Что такое гипер иге синдром

Симптомы гипер-IgE-синдрома

Абсцессы (глубокое поражение ткани с ее последующим расплавлением) кожи и подкожной клетчатки, также часто возникают так называемые холодные абсцессы — безболезненные и холодные на ощупь.
Рецидивирующие (повторяющиеся) пневмонии (воспаления легких).
Рецидивирующие отиты (воспаления уха).
Синуситы (воспаления придаточных пазух носа).
Наличие тяжелого или среднетяжелого атопического дерматита (воспалительного заболевания кожи аллергической природы) с первых месяцев жизни ребенка.
Кандидоз (поражение грибами рода Candida) кожи и слизистых оболочек ротовой полости, мочеполового тракта.
Переломы костей после незначительных травм вследствие остеопороза (уменьшения плотности костной ткани).
Характерные черты лица: глубоко посаженные глаза, широкая переносица, выступающий массивный подбородок и широкий нос.
Сколиоз (искривление позвоночника, нарушение осанки).
Гипермобильность суставов (чрезмерная подвижность суставов).
Нарушения смены зубов (полный цикл смены зубов состоит из трех этапов: закладка зубов, прорезывание молочных зубов, смена молочных зубов на постоянные — на любом из этапов процесс может быть нарушен, что влечет за собой искривление зубов, изменение прикуса, развитие кариеса (заболевания, связанного с разрушением зуба) и многие другие проблемы).
Есть данные о том, что пациенты с гипер-IgE-синдромом более подвержены возникновению онкологических (раковых) заболеваний крови и аутоиммунных (иммунная система принимает свои клетки за чужие и начинает атаковать их) заболеваний.

Причины

Причина гипер-IgE-синдрома — генетический дефект (поломка) в гене STAT3, что влечет за собой уменьшение продукции (производства) цитокинов (небольших белков, с помощью которых осуществляется клеточное общение – клетки таким образом узнают « своих» и « чужих», оказывают влияние на другие клетки, синтезом (продукцией) цитокинов отвечают на воздействие тех или иных факторов), нарушение синтеза (производства) иммуноглобулинов (защитников организма от чужеродных агентов), нарушение процессов синтеза и распада костной ткани. Тип наследования — аутосомно-доминантный, то есть для того чтобы заболеть, достаточно получить дефект гена от одного из родителей.
Клиника (симптомы) гипер-IgE-синдрома может развиваться и при повреждении гена DOCK8 — тип наследования в данном случае аутосомно-рецессивный (это означает, что дефект в гене есть у обоих родителей, но симптомов заболевания у них нет). Заболевание проявляется в раннем детском возрасте.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

Диагностика

Анализ анамнеза заболевания и жалоб – когда (как давно) появились тяжелые, плохо поддающиеся проводимой терапии инфекции ЛОР-органов (ухо, горло, нос), кожи, подкожной клетчатки, рецидивирующие (повторяющиеся) пневмонии (воспаления легких), проявления дерматита (воспалительного поражения кожи); с чем пациент связывает возникновение этих симптомов.
Анализ анамнеза жизни — пациент упоминает о наличии тяжело поддающихся стандартной терапии инфекций ЛОР-органов (ухо, горло, нос), кожи, подкожной клетчатки, пневмоний, дерматита, еще может указать на переломы после незначительных травм; врач выясняет, есть ли у пациента родственники, страдающие какими-либо генетическими (мутациями в генах STAT3, DOCK8) нарушениями.
Осмотр пациента – врач может выявить увеличение и покраснение небных миндалин, грибковые поражение кожи и слизистых оболочек ротовой полости, характерные черты лица (глубоко посаженные глаза, широкая переносица, выступающий массивный подбородок и широкий нос), холодные (прохладные на ощупь и безболезненные) абсцессы (глубокое поражение ткани с ее последующим расплавлением) кожи.
Общий анализ крови — выявление эозинофилии (повышения уровня эозинофилов – клеток иммунной системы, одной из функций которых является нейтрализация действия IgE).
Концентрация общего IgE в сыворотке крови — при гипер-IgE-синдроме количество IgE превысит 2000 МЕ/мл (МЕ/мл — количество международных единиц вещества (в данном случае IgE), обнаруживаемое в 1 мл; для разных веществ объем международной единицы разный).
Анализ на обнаружение нарушения продукции (производства) поствакцинальных антител — веществ, которые должны защищать организм от заболеваний, против которых была проведена вакцинация (введение вакцины — прививки). Для этого анализа необходимо брать кровь из вены.
Генотипирование по генам STAT3 или DOCK8 — поиск мутаций, характерных для гипер-IgE-синдрома.
Возможна также консультация терапевта.

