Гиперэозинофильный синдром у детей что это
Гиперэозинофильный синдром (МКБ 10 — D72.1) – это синдром, при котором главным диагностическим критерием является возрастание количества клеток крови, относящихся к группе лейкоцитов, выявляемая в кровеносном русле и вызывающая, в свою очередь, дисфункцию органов. На данный момент в научном обществе патология не рассматривается как самостоятельная нозологическая единица. Но тем не менее, диагностика, симптомы и лечение гиперэозинофильного синдрома интересуют многих.
Эпидемиология
Несмотря на то, что этот синдром больше всего обнаруживается у взрослых людей, дети не являются исключением и, как показывает статистика, среди них мальчики болеют намного чаще девочек в соотношении 4:1.
Для подробного разбора темы необходимо вспомнить основные функции эозинофилов:
- По последним клиническим исследованиям, ученые относят эозинофильный гранулоцит к числу эффекторных клеток воспаления в организме.
- Гранулы, высвобождаемые гранулоцитом, обеспечивают поддержание микробицидного потенциала, оказывающего влияние как на чужеродные субстанции, так и на окружающие ткани.
- Эозинофилы выполняют ключевую роль в аллергических реакциях и в создании противогельминтного иммунитета.
- Участвуют в поддержании тканевого и иммунологического гомеостаза.
Гиперэозинофильный синдром в детском возрасте зачастую оказывается обусловленным аллергическим триггером, но может также вызываться аутоиммунными процессами, гемато- и онкопатологией. В развитии этой патологии выделяют также генетический генез – у детей данная проблема может быть ассоциирована с трисомией 8-й или 21-й хромосомы.
Классификация гиперэозинофильного синдрома
По этиологическому фактору:
- Реактивная эозинофилия.
- Идиопатический гиперэозинофильный синдром.
По обнаружению иммуноглобулинов в крови:
- Иммуноглобулин-зависимую эозинофилию вызывает специфический IgE.
- Иммуноглобулин-независимый.
По преобладанию в том или ином заболевании:
- Миелопролиферативный.
- Лимфопролиферативный.
Миелопролиферативный вариант проявляется следующими симптомами у пациентов:
- повышенный уровень витамина В12;
- миелофиброз;
- спеленомегалия;
- реакция на лечение иматинибом (ингибитор тирозинкиназы) ;
- анемия;
- тромбоцитопения.
Лимфопролиферативный вариант обусловлен клональной перестановкой генов рецепторов Т-клеток и характеризуется следующими симптомами:
- ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы) ;
- гипергаммаглобулинемия (IgE) ;
- реакция на лечение группой кортикостероидных препаратов;
- ангионевротический отек;
- аномалии со стороны кожи.
Каковы нормальные величины содержания эозинофилов в крови?
Нормальное содержание эозинофильных гранулоцитов в периферической крови колеблется от 1 до 5 процентов общего числа лейкоцитов. В абсолютных значениях эта величина равна от 120 до 350 клеток в 1 микролитре.
У новорожденных детей может наблюдаться физиологическая эозинофилия, составляющая более 700 клеток на 1 мкл, которая также считается нормальным содержанием эозинофилов в крови.
Что будет относиться к основным критериям постановки патологии?
Во-первых, крайне важно понимать, что эозинофилия устанавливается при получении абсолютных величин эозинофильных гранулоцитов в периферической крови и по этому числу выделяют три степени эозинофилии:
- I степень: незначительная эозинофилия (от 500 до 1500 клеток в 1 микролитре).
- II степень: умеренная эозинофилия (от 1500 до 5000 клеток в 1 микролитре).
- III степень: выраженная эозинофилия (более 5000 клеток в 1 микролитре).
Эозинофилия периферической крови >1500/микролитр, которая продолжается 6 месяцев или больше (!) – основной критерий постановки диагноза.
Клиника
К неспецифическим симптомам относят недомогание, анорексию, снижение веса, боли в животе, миалгии, повышение температура тела, слабость в теле, то есть происходит астенизация.
Для выявления этиологического фактора необходимо установить ведущий клинический синдром, исходя из главных симптомов заболевания:
- Гематологический синдром является ведущим и ему свойственны: анемия, лимфаденопатия, спленомегалия, тромбоцитопения, тромбоэмболы.
- Интоксикационный синдром будет выражен при таких заболеваниях, как: миелопролиферативные патологии, лимфогранулематоз, лимфолейкоз.
- Бронхолегочный (бронхиальная астма, узелковый периартрит, бронхолегочный аспергиллез).
