Паранеопластические синдромы при раке яичников
Голотина Л.Ю., Снежко И.В., Галущенко А.Б.,
Пиденко Н.В., Улитина И.В., Затонский С.Н.
РостГМУ, г. Ростов-на-Дону
Актуальность. Паранеопластические синдромы – разнообразные клинические проявления, возникающие под влиянием злокачественной опухоли на метаболизм, Иммунную систему и функциональную активность регуляторных систем организма. Нарушения в системе гемостаза могут носить характер хронического ДВС-синдрома. Роль гемокоагуляционных нарушений в патогенезе, диссеминации и прогрессировании болезней неоднозначна. Главное значение придается повышению тромбопластиновой активности опухолевой ткани в сочетании с ослаблением фибринолитической активности крови. Вначале опухолевые клетки, стимулируя превращение фибриногена в фибрин, способствуют образованию некоего фибринового вала вокруг зоны роста, что, с одной стороны, может препятствовать диссеминации, а с другой, маскировать, защищать опухоль от клеток киллеров. Дальнейшее
увеличение массы опухоли приводит к гиперпродукции тромбопластических факторов, способствуя отложению фибрина на интиме сосудов микроциркуляции, создавая ложе для прилипания и
приживления клеточных эмболов. По данным ряда авторов, более
чем у 25% онкологических больных тромбозы глубоких вен нижних конечностей служат первым симптомом развивающейся злокачественной опухоли на систему гемостаза. После хирургического
лечения тромбоэмболические нарушения выявляются более чем в
55% случаев и в структуре послеоперационной летальности больных с поражением желудочно-кишечного тракта занимают 2-3
место. В частности, у больных раком желудка реализация выявленного состояния тромбоопасности в тромбообразовательный
процесс глубоких вен нижних конечностей определена в 81,2%
случаев при генерализации злокачественного процесса и в 28,8%
случаев при 3 стадии.
Рак яичников является наиболее частой формой злокачественных новообразований женских половых органов. В 2012 году в
России было зарегистрировано 11635 новых случаев заболевания, и
9186 больных умерли от прогрессирования опухоли. Рак яичников
занимает 7-е место по частоте заболеваемости и 5-е среди причин
смерти всех опухолей у женщин в России. Пик заболеваемости приходится на 6-7 десятилетие жизни, средний возраст заболевших составляет 58 лет.
Цель: изучение частоты встречаемости различных проявлений паранеопластического синдрома при раке яичников.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 28 пациенток с диагнозом рак яичников отделения гинекологии РНИОИ. Возраст обследуемых варьировал от 31 до
69 лет, средний возраст составил 54 года.
Результаты и их обсуждение. Лихорадка, устойчивая к
антибактериальной терапии, неясной этиологии, с неправильными
суточными колебаниями, наблюдалась у 2-х женщин, в течение 17 и
26 суток соответственно в период, предшествующий верификации
диагноза. При поступлении в стационар анемический синдром длительностью от 3-х до 6 месяцев регистрировался в виде снижения
гемоглобина от 90 до 110 г/л – у 8 пациенток (28,5%). При исследовании системы гемостаза были выявлены следующие изменения:
увеличения числа тромбоцитов в среднем до 408,0х109 у 6 (21,4%)
пациенток, повышение уровня растворимого фибринмономерного
комплекса (РФМК) от 4,5 до 13 мг в 50% случаев, повышение уров-
ня фибриногена до 6,0 ммоль/л в 17,4% случаев, угнетение фибрино-
лиза – у 6 (27,4%) больных. У 5 (17,4%) пациенток в срок от 6 до 13
месяцев наблюдался тромбофлебит вен нижних конечностей, плохо
поддающийся терапии. При исследовании онкомаркеров выявле-
но повышение уровня онкомаркера СА 125 от 35 до 60 МЕ/мл, при
наличии тромбофлебита в анамнезе и выраженных сдвигов в коа-
гулограмме от 60 МЕ/мл, что свидетельствует о более распростра-
ненном опухолевом процессе. Обращал на себя внимание тот факт,
что у 2 (7%) пациенток отмечались артралгии крупных суставов в
течение 2-8 месяцев до постановки клинического диагноза онколо-
гического процесса. 2 (7%) пациентки страдали сильной головной
болью на протяжении последних 6-8 месяцев, полностью элимини-
ровавшейся после удаления опухоли.
Выводы.
