Подготовка к сдаче анализа на антифосфолипидный синдром

[13-062]
Развернутая диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)

3440 руб.

Комплексное исследование лабораторных маркеров антифосфолипидного синдрома (антинуклеарного фактора, антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину), используемое для диагностики и оценки прогноза этого состояния.

Определяемые показатели:

• Антитела к бета-2-гликопротеину
• Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках
• Антитела к кардиолипину, IgG и IgM

Синонимы русские

Серологические тесты при АФС, анализы крови при АФС.

Синонимы английские

Lab Panel, Antiphospholipid Syndrome (APS), Laboratory Criteria, APS.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антифосфолипидный синдром (АФС) – это приобретенный аутоиммунный гиперкоагуляционный синдром, характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами и/или осложнениями беременности и наличием антифосфолипидных антител. Антифосфолипидные антитела (АФА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против белков, связанных с мембранными фосфолипидами. В группу АФА входят антикардиолипиновые антитела (АКА); антитела к бета-2-гликопротеину; волчаночный антикоагулянт; антитела к аннексину V; антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу и другие.

Хотя роль АФА в патогенезе АФС до конца не ясна, предполагается, что они являются причиной возникновения этого синдрома. Диагностика АФС сложна и носит комплексный характер. Лабораторные исследования являются неотъемлемой частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике АФС и как правильно интерпретировать их результаты.

В настоящее время для диагностики АФС наиболее часто ориентируются на австралийские (сиднейские) критерии 2006 г. Эти критерии включают клинические и лабораторные признаки. К лабораторным критериям АФС относятся:

1. наличие волчаночного коагулянта;
2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Для диагностики АФС необходимо наличие клинических и 1 или более указанных лабораторных критериев в двух или более анализах, выполненных с интервалом по крайней мере 12 недель.

Особенности интерпретации результата исследования

1. Анализы на АФС характеризуются достаточно высоким процентом ложноположительных результатов (3-20 %). По этой причине их не используют в качестве скрининга у бессимптомных пациентов, в том числе у беременных женщин. Предложен следующий подход отбора пациентов, которым может быть показан анализ на АФС:
   1. Группа пациентов, которым целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста (менее 50 лет) с необъяснимой и неспровоцированной венозной тромбоэмболией и/или артериальным тромбозом, тромбозом необычной локализации, случаи потери беременности на поздних сроках или любой тромбоз или осложнения беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, ревматоидный артрит, аутоиммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия);
   2. Группа пациентов, которым менее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста с привычным невынашиванием беременности ранних сроков, спровоцированной венозной тромбоэмболией и бессимптомные пациенты, у которых случайно было выявлено удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
   3. Группа пациентов, которым наименее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты пожилого возраста с венозной и/или артериальной тромбоэмболией.

2. Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания могут приводить к появлению АКА, что, однако, носит транзиторный характер и не связано с повышенным риском тромбоза. По этой причине проводят не менее 2 анализов с интервалом по крайней мере 12 недель. У пациентов с сифилисом, болезнью Лайма, ВИЧ-инфекцией и некоторыми другими инфекционными заболеваниями может быть ошибочно диагностирован АФС на основании положительного результата АФА и сопутствующего инсульта или артериального тромбоза другой этиологии.
3. Слабоположительный титр АКА и антител к бета-2-гликопротеину не имеет клинического значения.
4. Хотя антитела к бета-2-гликопротеину обычно присутствуют вместе с АКА, некоторые пациенты с АФС могут иметь только антитела к бета-2-гликопротеину. Следует помнить, что чувствительность анализа на антитела к бета-2-гликопротеину невысокая (40-50 %). Поэтому во избежание ошибок диагностики рекомендуется исследовать оба типа антител (АКА и антитела к бета-2-гликопротеину) плюс волчаночный антикоагулянт.
5. В практике встречаются случаи, напоминающие по клинической картине АФС, но негативные по “стандартным” лабораторным критериям (серонегативный АФС). Диагностика АФС у таких пациентов особенно сложна. Следует отметить, что действующие критерии АФС основаны преимущественно на мнении специалистов, а не на доказательствах исследований, поэтому к ним стоит относиться критически. Прояснить ситуацию с серонегативным АФС помогут анализы на дополнительные АФА, не входящие в принятые критерии:
   1. Антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу;
   2. АФА класса IgA. В настоящее время учитываются только аутоантитела классов IgG и IgM. Антитела класса IgA не принимаются во внимание. С другой стороны, показано, что АФА класса IgA также увеличивают риск тромбоза.

