Повышенная температура при синдроме жильбера

ДЕШЕВЫЕ ЛЕКАРСТВА ОТ ГЕПАТИТА ССотни поставщиков везут лекарства от гепатита С из Индии в Россию, но только компания IMMCO поможет вам купить софосбувир и даклатасвир (а так же велпатасвир и ледипасвир) из Индии по самой выгодной цене и с индивидуальным подходом к каждому пациенту!

Вернуться к вопросам

Синдром Жильбера – наследственное заболевание, которое проявляется эпизодами желтухи, обусловленными повышением содержания непрямого (неконъюгированного) билирубина в сыворотке крови.

При этом синдроме наблюдается снижение активности фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) печени. В большинстве случаев проявления синдрома Жильбера развиваются у пациентов в возрасте 12-30 лет.

Что надо знать о синдроме Жильбера?
Впервые синдром Жильбера был описан в 1901 г. французскими терапевтами Augustine Gilbert и Pierre Lereboullet.
Синдром Жильбера – наследственное заболевание. Дефектный ген расположен на 2-й хромосоме.
В мире частота возникновения синдрома Жильбера составляет 0,5-10%.
Синдром Жильбера чаще развивается у мужчин, чем у женщин – (2-7):1.
В большинстве случаев признаки синдрома Жильбера развиваются у пациентов в возрасте 12-30 лет.
Синдрома Жильбера проявляется эпизодами желтухи, которые возникают внезапно и самостоятельно разрешаются. Эти эпизоды могут провоцироваться обезвоживанием, приемом алкоголя, голоданием, менструациями (у женщин), стрессовыми ситуациями, повышенными физическими нагрузками, инфекциями. Больные жалуются на усталость и чувство дискомфорта в брюшной полости.
Диагностика синдрома Жильбера основана на данных семейного анамнеза, клинических проявлениях, результатах лабораторных методов исследований ( общий , биохимический анализы крови , провокационные тесты). Содержание непрямого (неконъюгированного) билирубина в сыворотке крови может возрастать до 6 мг/дл (102,6 мкмоль/л). Однако у многих пациентов этот показатель не превышает 3 мг/дл (51,3 мкмоль/л). В 30% случаев содержание билирубина остается в пределах нормальных значений.
Для лечения обострений заболевания применяются препараты ( фенобарбитал , зиксорин), приводящие к повышению активности фермента УДФГТ.

Почему заболевают синдромом Жильбера?
Синдром Жильбера – наследственное заболевание. Дефектный ген расположен на 2-й хромосоме.
Синдром Жильбера обусловлен снижением активности (до 30% от нормы) печеночного фермента УДФГТ. В результате печеночные клетки не могут преобразовывать непрямой билирубин в прямой, поэтому его выведение из печени с желчью затрудняется.
В печени пациентов с синдромом Жильбера могут выявляться скопления пылевидного золотисто-коричневого пигмента липофусцина.

Как проявляется синдром Жильбера?
В большинстве случаев проявления синдрома Жильбера возникают у пациентов в возрасте старше 12-30 лет. У некоторых больных заболевание начинается после перенесенного острого вирусного гепатита.
Течение болезни волнообразное. Для него характерны желтуха , ксантелазмы век (плоские бляшки лимонно-желтого цвета, располагающиеся обычно у внутреннего угла верхнего века).
Интенсивность желтухи различная: от легкой желтушности склер до резко выраженной желтухи кожи и слизистых оболочек. Эпизоды желтухи у пациентов возникают внезапно и самостоятельно разрешаются. Эти эпизоды могут провоцироваться обезвоживанием, приемом алкоголя, голоданием, менструациями (у женщин), стрессовыми ситуациями, повышенными физическими нагрузками, инфекциями.
Желтуха может усиливаться после приема некоторых лекарственных препаратов: анаболических стероидов , глюкокортикоидов , андрогенов, рифампицина , циметидина , хлорамфеникола , стрептомицина , салицилата натрия , ампициллина , кофеина , этинилэстрадиола , парацетамола .
У пациентов могут наблюдаться тяжесть в правом подреберье. Больные жалуются на усталость, чувство дискомфорта в брюшной полости, повышение температуры тела. В 20% случаев при синдроме Жильбера обнаруживается увеличение печени. В 30% случаев у пациентов с синдромом Жильбера обнаруживается холецистит.У пациентов с синдромом Жильбера повышен риск возникновения камней в желчном пузыре. У ряда больных имеется дисфункция желчного пузыря и сфинктера Одди; в 12,5% случаев выявляется хронический гепатит алкогольной или вирусной природы.
Примерно 30% пациентов не предъявляют никаких желоб.

