как хроническая гранулематозная болезнь, общая вариабельная иммунная недостаточность, синдром Оменна, синдром Вискотта-Олдрича. Желающим поупражняться в постановке диагноза можно рекомендовать воспользоваться оценочным листом, предложенным иммунологом Бодо Гримбахером с коллегами в 1999 году и принятым Национальным институтом здоровья США. Он содержит 20 лабораторных и клинических признаков, степень выраженности каждого оценивается по 10‑балльной шкале (ознакомиться с этим исследованием можно в «Медицинском журнале Новой Англии» — N. Engl. J. Med., 1999, № 340). Набираете больше 40 баллов — и смело пишете статью в рецензируемый журнал.
Лечение синдрома Джоба (Иова)
Лечение синдрома, как и любого первичного иммунодефицита, симптоматическое. Прием антибиотиков широкого спектра действия и противогрибковых препаратов, в том числе и с профилактической целью. Хирургическое лечение абсцессов кожи и мягких тканей. Терапия экзематозных высыпаний — по принципам общего и местного лечения аллергодерматозов (антигистаминные препараты, системные и топические глюкокортикостероиды, уход за кожей). В ходе клинических испытаний показана некоторая эффективность препарата анти-IgE моноклональных антител, омализумаба.
Также известно о четырех попытках аллогенной трансплантации костного мозга при аутосомно-доминантном гипер-IgE синдроме: первая — в США в 1997 году (пациент умер через 6 месяцев от инфекционных осложнений), вторая — в Англии, пациентка имела рецидив синдрома через 4 года, несмотря на полный донорский химеризм (все форменные элементы крови имели генотип донора), еще двое греков пребывали в ремиссии со сроками наблюдения 10 и 14 месяцев (данные 2010 года).
При аутосомно-рецессивном типе заболевания проведено 12 трансплантаций костного мозга, все за последние 5 лет: восемь — в Турции, три — в Германии, одна — во Франции, максимальный срок наблюдения — 4 года (в 2012 году), данных о рецидивах пока не было.
Клинический случай
В педиатрическое отделение одной из больниц Сеула поступила 16‑летняя пациентка с жалобами на кровохарканье. Девочка с рождения страдала генерализованной экземой, в течение всей жизни ее беспокоили рецидивирующие фурункулез с исходом в кожные абсцессы, средние отиты, синуситы, пневмонии. На протяжении трех месяцев, предшествовавших описываемой госпитализации, она дважды находилась на стационарном лечении в связи с пневмонией, вызванной Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus.
При осмотре врачи обратили внимание на широкий крупный нос, следы расчесов по всему телу, а также запущенный кандидоз полости рта. При аускультации — жесткое дыхание и хрипы над всей поверхностью легких, ослабленное дыхание в нижних отделах правого легкого. При рентгенологическом и КТ-исследовании были диагностированы бронхоэктазы в легких и плевральный выпот справа. Анализ крови позволил выявить лейкоцитоз до 15,5×109/л со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, абсолютную эозинофилию (0,75×109/л), СОЭ=120 мм/ч и повышение концентрации общего IgE (>5000 ЕД/мл).
Неизвестно, кто именно из солидного списка соавторов (9 человек) вспомнил о первичных иммунодефицитах, но следующим шагом была подсчитана сумма баллов по шкале Национального института здоровья (США), созданная для диагностики гипер-IgE синдрома (набралось 44 балла). В довершение, окончательно убивая всю прелесть диагностического поиска (нам такое, к несчастью, пока не грозит), подключили генетиков, те провели прямое секвенирование гена STAT3 — и вот она, мутация, а с ней и окончательный диагноз: аутосомно-доминантный гипер-IgE синдром, он же синдром Иова (J. M. Kang, J. G. Suh, J. H. Kim, et al. A case of Hyper-IgE syndrome with a mutation of the STAT3 gene. Korean Journal of Pediatrics, 2010, Vol. 53, № 4). После двухнедельного курса антибактериальной терапии имеющиеся инфекции отступили, пациентке был рекомендован профилактический прием ко-тримоксазола и уход за кожей.
