Знаменитые люди с синдромом клайнфельтера

Впервые о синдроме Клайнфельтера заговорили еще в 40-х годах ХХ века. Сейчас это генетическое нарушение подробно изучается. По разным оценкам, оно встречается у одного из 450-700 новорожденных мальчиков. Зарубежные врачи называют синдром Клайнфельтера третьим по распространенности среди всех эндокринных заболеваний. Чаще него встречаются только сахарный диабет и патологии щитовидной железы. И при этом до сих пор заболевание остается сложно диагностируемым — только у 10% больных синдром выявляется в детстве. MedAboutMe расскажет, какие методы диагностики и лечения внедряются в современной медицине.

Синдром Клайнфельтера и его симптомы

Синдром Клайнфельтера — хромосомная патология, которая бывает только у мальчиков. У здорового человека 23 пары хромосом, последняя из которых отвечает за пол: XY — мужчина, XX — женщина. При наиболее распространенном варианте заболевания у мальчика вместо нормального генотипа обнаруживается лишняя женская хромосома. Поэтому часто болезнь называют XXY-синдромом. Однако сегодня известны и другие формы хромосомных нарушений:

47 хромосом — XYY.
48 хромосом — XXXY, XYYY, XXYY
49 хромосом — XXXXY, XXXYY.

Чем больше лишних хромосом, тем более выражены симптомы заболевания. Однако у детей с распространенным вариантом XXY заподозрить синдром Клайнфельтера бывает очень трудно. Выраженные признаки болезни, по сути, проявляются уже во взрослом возрасте, когда у мужчины диагностируется бесплодие.

Среди симптомов в период полового созревания могут проявляться следующие:

Высокий рост.
Диспропорциональность конечностей.
Феминное телосложение, с широкими бедрами и узкими плечами.
Гинекомастия (увеличение молочных желез).
Недоразвитость половых органов.
Задержка умственного развития разной степени или умственная отсталость. Наблюдается у 50-60% больных.
Аномалии костной ткани.

Диагностика заболевания: тесты и методики

Синдром Клайнфельтера диагностируется просто — достаточно провести кариотипирование, которое точно подтвердит или опровергнет диагноз. Однако основная проблема в том, что такие тесты назначаются крайне редко и никак не в числе скрининговых обследований. Поэтому люди с типом XXY и невыраженными симптомами заболевания могут всю жизнь даже не подозревать о наличии синдрома. При этом с возрастом будут проявляться следующие проблемы:

Бесплодие.
Эректильная дисфункция.
Остеопороз.
Болезни сердца (по некоторым данным, хромосомное нарушение повышает риск развития инфаркта).
Рак молочной железы (увеличение грудных желез дает предпосылки для развития этой болезни у мужчин).

Поскольку синдром широко распространен, врачи работают над тем, чтобы найти эффективные методы диагностики. Трудность в том, что это генетическое заболевание не может передаваться по наследству — мужчины, страдающие синдромом, бесплодны. Другие однозначные факторы риска на сегодняшний день не выявлены, как и причины возникновения патологии.

Обнаружить нарушение можно еще в пренатальном периоде. Для этого ранее предлагалось два вида диагностики:

Биопсия хориона (делается на 9-12-й неделе беременности).
Амниоцентез (делается на 16-18-й неделе беременности).

Оба обследования очень точны, но предполагают хирургическое вмешательство. И хотя риск серьезных осложнений (выкидыши встречаются у 1%) невелик, женщины часто отказываются от диагностики. Мотивируют такое решение тем, что конкретных показаний для проведения обследования нет.

Начиная с 2012 года, проблема пренатальной диагностики была частично решена — ученые США разработали ДНК-тест Panorama. Для обследования достаточно взять кровь из вены женщины. Такие неинвазивные тесты выявляют целый ряд патологий, в том числе и синдром Клайнфельтера. Проводить анализ можно начиная с 9-й недели беременности.