Как подтверждается или исключается синдром Жильбера?
Синдром Жильбера можно заподозрить, если у пациентов, начиная с возраста 12-30 лет, эпизоды желтухи (различной интенсивности) возникают после инфекций, приема алкоголя, обезвоживания, голодания, эмоциональной и физической нагрузки, во время менструаций (у женщин).
Необходимо обращать внимание на возраст появления признаков синдрома Жильбера (как правило, возникают в возрасте 12 -30 лет), пол больного (этот синдром в 2-7 раз чаще развивается у мужчин), а также наличие эпизодов желтух у ближайших родственников пациента (болезнь наследственная).
- Лабораторные методы диагностики
  - Общий анализ крови.
    При синдроме Жильбера может повышаться содержание гемоглобина (более 160 г/л); у 15% пациентов выявляется ретикулоцитоз; в 12% случаев наблюдается снижение осмотической стойкости эритроцитов.
  - Биохимический анализ крови.
    Основным биохимическим признаком заболевания является неконъюгированная гипербилирубинемия со значительным преобладанием непрямой фракции. Содержание прямого билирубина составляет менее 20%.
    Содержание билирубина в сыворотке крови у пациентов с синдромом Жильбера находится в пределах 2-5 мг/дл (34,2-85,5 мкмоль/л). Иногда он может достигать 6 мг/дл (102,6 мкмоль/л). Такое повышение наблюдается при присоединении интеркуррентных инфекций, употреблении алкоголя, после травм. В большинстве случаев содержание билирубина в сыворотке крови не превышает 3 мг/дл (51,3 мкмоль/л).
    У 30% пациентов показатели билирубина остаются в пределах нормальных значений.
    Другие биохимические параметры ( общий белок и белковые фракции, аминотрансферазы ( АСТ , АЛТ ), холестерин , показатели тимоловой пробы), отражающие функцию печени, не изменены. У пациентов с семейными формами синдрома Жильбера могут быть повышена активность щелочной фосфатазы .
    При синдроме Жильбера активность лактатдегидрогеназы остается нормальным, а у пациентов с гемолизом можно выявить увеличение показателей лактатдегидрогеназы.
  - Генетическое тестирование.
    Методом полимеразной цепной реакции можно выявить полиморфизм промоторного участка ТАТАА гена UGT1A1 (1q21 q23), который кодирует фермент УДФГТ.
- Инструментальные методы исследования
  - Ультразвуковая холецистография
    При ультразвуковой холецистографии можно выявить дискинезию желчного пузыря по гипер- (в 20,7% случаев) и гипомоторному (в 50% случаев) типу.
    Нормальная функция желчного пузыря отмечается у 29,3% больных.
  - Дуоденальное зондирование
    При дуоденальном зондировании выявляются нарушения функции сфинктера Одди: гипо- (в 39, 7% случаев) либо гипертонус (у 34,5% больных). У 96% больных обнаруживаются изменения биохимического состава желчи.
  - Биопсия печени
    Проводится чрескожная печеночная биопсия. Иногда в биоптатах не обнаруживаются патологические изменения.
    Биопатат печени пациента с синдромом Жильбера и лекартвенно-индуцированным гепатитом.
    В биопататах печени при синдромоме Жильбера визуализируются следующие изменения:
    - Наличие значительного количества гранулоцитов, расположенных перипортально.
    - Гепатоцеллюлярный интрацитоплазматический отек и микротромбы в желчных протоках.
    - В некоторых случаях выявляются скопления лимфоцитов, отложение пылевидного золотисто-коричневого пигмента липофусцина преимущественно в центре долек.
    - Гиперплазия гладкой цитоплазматической сети гепатоцитов.
- Дополнительные методы исследования
  Разработаны специальные тесты для диагностики синдрома Жильбера. Они проводятся для уточнения диагноза в тех случаях, когда у пациента отмечаются редкие эпизоды неконъюгированной гипербилирубинемии, а результаты других лабораторных тестов остаются в пределах нормы.
  - Тест с голоданием.
    При синдроме Жильбера голодание существенно влияет на повышение содержания билирубина в сыворотке. Так, ограничение калорийности пищи до 400 ккал/сут или голодание в течение двух суток приводят к увеличению показателя неконъюгированного билирубина в крови в 2-3 раза. Неконъюгированный билирубин сыворотки крови определяется натощак, в первый день пробы и спустя 48 часов. При его увеличении на 50-100% проба считается положительной.
    Необходимо помнить, что аналогичные результаты пробы могут наблюдаться у пациентов с гемолизом и хроническими заболеваниями печени.
  - Проба с никотиновой кислотой.
    Внутривенное введение 50 мг никотиновой кислоты способствует увеличению уровня неконъюгированного билирубина в крови в 2-3 раза в течение 3 часов. Это происходит за счет повышения осмотической стойкости эритроцитов; транзиторного угнетения активности УДФГТ, усиления продукции билирубина в селезенке.
    Результаты теста могут быть положительными не только при синдроме Жильбера, но и у здоровых людей, а также у пациентов с гемолизом или хроническими заболеваниями печени.
  - Проба с фенобарбиталом.
    Прием фенобарбитала в дозе 3 мг/кг/сут в течение 5 дней при синдроме Жильбера инициирует снижение уровня неконъюгированного билирубина в крови.
  - Рифампициновый тест.
    После введения 900 мг рифампицина у пациентов с синдромом Жильбера содержание неконъюгированного билирубина в крови повышается.
  - Тонкослойная хроматография.
    У пациентов с гемолизом или при хронических заболеваниях печени доля неконъюгированного билирубина в крови меньше, чем у больных синдромом Жильбера. Кроме того, с помощью этого метода можно выявить увеличение соотношения моноглюкуронида билирубина к глюкурониду (за счет угнетения активности УДФГТ).
  - Введение радиоктивного изотопа хрома.
    Применяется для оценки периода жизни эритроцитов. Примерно у 60% пациентов с синдромом Жильбера повышена продукция гема в печени. Поэтому неконъюгированная гипербилирубинемия у этих больных вызвана как снижением уровня экскреции билирубина, так и его усиленной продукцией, а последняя, в свою очередь, обусловлена ускорением метаболизма эритроцитов или гема.
  - Оценка клиренса лекарственных препаратов.
    Примерно у 30% пациентов с синдромом Жильбера нарушен клиренс бромсульфофталеина, индоцианина зеленого, свободных жирных кислот.
    Выраженность нарушений клиренса парацетамола может быть различной. У некоторых больных метаболизм этого препарата не меняется.