Положительный результат этих дополнительных тестов может указывать на наличие АФС, несмотря на отсутствие “стандартных” критериев состояния.

Анализ на АФА используется не только для непосредственной диагностики АФС, но и для оценки риска тромбоза. По-видимому, разные виды АФА обладают разным тромбогенным потенциалом. Кроме того, риск тромбоза зависит также и от сочетания АФА. Так, наличие трех основных видов АФА (АКА, волчаночного антикоагулянта и антител к бета-2-гликопротеину), так называемая тройная серопозитивность ассоциирована с более высоким риском тромбоза, чем позитивность только по одному из АФА. Для более точной оценки риска тромбоза у пациентов с подтвержденным АФС целесообразно исключить другие известные факторы риска гиперкоагуляции:

1. Наличие системной красной волчанки (СКВ). Пациенты с СКВ имеют повышенный риск тромбообразования. Этот риск еще более повышен при сочетании СКВ с АФС. Для скрининга СКВ у пациентов с АФС используют тест на антинуклеарный фактор. Антинуклеарный фактор (АНФ, антинуклеарные антитела, АНА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА является очень чувствительным для СКВ тестом и поэтому используется в качестве скрининга. Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Для СКВ наиболее характерны гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
2. Врождённая тромбофилия;
3. Беременность;
4. Продолжительная иммобилизация;
5. Хирургическое вмешательство.

В данное комплексное исследование вошли наиболее значимые аутоантитела при АФС (АКА, антитела к бета-2-гликопротеину и АНА). Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике АФС, их стоит оценивать только в комплексе с клиническими данными. Повторные анализы рекомендуется выполнять с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС).

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации;
• при обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель;
• при наличии других косвенных признаков антифосфолипидного синдрома: симптомов повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии;
• при наличии тромбоза или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ);
• наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
• при получении положительного результата RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого определяемого показателя:

• Антитела к бета-2-гликопротеину
• Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках
• Антитела к кардиолипину, IgG и IgM

Лабораторные критерии АФС (Sidney, 2006):

1. наличие волчаночного коагулянта;
2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Что может влиять на результат?

• Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания (герпес-зостер, ВИЧ) могут приводить к ложноположительному результату.



Важные замечания

• Положительный результат не всегда означает наличие АФС: анализ рекомендуется повторить с интервалом по крайней мере 12 недель.
• Отрицательный результат не позволяет исключить АФС – следует помнить о наличии “серонегативного” АФС.

Также рекомендуется

[03-004] Волчаночный антикоагулянт

Терапевт, врач общей практики, ревматолог.

Литература

1. Rand JH, Wolgast LR. Dos and don’ts in diagnosing antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:455-9.
2. Lim W. Antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:675-80. Review.

Ни одна клетка человеческого организма не может существовать без фосфолипидов. Эти компоненты являются базой мембран клеток. Но иногда в силу определенных функциональных нарушений в организме человека происходит сбой. И в результате этого начинают вырабатываться антитела к фосфолипидам IgG и IgM. Такие агрессивные вещества атакуют здоровые клетки, что является причиной развития очень опасного заболевания — антифосфолипидного синдрома (АФС).

В результате повышения количества антител нарушается процесс свертывания крови. В сосудистой системе происходят серьезные патологические изменения. Происходит сужение просветов сосудов и, как результат, ухудшается кровообращение.

