Гипофосфатемический рахит код мкб

1. 2014 Национальные клинические рекомендации «Диагностика и лечение тубулопатий. Гипофосфатемический рахит» (Творческое объединение детских нефрологов, Научное общество нефрологов России).

В настоящее время известны следующие клинико-генетические формы гипофосфатемического рахита:

Клинические формы	Локализация гена	Название гена	Тип наследования
Гипофосфатемический рахит, Х-сцепленный доминантный (OMIM 307800)	Хромосома Xp22.1-р22.2	РHEX (Phosphate Regulating Gene with Homologies to Endopeptidases, Xlinked)	Х-сцепленный доминантный
Гипофосфатемический рахит, Х-сцепленный рецессивный (OMIM 300554)	Хромосома Хр11.22	CLCN5 (H/Cl exchange transporter 5)	Х-сцепленный рецессивный
Гипофосфатемический рахит, аутосомно- доминантный (OMIM 193100)	Хромосома 12р13.3	FGF 23 (Fibroblast growth factor 23)	Аутосомно- доминантный
Гипофосфатемический рахит с нарушением дентиногенеза, аутосомно-рецессивный (OMIM 241520)	Хромосома 4q21	DMP1 (dentinmatrixprotein 1)	Аутосомно- рецессивный
Гипофосфатемический рахит с генерализованной кальцификацией артерий, аутосомно-рецессивный (OMIM 613312)	Хромосома 6 q22-q23	ENPP1 (ectonucleotide pyrophosphatase/phos phodiesterase 1)	Аутосомно- рецессивный
Гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией (OMIM241530)	Хромосома 9q34	SLC34A3 (solute carrier family 34 (sodium phospat, member 3)	Аутосомно- рецессивный
Гипофосфатемический рахит с гиперпаратиреодизмом (OMIM 612089)	Хромосома 13q13.1
Гены Na/P транспортеры – SLC34A3 (OMIM 609826) -SLC34A1 (OMIM 182309)	Хромосома 9q34 5q35	Аутосомно- рецессивный Аутосомно- рецессивный

Наибольший удельный вес в группе ГФР занимает Х-сцепленная доминатная форма, которая встречается в 80% среди всех случаев гипофосфатемического рахита.

Ген этой формы ГФР (имеет символы РHEX-ген (Phosphate Regulating Gene with Homologies to Endopeptidases, X-linked), HYP, HPDR1, LXHR) локализован на хромосоме Xp22.1-р22.2 и состоит из 22 небольших экзонов.

Молекулярно-генетические исследования показали, что ген РНЕХ кодирует фосфатрегулирующий белок, относящийся к классу эндопептидаз и состоящий из 749 аминокислотных остатков, и имеет молекулярную массу 86,5 кДа. Экспрессия гена РНЕХ происходит в остеобластах, остеоцитах и одонтобластах. Основные функции данного белка заключаются в регулировании реабсорбции фосфатов и метаболизма витамина D.

РНЕХ может активировать или инактивировать паракринные или аутокринные факторы, влияющие на минерализацию костной и зубной ткани, а также на циркулирующие факторы, регулирующие реабсорбцию фосфатов и метаболизм витамина D. Ген контролирует активность Nа/Р переносящего белка в почечных канальцах и эпителии кишечника. Генетический дефект приводит к нарушению реабсорбции фосфатов в канальцах почек и его всасыванию в тонкой кишке. Однако последние данные свидетельствуют о том, что в основе патогенеза Х-сцепленного ГФР также лежит избыточное действие фактора роста фибробластов-23 (FGF23).

На сегодняшний день описано более 250 мутаций РНЕХ-гена, которые представлены различными классами, в том числе нонсенс-мутации (17-19%), миссенс-мутации (21-22%), делеции (24-30%), инсерции (11-12%), мутации, ведущие к нарушению сплайсинга (18-24%) и др.

Фенотипические признаки Х-сцепленного доминантного ГФР сильно варьируют от изолированной гипофосфатемии до выраженной деформации нижних конечностей.

Манифестация Х-сцепленного гипофосфатемического рахита чаще всего наступает на втором году жизни. Ведущими признаками являются рахитоподобные изменения скелета, преимущественно нижних конечностей, деформации могут быть не только варусными, но и вальгусными. Эти изменения сопровождаются задержкой физического развития и нарушением походки детей («утиная походка»). Поражения скелета носят прогрессирующий характер и способствуют задержке статико-моторных функций ребенка.