- Кардиопульмональный синдром характеризуется образованием пристеночных тромбов с эмболами.
- Желудочно-кишечный синдром характеризуется такими симптомами, как колики в животе, жидкий стул, рвота.
- Кожный синдром может проявляться атопическим дерматитом, ангионевротическим отеком, зудом, крапивницей, дерматографизмом.
Поражение органов при данном синдроме обусловлено их инфильтрацией эозинофилами, которое может привести к мультиорганной дисфункции. В процесс могут вовлекаться такие органы, как сердце, кожные покровы, селезенка, нервная система и легкие.
Патогенез
Эксперты выделяют основные механизмы. Это:
- Антителозависимый хемотаксис, развивающихся при глистных инвазиях (об этом свидетельствует появление IgE и IgG).
- Опухолевые процессы, при некоторых из которых может выделяться эозинофильный хемотаксический фактор.
- Опухолевая эозинофилия (лейкоз).
Как распознать?
Диагностика гиперэозинофильного синдрома основывается на исключении других возможных причин эозинофилии. Например, инфекционных, паразитарных. То есть это диагноз исключения и ставится, если этиологию этого феномена не удалось установить.
Основные лабораторно-инструментальные методы, позволяющие диагностировать данный синдром, следующие:
- Лейкограмма с указанием абсолютного числа эозинофильных гранулоцитов.
- Биохимия крови (печеночные ферменты, креатинкиназа, СКФ, мочевина, тропонин, белки острой фазы воспаления).
- Иммунология гиперэозинофильного синдрома. Такие показатели, как антинуклеарные антитела, катионные протеины, IgE, лимфограмма.
- Анализ кала на наличие цист, яиц.
- Электрокардиография.
- Эхокардиография.
- Инструментальное исследование органов дыхания (рентгенография).
- Компьютерная томография грудной и брюшной полостей.
- При таком исследовании, как пункция костного мозга будут обнаружены как зрелые эозинофилы, так и клетками-предшественницы).
- Также проводит неврологическое обследование, в которое входят: осмотр ребенка, проверка рефлексов, электроэнцефалография, исследование глазного дна.
Прогноз
Неблагоприятный прогноз при гиперэозинофильном синдроме у детей в большинстве случаев обусловлен осложнениями, которые обычно проявляются дисфункцией тех или иных органов – чаще всего, это сердце. Поражение сердца может привести к инвалидности и даже к смертельному исходу.
Лечение патологии
Лечение начинается с назначения глюкортикостероида преднизолона, в последующем также используют иматиниб, лекарственные средства, регулирующие содержание эозинофилов, например, «Интерферон-альфа» и «Этопозид».
«Иматиниб» – противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы, фермента. Синтезируется при хроническом миелолейкозе.
«Этопозид» – противоопухолевый препарат, оказывающий цитотоксическое действие. Необходимо помнить, что у этого лекарства есть ограничения к применению: детям до двух лет он противопоказан в силу того, что в клинических исследованиях его безопасность для детей до двухлетнего возраста и в принципе эффективность не доказаны).
Эффект глюкокортикоидов заключается в угнетении роста пролиферации эозинофильного ростка гранулоцитов, факторов их активации. Для этих целей можно также использовать ингибиторы лейкотриенов, ингибиторы фосфодиэстеразы, миелосупрессивные лекарственные средства.
Поддерживающая терапия применяется при симптомах, свидетельствующих о том, что в процесс также вовлечено сердце – это может проявляться в виде инфильтративной кардиомиопатии, поражения клапанов сердца, сердечной недостаточности). Могут применяться антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты («Аспирин», «Клопидогрел»).
Необходима консультация специалистов для того, чтобы правильно подобрать лечение. Прибегают к помощи следующих врачей: гематолог (подбирает интенсивную терапию для пациента), дерматолог (его лечебная тактика необходима при кожных проявлениях синдрома), невролог (вовлекается в процесс при появлении неврологических нарушений), кардиолог, пульмонолог.
Заключение
Необходимо помнить, что гиперэозинофильный синдром требует квалифицированной медицинской помощи. Игнорировать подобную патологию нельзя ни в коем случае, поскольку при осложнениях это зачастую приводит к летальному исходу.
Надеяться на то, что все пройдет самостоятельно, не стоит — только своевременное обращение к врачу и правильное лечение может гарантировать успех терапевтических мероприятий.