- При раке яичников наблюдается гиперфибриногенемия, угнетение фибринолиза, гиперактивность тромбоцитарного звена системы гемостаза, повышение концентрации продуктов деградации фибрина, что обусловлено длительным поступлением прокоагулянтного материала в общий кровоток.
- Развитие тромбофлебита может предшествовать клиническим симптомам рака яичника.
- Выраженность изменений в коагулограмме коррелирует со степенью выраженности онкопроцесса, определяемого по уровню специфического онкомаркера.
- При выявлении у пациенток анемического синдрома, лихорадки неясного генеза, нарушений в системе гемостаза, в том числе с клиническими проявлениями тромбофлебита, необходимо тщательное обследование гениталий с целью исключения опухолевого процесса.
Источник
Паранеопластический синдром — это группа клинических или лабораторных признаков, которые появляются при злокачественном новообразовании в результате неспецифической реакции организма на опухоль, либо в результате продукции ее клетками биологически активных молекул. Эти симптомы не связаны с первичным ростом опухоли или ее метастазированием, то есть они носят системный характер.
Виды паранеопластических синдромов
Существует несколько классификаций паранеопластических синдромов, но наиболее распространенной является органно-системная, в основе которой лежит группировка симптомов в зависимости от поражения тех или иных органов. Согласно этой классификации выделяют:
- эндокринные проявления,
- кожные проявления,
- гематологические,
- желудочно-кишечные,
- нефрологические,
- неврологические,
- нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата.
Причины появления паранеопластического синдрома
Механизм развития паранеопластического синдрома сложен и до конца не ясен. Если попытаться описать его кратко, то можно отметить два момента. С одной стороны, злокачественная опухоль является генетически чужеродным агентом для организма, поэтому иммунная система вырабатывает антитела против нее. Но эти антитела могут параллельно влиять и на здоровые ткани организма, приводя к их повреждению. С другой стороны, злокачественные опухоли могут продуцировать большое количество биологически активных молекул, в том числе гормонов, факторов воспаления (цитокинов, простагландинов), ферментов, которые оказывают влияние на обмен веществ в организме и приводят к метаболическим нарушениям.
Как проявляется паранеопластический синдром
Эндокринные проявления
Эндокринный паранеопластический синдром включает в себя самые разнообразные гормональные нарушения:
- Гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови. Наблюдается при метастатическом поражении костей, при первичных злокачественных новообразованиях костей, при продукции опухолью кальцитонина. Проявляется спазмами и судорогами.
- Синдром Кушинга — развивается из-за эктопической продукции АКТГ. Проявляется характерным ожирением, гирсутизмом, нарушением менструальной функции, отеками, нарушением углеводного обмена, повышением артериального давления.
- Гипергликемия. Этот симптом развивается из-за подавления синтеза инсулина и снижения чувствительности специфических рецепторов к глюкозе.
Кожные проявления
Дерматологические проявления злокачественных новообразований также весьма разнообразны. Чаще всего встречаются следующие:
- Кожный зуд. Чаще всего возникает при лимфомах и лейкозах. В частности, при лимфоме Ходжкина он имеет специфическое диагностическое значение и учитывается при определении прогноза заболевания.
- Опоясывающий лишай — развивается из-за нарушения иммунной защиты на фоне злокачественных процессов.
- Жировой узловой некроз подкожных тканей — может возникать у больных раком поджелудочной железы. Возникает из-за попадания ферментов в кровоток и узлового некроза подкожной клетчатки. Проявляется безболезненными красными узелками, которые склонны изъязвляться.
- Гиперемия на фоне приливов крови. Характерна для лейкозов, медуллярного рака щитовидной железы, карциноида.
- Приобретенный ихтиоз — проявляется избыточным ороговением кожи с образованием чешуек, напоминающих рыбную чешую.
- Черный акантоз — является классическим кожным паранеопластическим синдромом. Проявляется гиперпигментацией кожи, папилломатозными разрастаниями и гиперкератозом. Возникает при опухолях желудочно-кишечного тракта, раке легких, тела матки и груди.
- Акрокератоз Базекса — проявляется очагами застойной эритемы в области носа, ушей, кистей рук и стоп в сочетании с дистрофией ногтей. Возникает при раке органов ЖКТ и предстательной железы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно-кишечные синдромы — это, наверное, самые распространенные паранеопластические синдромы злокачественных новообразований. С ними сталкивается практически каждый больной на той или иной стадии заболевания или при его лечении. Проявляются они снижением аппетита, потерей массы тела, отвращением к запахам и отдельным видам пищевых продуктов. Эти симптомы могут усугубляться при проведении химиотерапии и/или лучевой терапии.
