Лечение синдрома кушинга у собак кетоконазолом
Гиперадренокортицизм (синдром Иценко — Кушинга ) подразделяется на болезнь Иценко — Кушинга и синдром Иценко — Кушинга.
Болезнь Иценко — Кушинга (гипофиззависимый гиперкортизолизм) — заболевание, обусловленное первичным поражением подкорковых и стволовых образований (лимбическая зона мозга, гипоталамус) с последующим вовлечением гипофиза, коры надпочечников и развитием в конечном итоге гиперкортицизма.
Синдром Иценко — Кушинга (глюкостерома, гипофизнезависимый гиперкортизолизм) — гормонально-активная опухоль коры надпочечников, исходящая в основном из ее пучковой зоны, избыточно выделяющая преимущественно глюкокортикоиды.
При болезни Иценко — Кушинга имеется базофильная аденома гипофиза, продуцирующая АКТГ, что приводит к двусторонней диффузной гиперплазии коры надпочечников и повышенному образованию кортизола. При синдроме Иценко — Кушинга отмечается усиленная секреция кортизола, вызываемая чаще всего гиперплазией (80%), аденомой (15%) или раком (5%) коры надпочечников. За счет первичного усиления секреции кортизола выделение АКТГ подавляется по механизму обратной связи.
Клинические симптомы одинаковы при болезни и синдроме Кушинга.
Общая слабость; боли в костях и суставах; избыточная масса тела; ожирение с преимущественным отложением жира в области живота, груди, шеи; появление красно-фиолетовых полос растяжения на коже брюшной стенки; атрофия и снижение мышечной массы; выпадение шерсти в области спины, брюшной стенки, грудной клетки; гипертрофия левого желудочка, повышение АД; хронический гастрит с повышением секреции, реже — «стероидные язвы»; булимия и полидепсия.
По степени тяжести болезнь или синдром Иценко — Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой. При легкой форме симптомы заболевания выражены умеренно, остеопороз может отсутствовать.
Средняя степень тяжести характеризуется выраженностью всех симптомов заболевания без осложнений. При тяжелой форме наряду с яркой клинической картиной заболевания имеются осложнения: прогрессирующая мышечная слабость, патологические переломы костей, сердечно-легочная недостаточность, гипертоническая почка.
В зависимости от течения синдром или болезнь Иценко — Кушинга может быть прогрессирующей или торпидной. При прогрессирующем течении симптомы заболевания и осложнения нарастают быстро (в течение нескольких месяцев), при торпидном — в течение нескольких лет.
Лабораторные данные также являются схожими при болезни и синдроме Кушинга.
Общий анализ крови: увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения, лимфоцито-пения. Биохимический анализ крови: повышение кортизола, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение белковых фракций.
На рентгенограмме — остеопороз костей. При ультразвуковом сканировании — гепатомегалия, спленомегалия, иногда обнаруживаются увеличенные надпочечники.
Диагноз ставят комплексно с учетом лабораторных данных, но наиболее показательным является содержание кортизола в сыворотке крови (11 — 113 нмоль/л) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (8 — 21 МЕ/л).
Однако необходимо учитывать, что пульсирующая секреция АКТГ обуславливает неустойчивый уровень кортизола в плазме, который время от времени может возвращаться в нормальные пределы.
Для наиболее полной и точной диагностики проводят изучение чувствительности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы к супрессии по принципу обратной связи. С этой целью используют дексаметазон-скрининговый тест: в/в вводят дексамета-зон в дозе 0,01 мг/кг, взятие крови для исследования уровня кортизола проводят 8 часов спустя. У здоровых животных уровень кортизола в плазме в это время все еще понижен (< 40 нмоль/л), в то время как у больных остается высоким или повышающимся после первоначальной супрессии.
Также данный тест можно использовать и для дифференциальной диагностики болезни и синдрома Кушинга: определяют уровень кортизола не только через 8 часов, но и через 3 часа после в/в введения дексаметазона. Если происходит понижение уровня кортизола через 3 часа и его повышение через 8 часов, то можно говорить о гипофизарно-обусловленном гиперадренокортицизме.
Лечение кетоконазолом.