Источник
Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) – причины, механизмы развития эозинофилииГиперэозинофильный синдром (ГЭС) — это гетерогенная группа заболеваний, для которых характерны повышенный уровень эозинофилов в крови и повреждение внутренних органов. Первое упоминание о злокачественной эозинофилии принадлежит Stillman, который в 1912 г. описал группу больных с выраженной эозинофилией в крови и тяжелым течением заболевания. Выделяют три основные группы заболеваний, протекающих с эозинофилией:
Эозинофилии 1-й группы неклонального генеза (симптоматические, реактивные) наблюдаются при следующих заболеваниях: При аллергических состояниях и инфекциях активируются Th2-клетки, продуцирующие ИЛ-5. Кроме того, активированные эозинофилы способны к аутокринной стимуляции путем секреции ИЛ-1, ИЛ-5, TGFa и PAF.
Вторую большую группу эозинофилии представляют эозинофилии, сопровождающие клональные заболевания кроветворной ткани. При гемобластозах эозинофилы могут быть частью злокачественного клона: например, эозинофилы при Ph-позитивном хроническом миелолейкозе. В других случаях лейкозные клетки могут продуцировать цитокины, стимулирующие пролиферацию нормальных эозинофилов. Dombret назвал такие эозинофилии параклональными. В современной классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей ВОЗ (2001) выделены хронический эозинофильный лейкоз (ХЭЛ)/гиперэозинофильный синдром (ГЭС), относящийся к группе миелопролиферативных заболеваний, и острый миеломонобластный лейкоз (ОММЛ) с увеличенным количеством эозинофилов костного мозга с inv(16)(p13;q22) или t(16;16)(p13;q22) (CBFb/MYH11). Кроме этих двух заболеваний, эозинофилии могут сопровождать еще ряд гемобластозов:
Тем не менее у многих больных даже после тщательного поиска не удается найти какой-либо известной причины эозинофилии. В этих случаях может быть диагностирован идиопатический ГЭС. Этиология гиперэозинофильного синдрома до сих пор полностью не ясна. Предполагают, что гиперэозинофильный синдром является гетерогенной группой заболеваний, в основе которой лежит либо вторичная эозинофилия, вызванная гиперпродукцией эозинофилотропных цитокинов клональной популяцией лимфоцитов, либо это первичное миелопролиферативное заболевание. Признаки клональности удается обнаружить не всегда даже с помощью современных методов диагностики. Многие авторы высказывают предположение, что в основе гиперэозинофильного синдрома лежит увеличенная пролиферация Т-клеток, секретирующих ряд цитокинов. В 1993 г. Н. Suzushima и соавт. у пациента с типичной клинической картиной гиперэозинофильного синдрома выявили цитогенетические поломки в популяции клеток, имеющих фенотип CD3+, CD4-, CD8. Позже Е. Cogan и соавт. сообщили о клональной пролиферации Т-хелперов типа 2, секретирующих ИЛ-5, у больного гиперэозинофильным синдромом. Далее появились работы, доказывающие, что у некоторых пациентов с необъяснимой эозинофилией удается обнаружить популяцию Т-клеток с аберрантным иммунофенотипом или имеющих явные цитогенетические поломки. В последующем у отдельных больных развивались лимфопролиферативные заболевания. Косвенным подтверждением роли Т-хелперов в развитии гиперэозинофильного синдрома может быть эффективное лечение циклоспорином А и хлордеоксиаденозином (2CDA), который, как известно, подавляет пролиферацию Т-хелперов. Возможно, у части больных с гиперэозинофильным синдромомна момент диагностики патологический Т-клеточный клон не удается выявить доступными методами.
В дальнейшем у этой категории больных по мере прогрессирования болезни и выявления признаков лимфопролиферации диагноз гиперэозинофильного синдрома может быть пересмотрен. Открытие реаранжировки позволило не только получить новые сведения об этиологии гиперэозинофильного синдрома, который может теперь рассматриваться как миелопролиферативное заболевание по крайней мере у части больных, но и объясняет эффективность лечения больных гиперэозинофильным синдромом гливеком. Независимо от этиологических факторов отсутствие адекватного лечения гиперэозинофильного синдрома (ГЭС) ведет к фатальному повреждению жизненно важных внутренних органов. – Также рекомендуем “Дифференциация гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза (ХЭЛ)” Оглавление темы “Онкогематология”:
|
Патогенез лимфопролиферативного варианта гиперэозинофильного синдрома.
Хромосомная поломка при миелопролиферативном варианте гиперэозинофильного синдрома
Этиология идиопатического гиперэозинофильного синдрома.