Лечение гипер-IgE-синдрома

Антибиотики (противомикробные средства). Как правило, назначается продолжительная терапия этими средствами, их вводят парентерально (внутривенно).
Антимикотики (противогрибковые средства). Как правило, назначается продолжительная терапия этими средствами, их вводят парентерально.
Топические (местные) глюкортикостероиды — синтетические аналоги гормонов надпочечников; применяются для лечения атопического дерматита (воспалительного заболевания кожи аллергического характера, часто встречающегося при гипер-IgE-синдроме).
В тяжелых случаях дерматита (воспалительного поражения кожи) используют низкие дозы цитостатиков (средств, уменьшающих деление клеток).
Хирургическое удаление абсцессов (специфического поражения кожи и подкожной клетчатки).
Трансплантация (пересадка) костного мозга родственных и неродственных доноров.

Осложнения и последствия

Летальный исход (смерть) в результате инфекционных заболеваний.

Профилактика гипер-IgE-синдрома

Постоянный профилактический прием антибиотиков (противомикробных средств) предотвращает развитие пневмоний (хронических поражений легких), других инфекционных процессов, что позволяет больным дожить до взрослого возраста.
Уход за кожей у пациентов с проявлениями дерматита (воспалительного поражения кожи).

Источник

Что такое синдром гипериммуноглобулина Е. Формы синдрома гипериммуноглобулина Е, их отличие
Причины синдрома гипериммуноглобулина Е
Признаки и симптомы синдрома гипериммуноглобулина Е
Методы лечения синдрома гипериммуноглобулина Е, меры профилактики

Что такое синдром гипериммуноглобулина Е. Формы синдрома гипериммуноглобулина Е, их отличие

Синдром гипериммуноглобулина Е (HIES) — это редкое генетические заболевание, относящееся к категории первичных иммунодефицитов. Как правило, заболевание характеризуется экземой, рецидивирующими стафилококковыми абсцессами кожи, рецидивирующими инфекциями легких, эозинофилией (большим количеством эозинофилов в крови) и высоким уровнем сывороточного иммуноглобулина Е (IgE).

Большинство случаев HIES являются спорадическими, однако в медицинской истории зафиксирована масса случаев семейной передачи заболевания как по аутосомно-доминантному, так и аутосомно-рецессивному признаку.

Заболевание впервые было описано в 1966 году у двух пациентов со следующими состояниями:

экзематозным дерматитом;
рецидивирующими стафилококковыми фурункулами;
повышенной гибкостью суставов;
рецидивирующими переломами;
специфическими грубыми чертами лица.

Синдром гипериммуноглобулина Е проявляется во младенчестве или раннем детстве. Основной аномалией, сразу бросающейся в глаза, являются специфические черты лица больных.

Существуют две основные формы синдрома гипериммуноглобулина E:

Наследуемая по аутосомно-доминантному признаку.
Наследуемая по аутосомно-рецессивному признаку.

Обе формы связаны с развитием дефектов иммунной системы и повышением уровня сывороточного иммуноглобулина Е. В течение многих лет медики полагали, что две формы одного заболевания являются одной формой типичного расстройства. Однако в настоящее время существует мнение, что эти расстройства похожи, но не типичны, и являются отдельными заболеваниями. Это обусловлено различием клинических и лабораторных показателей, а также разным течение болезни и даже внешними отличиями пациентов.

Чем отличаются проявления различных форм синдрома?