Кетоконазол — противогрибковый препарат из группы имидазола, является сильным и неселективным ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Он тормозит отщепление боковой цепи холестерина и угнетает активность Р-450 — цитохрома, необходимого для синтеза глюкортикоидов.
Используется кетоконазол для лечения синдрома Кушинга различной этиологии, однако дозы существенно выше, чем при лечении грибковых заболеваний и составляют в среднем 30 мг/кг в день per os.
Схема лечения следующая: вначале по 10мг/кг каждые 12 часов в течение 7 дней; необходимо наблюдать за активностью и аппетитом животного. При появлении побочных эффектов прием препарата прекращают на 24 — 48 часов. Через 7 дней с момента приема необходимо повторно проверить уровень кортизола в сыворотке крови. При наличии неадекватной ответной реакции, дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг 2 раза в день и через 7 дней уровень кортизола исследуют вновь. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение.
Кетоконазол имеет и другие эндокринные эффекты. Он вытесняет эстрадиол и дигидротестостерон из их связи с белками, связывающие половые гормоны in vitro, и повышает отношение эстрадиол/тестостерон в плазме in vivo. Последнее, возможно, является причиной развития гинекомастии, которая иногда появляется при длительной терапии кетоконазолом.
Плюсы терапии: относительно мало побочных эффектов, они менее выражены, легче устраняются, по сравнению с другими препаратами.
Минусы терапии: сравнительно не высокая эффективность в отношении синдрома Кушинга (глюкостеромы).
Лечение митотаном.
Митотан (Лизодрен) — дихлордифенилдихлорэтан (ДДД), структурно сходен с инсектицидом ДДТ, имеющим плохую репутацию. Считается цитотоксическим препаратом, действующим на надпочечники и, помимо этого, может подавлять функцию коры надпочечников и без разрушения клеток. Точный механизм действия недостаточно хорошо изучен.
У собак с болезнью Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) митотан вызывает прогрессирующий некроз zona fasiculata (пучковая зона) и zona reticularis (сетчатая зона), который возникает достаточно быстро (в течение нескольких дней с начала лечения). Митотан почти не влияет на zona glomerulosa (клубочковая зона), поэтому синтез альдостерона не затрагивается. Также следует отметить относительно низкую системную биодоступность препарата при пероральном приеме (примерно 50%).
Существуют две схемы использования митотана: для лечения болезни Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) и для лечения синдрома Кушинга (аденома или аденокарцинома коры надпочечников).
Схема лечения гипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма: начинают прием препарата с суточной дозы 50 мг/кг per os в два приема. Прием препарата продолжают до появления соответствующих признаков: у собак с полидепсией — уменьшение потребление жидкости, у собак с булемией — увеличение времени потребления пищи. Если у собаки на 3 — 4 день после начала терапии появляется расстройство ЖКТ, следует оценить ситуацию и временно прекратить прием препарата.
Через 7дней после начала терапии необходимо провести повторное обследование крови пациента: определяют уровень кортизола, Щ.Ф. и креатинина. Если уровень кортизола повышен, то лечение продолжают еще 3 — 7 дней, затем исследования повторяют. У большинства животных ответная реакция наблюдается в первые 7 — 10 дней и практически у всех животных — на 16 — 20-й день лечения. Поддерживающая доза: собакам, у которых ответная реакция наблюдалась в течение первых 7 дней лечения — 25 мг/кг раз в 7дней; тем животным, у которых ответная реакция наблюдалась более чем через 10 дней, следует назначать препарат в дозе 50 мг/кг раз в 7 дней. Контроль показателей крови необходимо поводить 1 раз в 14 дней первый месяц, затем 1 раз в месяц.
Схема консервативного лечения аденом и карцином надпочечников: вначале назначают митотан в дозе 50 — 75 мг/кг per os ежедневно в два приема в течение 14 дней. Дополнительно назначают преднизолон в дозе 0,2 мг/кг/сутки для уменьшения симптомов острой эндогенной отмены стероидов. Через 7 дней проводят мониторинг биохимических показателей (кортизол, Щ.Ф., креатинин). Если уровень кортизона остается высоким, то дозу митотана увеличивают до 100 мг/кг в сутки, повторяют анализы через 7 дней. Если кортизол продолжает оставаться на высоком уровне, дозу препарата увеличивают по 50 мг/кг/сутки раз в 7 дней до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция или разовьется непереносимость препарата.
