Развитие у новорожденных серого синдрома

Медицинская статья опубликована в рубрике: СИНДРОМЫ, Фармакология | Апрель 7th, 2014

«Серый» синдром новорожденных В 1961 г. К. Мортон описал тяжелый синдром, появляющийся при лечении препаратом хлорамфениколом новорожденных и особенно недоношенных детей. Этот — вторичный терапевтический несчастный случай, специфический только этому медикаменту и этой категории больных, — известен и под названием «острого смертельного коллапса».

Этиопатогенез «серого» синдрома.

Причина появления клинических признаков, характеризующих этот синдром, состоит, с одной стороны, в недостаточном выделении хлорамфеникола, функционально еще не полноценными почками, с другой стороны, в недостаточности глюкуронового связывания в печени новорожденного и, в особенности, недоношенного ребенка. Нормальным образом, гликуроновое связывание осуществляется путем соединения токсического вещества (в данном случае хлорамфеникола) с уридинфосфатгликуроновой кислотой, под влиянием энзима глюкуронилтрансферазы. У новорожденных и недоношенных детей речь идет о недостаточности (преходящей) деятельности этого энзима: в этих условиях глюкуроновое связывание хлорамфеникола на уровне печени не существует.

Таким образом, значительная часть вещества осаждается в покровах и, в меньшей, мере, в слизистых, где происходит процесс окисления, при котором хлорамфеникол превращается в промежуточное соединение от темно-серого цвета до черного. Отложение хлорамфеникола в покровах и слизистых происходит также вследствие недостаточного почечного выделения из-за недоразвития почечной функции, постоянно встречающейся у этой категории больных.

«Серый» синдром может появиться у новорожденных доношенных и недоношенных детей, матери которых лечились этим антибиотиком, так как хлорамфеникол диффундирует легко и легко проникает в молоко, где достигает высоких концентраций.

Симптоматология «серого» синдрома.

резкое падение температуры у новорожденных доношенных и недоношенных детей, подвергнутых лечению хлорамфениколом (независимо от какой болезни оно применяется);
серая окраска кожных покровов, а иногда и слизистых;
диспноэ «sine materia»;
рвота;
анорексия;
выраженная гипотония.

Течение и прогноз «серого» синдрома.

Если лечение прерывается вовремя (при появлении первых клинических признаков), а это требует точной и быстрой установки диагноза, все клинические проявления исчезают через 1—2 дня. В случае, когда лечение не прерывается экстренно, течение может быть прогрессивным, а исход — смертельным в течение 24—48 часов с момента появления первых клинических признаков.

Лечение «серого» синдрома.

Чаще всего, прекращение лечения является достаточным для устранения этого лекарственного несчастного случая. Так как известно, что хлорамфеникол обладает большой токсичностью у больных любого возраста. Оценивая эту токсичность, которая в 14 раз выше у новорожденных, чем у взрослых, а также ввиду особой тяжести «серого синдрома», назначение хлорамфеникола детям в первые месяцы жизни противопоказано, в особенности недоношенным детям, за исключением особого показания (положительная, исключительно для хлорамфеникола антибиотикограмма) ведущего к смертельному исходу при отказе от хлорамфеникола.

Но данный факт в нынешних условиях является нонсенсом, так как хлорамфеникол считается «устаревшим» антибиотиком широкого спектра действия. На данный момент получены новые формы антибиотиков широкого спектра действия.

В рацемической форме этот препарат называется синтомицин.

Источник

Развитие у новорожденных серого синдрома

Синдром серого ребенка – редкий побочный эффект высокого уровня антибиотика хлорамфеникола в организме новорожденных. Хлорамфеникол используется для лечения нескольких бактериальных инфекций, таких как менингит, брюшной тиф и т. д.

Синдром может вызвать несколько симптомов и тяжелых осложнений, однако его можно предотвратить.

Причины синдрома серого ребенка

Основной причиной является накопление антибиотика хлорамфеникола в крови младенца. Показано, что ежедневная дозировка более 200 мг вызывает синдром серого ребенка. Токсические уровни хлорамфеникола могут вызвать коллапс кровообращения, что приводит к пятнистости (мазки цвета) кожи пепельно-серого цвет.

Синдром серого ребенка может быть обусловлен следующими недостатками у новорожденных:

Незрелая печень может быть не в состоянии метаболизировать хлорамфеникол.
Почки новорожденного недостаточно эффективны для выведения хлорамфеникола и продуктов его метаболизма из организма.

Недоношенные новорожденные более уязвимы к синдрому серого ребенка, чем здоровые и родившиеся в срок.