Доминантный вариант синдрома проявляется как комплексное заболевание, затрагивающее сразу несколько органов и систем, в том числе скелет, соединительную ткань и даже зубную ткань, а также прикус. Наследуется он как однолокусный признак с различной выразительностью в каждой семье.
Рецессивный вариант синдрома не оказывает влияния на соединительную ткань и строение челюсти, прикус у таких больных не изменяется. Легочные болезни отсутствуют, однако присутствует высокая восприимчивость к вирусным инфекциям. Существуют предпосылки для развития серьезных неврологических осложнений. Ген dock8 важен для развития и нормальной функции Т-клеток, следовательно, больные с рецессивным вариантом синдрома гипериммуноглобулина Е чрезвычайно восприимчивы к грибковым, вирусным и бактериальным инфекциям.

Причины синдрома гипериммуноглобулина Е

Поскольку синдром гипериммуноглобулина Е — это генетическое заболевание, то причина его появления кроется в нарушении структуры определенных генов.

Доминирующие генетические расстройства возникают, когда только одна копия аномального гена влечет за собой возникновение заболевания. Аномальный ген может быть унаследован от обоих родителей, кроме того, он может быть результатом новой мутации (изменения генов) у отдельных больных. В большинстве случаев обе формы синдрома возникают в результате новой мутации. Риск передачи аномального гена от больных родителей детям составляет 50% для каждой беременности, независимо от пола будущего ребенка.

Установлено, что причиной таких нарушений является мутация в гене STAT3. Этот ген отвечает за производство преобразователя сигнала и активатора транскрипции белков, которые участвуют в передаче сигналов иммунной системы и реагируют на патогенные микроорганизмы.

Мутации, связанные с уже имеющимся синдромом, могут иметь место даже при нормальном количестве белка STAT3, но функция белка остается нарушенной, что приводит к дефектам иммунной защиты.

Мутации в других генах также могут быть связаны с доминантной формой синдрома гипериммуноглобулина Е. Мутация в гене STAT3 фиксируется примерно у 60% больных.

В 1972 году медики изучили заболевание более подробно. Врачами были обнаружены случаи, похожие на описанные в 1966 году. Были выявлены два мальчика, симптомы которых полностью совпадали с симптомами, обнаруженными ранее, иммуноглобулин Е у больных также был повышен.

Наконец, в 2007 году были обнаружены гетерозиготные мутации в гене STAT3. С тех пор причина синдрома стала определенной.

В 2009 году обнаружилась еще одна особенность — мутации гена dock8, отвечающие за рецессивную форму синдрома гипериммуноглобулина Е.

Существует пять классов иммуноглобулинов (Ig), известных как IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Антитела могут непосредственно убивать микроорганизмы или охватывать их, чтобы те более легко разрушались белыми кровяными клетками. Лейкоциты, которые являются частью системы иммунной защиты организма, крайне важны для защиты от инфекций, а также в борьбе с инфекцией, которая уже существует.

Кроме того, антитела вырабатываются после вакцинации, что способствует защите ребенка от инфекционных заболеваний — полиомиелита, кори и столбняка.

Многие люди с доминантной формой синдрома гипериммуноглобулина Е имеют аномально высокие уровни IgE в сыворотке крови, повышенное количество эозинофилов. В их организмах сокращены темпы производства защитных белков гамма-интерферона и интерлейкина-17. Эти белки необходимы для привлечения и активации белых кровяных клеток к местам развития инфекции.

Признаки и симптомы синдрома гипериммуноглобулина Е

Симптомы синдрома гипериммуноглобулина Е весьма разнообразны. Основными из них являются следующие:

скелетные деформации;
деформации зубов, недостаточное количество зубов;
дефекты соединительной ткани;
нарушение работы иммунной системы;
грубые черты лица (широкий лоб, широко поставленные глаза, крупный, широкий нос);
характерная приплюснутая переносица;
проблемы с кожей (появление язв, фурункулов, угрей, экземы).

Для данного заболевания характерно разделение иммунной системы на несколько компонентов. Система Т-клеток человека (клеточно-опосредованный иммунный ответ) способствует борьбе с вирусами, некоторыми бактериями, дрожжами и грибами. Система В-клеток (гуморальный иммунный ответ) борется с инфекцией, вызванной другими вирусами и бактериями. Система иммунитета делает это путем активации секретирующих иммунных факторов, называемых антителами или иммуноглобулинами. Эти антитела и содержатся в сыворотке крови и выделениях организма, например, в слюне.