Как только будет достигнута ответная реакция на препарат, митотан продолжают давать в дозе 100 — 200 мг/кг в неделю разделенными дозами с глюкортикоидами (преднизолон 0,2 мг/кг). Контроль показателей сыворотки крови проводят 1 раз месяц. При повышении уровня кортизола до 110 нмоль/л поддерживающую дозу митотана рекомендуется увеличить на 50%.
Плюсы терапии: высокая эффективность препарата.
Минусы: большая вероятность развития тяжелых побочных явлений, связанных с симптомами острой эндогенной отмены стероидов или с токсическим действием митотана на организм (лимфоцитопения, тромбоцитопения, острая почечная и печеночная недостаточность).
Лечение трилостаном.
С 1997 года для лечения гиперадренокортицизма у собак успешно приемняется препарат Трилостан (Веторил). Трилостан — синтетический стероид, не обладающий гормональной активностью. Он блокирует синтез глюкокортикоидов, половых гормонов в надпочечниках и снижает секрецию минералкортикоидов.
Рекомендуемые дозы трилостана — 2,5 мг/кг per os 1 раз в день. Доступны только капсулы по 30 и 60 мг, что создает неудобства при лечении мелких собак.
При лечении трилостаном необходим тщательный мониторинг. Зачастую уменьшение полиурии/полидепсии/полифагии и повышение активности отмечается владельцами уже через 7-14 дней. Улучшение состояния кожи происходит несколько позже. Изменение дозировки зависит от улучшения клинической картины, измерения уровня электролитов и изучения адренального резерва. В большинстве случаев в начальных сроках лечения требуется корректировка дозы. Чаще всего это выражается в увеличении ее на 10 — 30 мг/голову. После достижения целей лечения контроль состояния проводится каждые 3 месяца. К возможным побочным эффектам относятся рвота, диарея, вялость. Они могут вынудить приостановить лечение. Очень редко развивается гипоадренокортицизм.
N.B. Владельцы должны быть проинформированы о развитии побочных эффектов и симптомов острого гипоадренокортицизма.
Источник
Кетоконазол — это противогрибковое лекарственное средство, используемое преимущественно для лечения грибковых инфекций у собак, хотя обладает дополнительными свойствами, которые могут помочь в лечении обструктивной алопеции (выпадение волос).
Препарат получен из органического соединения имидазола — вещества, препятствующего процессу росту грибковых инфекций.
Как его можно использовать?
Как противогрибковое средство применяется для лечения грибковых инфекций, как внутренних, так и внешних. Помимо этого, он может использоваться для лечения следующих заболеваний:
- синдром Кушинга (нейроэндокринное заболевание, характеризующееся повышенной продукцией гормонов коры надпочечников) — редко,
- облысение (алопеция),
- гистоплазмоз (заболевание, вызываемое грибком Histoplasma capsulatum, болезнь в первую очередь поражает легкие),
- бластомикоз (заболевание из группы системных микозов, протекающее с первичным поражением легких и гематогенной диссеминацией грибковой инфекции во внутренние органы, кости и кожу),
- менингит (воспаление оболочек головного мозга и спинного мозга).
В чем разница между синдромом/болезнью Кушинга?
Болезнь Кушинга и синдром Кушинга — это два разных заболевания. Синдром Кушинга возникает, когда собака подвергается воздействию высокого уровня кортизола в течение длительного периода времени, в то время как болезнь Кушинга — это когда надпочечниковая или гипофизар вызывает образование организма слишком большого количества кортизола. Синдром Кушинга может возникать в результате болезни Кушинга.
Фунгистатик или фунгицид: в чем разница?
Производные имидазола, включая Кетоконазол, обычно являются фунгистатическими (задержка и остановка роста грибов). Это означает, что вместо прямого уничтожения грибов они ограничивают его рост и полагаются на естественные процессы для устранения инфекции из организма. При использовании в более высоких дозах они могут стать фунгицидными, обладающими свойством ингибировать (подавлять) развитие патогенных грибов и атаковать клеточные мембраны. Фунгистатические препараты чаще используются, поскольку они более безопасны, но они не могут быть хорошим вариантом для лечения угрожающих жизни инфекций или когда функция иммунной системы собаки ослаблена.