В 2015 году специалисты Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC) начали разработку метода диагностики, который поможет заподозрить синдром в детском возрасте. «Индекс физического фенотипа Клайнфельтера» (KSPHI) сегодня включает 13 признаков болезни. Так, педиатры должны обратить внимание на рост, размах рук, окружность талии, развитие молочных желез, недоразвитость семенников и прочее. «Этот новый инструмент оценки поможет врачам выявлять потенциальных больных уже при первичной медико-санитарной помощи», — говорит соавтор исследования доктор Елена Фенной. Диагностика заболевания в детстве крайне важна, ведь чем раньше начнется лечение, тем менее выраженными будут осложнения хромосомной патологии.

Гормоны и другие методы лечения

Вылечить синдром Клайнфельтера невозможно, однако люди с таким диагнозом могут жить полноценной жизнью. Основная проблема, с которой сталкиваются такие пациенты — нехватка мужских половых гормонов. Именно это приводит к феминизации и проявлению вторичных женских половых признаков. У мальчиков увеличивается грудь, наблюдаются жировые отложения в зоне бедер, не грубеет голос.

Одним из распространенных способов лечения патологии является гормонотерапия. Мужские половые гормоны (тестостерон) назначаются пациентам пожизненно. При этом врачи отмечают, что это лишь часть реабилитации больных синдромом Клайнфельтера. Специалисты Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC), которые разрабатывают методику диагностики болезни, подробно изучали истории болезней пациентов с этой патологией. По их данным, у 38% участников с синдромом Клайнфельтера была низкая самооценка, у 26% — плохая самооценка, а у 16% — депрессии. Примечательно, что это показатели взрослых пациентов, получающих замещающую гормонотерапию. «Данные свидетельствуют о том, что лечение тестостероном не может устранить те психоэмоциональные проблемы, с которыми сталкиваются люди с синдромом Клайнфельтера», — отмечает соавтор исследования Елена Фенной.

Чем позже начато лечение, тем менее эффективным оно будет. Например, если синдром диагностирован в детском возрасте, терапия, направленная на профилактику гинекомастии, может полностью предупредить развитие этого отклонения. Взрослые же пациенты должны проходить операцию по удалению молочных желез (мастэктомию).

Без должного лечения изменения внешности отражаются на жизни мальчика и подростка, сильно затрудняют социализацию. Поэтому пациенты, у которых синдром диагностирован во взрослом возрасте, должны наряду с другим лечением посещать психотерапевта.

Люди с синдромом Клайнфельтера, в генотипе которых больше хромосом Х, могут делать операции по смене пола. В этом случае они пожизненно должны принимать женские гормоны.

Борьба с бесплодием

Главная проблема мужчин, страдающих синдромом Клайнфельтера — бесплодие. Вовремя начатая гормонотерапия поможет вести полноценную половую жизни и избежать эректильной дисфункции, но не способна восстановить фертильность.

До недавнего времени пациенты с XXY синдромом считались полностью бесплодными. Однако для людей с таким диагнозом выходом могут стать новые технологии экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). У мужчин с синдромом Клайнфельтера наблюдаются разные показатели спермограмм — есть пациенты, у которых вообще нет сперматозоидов, но есть и те, у которых они присутствуют в малом количестве. Для вторых успешно используется вспомогательный метод ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида), при котором сперматозоид вводится в яйцеклетку с помощью иглы. По медицинским данным, это дает возможность почти четверти мужчин с синдромом Клайнфельтера стать биологическими отцами.

Даже пациентам с азооспермией, полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте, врачи сегодня дают шанс стать родителями. Новые исследования говорят о том, что зародышевые клетки могут находиться непосредственно в яичках больного. И в этом случае для получения сперматозоида проводится биопсия органа.

Также врачи предполагают, что разрушение яичка и последующие проблемы с фертильностью и эрекцией возникают в подростковом возрасте, в период полового созревания. Если же синдром диагностирован раньше, есть шанс взять сперму или ткань яичка и сохранить их с помощью криоконсервации до начала патологических изменений.

Пройдите тестВаш персональный IQ здоровьяПройдите этот тест и узнайте, во сколько баллов – по десятибалльной шкале – можно оценить состояние вашего здоровья.

Источник

Елена Шведкина об одном из самых распространенных генетических заболеваний — больные жалуются на бесплодие, эректильную дисфункцию, гинекомастию и остеопороз

Синдром Клайнфельтера — генетическое заболевание, характеризующееся дополнительной женской половой хромосомой Х (одной или даже несколькими) в мужском кариотипе ХY. При этом в мужских половых железах — яичках — образуется недостаточно половых гормонов.