Наиболее распространенные кожные симптомы это:

сухость;
краснота;
появление шелушащихся и зудящих участков;
стафилококковые инфекции;
формирование гнойных абсцессов (эти абсцессы также известны как «холодные», поскольку на ощупь они прохладные и не слишком красные).

Абсцессы могут формироваться на поверхности кости за ухом, в области суставов, на деснах, в бронхах и легких.

У больных детей фиксируются:

непрестанный кашель;
синусит;
рецидивирующие инфекции среднего уха (средний отит).

Больных атакуют бактерии золотистого стафилококка, пневмококка и гемофильной палочки. Воспаление легких в конечном итоге приводит к появлению заполненных воздухом полостей в легких (пневматоцеле). Очаги пневматоцеле особенно склонны к заражению бактериями, такими как синегнойная палочка, а также к поражению грибками, например, аспергиллом.

Прочие симптомы:

кожный кандидоз;
стоматит;
онихомикоз;
молочница (вагинальный кандидоз);
грибковые поражения кожи головы.

Скелетные нарушения:

сколиоз;
лордоз;
кифоз;
гиперподвижность суставов;
прогрессирующий остеопороз;
«разболтанность» суставов;
многократные переломы рук, нор, ребер.

Внешние признаки заболевания следующие:

выпуклый лоб;
непропорциональность размеров челюстей и щек;
укрупнение пор кожи лица;
глубоко посаженные глаза;
массивная нижняя челюсть;
широкая переносица.

К редким аномалиям лица относится:

преждевременное закрытие волокнистых суставов (черепных швов) между отдельными костями черепа (краниосиностоз);
недоразвитость костей одной из сторон грудного отдела позвоночника (полупозвонков);
арочное небо;
невозможность прорезывания первых зубов;
появление двойного зубного ряда;
аномалии развития глаз;
косоглазие;
кисты на веках.

Наиболее распространенные виды рака, связанные с этим заболеванием — это онкологические опухоли, влияющие на лимфатическую систему (лимфомы), такие как анапластическая большая клеточная лимфома и лимфома периферических Т-клеток.

Методы лечения синдрома гипериммуноглобулина Е, меры профилактики

Лечение синдрома гипериммуноглобулина Е должно быть комплексным. Учитывая огромное количество симптомов и нарушение работы нескольких систем, аномалии некоторых видов тканей, лечить данное заболевание необходимо строго по рекомендациям специалистов.

Основные методы лечения следующие:

1. Профилактические меры против золотистого стафилококка и всех видов Candida.

Этот пункт является наиболее важным, поскольку именно стафилококк вызывает появление язв, фурункулов и других кожных нарушений и, что самое опасное, пневмонию. Грибки провоцируют заболевания половых органов, полости рта и причиняют большой дискомфорт больным.

2. Экзематозные дерматиты лечат местно, стероидами и увлажняющими кремами. Хороший эффект дает местное применение ингибиторов кальциневрина. Показаны препараты, уменьшающие красноту и зуд, такие как:

лоратадин;
фексофенадин;
дезлоратадин;
цетиризин.

3. При развитии пневмонии рекомендованы такие препараты, как нафциллин, ванкомицин, цефуроксим.

Абсцессы легких, вызванные грибками вида Aspergillus, требуют внутривенного введения препарата амфотерицина в течение нескольких месяцев; как правило, хирургическое вмешательство также необходимо.

При затяжной пневмонии показано внутривенное введение триметоприм-сульфаметоксазола. Без лечения сильными антибиотиками инфекция может перерасти в респираторно-синцитиальную форму. В таких сложных случаях больные проходят лечение в стационаре.

Хирургическое лечение подразумевает:

трансплантацию костного мозга;
трансплантацию стволовых клеток.

Чем в более раннем возрасте будет произведена эта операция, тем выше вероятность благоприятного прогноза для больного.

Важное значение имеет профилактическая антибиотикотерапия. Во время таких курсов, как правило, применяют обычные антибиотики, например, антистафилококковые агенты, такие как диклоксацилин или котримаксазол.