Гематологический паранеопластический синдром
Из гематологических проявлений наиболее характерной является анемия при хронических заболеваниях. В основе патогенеза лежат хронические кровотечения из опухоли, нарушение всасывания питательных веществ, в частности витаминов В6 и В12, усиленное разрушение эритроцитов или угнетение кроветворения.
Из-за нарушения кроветворения могут наблюдаться и другие цитопенические синдромы:
- Лейкопения — снижение уровня лейкоцитов, или белых кровяных телец. Проявляется нарушением иммунной защиты и может привести к тяжелым инфекциям.
- Тромбоцитопения — снижение уровня тромбоцитов. В тяжелых случаях может приводить к кровотечениям.
Кроме того, при паранеопластическом гематологическом синдроме может отмечаться эритроцитоз — повышение количества эритроцитов. Возникает он, как компенсаторная реакция в ответ на гипоксию или может быть следствием повышенной продукции эритропоэтина. Эритроцитоз отмечается при раке печени, легких, почек и надпочечников. Пенические синдромы могут отмечаться практически при всех формах злокачественных новообразований.
Ревматический паранеопластический синдром
Клинически ревматические проявления паранеопластических синдромов могут проявляться разнообразными формами, вот некоторые из них:
- Гипертрофическая остеоартропатия. Для нее характерно изменение формы пальцев в виде барабанных палочек, ногти в форме часовых стекол, артриты с выпотами в суставную полость, периоститы. Развивается при раке легких, лимфогранулематозе, опухолях ЖКТ.
- Артриты. Это могут быть симметричные артриты мелких суставов стоп и кистей рук, либо артриты крупных суставов, чаще всего ног.
- Стеатонекротический полиартрит — клинически напоминает подагру, проявляется сильными болями в сочетании с подкожными узелками в области поврежденного сустава. Развивается при раке поджелудочной железы, преимущественно у мужчин.
- Дерматомиозиты — проявляются слабостью мышц и поражением кожи. При этом нарушаются активные движения в пораженных мышцах. Они уплотняются и увеличиваются в объеме. При поражении гладкой мускулатуры развивается нарушение речи, дыхания, глотания. Поражения кожи проявляются гелиотропной сыпью, эритемой, петехиальными высыпаниями, нарушением пигментации и др.
Поражение почек
Поражение почек при ПНС также разнообразно (амилоидоз, гломерулопатии, нефропатии) и может приводить к электролитным и метаболическим нарушениям. Кроме того, электролитные нарушения сами по себе могут приводить к патологии почек, например, к нефрокальцинозу или гипокалиемической почке.
Неврологические ПНС
Неврологические проявления являются одной из самых тяжелых групп паранеопластических синдромов. При этом в процесс может вовлекаться как центральная, так и периферическая нервная система. Часть изменений носит необратимый характер, другие могут нивелироваться или улучшаться на фоне противоопухолевого лечения. Наиболее часто встречаются следующие симптомы:
- Атаксия — нарушение походки.
- Головокружение.
- Нистагм.
- Нарушение координации движений.
- Деменция.
- Судороги.
- Парестезии.
Лечение и прогноз при паранеопластических синдромах
Чаще всего паранеопластические синдромы являются неблагоприятным прогностическим фактором течения болезни. Однако в ряде случаев при радикально проведенном противоопухолевом лечении они могут полностью устраняться. Возобновление симптомов в этом случае свидетельствует о рецидиве заболевания.
В рамках лечения ПНС используется специфическое противоопухолевое лечение, патогенетическая терапия и симптоматическая терапия. Схема подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом вида опухоли, паранеопластического синдрома и общего состояния.
Источник
Паранеопластическая невропатия, или паранеопластический синдром, — это заболевание центральной нервной системы, объединяющее группу редких расстройств. В основном расстройства такого типа развиваются у людей с онкологическими заболеваниями.
В результате развития синдромов может пострадать гормональная система, кровь, суставы, поверхность кожи.
- Что такое паранеопластическая невропатия. Виды паранеопластического синдрома
- Причины паранеопластической невропатии
- Симптомы паранеопластической невропатии. Симптомы нарушений при паранеопластических синдромах
- Лечение паранеопластической невропатии
Паранеопластические явления могут частично объяснить некоторые из наиболее распространенных симптомов рака, таких как усталость, потеря аппетита, анорексия и потеря веса.
