Анализ на синдром луи бар

Синдром Луи-Бар — это редкое иммунодефицитное нейродегенеративное генетическое заболевание, которое проявляет себя в виде мозжечковой атаксии, вызывает тяжелые формы паралича. Второе название заболевания — атаксия телеангиэктазия. Атаксия характеризуется нарушениями координации движений, а телеангиэктазия — расширением кровеносных сосудов. Оба эти признаки являются отличительными чертами синдрома Луи-Бар.

Содержание статьи:

Причины и патогенез синдрома Луи-Бар
Клинические проявления синдрома Луи-Бар
Диагностика синдрома Луи-Бар
Лечение синдрома Луи-Бар
Прогноз синдрома Луи Бар.

Синдром Луи-Бар

Наследуется заболевание по аутосомно-рецессивному типу, при этом угроза заболеваемости ребенка, рожденного у пары с одним больным родителем, составляет 50% из 100. По статистике распространённость заболевания приходится на одного человека из сорока тысяч.

Суть заболевания состоит во врожденном неправильном иммунном состоянии организма человека. Поражается Т-звено в генетической цепочке. Далее патология проявляет себя аномальными формами во всем организме. Из-за пораженного иммунитета люди, страдающие синдромом Луи-Бар, склонны к частым инфекционным заболеваниям, а также возникновению злокачественных онкологических образований по всему телу.

Если синдром проявляет себя у новорожденного ребенка, то чаще всего это заканчивается летальным исходом, причем без возможности вовремя и правильно диагностировать данное заболевание.

Причины и патогенез синдрома Луи-Бар

Данное генетическое заболевание в различных классификациях рассматривается как спинно-мозжечковая дегенерация или как факоматоз (этот термин был предложен как обозначение заболеваний с комбинированным поражением нервной системы и кожных покровов — врожденных нейро-эктомезодермальных дисплазий). Причина заключается в мутации АТМ гена, который и активирует аутоиммунные процессы, что и приводит к гибели клеток по всему организму, в том числе в головном мозге. Генетические нарушения происходят еще во время внутриутробного развития плода.

Болезнь с одинаковой частотой поражает как мужчин, так и женщин, имеет стремительное прогрессирование, поражает, в первую очередь, нервную систему и кожные покровы. Заболевание может полностью менять или разрушать ткани мозжечка, поражая даже его ядро.

Синдром Луи-Бар представляет собой иммунодефицитное состояние, которое основано на гипоплазии тимуса и дефиците IgA и IgE. То есть происходит нарушение в функциях клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Это провоцирует частые рецидивирующие инфекционные заболевания дыхательной системы, пищеварительного тракта и кожных покровов. Характерная гипоплазия вилочковой железы дополняется гипо/атрофией лимфатических узлов и лимфатического аппарата в целом, а также селезенки и пищеварительного канала.

Слабый иммунитет не может устоять даже перед незначительной инфекцией, а также становится уязвимым для злокачественных новообразований в лимфатической системе.

Клинические проявления синдрома Луи-Бар

Это редкое заболевание. Первая симптоматика проявляется в возрасте от трех месяцев до трех лет. С возрастом проявления становятся более выраженными.

Телеангиэктазия дебютирует в основном после признаков атаксии в возрасте 4-6 лет. Бывают случаи, когда симптоматика наблюдается уже на первом месяце жизни. Телеангиэктазии проявляют себя в первую очередь на глазных яблоках в виде бульбарной коньюктивы, далее распространяется на веки и лицо.

Характерные симптомы синдрома Луи-Бар:

Нарушения координации движений (обычно после трех лет) — неустойчивость, атаксическая походка, непроизвольные движения;
Нарушения психики и замедление или полная остановка в развитии (после десяти лет);
Изменение цвета кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей;
Образование былых пятен на теле;
Расширение кровеносных сосудов в области внутренней стороны коленей и локтей, на лице, в белках глаз;
Ранняя седина;
Повышенная чувствительность к рентгеновским лучам;
Тяжелые инфекции дыхательных путей, ушей, склонные к рецидиву (у 80% больных);
Отсутствие рефлексов в мышцах глаз;
Аномальное развитие вилочковой железы, а в некоторых случаях и ее полное отсутствие;
Лимфоцитопения (примерно 1/3 всех случаев);
Задержка полового развития или неполное развитие и ранняя менопауза.