При тяжелых инфекциях может применяться рекомбинантный интерферон-гамма подкожно. В обязательном порядке проводится лечение кандидоза кожи и слизистых оболочек. С этой целью используют противогрибковые препараты флуконазол и итраконазол.

Осуществляется хирургический дренаж гнойных очагов, после чего назначается курс терапии — антибиотики, стероиды, кремы.

При пневматоцеле нередко возникает потребность во вскрытии грудной клетки и очищении легких. Эта процедура называется торакотомия. С её помощью производится удаление или дренаж зараженных участков.

Профилактические меры:

удаление первичных зубов (при двойном зубном ряде);
поддержание нормальной осанки, профилактика сколиоза и других искривлений (с помощью специальных корсетов, физиопроцедур и лечебной физкультуры;
генетическое консультирование (семья, один из членов которой является носителем дефектного гена, должна тщательно обдумать возможность и необходимость рождения ребенка, в особенности при возможной передаче ему дефектного гена).

Источники статьи:
https://primaryimmune.org
https://www.nlm.nih.gov
https://en.wikipedia.org
https://emedicine.medscape.com
https://rarediseases.org

По материалам:
Immune Deficiency Foundation
A.D.A.M., Inc.
Wikipedia, the free encyclopedia
Harumi Jyonouchi, MD; Chief Editor:
Russell W Steele, MD — Copyright © 1994-2016 by WebMD LLC.
Jos W.M. van der Meer, MD, PhD, FRCP Lon, FRCP Edin,
Professor of Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre,
Nijmegen, The Netherlands — Copyright ©2015
NORD – National Organization for Rare Disorders, Inc.

Смотрите также:

У нас также читают:

Источник

Здоровье: Гипер-IgE-синдром

Определение понятий
История открытия
Распространенность
Причины и механизм развития
Клиническая картина
Диагностика
Лечение
Прогноз
Литература

Определение понятий

Существует редко встречающаяся группа наследственных заболеваний, при которых имеется четкое генетически обусловленное нарушение синтеза IgE с гиперпродукцией данного иммуноглобулина в ущерб другим звеньям иммунной системы с развитием следующих симптомов:

аллергические заболевания,
бактериальные, грибковые и вирусные инфекции,
нарушения развития скелета и соединительной ткани в связи с общим механизмом нарушения синтеза IgE и гомеостаза костной и всей соединительной ткани.

Гипер-IgE-синдром в настоящее время определяется как первичный иммунодефицит, характеризующейся рецидивирующими кожными абсцессами, повторными пневмониями с образованием пневмоцеле, экзематозным дерматитом и повышенным содержанием в сыворотке крови IgE (2, 5, 7).

Пневмоцеле – это патологическое состояние, характеризуюшееся образованием в лёгких полостей (булл) более 1 см в связи с нарушением целости межальвеолярных перегородок.

История открытия

Синдрома Иова был назван в честь библейского персонажа с болезнью кожи неясной этиологии

Собственно иммуноглобулин класса E был описан в 1960 г. японскими учеными К. Ишизака и Т. Ишизака и в 1965 г., независимо от них, шведскими исследователями С. Иоханссоном и Х. Беннихом (1).

Гипер-IgE-синдром впервые описал в 1966 году Старки Дэвис, и обозначил его как синдром Иова.

Название было дано в честь библейского персонажа, который с подачи сатаны стал объектом исследования «Влияние жизненных трудностей на благочестие» и был поражен генерализованной болезнью кожи неясной этиологии.

Были описаны два клинических случая пациентов с экземой (дерматитом), рецидивирующим фурункулёзом, гипермобильностью суставов, переломами в результате незначительных травм и наличием характерных черт лица (глубоко посаженные глаза, широкая переносица, выступающий массивный подбородок и широкий нос). А в 1972 году педиатр Ребекка Бакли дополнила клиническую картину заболевания.

Она описала клинические случаи двух мальчиков со схожими внешними признаками и экстремально высокими уровнями IgE и установила ассоциацию синдрома Иова с повышенным содержанием IgE (2,3).

Распространенность

Точная частота гипер-IgE-синдрома не установлена. Имеются описания клинических случаев пациентов в США и Европе, в том числе, внесенные в реестр пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями (6).

