Детские гастроэнтерологи нновгороде синдром жильбера

Информация об исследовании

Синдром Жильбера – наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови. Чаще встречается у мужчин. Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность. Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови.

Заболевание характеризуется умеренным интермиттирующим повышением билирубина в крови (не более 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции), остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы – в пределах нормы. Однако у многих пациентов этот показатель не превышает 50 мкмоль/л. Повышение уровня билирубина при БЖ провоцируется значительными физическими и психоэмоциональными нагрузками, пищевыми погрешностями, приемом некоторых медикаментов, инфекционными заболеваниями. Больные жалуются на усталость и чувство дискомфорта в брюшной полости.

Причина развития синдрома – снижение активности фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном UGT 1A1. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.

В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента УДФГТ. Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене UGT1A1 конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов, коже, склерах) – этим объясняется желтушность.

Показания к назначению анализа:

При дифференциальной диагностике синдрома Жильбера и других заболеваний, проявляющихся гипербилирубинемией.
Для подтверждения диагноза “синдром Жильбера”.
Перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.
Для прогноза побочных эффектов при терапии препаратом «Иринотекан» (противоопухолевый препарат) у пациентов с онкологическими заболеваниями (колоректальным раком).
При слабовыраженной неинфекционной желтухе.
При хронической желтушности, купируемой барбитуратами.
При увеличенной концентрации билирубина.
При отягощенном семейном анамнезе (неинфекционная желтуха, гипербилирубинемия).

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи.
Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

Источник

Синдром Жильбера – это наследственное, генетически обусловленное (аутосомно – доминантный тип наследования, генная мутация) заболевание, связанное с нарушением биохимических процессов превращения билирубина в печени, и проявляющееся клинически эпизодами желтухи (желтушного окрашивания кожи и видимых слизистых оболочек) различной интенсивности, которые провоцируются инфекциями, психоэмоциональными и физическими нагрузками, приемом алкоголя. Заболевание также может манифестировать при приеме лекарственных средств, обладающих гепатотоксичностью (глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинилэстрадиола, парацетамола).

Появление желтухи связано с циркуляцией в крови большого количества неконъюгированного (свободного) билирубина. Не конъюгированным называется билирубин до поступления в печень, когда он не связан с глюкуроновой кислотой. В норме в клетках печени под действием ферментов происходит связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой (этот процесс носит название конъюгации), так как в больших количествах свободный = неконъюгированный билирубин является токсичным веществом. При дефиците фермента уридиндифосфатглюкуронидазы этот процесс не может происходить полноценно, и в крови накапливается большое количество неконъюгированного билирубина. Отсюда другое название синдрома Жильбера — наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия. Первые два слова определения говорят о наследственном характере заболевания, когда ген, отвечающий за развитие данного заболевания (ген синдрома Жильбера – это мутирующий участок 2ой хромосомы), передаются от родителей детям. Два последних термина отражают суть нарушения биохимических процессов – накопление в крови билирубина, который вследствие дефицита фермента не может быть «обезврежен», «связан» клетками печени. Будучи по своей структуре пигментом, билирубин окрашивает кожу и слизистые в желтый цвет.

Помимо желтухи синдром Жильбера проявляет себя быстрой утомляемостью, тошнотой, рвотой, запорами, сонливостью, снижением концентрации внимания.

Анализ на синдром Жильбера – это выявление мутирующего участка второй хромосомы, а конкретно – промоторной области гена (ген синдрома Жильбера, UGT1A1 (UDP-GLYCOSYLTRANSFERASE 1 FAMILY, POLYPEPTIDE A1), отвечающего за синтез уридиндифосфатглюкуронидазы.

При наличии мутантного гена синдром Жильбера можно подтвердить, как клинический диагноз при наличии характерных симптомов и лабораторных признаков данного заболевания. Анализ на синдром Жильбера проводится наряду с другими лабораторными исследованиями, включающими определение уровня билирубина в крови, биохимические пробы, анализ крови и мочи, кала на стеркобилин, ферменты крови (АлАт, АсАт, ГГТП) и другие исследования по показаниям.

Анализ на синдром Жильбера – это новая ступень в диагностике заболевания, так как генетические методы позволяют с большой степенью точности поставить диагноз и выявить причину желтухи и других проявлений заболевания.

Для того, чтобы сдать кровь на синдром Жильбера (анализ на синдром Жильбера), пациент не нуждается в специальной подготовке.

Сдать кровь на синдром Жильбера необходимо по следующим показаниям:

При дифференциальной диагностике синдрома Жильбера и других заболеваний, проявляющихся гипербилирубинемией.
Для подтверждения диагноза «синдром Жильбера» при наличии клинических и лабораторных признаков заболевания (анализ на синдром Жильбера)
Перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами также необходимо сдать кровь на синдром Жильбера.
Для прогноза побочных эффектов при терапии препаратом «Иринотекан» (противоопухолевый препарат) у пациентов с онкологическими заболеваниями (колоректальным раком).