Дерматологические проявления у больных синдромом Луи-Бар наблюдаются в 100% случаев. Иные проявления типа сухости кожи, кератоза на кожных покровах конечностей, пигментация на лице встречаются примерно в половине случаев. Нельзя сказать, что кожные проявления специфичны для атаксии-телеангиэктазии, но это первый видимый признак заболевания, что является очень важным для своевременной и правильной диагностики и лечения. Часто именно дерматологическая картина помогает установить правильный диагноз.

Диагностика синдрома Луи-Бар

Диагностирование данного заболевания усложняется тем, что синдром может сочетаться с другими генетическими заболеваниями, за которыми скрывает свою настоящую симптоматику. Часто проявить и диагностировать синдром Луи-Бар можно только после длительного лечения инфекционных заболеваний, которое не дает результатов.

Для установления правильного диагноза пациент проходит консультации нескольких медицинских специалистов: иммунолога, дерматолога, офтальмолога, онколога, отоларинголога. Анализируя все пройденные процедуры, анализы, консультации, окончательное заключение делает врач-невролог. Невролог также назначает лабораторные исследования, дополнительные процедуры и тесты для установления точного и правильного диагноза.

На осмотре врач акцентирует внимание на:

задержке полового развития;
пигментации кожных покровов;
нарушении или отсутствии сухожильных рефлексов;
нарушении роста;
уменьшенных размерах миндалин, лимфатических узлов.

Назначаются лабораторные анализы:

Клинический анализ крови на определение уровня белка α-фетопротеина (при синдроме Луи-Бар его уровень повышен).
Анализ крови на снижения уровня лейкоцитов.
Анализ крови на определение концентрации антител в крови (при заболевании количество антител уменьшается).
Исследование уровня иммуноглобулина в крови (при синдроме уровень иммуноглобулина А и Е значительно снижается).
Выявление генетических мутаций.
Тест на переносимость глюкозы.
Ультразвук вилочковой железы.
МРТ головного мозга и мозговых структур (при заболевании выявляется увеличение четвертого желудочка и патологические изменения в мозжечке — дегенерация мозжечковых клеток).
Рентген грудной клетки для исключения пневмонии, выявления изменения размеров бронхов.
Анализ пигментных пятен (наличие гиперкератоза, отложение меланина в эпидермисе, воспалительная реакция в дерме).
Патологоанатомическое исследование лимфатической системы (выявляется гипоплазия тимуса, атрофия лимфатического аппарата желудочно-кишечного тракта).

Для постановления правильного диагноза следует дифференцировать синдром Луи-Бар в ряде других заболеваний с похожей симптоматикой:

Атаксия Фридрейха.
Болезнь Пьера Мари.
Болезнь Рандю-Ослера.
Синдром Гиппеля-Линдау.
Синдром Штурге-Вебера-Краббе и др.

Лечение синдрома Луи-Бар

В настоящее время медицина еще бессильна против такого тяжелого генетического заболевания, как синдром Луи-Бар. Разрешением этого вопроса занимается экспериментальная медицина в отрасли генетики. В основном лечение сводится к замедлению течения клинической картины и приглушению симптоматики.

Лечение назначается врачом-неврологом индивидуально для каждого пациента, учитывая этиологию, патогенез, стадию заболевания. Для продления жизни пациенту назначается особенная иммунотерапия с различными дозировками Т-активина и гаммаглобулина. В комплексе обязательным является также прием витаминов для поддержания правильной функциональности организма.

Пациенту назначается курс антибиотикотерапии для борьбы с вторичной инфекцией бактериального характера. Больной должен пройти физиотерапевтические мероприятия.

При обнаружении злокачественных новообразований назначается химиотерапия, лучевая терапия или проводится оперативное вмешательство. При наличии сахарного диабета назначается прием инсулина и противодиабетических препаратов.

Прогноз синдрома Луи Бар.

Поскольку заболевание имеет генетическую природу и частично или полностью разрушает иммунитет на клеточном уровне, имеет патологический характер и не поддается лечению, то нормальная полноценная жизнедеятельность практически невозможна.