Схема развития фиброза при миелопролиферативном варианте гиперэозинофильного синдрома.Источник
Гиперэозинофильный синдром (МКБ 10 – D72.1) – это синдром, при котором главным диагностическим критерием является возрастание количества клеток крови, относящихся к группе лейкоцитов, выявляемая в кровеносном русле и вызывающая, в свою очередь, дисфункцию органов. На данный момент в научном обществе патология не рассматривается как самостоятельная нозологическая единица. Но тем не менее, диагностика, симптомы и лечение гиперэозинофильного синдрома интересуют многих.
Эпидемиология
Несмотря на то, что этот синдром больше всего обнаруживается у взрослых людей, дети не являются исключением и, как показывает статистика, среди них мальчики болеют намного чаще девочек в соотношении 4:1.
Для подробного разбора темы необходимо вспомнить основные функции эозинофилов:
- По последним клиническим исследованиям, ученые относят эозинофильный гранулоцит к числу эффекторных клеток воспаления в организме.
- Гранулы, высвобождаемые гранулоцитом, обеспечивают поддержание микробицидного потенциала, оказывающего влияние как на чужеродные субстанции, так и на окружающие ткани.
- Эозинофилы выполняют ключевую роль в аллергических реакциях и в создании противогельминтного иммунитета.
- Участвуют в поддержании тканевого и иммунологического гомеостаза.
Гиперэозинофильный синдром в детском возрасте зачастую оказывается обусловленным аллергическим триггером, но может также вызываться аутоиммунными процессами, гемато- и онкопатологией. В развитии этой патологии выделяют также генетический генез – у детей данная проблема может быть ассоциирована с трисомией 8-й или 21-й хромосомы.
Классификация гиперэозинофильного синдрома
По этиологическому фактору:
- Реактивная эозинофилия.
- Идиопатический гиперэозинофильный синдром.
По обнаружению иммуноглобулинов в крови:
- Иммуноглобулин-зависимую эозинофилию вызывает специфический IgE.
- Иммуноглобулин-независимый.
По преобладанию в том или ином заболевании:
- Миелопролиферативный.
- Лимфопролиферативный.
Миелопролиферативный вариант проявляется следующими симптомами у пациентов:
- повышенный уровень витамина В12;
- миелофиброз;
- спеленомегалия;
- реакция на лечение иматинибом (ингибитор тирозинкиназы);
- анемия;
- тромбоцитопения.
Лимфопролиферативный вариант обусловлен клональной перестановкой генов рецепторов Т-клеток и характеризуется следующими симптомами:
- ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы);
- гипергаммаглобулинемия (IgE);
- реакция на лечение группой кортикостероидных препаратов;
- ангионевротический отек;
- аномалии со стороны кожи.
Каковы нормальные величины содержания эозинофилов в крови?
Нормальное содержание эозинофильных гранулоцитов в периферической крови колеблется от 1 до 5 процентов общего числа лейкоцитов. В абсолютных значениях эта величина равна от 120 до 350 клеток в 1 микролитре.
У новорожденных детей может наблюдаться физиологическая эозинофилия, составляющая более 700 клеток на 1 мкл, которая также считается нормальным содержанием эозинофилов в крови.
Что будет относиться к основным критериям постановки патологии?
Во-первых, крайне важно понимать, что эозинофилия устанавливается при получении абсолютных величин эозинофильных гранулоцитов в периферической крови и по этому числу выделяют три степени эозинофилии:
- I степень: незначительная эозинофилия (от 500 до 1500 клеток в 1 микролитре).
- II степень: умеренная эозинофилия (от 1500 до 5000 клеток в 1 микролитре).
- III степень: выраженная эозинофилия (более 5000 клеток в 1 микролитре).
Эозинофилия периферической крови >1500/микролитр, которая продолжается 6 месяцев или больше (!) – основной критерий постановки диагноза.
Клиника
К неспецифическим симптомам относят недомогание, анорексию, снижение веса, боли в животе, миалгии, повышение температура тела, слабость в теле, то есть происходит астенизация.
Для выявления этиологического фактора необходимо установить ведущий клинический синдром, исходя из главных симптомов заболевания:
- Гематологический синдром является ведущим и ему свойственны: анемия, лимфаденопатия, спленомегалия, тромбоцитопения, тромбоэмболы.
- Интоксикационный синдром будет выражен при таких заболеваниях, как: миелопролиферативные патологии, лимфогранулематоз, лимфолейкоз.