Прогноз
По имеющимся на сегодняшний день данным, при возможно ранней диагностике и адекватной антибактериальной и антимикотической терапии «осторожный прогноз» достаточно благоприятен. Суровая правда жизни, однако, заключается в том, что большинство больных погибает от осложнений пневмонии или инфицированных (Aspergillus spp., Pseudomonas spp.) бронхоэктазов/пневматоцеле в возрасте 20–40 лет. Однако самому старшему из описанных пациентов с гипер-IgE-синдромом было 58 лет, что должно вселять надежду.
Вместо эпилога
Согласно современным толкованиям Ветхого Завета, считается, что Бог, в конце концов, проникся непротивлением страдальца Иова, терпеливо принимающего все посылаемые ему несчастья, и, вознаграждая за стойкость, первым делом вылечил. Я не встречал данных об исцелении синдрома Иова, но вполне допускаю, что в будущем медицина одолеет и эту болезнь.
- М. Н. Ярцев, М. В. Плахтиенко. Гипер-IgE синдром. История болезни (от синдрома Иова до дефекта STAT3 гена). Российский аллергологический журнал, 2009.
- М. Н. Ярцев, К. П. Яковлева, М. В. Плахтиенко. Первичная иммунная недостаточность по данным Регистра первичных иммунодефицитных состояний Института иммунологии ФМБА России. Consilium medicum/Педиатрия, 2006.
- D. T. Avery, C. S. Ma, V. L. Bryant, et al. STAT3 is required for IL-21−induced secretion of IgE from human naive B cells. Blood, 2008.
- M. O. Chandersis, I. Melki, A. Natividad, et al. Autosomal dominant STAT3 deficiency and hyper-IgE syndrome molecular, cellular, and clinical features from a French national survey. Medicine (Baltimore), 2012.
- A. F. Freeman, S. M. Holland Clinical Manifestations, Etiology, and Pathogenesis of the Hyper IgE Syndromes. Pediatr Res., 2009.
- E. Goussetis, I. Peristeri, V. Kitra, et al. Successful long-term immunologic reconstitution by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation cures patients with autosomal dominant hyper-IgE syndrome. J. Allergy Clin. Immunol., 2010.
- B. Grimbacher, S. M. Holland, J. I. Gallin, et al. Hyper-IgE syndrome with recurrent infections — an autosomal dominant multisystem disorder. N. Engl. J. Med., 1999.
- H. H. Jabara, D. R. McDonald, E. Janssen, et al. DOCK8 functions as an adaptor that links Toll-like receptor — MyD88 signaling to B cell activation. Nat. Immunol., 2012.
- C. Woellner, E. M. Gertz, A. A. Schaffer, et al. Mutations in the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and diagnostic guidelines for the Hyper-IgE Syndrome. J. Allergy Clin. Immunol., 2010.
- P. F. K. Yong, A. F. Freeman, K. R. Engelhardt, et al. An update of the hyper-IgE syndromes. Arthritis Res. Ther., 2012.
- R. H. Buckley, B. B. Wray, E. Z. Belmaker Extreme hyperimmunoglobulinemia E and undue susceptibility to infection. Pediatrics, 1972
- H. R. Hill, P. G. Quie, H. F. Pabst, H. D. Ochs, R. A. Clark, S. J. Klebanoff, R. J. Wedgwood Defect in neutrophil granulocyte chemotaxis in Job’s syndrome of recurrent «cold» staphylococcal abscesses. Lancet, 1974.
- Y. Minegishi, H. Karasuyama Hyperimmunoglobulin E syndrome and tyrosine kinase 2 deficiency. Curr Opin Allergy Clin Immunol., 2007.
Источник
Рубрика МКБ-10: D82.4
МКБ-10 / D50-D89 КЛАСС III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D80-D89 Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D82 Иммунодефициты, связанные с другими значительными дефектами
Определение и общие сведения[править]
Синдром гипериммуноглобулинемии Е
Синонимы: синдром гипер-IgE и повторных инфекций (hyper immunoglobulin E recurrent infection syndrome), синдром Джоба (Job’s syndrome), синдром Бакли (Buckley syndrome), гипер-IgЕ-синдром, синдром Иова.