Безопасная дозировка
Не давайте Кетоконазол без назначения ветеринарного врача.
В большинстве случаев для лечения внешней грибковой инфекции может применяться местно. Для внутренней инфекции часто назначается доза 4,8 мг/кг два раза в день (это обычная доза для лечения системных кокцидиоидомикозов – грибковых заболеваний), но могут применяться и в более высоких дозах до 22 мг/кг и более. В целях безопасности используйте перчатки и тщательно мойте руки после обработки животного.
Пример: собаке массой тела 22,7 кг назначается доза 109 мг, что составляет примерно половину обычной таблетки в 200 мг.
Это безопасно?
Кетоконазол назначается ветеринарами и считается безопасным препаратом для использования. Кетоконазольные крема и шампуни проявляют побочные эффекты в меньшей степени, а после местного применения раздражения кожи возникают в редких случаях.
Противопоказания
Существует не так много противопоказаний, связанных с этим лекарством, не рекомендовано принимать собакам с проблемами печени, особенно когда их назначают в более высоких дозах.
Правила безопасности
Прежде чем применять препарат, в целях безопасности схемы лечения и рекомендованной дозировки проконсультируйтесь с ветеринарным врачом.
Сведение к минимуму риска гипокортиколизма
Во избежание развития симптомов болезни Аддисона (хроническая недостаточность коры надпочечников), рекомендуется назначать Преднизон, поскольку препарат ингибирует продукцию кортизола.
Побочные эффекты у собак
При использовании препарата могут возникнуть некоторые побочные эффекты.
Наиболее распространенные:
- отсутствие аппетита,
- тошнота,
- понос,
- рвота;
редкие:
- повреждение печени,
- изменения цвета шерсти,
- бесплодие (у кобелей),
- раздражение кожи.
Следите за признаками сонливости в сочетании с желтым оттенком десен и изменение цвета (на белый) глаз. Эти признаки часто указывают на повреждение печени и требуют немедленного внимания ветеринара.
Передозировка
Немедленно обратитесь к ветеринару, если подозреваете, что собака получила передозировку.
Источник
Собачий организм является уникальной системой, в котором происходит множество биохимических процессов, определяющих уровень физического и интеллектуального развития пса.
От правильного функционирования органов внутренней секреции зависит состояние гормонального фона, который, в свою очередь, обеспечивает хорошее состояние здоровья собаки, ее психоэмоциональное развитие и отвечает за продолжительность жизни животного. Но, к сожалению, сбой в работе эндокринной системы вашего питомца может стать причиной такого сложного заболевания, как синдром Кушинга у собак.
Что представляет собой синдром?
Это заболевание, нередко встречающееся у животных старше семи лет, однако иногда заболеть могут и молодые собаки.
Для того чтобы в организме собаки правильно работала система свертываемости крови, было в норме артериальное давление, и он мог справляться с воспалениями, надпочечники животного вырабатывают гормон кортизол. Из-за того, что в критических ситуациях при волнении, испуге кровь собаки выбрасывается большое количество этого вещества, его еще называют гормоном стресса.
Но надпочечники не могут «распоряжаться» кортизолом самостоятельно — команду на выработку гормона им дает гипофиз, регулирующий его концентрацию в организме. Если гипофиз перестает контролировать уровень кортизола, то увеличение содержания его в крови становится причиной проявления синдрома Кушинга у собак.
Ветеринары подразделяют данную патологию на:
- болезнь Кушинга появляется в результате поражения гипофиза аденомой;
- вызывается появлением аденомы или карциномы надпочечников у собак;
- ятрогенный гиперадренокортицизм — возникает в результате длительного приема гормональных препаратов.
Таким образом, мы видим, что причинами болезни являются проблемы с надпочечниками или гипофизом у собаки.
Некоторые породы имеют особую предрасположенность к возникновению данного синдрома, поэтому владельцам терьеров, биглей, боксеров, овчарок нужно тщательно следить за самочувствием своих питомцев и периодически делать анализы, выявляющие данную патологию.