- Бронхолегочный (бронхиальная астма, узелковый периартрит, бронхолегочный аспергиллез).
- Кардиопульмональный синдром характеризуется образованием пристеночных тромбов с эмболами.
- Желудочно-кишечный синдром характеризуется такими симптомами, как колики в животе, жидкий стул, рвота.
- Кожный синдром может проявляться атопическим дерматитом, ангионевротическим отеком, зудом, крапивницей, дерматографизмом.
Поражение органов при данном синдроме обусловлено их инфильтрацией эозинофилами, которое может привести к мультиорганной дисфункции. В процесс могут вовлекаться такие органы, как сердце, кожные покровы, селезенка, нервная система и легкие.
Патогенез
Эксперты выделяют основные механизмы. Это:
- Антителозависимый хемотаксис, развивающихся при глистных инвазиях (об этом свидетельствует появление IgE и IgG).
- Опухолевые процессы, при некоторых из которых может выделяться эозинофильный хемотаксический фактор.
- Опухолевая эозинофилия (лейкоз).
Как распознать?
Диагностика гиперэозинофильного синдрома основывается на исключении других возможных причин эозинофилии. Например, инфекционных, паразитарных. То есть это диагноз исключения и ставится, если этиологию этого феномена не удалось установить.
Основные лабораторно-инструментальные методы, позволяющие диагностировать данный синдром, следующие:
- Лейкограмма с указанием абсолютного числа эозинофильных гранулоцитов.
- Биохимия крови (печеночные ферменты, креатинкиназа, СКФ, мочевина, тропонин, белки острой фазы воспаления).
- Иммунология гиперэозинофильного синдрома. Такие показатели, как антинуклеарные антитела, катионные протеины, IgE, лимфограмма.
- Анализ кала на наличие цист, яиц.
- Электрокардиография.
- Эхокардиография.
- Инструментальное исследование органов дыхания (рентгенография).
- Компьютерная томография грудной и брюшной полостей.
- При таком исследовании, как пункция костного мозга будут обнаружены как зрелые эозинофилы, так и клетками-предшественницы).
- Также проводит неврологическое обследование, в которое входят: осмотр ребенка, проверка рефлексов, электроэнцефалография, исследование глазного дна.
Прогноз
Неблагоприятный прогноз при гиперэозинофильном синдроме у детей в большинстве случаев обусловлен осложнениями, которые обычно проявляются дисфункцией тех или иных органов – чаще всего, это сердце. Поражение сердца может привести к инвалидности и даже к смертельному исходу.
Лечение патологии
Лечение начинается с назначения глюкортикостероида преднизолона, в последующем также используют иматиниб, лекарственные средства, регулирующие содержание эозинофилов, например, “Интерферон-альфа” и “Этопозид”.
«Иматиниб» – противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы, фермента. Синтезируется при хроническом миелолейкозе.
«Этопозид» – противоопухолевый препарат, оказывающий цитотоксическое действие. Необходимо помнить, что у этого лекарства есть ограничения к применению: детям до двух лет он противопоказан в силу того, что в клинических исследованиях его безопасность для детей до двухлетнего возраста и в принципе эффективность не доказаны).
Эффект глюкокортикоидов заключается в угнетении роста пролиферации эозинофильного ростка гранулоцитов, факторов их активации. Для этих целей можно также использовать ингибиторы лейкотриенов, ингибиторы фосфодиэстеразы, миелосупрессивные лекарственные средства.
Поддерживающая терапия применяется при симптомах, свидетельствующих о том, что в процесс также вовлечено сердце – это может проявляться в виде инфильтративной кардиомиопатии, поражения клапанов сердца, сердечной недостаточности). Могут применяться антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты (“Аспирин”, “Клопидогрел”).
Необходима консультация специалистов для того, чтобы правильно подобрать лечение. Прибегают к помощи следующих врачей: гематолог (подбирает интенсивную терапию для пациента), дерматолог (его лечебная тактика необходима при кожных проявлениях синдрома), невролог (вовлекается в процесс при появлении неврологических нарушений), кардиолог, пульмонолог.
Заключение
Необходимо помнить, что гиперэозинофильный синдром требует квалифицированной медицинской помощи. Игнорировать подобную патологию нельзя ни в коем случае, поскольку при осложнениях это зачастую приводит к летальному исходу.
Надеяться на то, что все пройдет самостоятельно, не стоит – только своевременное обращение к врачу и правильное лечение может гарантировать успех терапевтических мероприятий.
Источник