Рентгенологические изменения костей выявляются через 3-4 месяца после манифестации заболевания: генерализованный остеопороз, увеличение метафизов, метафизарные поверхности имеют неровные контуры, по мере прогрессирования заболевания появляются и более глубокие изменения.

Характерными биохимическими признаками заболевания являются: гипофосфатемия, повышение активности щелочной фосфатазы в 1,5-2 раза, нормальный уровень кальция и паратгормона в сыворотке крови, низкий уровень кальцитриола (1,25(ОН)2D3), гиперфосфатурия.

ГФР, Х-сцепленный рецессивный обусловлен мутациями в гене CLCN5, локализованном на хромосоме Х в локусе – Хр11.22 и имеет 12 экзонов.

В результате мутаций снижается реабсорбция кальция и фосфора в почечных канальцах, развивается нефрокальциноз и камнеобразование в почках, прогрессирующая почечная недостаточность. Описано около 148 мутаций CLCN5-гена, которые представлены различными классами, в том числе нонсенс-мутациями, миссенс-мутациями, делециями, мутациями, ведущими к нарушению сплайсинга и др.

Заболевание встречается только у мальчиков.

Клинические признаки сходны с Х-сцепленной доминантной формой заболевания и аутосомно-доминантным вариантом заболевания. ГФР, аутосомно-доминантный встречается редко и обусловлен мутацией в гене, кодирующем фактор роста фибробластов 23 (FGF23), локализованном на хромосоме 12 в локусе 12р13.3. FGF23 – белок с молекулярной массой 30 кДа, состоящий из 251 аминокислотных остатков.

Фактор роста фибробластов-23 (FGF23) является новым недавно открытым циркулирующим пептидом, регулирующим метаболизм фосфора и витамина D. Ген экспрессируется в почках, в меньшей степени в мозге, тимусе, тонком кишечнике, сердце, печени, лимфатических узлах, щитовидной и паращитовидной железах, костном мозге и в небольших количествах в опухолях при онкогенной остеомаляции. Свое действие FGF23 осуществляет через специфические рецепторы FGF (FGFRs), расположенные в проксимальных канальцах почек (FGFR1, FGFR3 и FGFR4).

FGF23 самостоятельно не может связываться с FGF-рецептором. Для реализации эффектов FGF 23 на органы необходим белок Klotho, который присоединяется к рецептору FGF23 и С-терминалу этого гормона. Белок Klotho является трансмембранным протеином и локализуется в дистальных извитых канальцах, паращитовидных железах, сосудистом сплетении, гипофизе и в репродуктивных органах.

Активация FGFR приводит к активации внутриклеточных сигнальных путей, которые, в свою очередь, уменьшают экспрессию NaPi-2а, NaPi-2c, и 1α-гидроксилазы, что приводит к снижению реабсорбции
фосфора в проксимальных канальцах и снижению синтеза 1,25(OH)2D3. FGF 23 оказывает фосфатурический эффект, стимулирует секрецию паратгормона и тормозит 1α- гидроксилазную активность почек, приводя к снижению синтеза кальцитриола и его уровня в сыворотке крови.

При аутосомно-доминантной форме заболевания генетический риск для сибсов пробанда составляет 50% независимо от пола потомства. Заболевание может наблюдаться как у мальчиков, так и у девочек.

Клиническая картина при данной форме ГФР зависит от возраста дебюта заболевания. При манифестации заболевания в подростковом и более старшем возрасте отмечаются боли в ногах, слабость, повышенная утомляемость, псевдопереломы, либо спонтанные переломы, остеомаляция, но деформации нижних конечностей отсутствуют.

При дебюте заболевания в детском возрасте (на 1-3 году жизни, чаще на 2 году) клиническая картина сходна с Х-сцепленным ГФР. Клинические проявления характеризуются нарушением походки, незначительной степенью костных деформаций, чаще всего по варусному типу, мало отражающихся на задержке роста. Костные деформации захватывают преимущественно нижние конечности. Задержка роста умеренная. Характерная особенность – развитие парадонтоза и дентальных абсцессов.