В кровотоке образуются сгустки, что приводит к образованию тромбов. АФС проявляется развитием у людей молодого возраста инфарктов и инсультов на фоне тромбозов. У женщин, вынашивающих ребенка, происходят спонтанные выкидыши или замирание плода. При этом:

• АТ к фосфолипидам IgG указывают на хронические формы заболеваний в человеческом организме.
• АТ к фосфолипидам IgM свидетельствует об острой форме заболевания.

Что это за анализ

Самостоятельно понять, что в человеческом организме происходит выработка антител к фосфолипидам, невозможно. Недомогание и проблемы со здоровьем, как правило, объясняются вирусной инфекцией или дисфункцией определенных органов и систем. В связи с этим для определения количества антител обязательно нужно сделать анализ крови в специализированной лаборатории.

Совет! Если врач рекомендует сдать кровь на содержание антител с целью уточнения диагноза никогда не следует отказываться.

На основании анализа крови на антитела к фосфолипидам (класс IgG и IgM) специалисты получают важный показатель, который позволяет своевременно диагностировать тяжелое аутоиммунное нарушение. Благодаря этому, можно своевременно назначить правильное лечение и исключить тяжелые осложнения.

В процессе исследования плазмы крови доктор определяет наличие антител к следующим видам фосфолипидов:

• Отрицательно заряженным — фосфатидилсерину, кардиолипину.
• Положительно заряженным — фосфатидилинозитолу и фосфатидиловой кислоте.
• Нейтральным — фосфатидилхолину.

Когда назначается анализ

Исследование крови назначается при:

• акушерских патологиях, которые проявляются постоянными самопроизвольными абортами, преждевременными родами, задержкой развития или гибелью плода на поздних сроках беременности.
• гематологических нарушениях, связанных с постановкой диагноза тромбоцитопениия.
• заболеваниях легочной системы, а именно: тромбоэмболии легочной артерии, тромботической легочной гипертензии, а также легочной геморрагии.
• сердечнососудистых патологиях, таких как инфаркт миокарда, поражение клапанов сердца, сбой ритмов сердечной мышцы или артериальная гипертензия.
• патологиях нервной системы, связанных с нарушением кровообращения, которые характеризуются головными болями, различными психическими нарушениями и судорожным синдромом, а также при инсультах.

• развитии болезней печени, в частности при инфаркте печени, гепатомегалии и увеличении концентрации печеночных ферментов.
• развитии заболеваний почек, таких как инфаркт почки или хроническая почечная недостаточность.
• различных сосудистых патологиях и кровотечениях неясного генеза.
• тромбозах, тромбофлебитах и гангренах необъяснимой этиологии.
• системной красной волчанке.

Спровоцировать выработку антител в крови могут такие болезни:

• Онкологические болезни.
• Туберкулез.
• Стафилококковая и стрептококковая инфекция.
• Герпетическая инфекция.
• Корь.
• Краснуха.
• Мононуклеоз.
• Микоплазма.
• Аллергические реакции.

Могут способствовать выработке в организме антител определенные виды медикаментозных препаратов антиаритмического и психотропного действия. Опасность представляют также гормональные контрацептивы, новокаинаимид и хинидин. Провоцирующим действием отличаются и различные токсические вещества.

Подготовка к анализу

Залогом достоверности полученной информации является правильная подготовка к сдаче крови. Главные правила заключаются в следующем:

• Забор венозной крови осуществляется в утреннее время натощак.
• Перед процедурой сдачи крови рекомендуется соблюдать диету в течение пары дней. В рацион следует включать только не жирные отварные блюда. Необходимо отказаться от кофе, газированных и алкогольных напитков.
• Нельзя сдавать кровь на анализ в случае, если человеку назначено лечение болезней специальными медикаментозными средствами.
• Не рекомендуется выполнять забор крови на определения уровня антител после физиотерапевтического сеанса.

Как проводится анализ

Если при первоначальном исследовании плазмы крови обнаруживаются антитела IgG и IgМ к фосфолипидам, то для подтверждения диагноза требуется провести повторный анализ через 8-12 недель. Результаты на содержание антител можно получить через сутки после забора крови.