Как лечат синдром Жильбера?
При синдроме Жильбера нарушены захват, транспорт и конъюгация билирубина, что связано со снижением активности фермента УДФГТ в печени. Поэтому для лечения обострений заболевания применяются препараты, приводящие к индукции активности этого энзима, осуществляющего конъюгацию билирубина.
При возникновении эпизодов желтухи (неконъюгированной гипербилирубинемии) при синдроме Жильбера применяются:
- фенобарбитал (Люминал) – внутрь, в дозе 1,5-2 мг/кг 2р/сут.
- зиксорин (Флумецинол, Синклит) – взрослым (во время или после еды) при хронических заболеваниях по 0,4 – 0,6 г (4 – 6 капсул) 1 раз в неделю или по 0,1 г 3 раза в день.

Профилактика синдрома Жильбера
Специфические профилактические меры не существуют. Однако больные должны знать о факторах, способных спровоцировать эпизоды желтух. К ним относятся: прием алкоголя, обезвоживание, голодание, стрессовые ситуации, значительные физические нагрузки. Больные должны избегать приема некоторых лекарственных препаратов, которые могут приводить к усилению желтухи: анаболических стероидов , глюкокортикоидов , андрогенов, рифампицина , циметидина , хлорамфеникола , стрептомицина , салицилата натрия, ампициллина , кофеина, этинил-эстрадиола, парацетамола .
Важно своевременно диагностировать и лечить инфекции, которые приводят к учащению эпизодов желтухи.
Заболевание наследственное. Поэтому семейные пары, страдающие этим заболеванием, должны проконсультироваться у генетика перед планированием беременности.