Прогноз этого генетического заболевания неблагоприятен. Большинство пациентов умирают уже через 5-8 лет после проявления первой симптоматики от инфекционных заболеваний дыхательной системы (часто — воспаление легких) или от злокачественных образований в организме. Больные доживают в основном до 14-15 лет, но существуют редкие случаи, когда при хороших условиях жизни пациенты с таким диагнозом доживали до 40 лет.

Профилактики или предупреждения заболевания не существует по причине невозможности влияния на генетическое развитие эмбриона в утробе матери.

Источник

Клиника атаксии-телеангиэктазии. Диагностика синдрома Луи-Бар

Продолжительность болезни составляет около 20 лет, больные погибают обычно от инфекционных и онкологических осложнений. Нейропатоморфологические изменения включают дегенерацию полушарий и червя мозжечка, зубчатых ядер, нижних олив, проводников спинного мозга [Gatti R., 1998].

Основной ген, ответственный за развитие атаксии-телеангиэктазии, локализован на хромосоме 11q22-23 и получил обозначение ATM (от англ. Ataxia-Teleangiectasia Mutated) [Savitsky К. et al., 1995]. Белковый продукт данного гена относится к семейству фосфатидилинозитол-киназ -важнейших передатчиков внутриклеточных сигналов, реализующих свои функции посредством фосфорилирования молекул-мишеней различных компартаментов клетки. Основной функцией данного белка, локализованного в ядре, является контроль клеточного цикла, в частности приостановка митоза в ответ на разрыв двойной цепи ДНК с целью предоставления клетке возможности репарации поврежденной молекулы ДНК и поддержания стабильности генома.

Клеточный ответ на повреждение структуры ДНК осуществляется путем модулирования белковым продуктом гена ATM активности ряда внутриклеточных субстратов (с-Abl, р53 и др.), изменения экспрессии регуляторных генов и (в некоторых тканях) нндукнии апоптоза мутантных клеток. Предполагается также, что белок ATM принимает участие в процессах аксональиого и синаптического транспорта [Brown К. et al., 1999]. Таким образом, мультисистемность клинических проявлений атаксии-телеангиэктазии обусловлена важной общебиологической ролью белка ATM в функционировании клеток различных тканей, а также его взаимодействием с большим числом сигнальных путей клетки.

На сегодпяшний день у больных атаксией-телеангиэктазией описано свыше 250 мутаций в гене ATM. Большинство из них приводят к раннему обрыву трансляции и практически полному отсутствию белка в клетке [Gilad S. et al., 1996; Lakin N. et al., 1996]. Реже выявляются короткие делеции, не нарушающие рамку считывая, и «мягкие» мутации в сайтах сплайсинга, сохраняющие частичную возможность нормального сплайсинга первичного транскрипта [McConville С. et al., 1996; Gilad S. et al., 1998]. В случаях указанных «мягких» мутаций заболевание может проявляться в виде атипичных, относительно доброкачественных и более поздних вариантов (например, изолированная мозжечковая атаксия без телеангиэктазий и признаков мультисистемной патологии), адекватное распознавание которых практически невозможно без использования молекулярных методов диагностики.

В связи с тем, что мутации в гене ATM приводят к полному или частичному угнетению синтеза нормального белка, наиболее универсальным методом молекулярной диагностики атаксии-телеангиэктазии является Вестерн-блоттинг образцов тканей больного с антителами к белку ATM [Rotman G., Shiloh Y., 1998]. Более трудоемким является скрининг гена ATM с целью выявления мутаций и прямой ДНК-диагностики болезни. В связи с большим размером кодирующей области гена (13 кб, 66 экзонов) такой анализ может проводиться лишь в высокоспециализированных и хорошо оснащенных лабораториях. На практике, с целью проведения в отягощенной семье пренатального ДНК-анализа плода (такая необходимость возникает при наличии в семье больного ребенка с несомненным клиническим диагнозом атаксии-телеангиэктазии) нередко проводится косвенная ДНК-диагностика с исследованием маркеров из критической хромосомной области llq22-23.

синдром Луи-Бар

– Также рекомендуем “Причины атаксии-телеангиэктазии. Врожденная гипоплазия мозжечка”

– Вернуться в оглавление раздела “Неврология.”