Повторное исследование крови необходимо в силу того, что при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях бактериального или вирусного характера всегда наблюдается резкий скачок антител в крови. Как правило, побороть инфекцию удается в течение 1-3 недель. Но если этого не происходит, то в крови снова будет обнаружено большое количество антител. А это уже с большой вероятностью является признаком развития АФС.

Допустимые показатели

В норме антитела к фосфолипидам в плазме крови практически отсутствуют или содержатся в минимальном количестве, не представляющем диагностической ценности. Исключают наличие антифосфолипидного синдрома показатели до 10 ед./мл.

При повышенном количестве антител происходят изменения и других важных показателей в сыворотке крови. Это выявляется при проведении общего анализа крови, в результатах которого отражается:

• Возрастание СОЭ.
• Снижения уровня тромбоцитов.
• Повышение количества лейкоцитов.

На фоне наличия антител в биохимическом анализе крови также будет отображено:

• Повышение уровня гамма-глобулина.
• При почечной недостаточности – повышение уровня мочевины и креатинина.
• При развитии патологий печени – повышение уровня АлАТ и АсАТ, щелочной фосфатазы, билирубина.
• Увеличение АЧТВ при исследовании на свертываемость крови.

Отклонение результатов от нормы

Низкое или умеренное содержание антител в сыворотке крови, чаще всего, указывает на прием медикаментозных препаратов. Патологией считается, если концентрация антифосфолипидных антител удерживается на высоком уровне в течение длительного времени, что подтверждается повторным анализом. Диагноз АФС ставится на фоне специфических клинических проявлений, если подтверждается наличие антител в сыворотке крови. Это очень опасное заболевание, которое до настоящего времени окончательно не изучено.

При беременности — болезнь предупреждает о высоких рисках развития осложнений во время вынашивания ребенка. Опасным последствием антифосфолипидного синдрома является тромбоз сосудов плаценты.

На фоне этого возникают различные гинекологические патологии. Особенно опасным является такой диагноз, поставленный в период вынашивания ребенка. Он указывает на то, что у женщины может возникнуть самопроизвольный выкидыш в любой момент, но, чаще всего, потеря плода происходит во II и III триместрах.

Женщинам, которым поставлен диагноз АФС, грозит бесплодие, а если даже удастся забеременеть, то велик риск внутриутробной гибели плода или преждевременных родов. Клиническим проявлением повышения антител являются постоянные спонтанные выкидыши.

Клиническая картина

При АФС клинические проявления могут быть разными, и общая картина зависит от следующих факторов:

• Размеров поврежденных сосудов.
• Скорости закупорки сосудов.
• Функционального назначения сосудов.
• Местонахождения сосудов.

На кожных поверхностях при АФС могут наблюдаться такие изменения:

• Сосудистая сетка на кистях и ступнях.
• Сыпь в виде точек.
• Наличие подкожных гематом.
• Длительно незаживающие язвенные поражения кожных поверхностей.
• Подкожные узелки.

Повышение антител всегда предупреждает о возможном развитии тромбозов. При этом повреждения могут затрагивать любые сосуды, но наиболее распространенным является венозный тромбоз. Тромбы, чаще всего, локализуются в глубоких венах нижних конечностей, но иногда такие патологии затрагивают печеночные, портальные или поверхностные вены.

На фоне повреждений сосудов легких, часто развивается легочная гипертензия. Тромбоз главной вены надпочечников с дальнейшим возникновением геморрагий и инфаркта способствует возникновению надпочечниковой недостаточности.

Возникающие при АФЛ тромбы в артериях наиболее опасны для сосудов головного мозга. Это приводит, чаще всего, к возникновению инсульта. Причем такая опасная патологии очень часто поражает людей в молодом возрасте, без каких-либо предрасполагающих факторов.

Прогноз при АФС неоднозначен. Успех лечения зависит от многих факторов. Прежде всего, важно своевременно сдать крови на исследование с целью определения уровня антител. Только на базе результатов исследования крови и клинических проявлений может быть назначено правильное лечение врачом-ревматологом. Но при этом следует учитывать, что обязательно нужна будет консультация многих специалистов, в связи с тем, что эта болезнь затрагивает многие органы.