Что делать пациенту с синдромом Жильбера? Прогноз благоприятный. Заболевание имеет доброкачественный характер, не влияет на продолжительность жизни пациентов. Прогрессирования симптоматики не наблюдается.

Вернуться к вопросам

Source: gepasoft.ru

Самое интересное:

Мы в соц.сетях:

Source: gepasoft.ru

Источник

анонимно, Женщина, 38 лет

Добрый день!
Повышенная температура держится уже более 4-х месяцев. За это время были сданы анализы и получены следующие результаты:
общий анализ крови (пишу только те показатели , которые могут иметь отношение к повышению температуры или выходят за рамки нормы):
гемоглобин 152
соэ 10
лейкоциты 6,91
биохимический анализ крови:
мочевая кислота 386
билирубин общий 46
билирубин прямой 11
УЗИ желчного пузыря, печени и пр. патологий не выявлено (камни, загибы желчного пузыря отсутствуют)
Консультировалась с терапевтом, предполагают болезнь Жольбера, села на жесткую диету температура снизилась до 36,8 на пять дней сейчас снова поднимается до 37,3-37,5
С детства хронический тонзилит, инфекционист сделал забор мазка из горла на флору и устойчивость к антибиотикам, анализ выявил золотистый стафиллокок 10 во 2 степени назначили антибиотики “Зивокс”, прошла лечение, далее была консультация с ЛОРом, назначили промывание.
Также сдала анализ крови на гормоны , показатели в норме, сделала узи щитовитки, обнаружили узел менее 1 см
Флюорография – норма
Сдала анализы на антистрептолизин-о (30), с-реактивный белок (0), ревмофактор (4,4)
общий мазок (гинекологический) лейкоциты 30-40…
Очень хочу найти причину повышения температуры, посоветуйте, пожалуйста, какие анализы еще можно сдать и к какому специалисту обратиться….чем может быть вызвана такая температура?
Заранее спасибо!

терапевт, гастроэнтеролог, диетолог

Добрый день. В общем анализе крови воспалительных изменений, судя по всему, нет (хотя в идеале было бы смотреть полные результаты анализов). Гемоглобин высоковат, что, возможно, связано с избыточной густотой крови. СОЭ и лейкоциты в норме. Билирубин тоже немного высоковат, что может говорить, конечно, и о синдроме Жильбера, но для того, чтобы точно говорить об этом состоянии нужно дообследоваться – проба с голоданием, проба с фенобарбиталом, молекулярная диагностика: анализ ДНК гена УДФГТ. Сейчас внимание обращает на себя только гинекологический мазок. Такое количество лейкоцитов может говорить о воспалительном процессе. В целом в течение дня температура в норме колеблется в пределах 36,2-37,2 градусов. У женщин во второй половине цикла она почти всегда стабильно выше 36,9 из-за влияния прогестерона. Если же она поднимается выше, то обычно имеет место две группы причин: воспалительные причины (связанные с разнообразными заболеваниями) и невоспалительные (термоневроз и т.д.). В первом случае есть изменения – повышение СОЭ, лейкоцитоз, РФ, СРБ и так далее. Если все эти показатели в норме – возможно, имеет место вторая причина.

анонимно

Добрый день!
Большое спасибо за полный ответ.
Скажите, пожалуйста, если диагноз с синдромом Жильбера подтвердится (у сестры диагностировали данный синдром (анализ ДНК)), может ли повышенная температура (37.3-37.5) быть вызвана повышенным билирубином (общий 46, прямой 11)?

Заранее спасибо

Нет, повышенный билирубин на фоне синдрома Жильбера не вызывает повышение температуры. Попробуйте аспириновый тест – тогда станет ясно – воспалительная ли природа у повышенной температуры.

анонимно

Скажите , пожалуйста, в чем заключается аспириновый тест? Можно ли его провести самостоятельно? и какие критерии оценки результатов данного теста?
Спасибо!

Аспириновый тест заключается в приеме 1 таблетки аспирина или парацетамола, как жаропонижающего средства, и спустя 30-45 минут смотрят, как снижается температура. Если она снизилась значительно или стала нормальной, то это говорит о том, что в организме инфекция и идет воспалительный процесс, если тест отрицательный, то это возможно термоневротическая реакция. Его можно провести и самостоятельно.