Оглавление темы “Причины и диагностика атаксий”:

1. ДНК-диагностика аутосомно-доминантных атаксий. Проблемы ДНК диагностики атаксий

2. Частота доминантных атаксий. Мутации генов при доминантных атаксиях

3. Локализация мутаций при доминантных атаксиях. Болезнь Фридрейха

4. Причины болезни Фридрейха. Мутации генов при болезни Фридрейха

5. Диагностика болезни Фридрейха. Пример болезни Фридрейха

6. Клиника болезни Фридрейха. Ранняя диагностика болезни Фридрейха

7. Атаксия при недостатке витамина Е. Причины недостатка витамина Е

8. Эпизодические атаксии. Пароксизмальные атаксии

9. Периодическая вестибуломозжечковая атаксия. Атаксия-телеангиэктазия – синдром Луи-Бар

10. Клиника атаксии-телеангиэктазии. Диагностика синдрома Луи-Бар

Источник

Предрасположенность организма к частым инфекционным заболеваниям, злокачественным или доброкачественным новообразованиям называется синдром Луи Бара. Довольно редкое, но вместе с тем очень опасное заболевание, передается по наследству и встречается один раз на 40 тысяч человек. Однако, это цифра довольно условная, так как заболевание не всегда удается диагностировать. Так, в раннем младенческом возрасте малыш может погибнуть от данного недуга, но причина так и останется не выясненной.

Общие сведения

Данное заболевание впервые было диагностировано в 1941 году французским врачом Луи Бар. Болезнь является аутосомно-рецессивным заболеванием.

Аутосомно-рецессивное – значит проявляющееся в случае наличия болезни у обоих родителей.

Синдром Луи Барра заключается в поражении Т-звена иммунной системы, что в итоге приводит к неправильному ее формированию. Результатом является частые возникновения инфекционных заболеваний у ребенка, причем с каждой новой болезнью ее тяжесть увеличивается, что сказывается на последствия и общее состояние малыша. В дальнейшем (иногда и параллельно с инфекциями) у младенца могут расти новообразования (чаще злокачественные).

Как правило, больного ребенка видно, так как в ходе заболевания у пациента образуются кожные нарушения, появляется неровность походки (в результате поражения мозжечка), отставание в развитии.

Причины развития недуга

Как было сказано ранее, синдром Бара является наследственным заболеванием и передается только по наследству. Если из родителей только один имеет хромосомные нарушения, ребенок приобретет данный недуг с 50% вероятностью, ну а если оба родителя – то вероятность болезни малыша 100%.

В настоящее время уровень диагностики довольно велик и позволяет выявить возможные проблемы еще на этапе формирования зародыша, однако, данный синдром коварен и часто доктор лишь делает предположение о том, что ребенок может приобрести и дает примерный процент, что обнадеживает будущую маму.

Глазные проявления

Для того, чтобы не мучить себя подобными переживаниями достаточно знать, какие фактор оказывают негативное воздействие при развитии синдрома, в том числе:

вредные привычки во время беременности (курение, злоупотребление алкоголем);
частые стрессы будущей мамы;
внешнее воздействие (ядовитые вещества, радиоактивное излучение).

Симптомы недуга

Как и любая другая болезнь, синдром Луи Бара имеет свои отличительные особенности, так у больных могут проявляться следующие симптомы:

мозжечковая атаксия;
телеангиэктазия;
инфекционная предрасположенность;
новообразования.

Мозжечковая атаксия

Данный симптом проявляется практически с первых месяцев жизни, но невооруженным взглядом становиться заметным в тот период, когда малыш начинает учиться ходить. В ходе поражения мозжечка у ребенка развивается нетвердость походки. В более тяжелых формах малыш не может самостоятельно передвигаться или даже стоять.

Проявления на лице

Кроме того, у больного могут развиться косоглазие, глазодвигательные проблемы, нистагм, у больного могут пропасть или снизиться сухожильные рефлексы. Кроме того, в результате болезни может развиться мозжечковая дизартрия, которая проявляется в виде невнятной речи.

Дизартрия – ограничение подвижности органов речи (нёбо, язык, губы).