В имеющихся немногочисленных исследованиях отмечается, что частота всех первичных иммунодефицитных заболеваний возросла в период с 1976 по 2006 г. (4, 6).

Случаи гипер-IgE-синдрома в США описаны среди всех расовых групп населения, но в связи с редкостью данного заболевания точная частота его не может быть установлена.

Наличие данного заболевания в разных этнических группах является значимым моментом, поскольку свидетельствует о том, что различные мутации имеются в одних и тех же генах.

Данное заболевание с одинаковой частотой встречается у лиц мужского и женского пола, преобладаний по полу не наблюдается.

Пациенты с гипер-IgE-синдромом принадлежат к разным возрастным группам (от 0 до 60 лет).

Учитывая тот факт, что в зависимости от возраста спектр проявления клинических симптомов различен (рецидивирующие инфекции, аномалии строения и развития лица, костей и др.), некоторым пациентам с гипер-IgE-синдромом своевременно не выставляется диагноз, а заболевание диагностируется тогда, когда уже развились необратимые осложнения заболевания.

Большинству пациентов с аутосомно-рецессивным гипер-IgE-синдромом диагноз выставляется в возрасте до 20 лет по наличию характерных клинических симптомов: тяжелых вирусных инфекций, рецидивирующих инфекций респираторного тракта и лёгких, повышения сывороточных уровней IgE (6 ,7).

Причины и механизм развития

Что такое гипер иге синдром Заболевание является наследственным. Причиной его является генная мутация, то есть дефект одного гена при нормальном количественном и качественном составе хромосом.

Характер наследования является аутосомным, то есть, не связан с половыми хромосомами и обусловливает одинаковую частоту встречаемости у лиц обоего пола.

Он может быть доминантным – то есть, наличие патологии у одного из родителей проведет к появлению заболевания у ребенка с высокой вероятностью и рецессивным, при котором у ребенка нормальный ген от здорового родителя предотвращает манифестацию заболевания. Однако присутствие патологических генов от обоих родителей (которые могут и не иметь заболевания) обусловливает появление данного иммунодефицита.

Синтез В-лимфоцитами иммуноглобулина Е контролируется субпопуляциями Т-лимфоцитов, выделяющими специальные пептиды – цитокины. Они регулируют синтез классов иммуноглобулинов и определяющие характер иммунного ответа.

Дефекты гена цитокинов STAT3 обусловливают повышенную продукцию IgE, недостаточность всех других звеньев иммунной системы, а также повышенную резорбцию костной ткани, поскольку остеокласты (клетки, разрушающие костную ткань) регулируются также цитокинами иммунной системы (2, 8, 10).

Клиническая картина

У большинства пациентов отмечено формирование расширение полостей бронхов и пневматоцеле

Клинические признаки гипер-IgE-синдрома не являются специфическими, что в сочетании с маленькой частотой заболевания часто способствует запоздалой диагностике заболвания.

Для пациентов с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным характером наследования клиника имеет свои нюансы.

В анамнезе пациентов с гипер-IgE-синдромом имеются случаи тяжелой распространенной экземы (атопического дерматита) с упорным течением на первых неделях (месяцах) жизни, иногда осложненные кожно-слизистым кандидозом, с поражением полости рта и паховой области (пеленочный дерматит).

Также в анамнезе могут быть указания на наличие лихенификаций на коже. Характерно развитие так называемых «холодных» абсцессов кожи и мягких тканей (у 87% пациентов): без локальной гипертермии и покраснения, болезненных менее ожидаемого, но с выделением гноя, возбудитель - золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus).

Весьма вероятно также развитие кандидоза ногтей и слизистых оболочек (у 83% больных), рецидивирующих средних отитов в более старшем возрасте.

В дальнейшем развиваются рецидивирующие пневмонии (у 87%), преследующие пациента с гипер-IgE-синдромом в течение всей жизни.

Основные возбудители: тот же S. аureus, пневмококк Streptococcus pneumoniae и гемофильная палочка Haemophilus influenzae.

Характерно, что сам пациент эти пневмонии будет переносить сравнительно легко.

Подобно ситуации с «холодными» абсцессами, у больного хоть и будет кашель с выделением гнойной мокроты при соответствующей рентгенологической картине пневмонии, но без каких-либо признаков лихорадки и интоксикации.

