Генетический анализ синдром жильбера киев
| молекулярно-генетический анализ промоторной области гена UGT1A1 Стоимость: 2100 грн , срок11р. дней Материал: венозная кровь ЭДТА 2мл | Записаться |
Синдром Жильбера – это наследственное, распространенное, не опасное заболевание печени, при котором снижена активность фермента (глюкуронилтрансферазы), перерабатывающего билирубин. Билирубин – это продукт распада гемоглобина в эритроцитах – красных кровяных клетках.
Недостаточность фермента при синдроме Жильбера приводит к незначительному повышению билирубина в крови, особенно после потребления алкоголя, скудном питании или обезвоживании. Периодически это приводит к возникновению умеренной желтухи – кожный покров, белки глаз, слизистые оболочки окрашиваются в желтый цвет.
Другие названия синдрома Жильбера – болезнь Жильбера, наследственный пигментный гепатоз, гипербилирубинемия Жильбера, доброкачественная семейная негемолитическая гипербилирубинемия, ферментопатическая гипербилирубинемия.
Генетическая диагностика синдрома Жильбера
Синдром Жильбера обусловлен мутацией гена UGT1A1, кодирующего фермент глюкуронилтрансферазу. Этот ген находится на хромосоме 2 (2q37). ДНК-диагностика синдрома Жильбера проводится путем анализа числа ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. В норме повторов 6. При синдроме Жильбера их больше 7 в обеих хромосомах: A(TA)7TAA / A(TA)7TAA.
Данный тест — самый быстрый и эффективный способ дифференциальной диагностики болезни с печеночными поражениями, сопровождающимися гипербилирубинемией, а также профилактики печеночных кризов, изменения образа жизни больного. Генетические анализы на синдром Жильбера рекомендуют сдавать пациентам, которым предстоит прием препаратов с гепатотоксическим эффектом.
Другие мутации этого же гена приводят к синдрому Криглера-Найара, который является более опасной формой гипербилирубинемии (высокого уровня билирубина в крови).
Ген UGT1A1 входит в Панель “Наследственные заболевания желудочно-кишечного тракта”
Как выглядит результат генетического анализа на синдром Жильбера
Синдром Жильбера обнаружен.
Как наследуется анормальный ген
Многие люди являются носителями анормального гена UGT1A1. Для возникновения синдрома Жильбера у ребенка, у него должны быть 2 копии гена с поломкой в промоторной области, то есть носителями аномального гена должны быть оба родителя. Синдром Жильбера наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Факторы риска синдрома Жильбера
Хотя синдром Жильбера присутствует с детства, он остается обычно незамеченным до подросткового возраста, поскольку выработка билирубина увеличивается во время полового созревания. Болезнь обнаруживается обычно случайно во время анализа крови. Болезнь имеет распространение 3%-10% в зависимости от популяции.
Факторы повышенного риска синдрома Жильбера:
- оба родителя являются носителями аномального гена, который является причиной болезни
- у мужчин синдром Жильбера в 3 раза чаже женщин
Симптомы синдрома Жильбера
Наиболее характерными симптомами синдрома Жильбера считаются:
– дискомфортные ощущения в правом подреберье,
– достаточно быстрая утомляемость,
– субиктеричность и иктеричность склер (пожелтение белков глаз) и кожи,
– ксантелазмы (плоские жировые бляшки) век
– в некоторых случаях наблюдается увеличение размеров печени.
Как организм в норме обрабатывает билирубин
Билирубин – это желтоватый пигмент, создаваемые при распаде красных кровяных клеток – эритроцитов. Билирубин поступает через кровоток к печени, где в норме фермент перерабатывает билирубин и удаляет его из кровотока.
Билирубин проходит через печень в кишечник с желчью, а затем выделяется с калом. Небольшое количество билирубина остается в крови.
Осложнения
Низкий уровень фермента, перерабатывающего билирубин, может также увеличивать побочные эффекты некоторых медикаментов, поскольку этот фермент играет роль в выведении этих медикаментов из организма.