анонимно

Спасибо!
Т.е. общий и биохимический анализ крови, мочи и т.д. с показателями в пределах нормы не исключают воспалительного процесса в организме? Какие еще анализы помимо вышеперечисленных Вы рекомендуете сдать?

Исключают на 90%. Аспириновый тест, можно сказать, последнее подтверждение этого. Все основные анализы, которые могли иметь отношение к температуре вы уже сдали. Сейчас нужно разобраться только с аспириновым тестом, подтвердить диагноз синдром Жильбера и количеством лейкоцитов в мазке.

Источник

Энциклопедия / Заболевания / Печень / Синдром Жильбера

Синдром Жильбера (болезнь Жильбера) представляет собой доброкачественное нарушение функции печени, которое заключается в обезвреживании ею непрямого билирубина, который образуется при распаде гемоглобина.

Синдром Жильбера – это наследственная конституциональная особенность, поэтому данная патология многими авторами не считается заболеванием.

Подобная аномалия встречается у 3-10% населения, особенно часто ее диагностируют среди жителей Африки. Известно, что мужчины в 3-7 раз чаще страдают этим заболеванием.

К основным характеристикам описываемого синдрома относятся периодическое повышение билирубина в крови и связанная с этим желтуха.

Синдром Жильбера – наследственное заболевание, обусловленное дефектом гена, расположенного во второй хромосоме и отвечающего за выработку печеночного фермента – глюкоронилтрансферазы. Непрямой билирубин связывается в печени благодаря этому ферменту. Его избыток приводит к гипербилирубинемии (повышенному содержанию билирубина в крови) и, в результате, к желтухе.

Выделены факторы, которые вызывают обострение синдрома Жильбера (желтухи):

инфекционные и вирусные заболевания;
травмы;
менструация;
нарушение диеты;
голодание;
инсоляция;
недостаточный сон;
обезвоживание;
чрезмерная физическая нагрузка;
стрессы;
прием некоторых лекарств (рифампицин, левомицетин, анаболические препараты, сульфаниламиды, гормональные препараты, ампициллин, кофеин, парацетамол и другие);
употребление алкоголя;
оперативное вмешательство.

У трети больных патология никак себя не проявляет. Повышенное содержание билирубина в крови отмечается с рождения, но поставить этот диагноз младенцам затруднительно из-за физиологической желтухи новорожденных. Как правило, синдром Жильбера определяется у молодых мужчин в возрасте 20-30 лет во время обследования по другому поводу.

Основным признаком синдрома Жильбера является иктеричность (желтушность) склер и, иногда, кожных покровов. Желтуха в большинстве случаев носит периодический характер и имеет легкую степень выраженности.

Около 30% больных в период обострения отмечают следующие симптомы:

боли в правом подреберье;
изжога;
металлический вкус во рту;
потеря аппетита;
тошнота и рвота (особенно при виде сладких продуктов);
метеоризм;
чувство переполненного живота;
запоры или диарея.

Не исключаются и признаки, характерные для многих заболеваний:

общая слабость и недомогание;
хроническая усталость;
затрудненная концентрация;
головокружение;
учащенное сердцебиение;
бессонница;
озноб (без повышения температуры);
мышечные боли.

Часть больных жалуется на расстройства в эмоциональной сфере:

депрессию;
склонность к асоциальным поступкам;
беспричинный страх и панику;
раздражительность.

Эмоциональная лабильность связана, скорее всего, не с повышенным билирубином, а с самовнушением (постоянная сдача анализов, посещение различных клиник и врачей).

Подтвердить или опровергнуть синдром Жильбера помогают различные лабораторные исследования:

общий анализ крови – в крови отмечаются ретикулоцитоз (повышенное содержание незрелых эритроцитов) и анемия легкой степени – 100-110 г/л.
общий анализ мочи – отклонений от нормы нет. Наличие в моче уробилиногена и билирубина свидетельствует о патологии печени.
биохимический анализ крови – сахар в крови – в норме или несколько снижен, белки крови – в пределах нормы, щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ – в норме, тимоловая проба отрицательная.
билирубин в крови – в норме содержание общего билирубина равно 8,5-20,5 ммоль/л. При синдроме Жильбера отмечается повышение общего билирубина за счет непрямого.
свертываемость крови – протромбиновый индекс и протромбиновое время – в пределах нормы.
маркеры вирусных гепатитов – отсутствуют.
УЗИ печени.