Метаболические расстройства проявляются умеренной гипофосфатемией и гиперфосфатурией, нормальными показателями уровня кальция крови и незначительным повышением щелочной фосфатазы сыворотки крови. В некоторых случаях в постпубертатном периоде может возникать спонтанная ремиссия в виде нормализации биохимических показателей.

ГФР с нарушением дентиногенеза, аутосомно-рецессивный является редкой формой и обусловлен инактивирующей мутацией в аутосомном гене – DMP1 (dentinmatrixprotein 1), локализованном на хромосоме 4 в локусе 4q21. DMP1, первоначально названный как AG1, является кислым неколлагеновым фосфопротеином и относится к семейству SIBLING (small integrin bindin gligand N-glycated), включающее в
себя в себя остеопонтин, костный сиалопротеин, DMP1, дентин сиалопротеин (DSPP), энамелин и внеклеточный фосфоагликопротеин (MEPE), которые являются неколлагеновыми белками внеклеточного матрикса костной ткани. Первоначально DMP1 был обнаружен в дентине, затем в костной и хрящевой тканях; недавно был обнаружен в печени, мышцах, поджелудочной железе, почках, головном мозге, слюнных железах.

DMP1 экспрессируется в остеобластах и остеоцитах и состоит из 531 аминокислотных остатков. DMP1 имеет несколько функций в регуляции постнатальной минерализации костной ткани. Этот белок играет важную роль в пролиферации остеоцитов, а также в подавлении FGF23.

Заболевание может наблюдаться как у мальчиков, так и у девочек. Клиническая картина данного варианта ГФР сходна с Х-сцепленной доминантной и аутосомно-доминантной формой: отмечается гиперфосфатурия, гипофосфатемия, очень низкий уровень 1,25(OH)2D3, повышение активности щелочной фосфатазы, деформация нижних конечностей, обязательным симптомом является поражение зубов в виде дистрофии эмали.

ГФР c генерализованной кальцификацией артерий, аутосомно-рецессивный обусловлен инактивирующей мутацией в гене ENPP1 (ectonucleotidepyrophosphatase/phosphodiesterase 1), локализованном на хромосоме 6 в локусе 6q22-q23 и имеет 25 экзонов. Ген ENPP1 кодирует белок, представляющий собой трансмембранный гликопротеин II типа – NPP1 (ectonucleotidepyrophosphatase/ phosphodiesterase 1). NPP1 регулирует кальцификацию; минерализацию костей и суставных хрящей путем генерации внеклеточного неорганического фосфора, который является важным физиологическим ингибитором кальцификации.

Заболевание может наблюдаться как у мальчиков, так и у девочек. Клинические проявления данного варианта сходны с классическим гипофосфатемическим рахитом, однако заболевание сопровождается кальцификацией артерий (аорты, крупных и средних артерий).

ГФР c гиперкальциурией, аутосомно-рецессивный обусловлен мутацией в гене SLC34A3, локализованном на хромосоме 9 в локусе 9q34, кодирующий NaPi-IIc и отличается от других форм гипофосфатемического рахита тем, что заболевание проявляется не только гипофосфатемией и гиперфосфатурией, а также гиперкальциурией в связи с увеличением в сыворотке крови 1,25-дигидроксихолекальциферола и повышением абсорбции кальция в кишечнике, в то время как в крови уровень Са в норме; уровень паратгормона остается в пределах нормы. Заболевание манифестирует в раннем возрасте и характеризуется рахитическими деформациями нижних конечностей, задержкой роста, повышенным ренальным клиренсом фосфатов и гиперкальциурией, в то время как концентрация кальция в сыворотке крови остается нормальной. Заболевание может наблюдаться как у мальчиков, так и у девочек.

ГФР с гиперпаратиреодизмом связано с мутацией в гене, локализованном на хромосоме 13, в локусе 13q13.1. Молекулярно-генетические исследования этого варианта заболевания пока еще не дали окончательного ответа на вопрос о типе наследственной передачи заболевания и механизмах его развития. Предполагается аутосомно-рецессивное наследование. Заболевание может наблюдаться как у мальчиков, так и у девочек.

Клинические проявления данного варианта сходны с Х-сцепленным доминантным гипофосфатемическим рахитом, однако заболевание сопровождается гиперпаратиреодизмом и поздним развитием гиперкальциемии.

