Мочевая кислота сахарный диабет метаболический синдром

Не вызывает сомнений тот факт, что сахарный диабет (СД) с его тенденцией к прогрессирующей экспансии по всему миру представляется в настоящее время одной из основных проблем современной медицины не только как собственно нозологическая единица, но и в силу того, что сопровождается или обеспечивает благоприятную основу для развития и прогрессирования целого ряда сопряженных с ним патологических состояний, как–то: атеросклероз, артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, мочекаменная болезнь, пиелонефрит и т.д. [4,8,11,12,13,16]. Осуществляемое в настоящее время лечение СД даже на фоне длительно поддерживаемой нормогликемии не гарантирует ликвидации риска развития нефропатии, пиелонефрита, нефролитиаза, хронической почечной недостаточности. Нарушения химизма мочи и последующие структурные изменения мочевыводящих путей на сегодняшний день в подавляющем большинстве случаев являются неотвратимыми, обусловливая постоянный интерес исследователей к вопросам метаболической коррекции нарушений обмена при СД и возможности направленной нефропротективной терапии [1,3,10,14]. Актуальность изучения метаболических нарушений определяется значительным вкладом полноценности их коррекции в патоморфоз заболевания и, в конечном счете, в совокупную курабельность такой комплексной патологии, какой является СД.