Симптомы
Синдром Кушинга у собак имеет довольно яркие проявления, сталкиваясь с которыми, ветеринары могут заподозрить наличие этого заболевания у вашего питомца. От внимания хозяев собаки тоже не укроются такие характерные признаки, как:
- патологическая жажда;
- очень частое мочеиспускание, при котором пес не может дотерпеть до прогулки и писается дома;
- чрезмерный аппетит;
- апатия и слабость;
- ослабление мышц живота и провисание его;
- выпадение шерсти, не сопровождающееся зудом;
- нарушение координации и поведения собаки.
Так как болезнь Кушинга является системным заболеванием, то есть затрагивающим практически все органы и системы, то оно сопровождается еще множеством различных симптомов и вызывает различные осложнения. К осложнениям болезни относятся: сахарный диабет, остеопороз, артериальная гипертензия, расстройства репродуктивных органов.
Диагностика
Если заболевание находится уже в поздней стадии, то внешние признаки будут видны невооруженным глазом. Основными способами диагностики синдрома Кушинга является:
- клинический анализ крови;
- определение биохимических показателей крови;
- анализ мочи с определением белка;
- тесты с введением дексаметазона и адренокортикотропного гормона.
Для того чтобы выявить новообразования на надпочечниках собаки проводят УЗИ органов брюшной полости. Если есть подозрение на опухоль гипофиза, то желательно сделать животному КТ или МРТ, чтобы подтвердить или опровергнуть эти опасения.
Лечение
В зависимости от того, поражение какого органа стало причиной синдрома Кушинга, лечение этой болезни может быть консервативным или оперативным.
Если выявленная опухоль надпочечника, то возможно проведение хирургического вмешательства, в процессе которого удаляется надпочечник. При обнаружении проблем с обоими надпочечниками, удалению подвергаются оба органа, и для коррекции гормонального фона собаки ей назначается пожизненный прием лекарств.
При новообразованиях гипофиза рекомендовано лечение с помощью препаратов, подавляющих производство кортизола. Но этот вариант доступен для ограниченного количества собак из-за дороговизны лечения.
Стандартная лекарственная терапия проводится с помощью проверенных на практике препаратов:
- Гормональное средство «Митотан» снижает уровень кортизола. Первоначальная доза его составляет 50 мкг лекарства на один килограмм веса животного. Прием этого количества лекарства можно разделить на 2-3 раза в сутки. Через две недели делается контрольный анализ крови и если ветеринар отмечает снижение кортизола до нормальных показателей, то препарат дают собаке один раз в неделю в той же дозе.
- Другим популярным в ветеринарной практике способом является лечение «Кетоконазолом». Этот препарат особенно показан тем собакам, у которых болезнь спровоцировала возникновение грибка кожи. При лечении происходит поэтапное увеличение дозы: 1 неделя — 10 мкг на 1 килограмм веса (за 2 приема в сутки), 2 неделя — 20 мкг/1 кг, 3 неделя — 30 мкг/1 кг.
При правильно поставленном диагнозе и грамотно подобранном лечении хозяин почти сразу замечает эффект от терапии — собака перестает «пить тазиками», а общее состояние ее улучшается. Если же на фоне лечения состояние питомца ухудшается, то, скорее всего, это вызвано осложнениями заболевания.
Ветеринар для контроля лечения и поиска причин ухудшений назначает повторные анализы и инструментальные исследования.
При ятрогенном виде синдрома необходимо прекращение гормональной терапии. Но проводить отмену нужно постепенно, осторожно снижая дозу лекарства и контролируя состояние собаки с помощью проведения анализов.
Прогноз жизни животного
Как мы уже отмечали, синдром Кушинга у собак — это сложное и коварное заболевание, которое оказывает негативное влияние на все системы организма животного. Оно нарушает функционирование этих систем, снижает сопротивляемость собаки к бактериальным и паразитарным инфекциям.
Отсюда можно сделать вывод, что прогноз жизни для собаки с этим синдромом будет не очень оптимистичным — даже при своевременно начатом лечении она сможет прожить около трех лет.
Не стоит отчаиваться, если вашему питомцу поставлен этот тяжелый диагноз, потому что забота, правильное лечение и хороший уход продлят жизнь собаки еще на несколько лет и подарят вам радость общения с ней.
Источник