Источник

Медицинский эксперт статьи

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Наследственный фосфат-диабет – гетерогенная группа наследственно обусловленных заболеваний с нарушением метаболизма фосфатов и витамина D. Гипофосфатемический рахит – это заболевание, характеризующееся гипофосфатемией, нарушением всасывания кальция и рахитом или остеомаляцией, не чувствительными к витамину D. Симптомы включают боли в костях, переломы и нарушения роста. Диагноз основывается на определении уровня фосфатов, щелочной фосфатазы и 1,25-дигидроксивитамина D3 в сыворотке крови. Лечение включает прием внутрь фосфатов и кальцитриола.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Код по МКБ-10

N25.1 Нефрогенный несахарный диабет

N25.8 Другие нарушения, обусловленные дисфункцией почечных канальцев

Причины и патогенез фосфат-диабета

Семейный гипофосфатемический рахит наследуется по X-сцепленному доминантному типу. Случаи спорадического приобретенного гипосфатемического рахита иногда ассоциированы с доброкачественными мезенхимальными опухолями (онкогенный рахит).

В основе заболевания лежит снижение реабсорбции фосфатов в проксимальных канальцах, что приводит к гипофосфатемии. Этот дефект развивается вследствие циркуляции фактора и связан с первичными аномалиями функции остеобластов. Также возникает снижение всасывания в кишечнике кальция и фосфатов. Нарушение минерализации костей в большей степени происходит изза низкого уровня фосфатов и дисфункции остеобластов, чем из-за низкого уровня кальция и повышения уровня паратгормона при кальций-дефицитном рахите. Поскольку уровень 1,25-дигидроксихолекальциферола (1,25-дигидроксивитамина D) нормальный или слегка пониженный, можно предположить наличие дефекта образования активных форм витамина D; в норме гипофосфатемия должна вызывать повышение уровня 1,25-дигидроксивитамина D.

Гипофосфатемический рахит (фосфат-диабет) развивается вследствие уменьшения реабсорбции фосфатов в проксимальных канальцах. Эту канальцевую дисфункцию наблюдают изолированно, тип наследования доминантный, сцепленный с X-хромосомой. Кроме того, фосфат-диабет – один из компонентов синдрома Фанкони.

Паранеопластический фосфат-диабет обусловлен продукцией паратгормонподобного фактора опухолевыми клетками.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Симптомы фосфат-диабета

Гипофосфатемический рахит проявляется как ряд нарушений, от бессимптомной гипофосфатемии до задержки физического развития и низкого роста вплоть до клиники тяжелого рахита или остеомаляции. Проявления у детей, как правило, отличаются после того, как они начинают ходить, у них развиваются О-образное искривление ног и другие костные деформации, псевдопереломы, боли в костях и низкий рост. Костные разрастания в местах прикрепления мышц могут ограничивать движения. При гипофосфатемическом рахите редко наблюдаются рахитические изменения позвоночника или костей таза, дефекты зубной эмали и спазмофилия, которые развиваются при витамин D-дефицитном рахите.

У пациентов следует определить уровень кальция, фосфатов, щелочной фосфатазы и 1,25-дигидроксивитамина D и ГПТ в сыворотке крови, а также экскрецию фосфатов с мочой. При гипофосфатемическом рахите уровень фосфатов в сыворотке крови снижен, однако экскреция их с мочой высокая. Уровень кальция и ПТГ в сыворотке крови нормальный, а щелочной фосфатазы часто повышен. При кальций-дефицитном рахите отмечается гипокальциемия, гипофосфатемии нет или она легкая, экскреция фосфатов с мочой не повышена.

Гипофосфатемию обнаруживают уже у новорожденного. На 1-2-м году жизни развиваются клинические симптомы заболевания: задержка роста, выраженные деформации нижних конечностей. Мышечная слабость выражена умеренно или отсутствует. Характерны непропорционально короткие конечности. У взрослых постепенно развивается остеомаляция.

К настоящему времени описано 4 типа наследуемых расстройств при гипофосфатемическом рахите.

I тип – сцепленная с X-хромосомой гипофосфатемия – витамин D-резистентный рахит (гипофосфатемическая тубулопатия, семейная гипофосфатемия, наследственный фосфатный почечный диабет, почечный фосфатный диабет, семейный персистирующий фосфатный диабет, ренальный тубулярный рахит, синдром Олбрайта-Батлера-Блумберга) – заболевание, обусловленное снижением реабсорбции фосфатов в проксимальном отделе канальцев почки и проявляющееся гиперфосфатурией, гипофосфатемией и развитием рахитоподобных изменений, резистентных к обычным дозам витамина D.