Телеангиэктазия

Данный симптом является менее опасным, чем предыдущий, но может причинять малышу некоторые неудобства. Телеангиэктазия – означает наличие на коже расширенных капилляров, которые выглядят в виде розовых либо красных звездочек или паучков. Как правило, звездочки из кровеносных капилляров начинают образовываться к 3-6 годам жизни малыша.

Наиболее распространенные места формирования:

глазное яблоко;
конъюнктивы глаз (слизистая глаза за нижним веком);
уши;
нос;
тыльная поверхность стоп;
места сгибов (локтевые впадины, коленные впадины, подмышечные впадины).

В самом начале телеангиэктазия проявляется на конъюнктивах глаз, после чего страдает кожа лица и постепенно опускается ниже по телу. Имели место случаю формирования подобных «звездочек» на мягком нёбе.

Помимо прочего, к кожным высыпаниям при синдроме Луи Бара относят веснушки, сухость кожи, ранняя седина волос (в случае с маленькими детьми это особенно заметно).

Инфекционная предрасположенность

Любой ребенок болеет, но, что касается синдрома Луи Бар это происходит аномально часто и с каждым разом тяжесть этих заболеваний усиливается, но любая инфекция может вызвать смерть больного.

Кожные проявления

Как правило, недуг вызывает возникновение только дыхательных и ушных инфекций (ринит, фарингит, бронхит, отит, синусит).
Стоит отметить, что лечению такие инфекции поддаются хуже, чем обычные заболевания, что и обуславливает довольно долгий процесс излечения.

Новообразования

Как правило, при наличии синдрома Бара у больного в 1000 раз больше шансов развития онкологических новообразований злокачественного типа. Наиболее часто встречающиеся из них – лейкемия и лимфома.

Главная трудность связанная с лечением таких больных заключается в невозможности применять лучевую терапию, в связи с гиперчувствительностью пациентов к ионизирующему облучению.

Диагностика

Для постановки диагноза не достаточно клинических проявлений, так как многие симптомы данной болезни характерны и для других

недугов. Как правило, требуется консилиум врачей, в который входят:

дерматолог;
отоларинголог;
офтальмолог;
иммунолог;
пульмонолог;
онколог;
невролог.

Помимо прочего больному назначают следующие анализы:

клинический анализ крови;

исследование иммуноглобулина. Что может быть в ушной раковине при данном недуге

Инструментальная диагностика включает:

ультразвуковое (УЗИ) тимуса;

Тимус – или вилочковая железа, орган в котором зреют иммунные Т-клетки организма

магнитно-резонансная томография (МРТ);
фарингоскопия;
риноскопия;
рентгенография легких.

При расшифровке анализов крови возможно низкое количество лимфоцитов. При исследовании иммуноглобулина обычно отмечается снижение IgA и IgE.

IgA и IgE – титры антител уровня А отвечают за местный иммунитет, а Е за аллергические реакции.

Кроме того, возможно обнаружение в крови аутоантител к митохондриям, тиреоглобулину и иммуноглобулину.

Аутоантитела – агрессивные антитела, атакующие собственные антитела
Митохондрии – участвуют в процессе формирования энергии
Тиреоглобулин – белок, предшественник гормона щитовидной железы, выявляется в крови большинства здоровых людей

Лечение

Лечение синдрома Луи Бара в настоящее время является открытым вопросом и эффективного способа устранения данного недуга еще не существует. Основу терапии составляет устранение возникающих симптомов и продление жизни больным.

Так, при лечении применяют:

Противовирусные препараты.
Широкие антибиотики.
Противогрибковые средства.
Глюкокортикостероиды.

Так как инфекционные заболевания плохо поддаются лечению, больному показано применение комплекса витаминов в большой дозировке, для стимуляции собственных иммунных резервов.

Прогноз

В связи с отсутствием эффективного лечения максимальный срок жизни пациентов, с диагнозом синдром Луи Бара не превышает 20 лет. Однако, даже до такого возраста доживают лишь единицы. Злокачественные новообразования, серьезные инфекционные заболевания убивают больных намного раньше.

Итак, пока врачи не научились лечить такие редкие и опасные болезни риск заболеть существует у каждого. Ну а молодые мамы в ответе за своих еще не родившихся детей, и ведение не здорового образа жизни во время беременности – преступление. Берегите себя и своих малышей.

Источник: https://nervivporyadke.ru

Источник