Синдром гипериммуноглобулинемии Е – первичное иммунодефицитное состояние, характеризующееся повторными стафилококковыми абсцессами кожи и мягких тканей с холодным течением, пневмониями с исходом в пневмоцеле, чрезвычайно высоким уровнем IgE в сыворотке (более 1000 КЕ/л), эозинофилией, специфическими аномалиями соединительной ткани, скелета и зубной эмали.
Эпидемиология
Синдром Джоба относится к редким; в мировой литературе описано немногим более 200 случаев. Синдром гипериммуноглобулинемии Е встречается с примерно одинаковой частотой во всех расово-этнических группах, с равной частотой среди мужчин и женщин.
Классификация
Различают аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный типы синдрома Джоба.
Аутосомно-доминантный тип преобладает, его диагностические критерии соответствуют типичным для «классического» синдрома гипер-IgE.
Аутосомно-рецессивный вариант встречается значительно реже. Характерны: повторные бактериальные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa и Cryptococcus, упорная распространенная инфекция Molluscum contagiosum, рецидивирующий Herpes simplex и Varicella zoster, грибковые инфекции. Пневмонии при аутосомно-рецессивном варианте пневмоцеле не осложнялись.
У значительной части больных с аутосомно-рецессивным синдромом гипер-IgE встречались неврологические нарушения, от пареза лицевого нерва до гемиплегии, у некоторых больных – аутоиммунные нарушения (аутоиммунная гемолитическая анемия, выпотной перикардит), что не описано при аутосомно-доминантном синдроме гипер-IgE. У пациентов с аутосомно-рецессивным синдромом гипер-IgE не отмечали аномалий скелета, патологических переломов, дисморфизма лицевого скелета, типичных для аутосомно-доминантного синдрома гипер-IgE. У больных с аутосомно-рецессивным синдромом гипер-IgE обычно находили более глубокие Т-клеточные нарушения, чем при аутосомно-доминантном типе заболевания, но нормальную функцию гранулоцитов.
Этиология и патогенез[править]
В основе аутосомно-доминантной (классической) формы гипер-IgE-синдрома лежат мутации в ДНК-связывающем или SH2-регионе гена STAT3 (3-го гена проводника сигнала и активатора транскрипции). Эти мутации не влияют на уровни белка STAT3 и совместимы с выживанием носителей подобных мутаций. У больных с аутосомно-рецессивной формой гипер-IgE-синдрома мутаций STATS-гена не обнаружено.
Характерны: эозинофилия в крови, мокроте, содержимом абсцессов; дефектный хемотаксис гранулоцитов; аномальное соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов, дефектная продукция антител, сниженная продукция или ответ на ИЛ-4 и ИФНу. Однако ни один из этих дефектов не является характерным для всех больных с синдромом гипер-IgE. Чрезвычайно высокие уровни IgE (более 2000 КЕ/л) патогномоничны для этого состояния, но, по данным Grimbacher et al. (1999), 17% пациентов со временем теряли подобную степень гиперпродукции IgE, хотя не утрачивали характерной восприимчивости к инфекциям. Часть авторов выявляла снижение образования ИФНу и ФНО-α у больных с синдромом гипер-IgE, однако синтез ИЛ-2 и ИЛ-4 был нормальным.
Назначение ИФНу больным с синдромом гипер-IgE приводило у части больных к временному снижению продукции IgE, однако не влияло на клинические проявления заболевания.
Показано, что ИФНу и ИЛ-12 способны снижать образование IgE в культуре клеток больных с синдромом гипер-IgE in vitro, но не угнетать его полностью, тогда как нейтрализация ИЛ-4 или ИЛ-13, а также блокада ИЛ-6 или ФНО-α либо добавление в культуру клеток ИЛ-8 полностью блокировали продукцию IgE.
Сложная природа этого заболевания, одновременно поражающего кожу, кости, зубы, легкие, иммунитет и восприимчивость к инфекциям, указывает на некоторые нарушения в клетках или молекулярных процессах, общих для всех этих тканей.