Предполагается, что при X-сцепленном гипофосфатемическом рахите нарушается регуляция активности 1-а-гидроксилазы фосфатом, что свидетельствует о дефекте синтеза метаболита витамина D 1,25(ОH)2D3. Концентрация l,25(OH)2D3 у больных неадекватно снижена для имеющейся степени гипофосфатемии.

Заболевание проявляется до 2 лет жизни. Наиболее характерные признаки:

задержка роста, приземистость, большая мышечная сила; отсутствует гипоплазия эмали постоянных зубов, но встречаются расширения пространства пульпы; алопеция;
гипофосфатемия и гиперфосфатурия при нормальном содержании кальция в крови и повышение активности щелочной фосфатазы;
выраженные деформации ног (с началом ходьбы);
ренгенологические рахитоподобные изменения костей – широкие диафизы с утолщением кортикального слоя, грубый рисунок трабекул, остеопороз, вагусная деформация нижних конечностей, запаздывание формирования скелета; общее содержание кальция в скелете повышено.

Не отмечается нарушений КОС и содержания электролитов в плазме. Уровень паратгормона в крови – нормальный. Уровень неорганического фосфора сыворотке крови снижен до 0,64 ммоль/л и меньше (при норме 1,29-2,26 моль/л). Содержание кальция в сыворотке крови нормальное.

Реабсор6ция фосфатов в почках снижается до 20-30% и менее, повышается выделение фосфора с мочой до 5 г/сут; активность щелочной фосфатазы повышена (в 2-4 раза по сравнению с нормой). Гипераминоацидурия и глюкозурия нехарактерны. Экскреция кальция не изменена.

Выделяют 4 клинико-биохимических варианта фосфат-диабета по реакции на введение витамина D. При первом варианте повышение содержания неорганических фосфатов в крови на фоне терапии связано с усилением их реабсорбции в почечных канальцах, при втором – усиливается реабсорбция фосфатов в почках и кишечнике, при третьем – усиление реабсорбции имеет место только в кишечнике, при четвертом – значительно повышается чувствительность к витамину D, так что даже относительно небольшие дозы витамина D вызывают появление признаков интоксикации.

II тип – форма гипофосфатемического рахита – является аутосомно-доминантным, не сцепленным с Х-хромосомой заболеванием. Для заболевания характерны:

начало заболевания в возрасте 1-2 лет;
искривление ног с началом ходьбы, но без изменения роста, крепкое телосложение, деформации скелета;
гипофосфатемия и гиперфосфатурия при нормальном уровне кальция и умеренном повышении активности щелочной фосфатазы;
рентгенологически: легкие признаки рахита, но с выраженной остеомаляцией.

Не отмечается изменений в составе электролитов, КОС, концентрации паратгормона, составе аминокислот крови, уровне креатинина, остаточного азота в сыворотке. Изменения в моче нехарактерны.

III тип – аутосомно-рецессивная зависимость от витамина D (гипокальциемический рахит, остеомаляция, гипофосфатемический витамин-D-зависимый рахит с аминоацидурией). Причина заболевания в нарушении образования в почках 1,25(ОH)2D3, что приводит к нарушению всасывания кальция в кишечнике и нарушению прямого влияния витамина D на специфические рецепторы кости, гипокальциемии, гипераминоацидурии, вторичному гиперпаратиреоидизму, нарушению реабсорбции фосфора и гипофосфатемии.

Начало заболевания относится к возрасту от б мес. до 2 лет Наиболее характерные признаки:

возбудимость, гипотония, судороги;
гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперфосфатурия и повышенная активность щелочной фосфатазы в крови. Повышена концентрами паратгормона в плазме, а также наблюдается генерализованная аминоацидурия и дефект, иногда – дефект ацидификации мочи;
позднее начало ходьбы, низкорослость, тяжелые быстроразвивающиеся деформации, мышечная слабость, гипоплазия эмали, аномалии зубов;
рентгенологически выявляются тяжелые рахитические изменения в зонах роста длинных трубчатых костей, истончение кортикального слоя, склонность к остеопорозу. Нет изменения КОС, содержания остаточно азота, но резко снижена концентрация l,25(OH)2D3 в крови.