Факторы риска развития синдрома серого ребенка

Следующие факторы риска могут играть жизненно важную роль в развитии синдрома серого ребенка в течение неонатального периода:

снижение функции печени;
снижение функции почек;
высокая доза хлорамфеникола;
прием препаратов матерью (хлорамфеникол попадает к ребенку через грудное молоко);
недостаточный вес и недоедание.

Примечание: хлорамфеникол противопоказан кормящим матерям из-за токсичности для для детей.

Симптомы синдрома серого ребенка

Синдром серого ребенка может возникнуть после двух-девяти дней лечения хлорамфениколом. Начало и тяжесть заболевания могут варьироваться в зависимости от дозы препарата и функции печени.

Симптомы синдрома серого ребенка могут включать:

суетливость;
плохой аппетит;
слабость;
рвоту;
изменения в психическом состоянии, такие как вялость и снижение бдительности;
бледный внешний вид;
пепельно-серый цвет кожи;
болезненность в животе;
вздутие живота;
гипотензию (низкое кровяное давление);
цианоз, вызывающий посинение губ, ногтей и кожи;
дыхательную недостаточность;
низкую температуру тела.

Осложнения, вызванные синдромом серого ребенка

Следующие осложнения могут быть связаны с интоксикацией хлорамфеникола:

кровотечение;
печеночная недостаточность;
почечная недостаточность;
апластическая анемия;
воспаление зрительного нерва (неврит зрительного нерва) и проблемы со зрением;
проблемы с периферическими нервами (периферический неврит);
сердечно-сосудистый коллапс или шок;
инфекция;
поверждение мозга.

Хлорамфеникол может вытеснить билирубин (образующийся при распаде эритроцитов) из альбумина (основного белка крови). Свободный или не связанный с альбумином билирубин может привести к желтухе (желтая кожа и глаза) и необратимому повреждению мозга, известному как kernicterus.

Диагностика синдрома серого ребенка

Диагноз синдрома серого ребенка может быть поставлен по пепельно-серому внешнему виду кожи наряду с прямым или косвенным взаимодействием ребенка с хлорамфениколом. Неонатологи или педиатры также могут искать признаки токсичности при физикальном обследовании.

Для подтверждения диагноза синдрома серого ребенка назначаются следующие тесты:

Анализы крови могут показать уровень хлорамфеникола в крови. Сердечные биомаркеры, газ артериальной крови, метаболический профиль и т. д., основаны на анализах крови для выявления или исключения состояний, которые могут присутствовать при неонатальном цианозе.
Компьютерная томография, рентген брюшной полости или УЗИ брюшной полости проводятся в зависимости от симптомов заболевания.
Электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография часто проводятся для исключения сердечных причин коллапса кровообращения и изменения цвета кожи.

Врач назначает эти анализы, чтобы исключить неонатальный сепсис, травму, заворот, сердечные заболевания и метаболические синдромы – состояния, которые могут вызвать цианоз у ребенка.

Лечение синдрома серого ребенка

Лечение синдрома серого ребенка – это интенсивная поддерживающая терапия с отменой хлорамфеникола. Младенцам с проблемами в системе крови и кровообращения может быть назначена соответствующая кислородная терапия, вентиляция легких и ранняя интубация.

Если у малыша развивается переохлаждение, то потребуется повторное согревание. Гипогликемия потребует коррекции уровня глюкозы.

Прямое удаление молекул антибиотика хлорамфеникола из крови может быть достигнуто следующими методами лечения:

Гемоперфузия активированным углем: это экстракорпоральный (вне организма) метод фильтрации токсина из организма.
Обменное переливание: эта процедура включает замену крови пациента свежей донорской плазмой или кровью.
Цефалоспориновые и фенобарбитальные препараты третьего поколения также используются для лечения.

Прогноз излечения от синдрома серого ребенка

При ранней диагностике прогноз хороший. Однако если у ребенка развилась органная недостаточность до постановки диагноза, то существует высокий риск течения заболевания.

Профилактика синдрома серого ребенка

Избегание воздействия хлорамфеникола – это самый эффективный способ предотвратить развития синдрома серого ребенка. Этого можно достичь, следуя следующим мерам предосторожности:

Педиатры и специалисты по инфекционным заболеваниям стараются давать детям другие, более безопасные антибиотики вместо хлорамфеникола.
Беременные женщины и кормящие матери должны пройти лечение новыми антибиотиками вместо хлорамфеникола, так как он может вызвать врожденные дефекты у нерожденных детей и неонатальную токсичность.
При необходимости детям часто назначают более низкие дозы хлорамфеникола в течение длительного времени для предотвращения токсических эффектов.
Здоровые младенцы и недоношенные дети тщательно проверяются на предмет уровня лекарств в крови при лечении хлорамфениколовым антибиотиком.
Длительная терапия пероральным или внутривенным хлорамфениколом может привести к синдрому серого ребенка. Вы также можете обратиться за консультацией к врачу перед использованием глазных капель хлорамфеникола при бактериальном конъюнктивите у младенцев и детей, так как это также может привести к интоксикации.