Эти медикаменты включают иринотекан (камптозар) – лекарство, применяющееся в химиотерапии против рака, а также некоторые ингибиторы, используемые при терапии ВИЧ.
При синдроме Жильбера, перед приемом медикаментов следует посоветоваться с врачом. Также, некоторые виды синдрома Жильбера могут увеличивать риск развития желчно-каменной болезни.
Диагностика
При подозрении синдрома Жильбера из-за необъяснимой желтушности или повышенного уровня билирубина, доктор осматривает пациента и опрашивает про симптомы, такие как боль в брюшной полости или темная моча. Врач может рекомендовать биохимический анализ крови и анализ функции печени для исключения других проблем с печенью, которые могут быть причиной повышения билирубина.
Комбинация нормальных анализов крови, нормальных функциональных анализов печени и повышенного уровня билирубина является индикатором синдрома Жильбера. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз.
Диагностические признаки синдрома Жильбера:
- Умеренное повышение содержания общего билирубина в крови (20-100 мкмоль/л), в основном за счет непрямой фракции
- Частичная недостаточность фермента глюкуронилтрансферазы (активность порядка 30% от нормы)
- Уменьшение повышенного билирубина под воздействием фенобарбитала
- Отсутствие других морфологических или функциональных изменений печени
Лечение
Синдром Жильбера обычно не требует лечения. Уровень билирубина в крови может колебаться время от времени, и иногда может возникать желтушность, которая безболезненно проходит сама по себе.
В период обострения синдрома пациенту необходимо строго соблюдать стол №5. Его суть заключается в отказе от жирных, жареных, высококалорийных и других вредных блюд. Также назначается ряд медикаментозных препаратов в виде микросомальных ферментов – Зиксорина и Фенобарбитала. Они назначаются двумя курсами по 1-2 недели с перерывом в месяц. Благодаря этим препаратам удается быстро снизить билирубин.
Образ жизни и профилактика
Некоторые состояния и ситуации могут повышать уровень билирубина в крови, и вследствие этого желтушность, у людей с синдромом Жильбера:
- Простуда или грипп
- Пост или диета с очень низким содержанием калорий
- Обезвоживание
- Менструация
- Стресс
- Напряженные упражнения
- Недостаток сна
Чтобы держать билирубин под контролем:
- Убедитесь, что лечащие вас доктора знают, что у вас синдром Жильбера. Поскольку синдром Жильбера влияет на то, как ваше организм перерабатывает некоторые лекарства, каждый доктор должен знать о вашем состоянии.
- Придерживайтесь здорового питания. Избегайте низкокалорийных диет. Ешьте регулярно, не соблюдайте посты и не пропускайте приемы пищи.
- Управляйте стрессом. Находите способы нейтрализовать стрессы в своей жизни, такие как упражнения, медитация или слушание музыки.
- Необходимо полностью отказаться от профессионального занятия спортом и интенсивных физических нагрузок
- Полностью исключить алкоголь
Синдром Жильбера при беременности
Синдром Жильбера не запрещает женщине выносить и родить ребенка. Если такое генетическое отклонение есть только у одного партнера, то у детей такое заболевание будет отсутствовать. Но такой ребенок становится носителем этого гена: он никогда не столкнется с синдромом, однако его потомство может столкнуться с таким отклонением.
Источник
Около 5 % жителей России страдает синдромом Жильбера. Это состояние проявляется неспецифическими симптомами: болями в животе, расстройствами пищеварения (тошнотой, отрыжкой, запорами, диареей), усталостью, общим недомоганием, тревожностью, иногда легкой желтушностью кожи и склер. Причина синдрома Жильбера – снижение активности фермента уридинфосфатглюкуронилтрансферазы, из-за которого повышается концентрация билирубина в крови. Его своевременная диагностика позволяет дифференцировать диагноз с тяжелыми заболеваниями печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, скорректировать свой образ жизни до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.
Самый быстрый способ выявления синдрома Жильбера – прямая ДНК-диагностика, заключающаяся в определении числа (TA)-повторов в гене UGT1A1 – уридинфосфатглюкуронилтрансферазы. Увеличение количества этих повторов – обязательное условие возникновения синдрома Жильбера. Лечения в большинстве случаев не требуется. Главной профилактикой развития клинических симптомов является избегание провоцирующих факторов.