IV тип – недостаточность витамина D3 – наследуется по аутосомно-рецессивному типу или возникает спорадически, преимущественно болеют девочки. Начало заболевания отмечается в раннем детстве; для него характерны:

искривление ног, деформация скелета, судороги;
частая алопеция и иногда – аномалия зубов;
рентгенологически выявляются рахитические изменения разной степени.

Диагностика фосфат-диабета

Один из маркёров, позволяющих заподозрить фосфат-диабет, – неэффективность стандартных дозировок витамина D (2000-5000 МЕ/сут) у ребёнка, страдающего рахитом. Вместе с тем термин «витамин D-резистентный рахит», ранее использовавшийся для обозначения фосфат-диабета, не вполне корректен.

[13], [14], [15], [16], [17]

Лабораторная диагностика фосфат-диабета

У больных гипофосфатемическим рахитом обнаруживают гиперфосфатурию и гипофосфатемию. Содержание паратгормона в крови не изменено или повышено. У части больных чувствительность канальцевых эпителиоцитов к паратгормону снижена. Иногда увеличена активность щелочной фосфатазы. Гипокальциемию наблюдают у пациентов, леченных неадекватными дозировками препаратов фосфора.

Инструментальная диагностика фосфат-диабета

При рентгенологическом исследовании костей обнаруживают широкий метафиз, утолщение кортикального слоя трубчатых костей. Содержание кальция в костях, как правило, повышено.

Дифференциальная диагностика фосфат-диабета

Дифференцировать наследственный фосфат-диабет необходимо с витамин-D-дефицитным рахитом, который хорошо поддается комплексному лечению, синдромом де Тони-Дебре-Фанкони, остеопатией при хронической почечной недостаточности.

При возникновении симптомов фосфат-диабета впервые у взрослого следует предполагать онкогенную гипофосфатемическую остеомаляцию. Этот вариант паранеопластического синдрома наблюдают при многих опухолях, в том числе кожи (множественные диспластические невусы).

[18], [19]

Какие анализы необходимы?

Лечение фосфат-диабета

Лечение включает прием внутрь фосфата по 10 мг/кг 4 раза в день в виде нейтрального раствора фосфата или таблеток. Поскольку фосфат может вызвать гиперпаратиреоз, назначают витамин D в виде кальцитриола, начиная с дозы 0,005-0,01 мкг/кг внутрь 1 раз в день, затем по 0,015-0,03 мкг/кг внутрь 1 раз в день в качестве поддерживающей дозы. Происходит увеличение уровня фосфатов и снижение уровня щелочной фосфатазы, исчезновение симптомов рахита и увеличение скорости роста. Гиперкальциемия, гиперкальциурия и нефрокальциноз со снижением функции почек могут осложнять лечение. У взрослых пациентов с онкогенным рахитом резкое улучшение возникает после удаления мелкоклеточной мезенхимальной опухоли, которая продуцирует гуморальный фактор, снижающий реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах почек.

Лечение фосфат-диабета рекомендуется начинать с введения препаратов фосфора (1-2 г/сут), а затем приступить к использованию витамина D. Такая методика позволяет добиться эффекта при введении витамина D в умеренных дозах. Начальная доза его составляет 20000-30000 ME в 1 сут. Через 4-6 нед. ее увеличивают на 10000-15000 ME ежедневно, пока не нормализуется уровень фосфора в крови, не снизится активность щелочной фосфатазы, не исчезнет боль в костях нижних конечностей и не восстановится структура костной ткани. Обязателен контроль за выделением кальция с мочой (проба по Сулковичу). Отсутствие симптомов интоксикации, небольшое выделение кальция с мочой являются показаниями к увеличению дозы витамина D. В большинстве случаев оптимальной дозой витамина D является 100000-150000 МЕ/сут. Показаны сочетания витамина D с дифосфонатом (ксидифон) или со смесью Олбрайта (80 мл смеси-раствора в 1 сут. в 5 приемов). Наличие грубых деформаций костной системы служит показанием к ортопедическому лечению (иммобилизации конечностей).

Фосфат-диабет при I и II формах имеет благоприятный прогноз для жизни. У взрослых при II форме практически нет деформаций скелета. При постоянном, на протяжении всей жизни, лечении витамином D прогноз для жизни и нормализации минepaльного обмена при III и IV формах благоприятный.

Источник