References:

Earl D. Cummings and Mary Ann Edens; Gray Baby Syndrome; The United States National Library of Medicine (NLM)
Chloramphenicol; Drugs and Lactation Database (LactMed); The United States National Library of Medicine (NLM)
Mahendra Kumar BJ, et al., Drug Induced Syndromes: An Overview; Indian Journal of Pharmacy Practice
Gray baby syndrome; Sciencedirect
WHO Food Additives Series: 53; Chloramphenicol; International Programme On Chemical Safety (IPCS)
Chloramphenicol-Induced Bone-Marrow Aplasia; The New England Journal of Medicine
Tim Lancaster, et al., Risk of serious haematological toxicity with use of chloramphenicol eye drops in a British general practice database; The British Medical Journal

На портале Vikids вы можете:

Найти врача и записаться на прием

Найти клинику и записаться на прием, или зарегистрировать свою

Перейти на Форум

Почитать похожие статьи

Источник

Развитие у новорожденных серого синдрома

Синдром может вызвать несколько симптомов и тяжелых осложнений, однако его можно предотвратить.

Причины синдрома серого ребенка

Синдром серого ребенка может быть обусловлен следующими недостатками у новорожденных:

Незрелая печень может быть не в состоянии метаболизировать хлорамфеникол.
Почки новорожденного недостаточно эффективны для выведения хлорамфеникола и продуктов его метаболизма из организма.

Недоношенные новорожденные более уязвимы к синдрому серого ребенка, чем здоровые и родившиеся в срок.

Факторы риска развития синдрома серого ребенка

снижение функции печени;
снижение функции почек;
высокая доза хлорамфеникола;
прием препаратов матерью (хлорамфеникол попадает к ребенку через грудное молоко);
недостаточный вес и недоедание.

Примечание: хлорамфеникол противопоказан кормящим матерям из-за токсичности для для детей.

Симптомы синдрома серого ребенка

Симптомы синдрома серого ребенка могут включать:

суетливость;
плохой аппетит;
слабость;
рвоту;
изменения в психическом состоянии, такие как вялость и снижение бдительности;
бледный внешний вид;
пепельно-серый цвет кожи;
болезненность в животе;
вздутие живота;
гипотензию (низкое кровяное давление);
цианоз, вызывающий посинение губ, ногтей и кожи;
дыхательную недостаточность;
низкую температуру тела.

Осложнения, вызванные синдромом серого ребенка

Следующие осложнения могут быть связаны с интоксикацией хлорамфеникола:

кровотечение;
печеночная недостаточность;
почечная недостаточность;
апластическая анемия;
воспаление зрительного нерва (неврит зрительного нерва) и проблемы со зрением;
проблемы с периферическими нервами (периферический неврит);
сердечно-сосудистый коллапс или шок;
инфекция;
поверждение мозга.

Диагностика синдрома серого ребенка

Для подтверждения диагноза синдрома серого ребенка назначаются следующие тесты:

Анализы крови могут показать уровень хлорамфеникола в крови. Сердечные биомаркеры, газ артериальной крови, метаболический профиль и т. д., основаны на анализах крови для выявления или исключения состояний, которые могут присутствовать при неонатальном цианозе.
Компьютерная томография, рентген брюшной полости или УЗИ брюшной полости проводятся в зависимости от симптомов заболевания.
Электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография часто проводятся для исключения сердечных причин коллапса кровообращения и изменения цвета кожи.

Лечение синдрома серого ребенка

Гемоперфузия активированным углем: это экстракорпоральный (вне организма) метод фильтрации токсина из организма.
Обменное переливание: эта процедура включает замену крови пациента свежей донорской плазмой или кровью.
Цефалоспориновые и фенобарбитальные препараты третьего поколения также используются для лечения.