Русские синонимы
Доброкачественная гипербилирубинемия, ювенильная перемежающаяся желтуха.
Английские синонимы
OMIM #143500, Gilbertsyndrome, Hyperbilirubinemia.
Симптомы
Основные симптомы: повышение уровня билирубина и желтуха, которая может быть разной степени выраженности (от легкой желтушности склер до выраженной желтушности кожи и слизистых оболочек)
Астенические явления: повышенная утомляемость, слабость, нарушения сна.
Другие возможные проявления: тяжесть в правом подреберье, тошнота, изжога, неспецифические боли в животе, реже пигментные пятна на теле, лице.
Общая информация о заболевании
Синдром Жильбера встречается в среднем у 5 % населения. Это наследственное заболевание, характеризующееся эпизодами желтухи, которое развивается вследствие повышения непрямого билирубина в сыворотке крови. В основе синдрома Жильбера – снижение функциональной активности фермента печени – уридинфосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ). При распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который затем поступает в кровь и в норме в гепатоцитах (клетках печени) связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием УДФГТ. При недостаточности данного фермента нарушается захват билирубина и его конъюгация, что приводит к повышению уровня билирубина и его накоплению в тканях – этим объясняется желтушность.
Фермент УДФГТ кодируется геном UGT 1A1. Мутация в промоторной области гена UGT 1A1 характеризуется увеличением количества (ТА)-повторов (в норме их число не превышает 6). Если их становится 7 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, функциональная активность фермента УДФГТ снижается – это обязательное условие для возникновения синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким уровнем билирубина и выраженными клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма, проявляющаяся, как правило, в возрастании уровня билирубина.
Заболевание может проявляться в разном возрасте, у мальчиков чаще в подростковом. В большинстве случаев клинические симптомы возникают после перенесенного острого заболевания, в основном вирусной этиологии, после эмоциональной или физической нагрузки, употребления алкоголя, приема ряда лекарственных препаратов, в метаболизме которых участвует УДФГТ. Также желтуха может быть спровоцирована такими факторами, как голодание, солнечное облечение, нарушения питания (употребление жирных, консервированных продуктов с избыточным количеством специй).
Типичным проявлением болезни Жильбера является желтуха. Наблюдаются также астеновегетативные расстройства: слабость, нарушения сна, повышенная утомляемость. При длительно текущей гипербилирубинемии бывают депрессии. Также характерны диспептические явления и тяжесть в правом подреберье. Редко под влиянием света появляется тенденция к пигментации кожных покровов. По некоторым данным, синдром Жильбера сочетается с дискинезией желчевыводящих путей.
Гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина) чаще всего составляет не более 100 ммоль/л с преобладанием непрямой фракции. Остальные печеночные пробы, как правило, не изменены.
Часто отмечается бессимптомное течение, когда синдром Жильбера может обнаруживаться при случайно выявленных отклонениях в биохимическом анализе крови (показатель билирубина).
Кто в группе риска?
Люди, имеющие близких родственников с диагностированным синдромом Жильбера.
Диагностика
- Определение уровня общего билирубина и его фракций.
- Генетическая диагностика.Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера – прямой ДНК-анализ, заключающийся в определении числа (TA)-повторов в гене UGT1A1.
- Узи печени и желчного пузыря.
Лечение
Как правило, синдром Жильбера не требует лечения. При клинических проявлениях необходимо избегать провоцирующие факторы риска: значительные физические нагрузки, обезвоживание, голодание, злоупотребление алкоголем. Пациентам с синдромом Жильбера не рекомендуется прием препаратов, в метаболизме которых участвует фермент УДФГТ, так как возможно развитие гепатокосических реакций. Лекарственные препараты назначает врач по показаниям, оценивая соотношение польза-риск, в зависимости от наличия эпизодов желтухи, уровня билирубина. При обострении синдрома Жильбера рекомендуется придерживаться диеты № 5 по Певзнеру, а из лекарственной терапии в основном используют фенобарбитал. Также в терапии могут применяться гепатопротекторы, они назначаются курсом.