Как известно, генетический набор человека насчитывает 46 хромосом, из которых 22 пары называются соматическими, а 23‑я пара — половая. Женщины имеют пару половых хромосом ХХ, а мужчины — ХY. Для синдрома Клайнфельтера обязательно наличие мужской Y-хромосомы, поэтому, несмотря на дополнительные Х-хромосомы, пациенты всегда являются мужчинами.

Классификация: виды кариотипов при синдроме Клайнфельтера

По количеству дополнительных Х-хромосом различают следующие варианты синдрома Клайнфельтера:

47,ХХY — наиболее часто встречающийся
48,ХХХY
49,ХХХХY

Кроме того, к синдрому Клайнфельтера также относят мужские кариотипы, включающие, помимо дополнительных Х-хромосом, дополнительную Y-хромосому — 48,ХХYY. И, наконец, среди пациентов с этим синдромом встречаются лица с мозаичным кариотипом 46,ХY/47,ХХY (то есть часть клеток имеет нормальный хромосомный набор).

История открытия синдрома

Синдром получил свое название в честь Гарри Клайнфельтера — врача, в 1942 году впервые описавшего клиническую картину болезни. Клайнфельтер с коллегами опубликовали отчет об обследовании 9 мужчин, объединенных общими симптомами, такими как слабое оволосение тела, евнухоидный тип телосложения, высокий рост и уменьшенные в размерах яички. Позднее, в 1956 г., генетики Планкетт и Барр (Е. R. Plankett, М. L. Barr) обнаружили у мужчин с синдромом Клайнфельтера тельца полового хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки полости рта, а в 1959 году Полани и Форд (P. E. Polanyi, S. E. Ford) с сотрудниками показали, что у больных в хромосомном наборе имеется лишняя Х-хромосома.

Активные исследования данной патологии велись в 70‑х годах в США. Тогда всех новорожденных мальчиков подвергали кариотипированию, в результате чего удалось достоверно выявить распространенность и генетические особенности синдрома Клайнфельтера.

Любопытно, что мыши также могут иметь синдром трисомии по половым хромосомам XXY, что позволяет эффективно использовать их в качестве моделей для исследования синдрома Клайнфельтера.

Распространенность заболевания

Синдром Клайнфельтера является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний: на каждые 500 новорождённых мальчиков приходится 1 ребёнок с данной патологией.

Кроме того, синдром Клайнфельтера — третья по распространенности эндокринная патология у мужчин (после сахарного диабета и патологии щитовидной железы) и наиболее частая причина врожденного нарушения репродуктивной функции у мужчин.

На сегодняшний день около половины случаев синдрома Клайнфельтера остаются нераспознанными. Часто такие пациенты обращаются за помощью по поводу бесплодия, эректильной дисфункции, гинекомастии, остеопороза, анемии и пр. без установленного ранее диагноза.

Этиология и причины нарушения

Синдром Клайнфельтера относится к генетическим заболеваниям, не передающимся по наследству, поскольку больные, за редким исключением, бесплодны. Патология, как правило, возникает в результате нарушения расхождения хромосом на ранних стадиях формирования яйцеклеток и сперматозоидов. При этом синдром Клайнфельтера, возникающий за счет нарушения в женских половых клетках, встречается в три раза чаще. Мозаичные формы обусловлены патологией деления клеток на ранних стадиях эмбриогенеза, поэтому часть клеток у таких пациентов имеет нормальный кариотип. Причины нерасхождения половых хромосом и нарушения деления клеток на самых ранних стадиях эмбриогенеза до сих пор малоизучены. В отличие от других хромосомных заболеваний, влияние возраста родителей отсутствует или выражено незначительно.

Ранние признаки

В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества хромосом, внутриутробное развитие детей с синдромом Клайнфельтера проходит нормально, склонности к преждевременному прерыванию беременности не наблюдается. Так что в младенческом и раннем детском возрасте заподозрить патологию практически невозможно. Более того, клинические признаки классического синдрома Клайнфельтера проявляются, как правило, только в подростковом периоде. Однако есть симптомы, которые позволяют заподозрить наличие синдрома Клайнфельтера в препубертатном периоде:

высокий рост (пик прибавки роста приходится на период между 5–8 годами);
длинные ноги (непропорциональное телосложение);
высокая талия.