Мутация не выявлена.

Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.

Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.

Источник

Метод определения
Фрагментный анализ

Выдаётся описание результатов врачом-генетиком!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование промоторной области гена уридиндифосфатглюкуронидазы 1 (количество TA-повторов).

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1.

Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Криглера-Найяра, семейной транзиторной неонатальной гипербилирубинемии, повышенному уровню сывороточного билирубина.

Определение заболевания.

Наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия.

Патогенез и клиническая картина.

Клиническая картина обусловлена мутациями в промоторной области гена UGTА1, которые приводят к снижению уровня функциональной активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1 в гепатоцитах. В результате данный фермент присутствует в гепатоцитах, но его активность снижена на 25%. Синдром Жильбера характеризуется повышением билирубина в крови, как правило, не более 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции, остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы остаются в пределах нормы. Основное клиническое проявление – желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых. Эпизоды желтухи различной интенсивности у больных с синдромом Жильбера провоцируются инфекциями, приемом алкоголя, голоданием, психоэмоциональной и физической нагрузкой. Встречающийся астено-вегетативный синдром проявляется в виде: депрессии, неспособности концентрировать внимание, быстрой утомляемости, слабости, головокружения, потливости, плохом сне, неприятных ощущениях в области сердца. Диспепсия проявляется дискомфортом и незначительными болями в области правого подреберья, отсутствием аппетита, тошнотой, отрыжкой, запорами или поносами, метеоризмом. Часто больной не подозревает о том, что страдает желтухой, пока она не обнаружится при клиническом осмотре (иктеричность склер) или при проведении лабораторных исследований. У гетеро- и гомозиготных носителей мутации возможна манифестация с развитием токсических реакций при приеме некоторых лекарственных препаратов: анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинилэстрадиола, парацетамола, иринотекана (используется при лечении рака толстой кишки). В связи с этим рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.

Частота встречаемости:

Заболевание частое. Встречается среди европейцев с частотой 2-5%, среди азиатов -3% и среди африканцев – 36%.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Дрепа О.И., Карабанов А.В., Федин П.А., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Ильченко Л.Ю. Изучение проводящей функции периферических нервов у больных с эссенциальным тремором, несущим изменения в промоторной области UGT1 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, с увеличением непрямого билирубина в сыворотке крови. // Материалы Национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2005, с.613.
Шулятьев И.С., Карабанов А.В., Ильченко Л.Ю., Дроздов В.Н., Петраков А.В., Иванова- Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Тверская С.М., Куропаткина Ю.В. Сочетание экстрапирамидных расстройств с синдромом Жильбера./ /Материалы XXXII сессии ЦНИИГ. – Сб. – 2005 – с.320-321.
Куропаткина Ю.В., Карабанов А.В., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Поляков А.В. Инсерция в промоторной области гена UGT1 и непереносимость лекарственных препаратов.// Медицинская генетика, 2005, т.4, № 5, с.216.
Polyakov A., Kuropatkina J., A. Karabanov, I. Shulyatiev, Tverskaya S. The correlation between insertion in the promoter region of the UGT1 gene and the tolerance of some xenobiotics. //Europ. J. Hum. Genet. 2005. — V.13, suppl. 1. — P. 273.
Sugatani, J., Yamakawa, K., Yoshinari, K., Machida, T., Takagi, H., Mori, M., Kakizaki, S., Sueyoshi, T., Negishi, M., Miwa, M. Identification of a defect in the UGT1A1 gene promoter and its association with hyperbilirubinemia. Biochem. Biophys. Res. Commun. 292: 492-497, 2002
OMIM