В частности, в связи с доказанным феноменом преимущественного распространения среди больных СД уратного (мочекислого) нефролитиаза существенный интерес для исследователей представляет обмен мочевой кислоты (МК). Есть мнение [17], что гиперурикемия является предиктором развития нефросклероза, и это положение до сих пор не потеряло своей актуальности, поскольку продолжает цитироваться до настоящего времени [6,9,15]. Более того, гиперурикемия считается одним из основных диагностических критериев метаболического синдрома – состояния, очень сходного по основным механизмам патогенеза с СД [5,7]. В 2002 году Американская ассоциация клинических эндокринологов (ААСЕ) отметила, что для констатации метаболического синдрома необходимо наличие 2 из 6 основных (инсулинорезистентность или центральное ожирение, дислипидемия, артериальная гипертония АД>130/85 мм рт. ст., нарушение толерантности к глюкозе, гиперурикемия) и 1 из 5 дополнительных (гиперкоагуляция, поликистоз яичников, дисфункция эндотелия, микроальбуминурия, ИБС) критериев.
В связи с изложенным целью проведенного многопланового исследования являлось определение параметров обмена МК, выяснение прогностического значения гиперурикемии и ее взаимосвязи с другими показателями фильтрационно–реабсорбционной функции почек и артериальным давлением у больных СД 2 типа.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 34 пациента с СД 2 типа в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст 50,9 года), из них 12 женщин (35,3%) и 22 мужчины (64,7%), поступившие в стационар на плановое лечение и обследовавшиеся по плану настоящего исследования на фоне достигнутой в результате лечения компенсации СД и обедненной источниками пуринов в течение не менее 7 дней диеты. Часть пациентов участвовала в исследовании уже после выписки из стационара. Длительность заболевания СД к моменту исследования составила в среднем 6,9±1,1 лет (от 5 до 10 лет). У большинства больных (78,3%) были документированы с помощью лабораторных и инструментальных методов признаки хронического пиелонефрита и наличие мочекислого диатеза (общий анализ мочи, УЗИ почек, уратный «песок» в моче).
В качестве групп сравнения использовались пациенты с мочекислым нефролитиазом без признаков нарушения углеводного обмена, а также больные СД без признаков мочекислого диатеза и клинически здоровые лица.
Все больные были подвергнуты стандартному общеклиническому и расширенному биохимическому обследованию, в ряде случаев назначали повторную сонографию почек.
Биохимические исследования осуществляли в клинической лаборатории ОБ № 2 и «Европейских лабораториях Дона» (ООО «ИМПАКТ»). У больных в крови определяли количество МК, креатинина, в суточной моче – содержание МК, креатинина, рассчитывали клиренс МК и клубочковую фильтрацию (КФ) (по клиренсу эндогенного креатинина). Биохимические параметры крови и мочи определялись при помощи коммерческих наборов ЗАО «БиоХимМак» (Россия), а также на оборудовании и реагентами фирмы Abbot.
Математическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью программы «Statistica 5.0» методами вариационной статистики, учитывая рекомендации [2]. Достоверность различий полученных показателей вычисляли с помощью непараметрического критерия достоверности Уилкоксона–Манна–Уитни (pU). Различия признавались значимыми при уровне вероятности более 95%, то есть при p<0,05. Достоверность корреляционных связей признавались также при уровне значимости р<0,05. Регрессионный анализ для оценки степени связи между показателями проводили с помощью пакета Microsoft Excel, вычисляя величины достоверности аппроксимации r2.
Результаты
Исследование обмена МК у больных СД 2 типа осуществляли по нескольким направлениям, пытаясь выявить сопряженность изменений уровня МК с рядом других параметров:
• уровнем креатинина и показателями клубочковой фильтрации;
• количеством электролитов в крови (натрий, калий);
• артериальным давлением;
• другими обменными нарушениями, относящимися к факторам кардиоваскулярного риска.
В этой статье представлены результаты исследования зависимости уровня креатинина и показателей клубочковой фильтрации от изменений содержания МК в крови. Показано, что средний уровень МК в сыворотке крови больных СД с наличием подтвержденного мочекислого диатеза и гипертензией составил у мужчин 486,5±29,1, у женщин – 392,3±29,5 мкмоль/л. У больных СД без признаков мочекислого диатеза также отмечалась гиперурикемия, хотя и в меньшей степени (у мужчин и женщин 451,3±21,1 и 367,5±26,3 мкмоль/л соответственно). У больных гипертонической болезнью без нарушения углеводного обмена в половине случаев выявлена умеренная гиперурикемия (446,7±31,5 у мужчин и 349,1±11,7 мкмоль/л у женщин), в половине – содержание МК в крови было в пределах референс–значений. Результаты исследования содержания МК в сыворотке крови пациентов обследованных групп представлены в таблице 1.
Как показали проведенные исследования, увеличение концентрации МК в крови пациентов с СД наблюдалось у всех обследованных как мужского, так и женского пола и не зависело от их возраста. Принципиальную роль в увеличении показателей содержания МК в сыворотке крови играла длительность заболевания СД, причем статистической достоверности при р<0,01 эти различия достигали при давности заболевания до 10 лет в сравнении с показателями у болеющих не более 5 лет. Эта закономерность была выявлена как у мужчин, так и у женщин, что при наличии различных гендерных референтных границ содержания МК в крови пациентов может свидетельствовать о большей выраженности нарушений обмена у мужчин, больных СД.
Средняя величина клиренса МК у больных СД разных возрастных групп составила 6,9±1,1 мл/мин. у мужчин и 7,0±1,4 мл/мин. у женщин. Величина клиренса МК, как и в предыдущем исследовании, не зависела от возраста, а кроме того – также и от пола пациентов (p>0,05). Однако вновь отмечена закономерность, выявленная в предыдущем исследовании – зависимость изменений величины клубочковой фильтрации от давности заболевания диабетом. Показано, что величина клубочковой фильтрации статистически значимо (р<0,01) отличается в меньшую сторону как у мужчин, так и у женщин, страдающих СД 10 и более лет. Более того, при таком диабетическом стаже выявлена достоверная гендерная разница в величине клубочковой фильтрации: у женщин этот показатель оказался выше, чем у мужчин (р<0,01).
При оценке корреляционной зависимости между содержанием МК и ее клиренсом наблюдалась достоверная сильная обратная (отрицательная) корреляция (г=–0,97, р<0,01), свидетельствующая о том, что нарастание урикемии всегда сопровождается уменьшением клиренса МК. Подтверждением выявленной закономерности служил факт снижения величин суточной уратурии вплоть до уровня 0,6±0,03 мкмоль/л, что составляет лишь треть минимального референтного уровня (табл. 2).
При попытке выявить наличие взаимосвязи между уровнем урикемии, клиренсом МК и показателями креатининемии и клубочковой фильтрации с помощью корреляционного анализа и кривых регрессии с максимальным коэффициентом аппроксимации была обнаружена достоверная корреляционная зависимость изменений уровня креатининемии и показателей клубочковой фильтрации от содержания в крови МК и ее клиренса. При проведении этого анализа были использованы средние значения концентрации МК в крови больных СД, распределенных на группы в зависимости от давности заболевания.
Показано (табл. 2), что по мере нарастания уровня урикемии в зависимости от давности заболевания СД отмечается умеренное увеличение уровня креатинина в крови. При этом скорость клубочковой фильтрации изменяется в более широких пределах и в ряде случаев снижается до критических уровней. Этот процесс нарушения фильтрационной способности почек сопровождается значительным уменьшением выделения уратов с мочой, статистически достоверно в сравнении с нормативами, как у мужчин, так и у женщин. Высокие значения ошибки средней являются свидетельством существенного разброса индивидуальных показателей клубочковой фильтрации от референтных значений до показателей, свидетельствующих о наличии явлений почечной недостаточности (компенсированной или субкомпенсированной). В наших исследованиях не было обнаружено снижения количества креатинина в крови по мере увеличения концентрации МК, как в работе Дроздова В.Н. (1999), вероятно, потому, что определяемые нами уровни урикемии изначально существенно превышали тот порог, который был выявлен упомянутым автором при гипертонии, осложненной метаболическим синдромом.
Нарастание количества креатинина в крови по мере увеличения уровня урикемии подчинялось прямой корреляционной зависимости (r=0,65, р<0,05), а уменьшение показателей клубочковой фильтрации в этих условиях демонстрировало достоверную обратную корреляционную связь с показателями урикемии (r=–0,75, р<0,05).
Поскольку креатинин образуется постоянно и фильтруется клубочками, не реабсорбируясь, клиренс креатинина является идеальным показателем состояния клубочковой фильтрации. Снижение клиренса креатинина однозначно указывает на снижение уровня клубочковой фильтрации. Таким образом, уменьшение клиренса МК и количественное снижение суточной уратурии является следствием нарушения экскреторной способности почек, которое прогрессирует по мере увеличения давности заболевания.
Таким образом, у больных СД и с явлениями мочекислого диатеза по показателям урикемии и клиренса МК можно в определенной степени судить о выраженности нарушения фильтрационной способности почек. Полученные результаты свидетельствуют о том, что пациенты с повышенным уровнем урикемии представляют собой группу риска в плане развития поражений органов–мишеней большей тяжести не только в связи с имеющимися метаболическими расстройствами и риском развития нефролитиаза, но и благодаря формированию подагроподобного синдрома в связи с ростом содержания МК в крови и снижением ее выделения с мочой по мере увеличения давности заболевания.
Выводы
1. У больных СД 2 типа в 78,3% случаев выявлены нарушения обмена МК, проявляющиеся повышением уровня урикемии и снижением клиренса МК по мере увеличения давности заболевания независимо от возраста и пола.
2. Повышение уровня МК у больных СД 2 типа может служить маркером снижения клубочковой фильтрации и повышения уровня креатинина.
3. Уменьшение клиренса МК сопровождается нарушением фильтрационной функции почек.
4. Гиперурикемия должна рассматриваться, как фактор риска поражения почек, в связи с чем необходима разработка способов коррекции этого состояния у больных СД 2 типа.