У части пациентов наблюдается некоторая задержка в развитии речи.

В подростковом возрасте синдром часто проявляется гинекомастией, которая при данной патологии имеет вид двустороннего симметричного безболезненного увеличения грудных желез. Так как такого рода гинекомастия часто наблюдается у совершенно здоровых подростков, этот симптом часто остается без внимания. В норме подростковая гинекомастия бесследно исчезает в течение нескольких лет, у пациентов же с синдромом Клайнфельтера обратной инволюции грудных желез не происходит. В некоторых случаях гинекомастия может не развиваться вовсе, и тогда патология проявляется признаками андрогенной недостаточности уже в постпубертатный период.

Симптомы андрогенной недостаточности при синдроме Клайнфельтера

Андрогенная недостаточность при синдроме Клайнфельтера связана с постепенной атрофией яичек, что приводит к снижению синтеза тестостерона. Степень недостаточности андрогенов резко варьирует.

В первую очередь обращают на себя внимание внешние признаки гипогонадизма:

скудная растительность на лице или же полное ее отсутствие;
рост волос на лобке по женскому типу;
волосы на груди и других частях тела отсутствуют;
маленький объем яичек (2–4 мл) и их плотная консистенция (патогномоничный признак).

Поскольку дегенерация половых желез, как правило, развивается в постпубертатный период, у большинства пациентов размеры мужских половых органов, за исключением яичек, соответствуют возрастным нормам.

Пациенты могут жаловаться на ослабление либидо и снижение потенции. У многих мужчин с синдромом Клайнфельтера половое влечение вовсе не возникает, а некоторые — напротив, заводят семью и живут нормальной половой жизнью. Наиболее постоянный признак патологии — бесплодие, именно оно чаще всего становится причиной обращения таких пациентов к врачу. У 10 % мужчин с азооспемией обнаруживают синдром Клайнфельтера.

Всем пациентам с нарушениями сперматогенеза необходимо определять кариотип для исключения или подтверждения диагноза синдрома Клайнфельтера.

Недостаток андрогенов приводит к развитию остеопороза, анемии и слабости скелетной мускулатуры. У трети больных можно наблюдать варикозное расширение вен голеней.

Андрогены влияют на обмен веществ, поэтому больные с синдромом Клайнфельтера склонны к ожирению, нарушению толерантности к глюкозе и сахарному диабету второго типа.

Доказана предрасположенность таких пациентов к аутоиммунным заболеваниям (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунные заболевания щитовидной железы и другие).

Психологические особенности

Коэффициент интеллекта у больных с классическим синдромом Клайнфельтера варьирует от значений ниже среднего до показателей, значительно превышающих средний уровень. Однако во всех случаях отмечается диспропорция между общим уровнем интеллекта и вербальными способностями, так что нередко пациенты с достаточно высоким IQ испытывают трудности при восприятии больших объемов материала на слух, а также при построении фраз, содержащих сложные грамматические конструкции. Такие особенности причиняют пациентам много неприятностей в период обучения и нередко продолжают сказываться на профессиональной деятельности.

Данные о психологических особенностях больных с синдромом Клайнфельтера достаточно противоречивы, однако большинство специалистов оценивают пациентов как скромных, робких людей с несколько заниженной самооценкой и повышенной чувствительностью. Есть данные, свидетельствующие о склонности пациентов с синдромом Клайнфельтера к гомосексуализму, алкоголизму и наркомании. Сложно сказать, вызваны ли особенности психики у таких больных непосредственным влиянием хромосомной аномалии, или же это реакция на проблемы в сексуальной сфере.

В отношении разных цитогенетических вариантов синдрома Клайнфельтера справедливо правило, что с увеличением количества дополнительных Х-хромосом увеличивается количество и выраженность патологических симптомов.