Что такое паранеопластическая невропатия. Виды паранеопластического синдрома
Паранеопластические синдромы нервной системы возникают, когда противораковые агенты иммунной системы атакуют участки головного и спинного мозга, а также периферических нервов или мышц. Виды рака, для которых характерна подобная невропатия:
- рак легких;
- рак груди;
- рак яичников;
- рак крови.
Невропатия, как правило, возникает до момента диагностики злокачественного заболевания.
В зависимости от компонента нервной системы пациента, который был поврежден первым, паранеопластический синдром может стать причиной проблем с движением мышц, координацией, чувственным восприятием, а также навыками мышления и памяти. Не исключено появление нарушений сна.
Иногда повреждение нервной системы является обратимым, например, при проведении соответствующей терапии, направленной на лечение рака и нормализацию работы иммунной системы. Лечение рака может существенно улучшить общее состояние больного и привести к исчезновению невропатии или к ослаблению её симптомов.
Паранеопластическая невропатия, или невромиопатия, — это выраженное нарушение функции симпатической и/или парасимпатической нервной системы. Вегетативные нарушения у онкологических больных в большинстве случаев спровоцированы длительным постельным режимом, нейротоксической химиотерапией, высокими дозами анальгетиков и недоеданием.
Паранеопластическую автономную невропатию следует лечить у всех онкологических больных, у которых зафиксированы признаки вегетативной болезни нервной системы. Данные симптомы могут предшествовать постановке диагноза «рак».
Различают такие разновидности паранеопластического синдрома:
- классический синдром (т.е., энцефаломиелит, лимбический энцефалит, подострая мозжечковая дегенерация, миоклонус, подострая сенсорная невропатия, хроническая желудочная непроходимость, дерматомиозит, а также рак, который развивается в течение 5 лет после постановки диагноза «неврологическое расстройство», независимо от наличия паранеопластических антител);
- неклассический синдром, который объективно улучшается или устраняется после лечения рака при условии, что заболевание не восприимчиво к спонтанной ремиссии;
- неклассический синдром с паранеопластическими антителами и раком, который развивается в течение 5 лет после постановки диагноза «неврологическое расстройство»;
- неврологический синдром с охарактеризованными паранеопластическими антителами.
Причины паранеопластической невропатии
Паранеопластическая невропатия и все синдромы, попадающие в данную категорию, являются следствием активации иммунной системы и не связаны с появлением раковых клеток, посредством которых разрушаются функции нерва.
Невропатия и невромиопатия в данном случае имеют место наряду с раком и не имеют отношения к побочным эффектам лечения или сопутствующим инфекциям.
Согласно исследованиям, паранеопластические синдромы вызваны способностью иммунной системы реагировать на рак и вырабатывать антитела и белые кровяные клетки, известные как Т-клетки.
Вместо того чтобы атаковать раковые клетки, иммунные агенты нападают на нормальные клетки нервной системы, что и приводит к появлению неврологических расстройств.
Рак может вызывать целый ряд неврологических проблем. Например:
- Опухоли могут образоваться в спинном или головном мозге. Такие опухоли повреждают ткани, а значит, работа нервной системы дестабилизируется.
- Компрессия головного или спинного мозга опухолью.
- Миграция раковых клеток из основной зоны роста в другие органы тела (метастазирование). Например, злокачественные клетки из легких легко могут переместиться в органы нервной системы.
- Нарушение неврологических функций (полное или частичное).
Симптомы паранеопластической невропатии. Симптомы нарушений при паранеопластических синдромах
Признаки и симптомы паранеопластических синдромов обычно развиваются сравнительно быстро, обычно это занимает от нескольких дней до нескольких недель. Симптомы варьируются в зависимости от поражения части тела и области головного или спинного мозга:
- нарушение нормального процесса движения, ходьбы;
- сложность удержания тела в балансе;
- потеря мышечной координации;
- потеря мышечного тонуса;
- слабость;
- нарушение мелкой моторики;
- затрудненное глотание;
- невнятная речь;
- потеря памяти;
- нарушение процесса логического мышления;
- проблемы со зрением;
- нарушения сна;
- приступы паники;
- нарушение чувствительности конечностей;
- непроизвольные движения;
- нарушения слуха;
- бессонница или чрезмерная сонливость;
- головокружение;
- тошнота;
- эмоциональные нарушения.
Что происходит при паранеопластических синдромах?
Когда синдромы явно сосуществуют с раком, они определяются как паранеопластические.
Иногда похожие симптомы наблюдаются при неврологических расстройствах, не связанных с раком.