Литература
1. Абpаpова Э.P., Боpисов И.А., Гоpдеев А.В. и соавт. Поpажение почек у больных сахаpным диабетом пожилого возpаста//Тер. архив.–1998.–Т.70, №6.–С.18–20.
2. Гланц С. Медико–биологическая статистика.–М., 1999.–459 с.
3. Гордеев А.В. Поражение почек у пожилых при сахарном диабете 2 типа: Автореф.… дис. докт. мед. наук.–2002.–44 с.
4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология.–М.:ГЭОТАР, Медицина, 2007.–432 с.
5. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? // https://medi.ru/doc/6610106.htm
6. Дроздов В.Н. Обмен мочевой кислоты у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом: Автореф. дис… канд. мед. наук.–М., 1999.–20 с.
7. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. Метаболический синдром; современные представления // https://www.cardiosite.ru/articles/article.asp?id=1379
8. Колпаков И.С. Мочекаменная болезнь.–М.: Академия, 2006.–224 с.
9. Подзолков В.И., Булатов В.А. Эффективность лозартана у больных артериальной гипертензией с высоким риском сердечно–сосудистых осложнений (по материалам исследований LIFE и RENAAL) //https://www.pharmateca.ru/cgi–bin/statyi.pl?full=1&magid=10&mid=1085056570&sid=97
10. Breslau N.A., Pak C.Y. Endocrine aspects of nephrolithiasis//Spec. Top. Endocrinol. Metab.–1982.–N3.–P.57–86).
11. Chou Y.H., Li W.M., Li C.C. et al. Clinical study of uric acid urolithiasis//Kaohsiung J. Med. Sci.–2007.–Vol.23, N6.–P298–301.
12. Daudon M., Traxer O., Conort P. et al. Type 2 diabetes increases the risk for uric acid stones//J. Am. Soc. Nephrol.–2006.–Vol.17, N7.–P.2026–2033.
13. Lieske J.C., de la Vega L.S., Gettman M.T. et al. Diabetes mellitus and the risk of urinary tract stones: a population–based case–control study//Am. J. Kidney Dis.–2006.–Vol.48, N6.–P.897–904.
14. Meydan N., Barutca S., Caliskan S., Camsari T. Urinary stone disease in diabetes mellitus//Scand. J. Urol. Nephrol.–2003.–Vol.37, N1.–P.64–70.
15. Nicholls M.G. Hypertension, hypertrophy, heart failure//Heart.–1996.–Vol.76, N1 (Supplement 3).–P.92–97.
16. Onat A., Uyarel H., Hergen G. et al. Serum Uric Acid Is a Determinant of Metabolic Syndrome in a Population–Based Study//Am. J. Hypertens.–2006.–Vol.19, N.5.–P.1055–1062.
17. Perera G.A. Hypertensive vascular disease: description and natural history//J. Chron. Dis.–1955.–N1.–P.33–42.