Прогноз излечения от синдрома серого ребенка

Профилактика синдрома серого ребенка

Педиатры и специалисты по инфекционным заболеваниям стараются давать детям другие, более безопасные антибиотики вместо хлорамфеникола.
Беременные женщины и кормящие матери должны пройти лечение новыми антибиотиками вместо хлорамфеникола, так как он может вызвать врожденные дефекты у нерожденных детей и неонатальную токсичность.
При необходимости детям часто назначают более низкие дозы хлорамфеникола в течение длительного времени для предотвращения токсических эффектов.
Здоровые младенцы и недоношенные дети тщательно проверяются на предмет уровня лекарств в крови при лечении хлорамфениколовым антибиотиком.
Длительная терапия пероральным или внутривенным хлорамфениколом может привести к синдрому серого ребенка. Вы также можете обратиться за консультацией к врачу перед использованием глазных капель хлорамфеникола при бактериальном конъюнктивите у младенцев и детей, так как это также может привести к интоксикации.

References:

Earl D. Cummings and Mary Ann Edens; Gray Baby Syndrome; The United States National Library of Medicine (NLM)
Chloramphenicol; Drugs and Lactation Database (LactMed); The United States National Library of Medicine (NLM)
Mahendra Kumar BJ, et al., Drug Induced Syndromes: An Overview; Indian Journal of Pharmacy Practice
Gray baby syndrome; Sciencedirect
WHO Food Additives Series: 53; Chloramphenicol; International Programme On Chemical Safety (IPCS)
Chloramphenicol-Induced Bone-Marrow Aplasia; The New England Journal of Medicine
Tim Lancaster, et al., Risk of serious haematological toxicity with use of chloramphenicol eye drops in a British general practice database; The British Medical Journal

На портале Vikids вы можете:

Найти врача и записаться на прием

Найти клинику и записаться на прием, или зарегистрировать свою

Перейти на Форум

Почитать похожие статьи

Источник

“Серый” синдром новорожденного

В 1961 г. К. Мортон описал тяжелый синдром, появляющийся при лечении препаратом хлорамфениколом (левомицетин) новорожденных и особенно недоношенных детей. Этот — вторичный терапевтический несчастный случай, специфический только этому медикаменту и этой категории больных, — известен и под названием «острого смертельного коллапса».

Этиопатогенез «серого» синдрома.
Причина появления клинических признаков, характеризующих этот синдром, состоит, с одной стороны, в недостаточном выделении хлорамфеникола, функционально еще не полноценными почками, с другой стороны, в недостаточности глюкуронового связывания в печени новорожденного и, в особенности, недоношенного ребенка. Нормальным образом, гликуроновое связывание осуществляется путем соединения токсического вещества (в данном случае хлорамфеникола) с уридинфосфатгликуроновой кислотой, под влиянием энзима глюкуронилтрансферазы.

У новорожденных и недоношенных детей речь идет о недостаточности (преходящей) деятельности этого энзима: в этих условиях глюкуроновое связывание хлорамфеникола на уровне печени не существует. Таким образом, значительная часть вещества осаждается в покровах и, в меньшей, мере, в слизистых, где происходит процесс окисления, при котором хлорамфеникол превращается в промежуточное соединение от темно-серого цвета до черного. Отложение хлорамфеникола в покровах и слизистых происходит также вследствие недостаточного почечного выделения из-за недоразвития почечной функции, постоянно встречающейся у этой категории больных.

Симптоматология «серого» синдрома.
Резкое падение температуры у новорожденных доношенных и недоношенных детей, подвергнутых лечению хлорамфениколом (независимо от какой болезни оно применяется); серая окраска кожных покровов, а иногда и слизистых; диспноэ «sine materia»; рвота; анорексия; выраженная гипотония.

Течение и прогноз «серого» синдрома.
Если лечение прерывается вовремя (при появлении первых клинических признаков), а это требует точной и быстрой установки диагноза, все клинические проявления исчезают через 1—2 дня. В случае, когда лечение не прерывается экстренно, течение может быть прогрессивным, а исход — смертельным в течение 24—48 часов с момента появления первых клинических признаков.

Лечение «серого» синдрома.
Чаще всего, прекращение лечения является достаточным для устранения этого лекарственного несчастного случая. Так как известно, что хлорамфеникол обладает большой токсичностью у больных любого возраста.

Оценивая эту токсичность, которая в 14 раз выше у новорожденных, чем у взрослых, а также ввиду особой тяжести «серого синдрома», назначение хлорамфеникола детям в первые месяцы жизни противопоказано, в особенности недоношенным детям, за исключением особого показания (положительная, исключительно для хлорамфеникола антибиотикограмма) ведущего к смертельному исходу при отказе от хлорамфеникола. Но данный факт в нынешних условиях является нонсенсом, так как хлорамфеникол считается «устаревшим» антибиотиком широкого спектра действия. На данный момент получены новые формы антибиотиков широкого спектра действия.

Источник