У 70% больных отмечено формирование бронхоэктазов (расширение полостей бронхов) и пневматоцеле, которые весьма часто инфицируются патогенными грибами и грамотрицательными бактериями (5, 9).

У больных с доминантным типом наследования гипер-IgE-синдрома часто (по крайней мере, среди известных случаев) отмечаются следующие особенности:

асимметрия лица,
выпуклый лоб,
глубоко посаженные глаза,
широкая переносица и мясистый нос,
прогнатизм (выступающие вперед челюсти, сглаженный подбородочный выступ - в разных вариациях у 85% больных),
задержка выпадения молочных зубов (70%, это иногда приводит к появлению второго ряда зубов),
гипермобильность суставов (70%),
повторные патологические переломы (обычно ребер и длинных трубчатых костей, до 65%),
сколиоз разной степени тяжести (60%) (2,5).

Течение аутосомно-рецессивного гипер-IgE-синдрома имеет свои особенности.

При нем не образуются пневматоцеле, не бывает аномалий скелета (в том числе лицевого) и зубов. Однако отмечается, пожалуй, еще большая предрасположенность и упорное течение всевозможных инфекций (тех же пневмоний).

Характерно хроническое течение инфекции контагиозным моллюском с дальнейшим образованием обезображивающих рубцов, а также кожных форм герпетических инфекций: простого герпеса и опоясывающего лишая.

Чаще встречаются выраженные неврологические нарушения вплоть до гемиплегии.

У пациентов с гипер-IgE-синдромом риск развития онкологии выше обычного, в особенности, если речь идет о лимфопролиферативных заболеваниях – лейкозах и лимфомах.

В целом течение аутосомно-рецессивного гипер-IgE-синдрома считается более агрессивным (2,8).

Диагностика

Среди тестов лабораторной диагностики синдрома исследуются сывороточные уровни IgE.

Максимальное увеличение сывороточных уровней IgE свыше десяти стандартных отклонений от верхней границы нормы, характерной для данного возраста, является достаточным для постановки диагноза при наличии характерных клинических симптомов.

Зачастую уровни IgE повышаются в сто раз и более верхней границы возрастных норм. Однако, клиницисты должны быть внимательными и исключать пациентов с тяжелыми случаями атопического дерматита, у которых уровни IgE могут повышаться до подобных цифр.

Уровни сывороточного IgE могут быть ложно низкими у детей младше шести месяцев и у пожилых, у которых наблюдается физиологическое снижение уровней IgE (2).

Учитывая данные факты, Национальным институтом здоровья (США) была разработана и внедрена в использование бальная система диагностики гипер-IgE-синдрома.

Согласно ей, количество баллов, превышающее 40, может указывать на высокую вероятность наличия данного заболевания. Однако существуют работы, в которых указывается на то, что количество баллов более 15 может свидетельствовать о высокой вероятности наличия гипер-IgE-синдрома.

Клинические симптомы, входящие в оценочную систему, включают в себя следующие показатели:

максимальные уровни сывороточного IgE, зафиксированные у данного больного,
наличие кожных абсцессов, пневмоний, паренхиматозных поражений лёгких,
нарушение (задержка) смены молочных зубов,
сколиоз (максимальный угол отклонения),
переломы костей в результате малых травм,
наивысшее содержание уровня эозинофилов,
аномалии строения лица,
характерные изменения лица,
сыпь в период новорожденности,
экзема (степень тяжести),
частые инфекции верхних дыхательных путей,
кандидоз,
другие серьезные инфекции,
фатальные инфекции,
гипермобильность суставов,
лимфомы,
широкая переносица, высокое нёбо.

Полученное общее количество баллов корректируется с учетом возраста (2).

Дифференциальный диагноз гипер-IgE-синдрома проводится с такими заболеваниями, как аспергиллёз, атопический дерматит (2), другие первичные иммунодефициты с поражением клеточного, гуморального и фагоцитарного звена иммунной системы (хроническая гранулематозная болезнь, общая вариабельная иммунная недостаточность, синдром Омен, синдром Вискотт – Олдрича) (4) .