Возможно некоторое увеличение размеров печени во время обострения. Синдром Жильбера нередко сочетается с холангитом, камнями в желчном пузыре, хроническим панкреатитом.

Также рекомендуется исследовать функции щитовидной железы и провести анализ крови на сывороточное железо, трансферрин, общую железосвязывающую способность (ОЖСС).

Кроме того, для подтверждения диагноза проводят специальные пробы:

Проба с голоданием.
Голодание в течение 48 часов или ограничение калорийности пищи (до 400 ккал в сутки) приводит к резкому повышению (в 2-3 раза) свободного билирубина. Несвязанный билирубин определяется натощак в первый день пробы и через двое суток. Увеличение непрямого билирубина на 50-100% говорит о положительной пробе.
Проба с фенобарбиталом.
Прием фенобарбитала в дозе 3мг/кг/сут в течение 5 дней способствует снижению уровня несвязанного билирубина.
Проба с никотиновой кислотой.
Внутривенная инъекция никотиновой кислоты в дозе 50 мг приводит к увеличению количества несвязанного билирубина в крови в 2-3 раза на протяжении трех часов.
Проба с рифампицином.
Введение 900 мг рифампицина вызывает увеличение непрямого билирубина.

Также подтвердить диагноз позволяет чрезкожная пункция печени. Гистологическое исследование пунктата показывает отсутствие признаков хронического гепатита и цирроза печени.

Другим дополнительным, но дорогостоящим исследованием является молекулярно-генетический анализ (кровь из вены), при помощи которого определяется дефектная ДНК, участвующая в развитии синдрома Жильбера.

Одни и те же симптомы могут быть признаками разных заболеваний, а болезнь может протекать не по учебнику. Не пытайтесь лечиться сами — посоветуйтесь с врачом.

Специфического лечения синдрома Жильбера не существует. Контроль состояния и лечение больных осуществляет гастроэнтеролог (в его отсутствие – терапевт).

Диета при синдроме

Рекомендуется пожизненное, а в периоды обострения – особенно тщательное, соблюдение диеты.

Исключаются:

сладкая пища;
выпечка;
жирные кремы;
шоколад.

В питании должны преобладать овощи и фрукты, из круп предпочтение отдается овсяной и гречневой. Разрешается обезжиренный творог, до 1 яйца в день, неострые твердые сорта сыров, сухое или сгущенное молоко, небольшое количество сметаны. Мясо, рыба и птица должны быть нежирных сортов, противопоказано употребление острых продуктов или пищи с консервантами. От алкоголя, особенно крепкого, стоит отказаться.

Показано обильное питье. Черный чай и кофе желательно заменить зеленым чаем и несладким морсом из кислых ягод (клюква, брусника, вишня).

Прием пищи – не реже 4-5 раз в день, умеренными порциями. Голодание, как и переедание, может привести к обострению синдрома Жильбера.

Кроме того, пациенты с данным синдромом должны избегать пребывания на солнце. Важно сообщать медикам о наличии данной патологии для того, чтобы лечащий врач смог подобрать адекватное лечение по любому другому поводу.

Медикаментозная терапия

В периоды обострения назначается прием:

витаминов (В6);
ферментов (фестал, мезим);

Показаны также короткие курсы фенобарбитала, который связывает непрямой билирубин.

Для восстановления кишечной перистальтики и при выраженной тошноте или рвоте используют метоклопромид (церукал), домперидон.

Прогноз при синдроме Жильбера благоприятный. При соблюдении диеты и правил поведения продолжительность жизни таких пациентов не отличается от продолжительности жизни здоровых людей. Более того, ведение здорового образа жизни способствует ее увеличению.

Осложнения в виде хронического гепатита и цирроза печени возможны при злоупотреблении алкоголем, чрезмерном увлечении «тяжелой» пищей, что вполне возможно и у здоровых людей.

Источник: diagnos.ru

Источник