Источник

Метаболический синдром (МС) не является самостоятельным заболеванием. Он объединяет несколько факторов риска развития болезней сердечно-сосудистой системы и диабета второго типа. Кардиологи описывают метаболический синдром как “группу метаболических нарушений”, которые включают в себя высокое артериальное давление, повышенный уровень глюкозы натощак и абдоминальное ожирение, – состояний, увеличивающих риск сердечного приступа или инсульта.

Второе название МС, – синдром инсулинорезистентности.

В связи с тем, что распространённость метаболического синдрома в промышленно – развитых странах среди лиц в возрасте от 30 до 50 лет составляет 20 – 45%, в последние десятилетия он стал одной из наиболее актуальных проблем мирового здравоохранения.

Неправильное питание-одна из главных причин развития метаболического синдрома

Причины

Так как МС представляет собой совокупность факторов риска развития различных заболеваний, он не имеет одной конкретной причины. Несмотря на то, что его основным признаком считается абдоминальное ожирение (окружность талии более 80 см у женщин и 94 см у мужчин), повышенный уровень триглицеридов и “плохого” холестерина, высокое кровяное давление и преддиабет в не меньшей степени способствуют кардиометаболическому риску.

Генетическая предрасположенность и этническое происхождение могут повысить вероятность развития МС, но нездоровая диета и образ жизни влияют на этот процесс в гораздо большей степени.

Безусловно, высокое потребление животных жиров и сахара, наряду с отсутствием физических упражнений,- основная причина ожирения и связанных с ним состояний. Однако такой симптом, как инсулинорезистентность, не обязательно является его следствием или указывает на наличие у человека метаболического синдрома. Резистентность к инсулину может быть признаком болезни Кушинга, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), неалкогольной жировой болезни печени, хронической почечной недостаточности, хронического стресса или депрессии.

И напротив, среди других проблем со здоровьем, которые связаны с метаболическим синдромом, часто называют хроническое воспаление, дефекты свёртываемости крови и подагру.

Факторы риска

Риск развития метаболического синдрома повышается, если у человека имеется:

абдоминальное ожирение
семейная история метаболического синдрома и диабета
недостаток физической активности в сочетании с высококалорийной диетой
резистентность к инсулину
подагра
он принимает некоторые лекарственные средства

Лекарства, которые применяются в лечении воспаления, ВИЧ, аллергии, депрессии, могут спровоцировать увеличения веса, уровни артериального давления, холестерина и глюкозы в крови.

Диагностика

Согласно критериям национальных и международных кардиологических организаций, врач признаёт наличие у пациента метаболического синдрома при обнаружении по крайней мере трёх из пяти следующих симптомов:

Абдоминальное ожирение, – Индекс Массы Тела (ИМТ) выше 30, при котором окружность талии у мужчин более 94 сантиметров, а у женщин более 80 см.
Гипергликемия натощак (уровень глюкозы в плазме выше 6,1 ммоль/л) или нарушение толерантности к глюкозе (сахар в плазме через 2 часа после приема 75 грамм глюкозы в диапазоне от 7,8 до 11 ммоль/л)
Артериальное давление, – верхнее значение выше 139 мм, нижнее, – выше 89 мм. (для США,- выше 130 и 85 мм соответственно)
Триглицериды, – выше 1,7 ммоль/л
“Хороший” холестерин (ЛПВП), – ниже 1 ммоль/л у мужчин и менее 1,2 ммоль/л у женщин
“Плохой” холестерин (ЛПНП),- выше 3,0 ммоль/л

Наличие трех или более факторов из списка означает высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт и инсульт, а также диабета второго 2 типа.

Лечение МС

Здоровая диета и физическая активность, – важные способы борьбы с МС

На первом этапе лечения МС врач выявляет пациентов для улучшения состояния здоровья которых будет достаточно изменения диеты и увеличения физической активности. Повышенные уровни глюкозы, артериального давления и холестерина, а также нарушения жирового обмена, на начальных стадиях хорошо корректируются с помощью изменения образа жизни. Тем не менее, для части людей с МС могут быть сразу назначены лекарственные средства с целью контроля отдельных аспектов метаболического синдрома, например, повышенного давления.