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Во многих странах синдром Клайнфельтера часто диагностируется ещё до рождения ребёнка, так как многие женщины позднего детородного возраста, в связи с высоким риском генетических дефектов у будущего потомства, используют пренатальную генетическую диагностику плода. Нередко пренатальное выявление синдрома Клайнфельтера является поводом для прерывания беременности, в том числе и по рекомендации врачей. В России анализ кариотипа будущего ребёнка проводится крайне редко.

При подозрении на синдром Клайнфельтера проводят лабораторный анализ крови для определения уровня мужских половых гормонов. Необходима дифференциальная диагностика с другими заболеваниями, протекающими с проявлениями андрогенной недостаточности. Точный диагноз синдрома Клайнфельтера ставят на основании изучения кариотипа (набора хромосом) больного.

Исследования, необходимые для подтверждения диагноза

Анализы	Результаты
Кариотип	47,ХХY (80 % случаев) 48,ХХYY 48,ХХХY 49,ХХХХY 46,ХY/47,ХХY
Концентрация ЛГ, ФСГ	Повышена, особенно ФСГ
Концентрация общего тестостерона	Чаще снижена (в некоторых случаях нормальная за счет повышения секс-стероид-связывающего глобулина СССГ или на начальной стадии развития заболевания)

У всех мужчин с резко повышенными концентрациями гонадотропинов необходимо исключить синдром Клайнфельтера, так как нередко первый лабораторный признак этой генетической патологии — повышение в крови концентрации гонадотропинов при нормальном содержании общего тестостерона.

Синдром Клайнфельтера необходимо дифференцировать от других форм первичного гипогонадизма. В любом случае при повышении уровня ФСГ в крови необходимо определение кариотипа для исключения в первую очередь синдрома Клайнфельтера.

Лечение

Цели лечения синдрома Клайнфельтера:

Восстановление нормального содержания тестостерона
Восстановление сексуальной функции
Ликвидация метаболических нарушений

При клинически выраженной патологии необходима пожизненная заместительная терапия препаратами тестостерона. Адекватная терапия позволяет не только улучшить внешний вид и общее самочувствие больного, но и вернуть способность к нормальной половой жизни. Кроме того, заместительная терапия предупреждает развитие остеопороза, купирует мышечную слабость. В юном возрасте лечение необходимо начинать сразу же после постановки диагноза. При синдроме Клайнфельтера лучше использовать препараты тестостерона длительного действия:

смесь эфиров тестостерона в виде масляного раствора, инъекции которого необходимо делать 2–3 раза в месяц;
тестостерона ундеканоат в виде масляного раствора — препарат-депо с замедленным высвобождением действующего вещества — инъекции 1 раз в 3 месяца.

Гормонолечение при наличии Х хромосомы у мужчин должно носить постоянный характер. Дозу препарата подбирают индивидуально под контролем уровня тестостерона и ЛГ в сыворотке крови.

Уже развившаяся гинекомастия при синдроме Клайнфельтера не подвергается инволюции даже в случае адекватного лечения, поэтому часто приходится прибегать к хирургической коррекции (мастэктомии).

Для профилактики таких сопутствующих заболеваний, как ожирение и сахарный диабет второго типа, больным рекомендуют придерживаться диеты и следить за собственным весом.

Мониторинг пациентов с синдромом Клайнфельтера следует осуществлять не реже 1 раза в 6–12 месяцев. Он должен включать следующие исследования:

общий анализ крови для оценки уровня гемоглобина и гематокрита;
гормональный анализ крови, включающий определение тестостерона и ЛГ (проводится на фоне лекарственной терапии за 1–2 дня до очередной инъекции тестостерона);
денситометрию (всем пациентам, у которых на момент постановки диагноза были обнаружены остеопения или остеопороз).

Внедрение интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ) и данные о возможности присутствия зародышевых клеток в яичках у пациентов с синдромом Клайнфельтера предопределили применение метода искусственного оплодотворения для данной категории пациентов, некоторые попытки были удачными.

Прогноз

Прогноз для жизни и трудовой деятельности у пациентов с классическим синдромом Клайнфельтера — в целом благоприятен. Ранняя заместительная терапия, психологическая работа с пациентами и их родителями позволяют больным полностью адаптироваться в современном обществе.

Источник