Лечение

Все пациенты с гипер-IgE-синдромом должны обязательно наблюдаться иммунологами и врачами смежных специальностей (дерматологом, инфекционистом, пульмонологом, неврологом, хирургом, торакальным хирургом, ортопедом и др.), вести здоровый образ жизни, получать обогащенное микронутриентами и витаминами питание, иметь активные социальные контакты.

Важное место в лечении аллергических проявлений синдрома занимает удаление, по мере возможности, аллергенов путем элиминационной диеты, предупреждения контакта с ингаляционными аллергенами и др.

Основу лечения пациентов с гипер-IgE-синдромом составляют:

профилактическая антимикробная терапия,
топическая терапия экзематозного дерматита,
применение антигистаминных препаратов,
антимикробная внутривенная терапия развивающихся инфекций,
хирургическое лечение (торакальные, ортопедические вмешательства, дренирование абсцессов).

По показаниям вводят нормальный человеческий гамма-глобулин или противостафилококковый иммуноглобулин. Плазмаферез обычно приносит лишь временное улучшение.

Для выявления пораженных членов семьи может потребоваться консультация генетика (2,5).

Прогноз

Что такое гипер иге синдром

Прогноз чаще неблагоприятный. Однако с помощью повторных курсов лечения большинство больных достигает среднего возраста.

Самому старшему пациенту с данным синдромом на сегодняшний день 60 лет.

Смертность пациентов с гипер-IgE-синдромом во второй и третьей декадах жизни связана с тяжелыми заболеваниями легких и инфицированием пневмоцеле грибами Aspergillus, Pseudomonas aeroginosa или другими микроорганизмами.

У пациентов с аутосомно-рецессивным вариантом гипер-IgE-синдрома заболеваемость и смертность тесно ассоциируется с осложнениями со стороны ЦНС, развитием аутоиммунных заболеваний и онкозаболеваний (2).

Таким образом, гипер-IgE-синдром представляет собой группу редких наследственно обусловленных иммунодефицитов с неблагоприятным прогнозом течения, связанных с мутацией генов цитокинов и грубым нарушением гуморального звена иммунной системы в сочетании с патологией опорно – двигательного аппарата.

Литература

Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович «Иммунология» Москва “Медицина” 2002 УДК 616-092:612.017 (075.8) ББК 52.5 Х19 стр 30 – 31
Бочарова К.А «Дифференциальная диагностика гипер-IgE-синдрома (синдром Иова) и гипер-IgE-состояний» Аннотация УДК 612.017:615.37
М. Н. Ярцев, М. В. Плахтиенко. «Гипер-IgE-синдром. История болезни (от синдрома Иова до дефекта STAT3 гена)». Российский аллергологический журнал, 2009 №4 стр 46 – 52.
М. Н. Ярцев, К. П. Яковлева, М. В. Плахтиенко. «Первичная иммунная недостаточность по данным Регистра первичных иммунодефицитных состояний Института иммунологии ФМБА России». Consilium medicum/Педиатрия, 2006 №1 стр 4 – 9.
Субботина Маргарита Александровна «Клинико – иммунологическая характеристика и особенности терапии атопического дерматита у детей с гипериммуноглобулинемией E» автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.09 «Педиатрия» Москва 2005
Alexandra F Freeman, MD; Steven M Holland, MD «The Hyper – IgE Syndromes» Immunol Allergy Clin North Am. Author manuscript; available in PMC 2009 May 17.
Vincent Lannelli, M.D. «Hyper – IgE (HIE) Syndrome Primary Immunodeficiency» About Health Updated October 01, 2011.
A. F. Freeman, S. M. Holland «Clinical Manifestations, Etiology, and Pathogenesis of the Hyper IgE Syndromes». Pediatr Res., 2009.
B. Grimbacher, S. M. Holland, J. I. Gallin, et al. «Hyper – IgE syndrome with recurrent infections – an autosomal dominant multisystem disorder». N. Engl. J. Med., 1999.
M. O. Chandersis, I. Melki, A. Natividad, et al. «Autosomal dominant STAT3 deficiency and hyper – IgE syndrome molecular, cellular, and clinical features from a French national survey». Medicine (Baltimore), 2012.

К статьям »

Источник