Источник

анонимно

Здравствуйте, Наталья Владимировна. Мне 20 лет.В середине декабря 2012 года мне поставили диагноз Синдром Жильбера. В ноябре у меня обострился гастрит, тогда я сделал гастроскопию. Гастроскопия показала, что есть гастродуоденит, а также есть желчь(хеликобактери не обнаружен). Как мне сказал гастроэнтеролог, что гастрит обострился в результате заброса желчи в желудок( у меня имеется перегиб желчного пузыря). Назначил омепразол, маалокс и диету. А также сказал сдать анализы на все гепатиты, общий анализ крови, биохимию и УЗИ брюшной полости с функциональной пробой. Все сдал. Гепатитов не обнаружено, общий и биохимия в норме, кроме повышенного билирубина(где-то 45 общий, непрямой 37). УЗИ с функциональной пробой делал уже после лечения гастрита, где-то через месяц. На УЗИ мне сказали что все в пределах нормы, кроме желчного(перегиб). Пошел к гастроэнтерологу.На основании всех вышеперечисленных анализов он мне поставил диагноз “доброкачественная гипербилирунемия”. Действительно у меня слабенькое желтоватое окрашевание в уголках глаз. Так вот собственно что меня беспокоит. Я уже где-то чуть меньше года в состоянии депрессии по поводу этого диагноза, т.к. я начитался в интернете, что этот синдром не лечится и что могут быть осложнения в виде тремора. Правда ли это? Я себя чувствую отлично. Не пью, не курю,стараюсь держать диету,хотя не всегда получается,но питаюсь 5-6 раз в день.Сплю 6-8 часов. Стул регулярный. Начал пить гепабене и витамины(Компливит) Занимаюсь спортом(хоть мне и сказали, что нельзя,собственно и это тоже меня ввело в это состояние), но не могу без него. Зимой коньки, летом в футбол, осенью-весной гантелями,в свое удовольствие, знаю меру. Но этот диагноз меня очень сильно беспокоит. Неужели у меня может начаться тремор? или цирроз печени? или камни в желчном? Наталья Владимировна, помогите пожалуйста ответом. Как же я хорошо жил, пока мне его не написали. С уважением Андрей.

Здравствуйте. Синдром (болезнь) Жилбера- доброкачественное нарушение в обмене билирубина, которое даже не является ограничением в армейской службе. Люди с ним живут всю жизнь без последствий. Тремор не наблюдаем, лишь немного бывают такие пациенты “взрывные”. Надо соблюдать диету ( приближенную к столу №5). режим питания (частое дробное), больше положительных эмоций, достаточный водный режим, профилактика инфекций, в том числе и ОРВИ. Из физических нагрузок желательно не активничать с наклонами тела, штангой. Коньки (но не фигурное катание с поддержками партнерш), футбол не противопоказаны. Ни камни, ни цирроз печени синдром Жильбера не осложняют. несколько раз вгод можно проводить курсы приема желчегонных средств в зависимости от уровня билирубина в крови.

анонимно

Спасибо большое,Наталья Владимировна, за то что прояснили ситуацию. Т.е. впринципе этот синдром мне никак не будет мешать жить? А, например, усталость может возникать из-за этого синдрома или я особо этого не замечу? И нужно ли пить корвалол? Мне как то страшно его пить в таком возрасте. Моим будущим детям передастся этот синдром? Спасибо.

анонимно

И может ли этот синдром вызывать аллергию и зуд, а также психические болезни?Спасибо.

Здравствуйте. При синдроме жильбера могут быть эпизоды аллергии и кожного зуда. Болезни не психического, а больше неростенического плана- переживательно- взрывной характер- но это не требует лечения. Лучше больше положительных эмоций, элементы ароматерапии, водные процедуры.

Источник

Метод определения
Фрагментный анализ

Выдаётся описание результатов врачом-генетиком!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование промоторной области гена уридиндифосфатглюкуронидазы 1 (количество TA-повторов).

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1.

Определение заболевания.

Наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия.

Патогенез и клиническая картина.

Частота встречаемости:

Заболевание частое. Встречается среди европейцев с частотой 2-5%, среди азиатов -3% и среди африканцев – 36%.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Дрепа О.И., Карабанов А.В., Федин П.А., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Ильченко Л.Ю. Изучение проводящей функции периферических нервов у больных с эссенциальным тремором, несущим изменения в промоторной области UGT1 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, с увеличением непрямого билирубина в сыворотке крови. // Материалы Национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2005, с.613.
Шулятьев И.С., Карабанов А.В., Ильченко Л.Ю., Дроздов В.Н., Петраков А.В., Иванова- Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Тверская С.М., Куропаткина Ю.В. Сочетание экстрапирамидных расстройств с синдромом Жильбера./ /Материалы XXXII сессии ЦНИИГ. – Сб. – 2005 – с.320-321.
Куропаткина Ю.В., Карабанов А.В., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Поляков А.В. Инсерция в промоторной области гена UGT1 и непереносимость лекарственных препаратов.// Медицинская генетика, 2005, т.4, № 5, с.216.
Polyakov A., Kuropatkina J., A. Karabanov, I. Shulyatiev, Tverskaya S. The correlation between insertion in the promoter region of the UGT1 gene and the tolerance of some xenobiotics. //Europ. J. Hum. Genet. 2005. — V.13, suppl. 1. — P. 273.
Sugatani, J., Yamakawa, K., Yoshinari, K., Machida, T., Takagi, H., Mori, M., Kakizaki, S., Sueyoshi, T., Negishi, M., Miwa, M. Identification of a defect in the UGT1A1 gene promoter and its association with hyperbilirubinemia. Biochem. Biophys. Res. Commun. 292: 492-497, 2002
OMIM

Источник