Наиболее эффективным методом борьбы с МС является снижение ИМТ и уменьшение количества висцерального (внутреннего) жира в области живота. Меры по профилактике и лечению метаболического синдрома включают в себя:

здоровую “сердечную диету” с низким содержанием сахара, жира и натрия
регулярные физические упражнения
отказ от курения и сокращение потребление алкоголя

Кардиологи рекомендуют уделять физическим нагрузкам минимум 150 минут в неделю. Хороший способ преодолеть лень и “втянуться” в здоровый образ жизни, – быстрая ходьба.

Медикаментозное лечение

В случае, если изменения в диете и физические нагрузки оказываются малоэффективными, лечащий врач может порекомендовать дополнительную лекарственную терапию. Прежде всего, это касается людей с преддиабетом и тяжёлым ожирением. Препаратом выбора в этом случае выступает метформин (Глюкофаж, Сиофор и т.д).

Официально, это лекарство для лечения диабета не одобрено для профилактического применения. Однако, некоторые врачи могут назначать метформин в целях профилактики диабета второго типа у людей с нарушением толерантности к глюкозе и трудно поддающемуся лечению абдоминальному ожирению. Многие специалисты по диабету, мнение которых подтверждено данными клинических испытаний, поддерживают подобную практику.

Исследование, опубликованное в 2013 году, пришло к выводу, что профилактический приём 850 мг метформина два раза в день на протяжении 2,5 – 3 лет снижал риск развития диабета у людей с метаболическим синдромом на 31%.

Тем не менее, учёные отмечают, – строгое следование принципам здорового питания и регулярная физическая активность для пациентов с МС более эффективна (снижение риска развития диабета на 58% по сравнению с группой плацебо).

Помимо метформина, людям с метаболическим синдромом могут быть назначены статины (для снижения уровня “плохого” холестерина) или антигипертензивные препараты для нормализации давления.

Внимание. Важная информация! Отзыв Метформина пролонгированного действия с рынка США!

28 мая 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало некоторым производителям метформина пролонгированного действия вывести свои лекарственные средства с фармрынка США. Причиной этого стало повышенное содержание в препарате потенциального канцерогена N-нитрозодиметиламина (NDMA). Индийская компания Lupin Farma уже отозвала все партии таблеток метформина пролонгированного действия (500 и 1000 мг.) с американского рынка в добровольном порядке.

В связи с полученными из США данными, 08.06.2020 г., Росздравнадзор предложил всем производителям метформина пролонгированного действия, продукция которых продаётся в России, “провести анализ наличия NMDA в указанных препаратах и рассмотреть вопрос об их дальнейшем обращении на территории Российской Федерации“.

Отмечается, что во всех препаратах метформина немедленного действия (наиболее часто назначаемых при диабете второго типа) повышенной концентрации канцерогенного агента не обнаружено.

Диета

В целях профилактики и лечения метаболического пациентам может быть рекомендована так называемая диета DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension — диетологический подход к лечению гипертонии), которая была специально разработана для борьбы с повышенным давлением и нацелена на снижение потребления насыщенных жиров, натрия и алкоголя. Она рекомендует делать упор на здоровых, экологически чистых продуктах, – овощах, фруктах, орехах, цельном зерне, рыбе. Ограничить следует потребление красного мяса, соли, насыщенных и общих жиров, сладостей. Диета DASH ориентирована не на снижение калорийности питания, а на его качество. Людям с высоким ИМТ врач может посоветовать низкоуглеводное питание, кетогенную диету или интервальное голодание.

Резюме

Здоровая диета, отказ от вредных привычек и регулярная физическая активность являются наиболее эффектным способом профилактики и лечения метаболического синдрома. Цель лечения, – поддержание нормального ИМТ, здоровой окружности талии, артериального давления, уровня холестерина и глюкозы в крови. При необходимости, врач может дополнить изменения в образе жизни лекарственной терапией. Все действия по лечению и профилактике МС, в том числе резкие диетические изменения, требуют консультации с врачом, профилактических осмотров и регулярной диагностики.

Будьте здоровы!

Если этот материал был вам полезен, оцените его лайком и подписывайтесь на канал srokgodnosti. Спасибо!

Для получения дополнительной скидки от 5% на сайте iHerb, при заказе воспользуйтесь этим промокодом, – BBI2773

О метформине, как инструменте борьбы со старением, вы можете узнать пройдя по этой ссылке

#метаболический синдром #преддиабет #метформин #индекс массы тела #гипертензия

Источник