Профилактика
Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.
Рекомендуемые анализы
- Билирубин общий
- Билирубин прямой
- Билирубин и его фракции (общий, прямой и непрямой)
- Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера
Источник
Синдром Жильбера (другие названия: конституциональная дисфункция печени, семейная негемолитическая желтуха, семейная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия) — доброкачественно протекающее наследственное нарушение обезвреживания в печени непрямого билирубина, проявляющееся повышенным уровнем свободного (непрямого) билирубина в крови.
Синдром Жильбера — довольно распространённый недуг. Являясь генетически обусловленным заболеванием, синдром Жильбера имеет разное распространение среди населения различных регионов планеты. По разным оценкам, им страдают 3-10% населения (хотя далеко не всегда они об этом осведомлены).
Прорыв в понимании причин синдрома Жильбера связан с расшифровкой в 1995 году генетического дефекта, ответственного за развитие заболевания (мутация гена UGT1A1), кодирующего фермент глюкуронилтрансферазу, участвующую в конъюгации билирубина. При недостатке или отсутствии данного фермента свободный билирубин не может быть связан с молекулой глюкуроновой кислоты, что приводит к его повышению в крови и, как следствие, окрашиванию кожи и белков глаз в желтый цвет.
Анализируемые гены:
Ген UGT1A1 – связан с изменением метаболизма билирубина. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к развитию синдрома Жильбера, гипербилирубинемии новорождённых, синдрома Криглера – Найяра 2-го типа.
Метод определения: пиросеквенирование PyroMark
Фермент уридинфосфат-глюкуронозил трансфераза (УДФ-ГТ), локализованый на мебранах гепатоцитов и других клеток организма, контролирует образование конъюгатов (соединений) билирубина, стероидов с молекулами глюкуроновой кислоты. Этот процесс называется глюкуронированием. Процесс глюкуронирования в организме представляет собой основной путь, обеспечивающий выведение из организма с желчью этих веществ. Ген UGT1A1 кодирует одну из изоформ фермента УДФ-ГТ. Её основным субстратом является билирубин.
Снижение активности фермента является причиной развития таких патологических состояний, как синдром Криглера – Найяра 2-го типа и синдром Жильбера. При наличии полиморфизма происходит снижение экспрессии гена UGT1A1, что является причиной снижения активности фермента. В результате обменные процессы нарушаются и в организме накапливается билирубин. Это и является необходимым, но не единственным фактором развития синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей нарушения заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.
Синдром Криглера – Найяра 2-го типа часто ассоциирован с увеличением количества ТА-повторов до 7 или 8 раз, но, в отличие от синдрома Жильбера, для его развития необходимо присутствие в генотипе других структурных мутаций в гене UGT1A1.
Поскольку заболевания наследуется по аутосомно-доминантному типу, вероятность развития синдрома Жильбера у ребенка, если один из родителей имеет мутацию в гене UGT1A1, составляет 50%.
Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность. Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови.
Под влиянием солнечного света у больных с синдромом Жильбера может отмечаться повышенная пигментация кожи. Иногда заболевание проявляется в период новорождённости и расценивается как физиологическая желтуха новорождённых.
Возможно и постоянное бессимптомное течение, тогда синдром Жильбера может обнаруживаться при случайно выявленных отклонениях в биохимическом анализе крови (показатель билирубина).
Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, осуществить профилактику печеночных кризов, скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.
Показания к назначению генетического теста:
- Подозрение и подтверждение диагноза синдром Жильбера.
- Для дифференциальной диагностики синдрома Жильбера и других заболеваний, проявляющихся гипербилирубинемией.
- Рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.
- Для оценки риска осложнений при терапии иринотеканом (противоопухолевым препаратом).
- Наличие длительной желтушности кожи, купируемой барбитуратами.
- Повышенные значения уровня общего билирубина при отсутствии жалоб и нормальных биохимических показателей крови.
- При отягощенном семейном анамнезе (неинфекционная желтуха, гипербилирубинемия).
Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.
Источник