Обычно при невропатии и невромиопатии, вызванной злокачественными опухолями, происходят следующие нарушения:
1. Дегенерация мозжечка.
Термин означает потерю нервных клеток, контролирующих мышечную функцию и равновесие. Основные симптомы это:
- нарушение равновесия;
- раскоординированность мышц;
- потеря способности удерживать туловище в вертикальном положении;
- тошнота;
- непроизвольные движения;
- нарушения памяти;
- затрудненное глотание;
- нарушение речи;
- проблемы с памятью.
2. Лимбический энцефалит.
Это заболевание, в ходе которого возникает воспаление лимбической системы — области, контролирующей эмоции, поведение и определенные функции памяти. Основные симптомы этого нарушения:
- изменения личности;
- расстройства настроения;
- потеря памяти;
- галлюцинации;
- нарушение сна;
- судороги;
- бессонница.
3. Энцефаломиелит.
Этот заболевание проявляется в возникновении воспаления в головном и спинном мозге. Симптомы его весьма разнообразны:
- раскоординация;
- дезориентация;
- отсутствие способности понять, что происходит вокруг;
- нарушение двигательной активности одной стороны тела (или обеих);
- хаотичные движения глаз;
- нистагм.
4. Синдром жестких мышц (синдром Стиффмана, синдром скованности мышц).
Прогрессирующее заболевание мышц, характеризующееся ограничением подвижности, скованностью мышц конечностей, нарушениями функции позвоночника. Кроме того, синдром Стиффмана может сопровождаться болезненными спазмами.
5. Миелопатия.
Травматический синдром, ограничивающий функцию спинного мозга. Развивается как следствие травм. Сопутствующие симптомы это: паралич части тела или полный паралич, недержание мочи, деформация позвоночника, потеря веса.
6. Миастенический синдром Ламберта-Итона.
Синдром, вызванный нарушением нейронной связи между мышцами и нервами. Основные симптомы следующие: нарушение функции мочевого пузыря, резкая слабость, онемение определенных частей тела, затрудненное глотание, сухость во рту.
7. Миастения.
Быстрая утомляемость любой мышцы, нарушение функции глотания, жевания, дыхания. Слабость, нарушение двигательной активности.
8. Синдром Айзека (нейромиотония).
Периферическая нервная возбудимость, характеризующаяся патологическими импульсами нервных клеток головного и спинного мозга, контролирующих движения мышц. Основные симптомы:
- подергивания;
- спазмы;
- боль в мышцах;
- замедленность движений.
9. Дизавтономия.
Основные симптомы:
- вздутие живота;
- потеря веса;
- низкое кровяное давление;
- тошнота;
- нарушение частоты сердечных сокращений;
- потливость;
- нарушение работы кишечника;
- нарушение функции мочевого пузыря.
Лечение паранеопластической невропатии
Рекомендованные лекарственные препараты при паранеопластической невропатии и невромиопатии:
- кортикостероиды. Например, преднизолон. Подавляют воспаление. Побочные эффекты: остеопороз (хрупкость костей), диабет, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина;
- иммунодепрессанты. Замедляют выработку белых кровяных телец. Побочные эффекты: высокий риск инфекций. Рекомендуемые препараты: азатиоприн (Imuran) и циклофосфамид (Cytoxan);
- препараты для повышения скорости передачи нервных импульсов к мышцам;
- спазмолитики.
Другие медицинские процедуры
Другие виды лечения, которые могут улучшить состояние пациентов:
- плазмаферез. Этот процесс заключается в отделении жидкости от крови. Для этих целей используется специальный аппарат. Кровь очищается, плазма с нежелательными веществами отфильтровывается. Затем кровь снова переливается пациенту;
- внутривенное введение иммуноглобулина. Иммуноглобулин содержит здоровые антитела из крови доноров;
- физиотерапия. Упражнения помогают укрепить группы мышц, поврежденные в результате болезни.
- логопедические занятия.
Полезны пациентам с проблемами глотания и нарушенной речевой функцией.
По материалам:
1998-2016 Mayo Foundation for Medical Education and Research.
Daniel Mordechai Goldenholz, MD, PhD; Chief Editor: Tarakad S Ramachandran, MBBS, MBA, MPH, FAAN, FACP, FAHA, FRCP, FRCPC, FRS, LRCP, MRCP, MRCS — 1994-2016 by WebMD LLC.
The University of Pennsylvania, Department of Neurology, USA and the Biomedical Research Institute, University of Barcelona, Spain.
Смотрите также:
У нас также читают:
Источник