Клинические проявления[править]
Наиболее частые проявления синдрома Джоба: экзема, абсцессы, пневмония, распространенный кандидоз, повышение IgE и эозинофилия. Рано появляющаяся (в первые дни или недели жизни) экзема упорного течения, нередко с атипичной областью высыпаний (зона разгибателей, спина, ягодицы, волосистая часть головы) встречается практически у всех больных.
Характерны «холодные» стафилококковые абсцессы кожи и мягких тканей, не сопровождающиеся классическими признаками воспаления, созревающие длительно и требующие хирургического вскрытия (на фоне профилактического приема антибиотиков, как правило, не возникают). У 72% пациентов в год отмечено 4 и более эпизодов синуситов, бронхитов и гнойных отитов. У 87% пациентов – повторные пневмонии, при этом у 77% сформировались легочные буллы (пневматоцеле) и/ или бронхоэктазы. У 83% пациентов выявлен хронический кан-дидоз слизистых оболочек и ногтей. Для пациентов с синдромом гипер-IgE характерны множественные аномалии костей, зубов и соединительной ткани.
У 83% пациентов отмечены аномалии лицевого скелета: асимметрия черепа, выдающийся лоб и умеренный прогнатизм, широкий крыловидный нос, широко расставленные глаза, утолщение ушных раковин, высокое небо.
Повторные патологические переломы трубчатых костей отмечены у 57% пациентов, сколиоз – у 63%, переразгибание в суставах – у 68%. У 72% больных старше 6 лет – задержка выпадения молочных зубов. У больных с синдромом гипер-IgE описаны единичные случаи лимфомы, карциномы, системной красной волчанки, дерматомиозита.
Синдром гипериммуноглобулинемии Е: Диагностика[править]
Наиболее значимые диагностические критерии:
• чрезвычайно высокие уровни IgE в сыворотке (>1000 КЕ/л);
• рецидивирующие «холодные» абсцессы кожи и мягких тканей;
• повторные пневмонии с образованием бронхоэктазов и легочных булл;
• высокие уровни эозинофилов в периферической крови (более 700 клеток/мкл);
• упорная экзема;
• кандидоз;
• рецидивирующие синуситы и отиты;
• задержка выпадения молочных зубов;
• патологические переломы;
• переразгибание суставов;
• характерные черты лица.
H.M. Chapel, S. Misbah, A.D.B. Webster предложили использовать определяющие, полезные и специфичные непостоянные диагностические признаки гипер-IgE-синдрома.
Диагноз вероятен, если имеются 3 или более определяющих признаков плюс 2 полезных критерия.
Лабораторные исследования
Наиболее постоянная лабораторная находка – чрезвычайно высокие уровни IgE в сыворотке (у многих больных >10 000 и даже >50 000 КЕ/л), однако иногда уровни сывороточных IgE падают, вплоть до нормальных значений. Изолированное повышение IgE, сколь бы велико оно ни было, без остальных признаков не указывает на гипер-IgE-синдром. Для большинства больных характерна эозинофилия (как правило, >700 клеток/мкл) в периферической крови.
Дифференциальный диагноз[править]
Дифференциальный диагноз синдрома Джоба должен включать кистозный фиброз и хроническую гранулематозную болезнь, а также тяжелый атопический дерматит и ВИЧ-инфекцию. Также был описан клинически отличный аутосомно-рецессивный гипер-IgE-синдром.
Синдром гипериммуноглобулинемии Е: Лечение[править]
Специфического лечения гипер-IgE-синдрома не предложено.
Основа лечения – антибиотикотерапия, в том числе постоянный прием антистафилококковых препаратов (например, доксициклина), противогрибковых препаратов (триазолов). Для лечения пневмоний – внутривенные антибиотики в высоких дозах длительными курсами. Иммуномодуляторы при гипер-IgE-синдроме неэффективны и не показаны. Для лечения экземы применяют глюкокортикоиды и увлажняющие кремы. О случаях эффективной ТКМ при гипер-IgE-синдроме не сообщалось.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Прогноз
Отдаленный прогноз неблагоприятный. Основная причина смерти – бактериальные (стафилококк, стрептококк) и грибковые (аспергилла) инфекции.
Источники (ссылки)[править]
Аллергология и иммунология [Электронный ресурс] / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. – https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427347.html
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
Источник