Синдром ангельмана код по мкб
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 17 июня 2020; проверки требуют 34 правки.
У этого термина существуют и другие значения, см. Синдром Петрушки.
Синдром Ангельмана — обусловленная генетической аномалией патология, характеризующаяся такими признаками, как задержка психического развития, нарушения сна, припадки, хаотические движения (особенно рук), частый смех или улыбки. Также эту болезнь называют «синдром Петрушки» или «синдром счастливой куклы»[2].
При синдроме Ангельмана отсутствуют некоторые гены длинного плеча 15-й хромосомы (в большинстве случаев наблюдается частичная делеция либо другая мутация 15-й хромосомы), причем страдает материнская хромосома, тогда как в случае повреждения отцовской хромосомы возникает синдром Прадера — Вилли.
Кариотип 46 XX или XY, 15q−. Обычно синдром вызывается спонтанным хромосомным дефектом, когда отсутствует большая смежная область из 3–4 миллионов пар оснований ДНК на участке q11–q13 15-й хромосомы.
Согласно результатам многих независимых исследований, причиной возникновения синдрома Ангельмана может являться мутация в гене UBE3A. Продукт этого гена — ферментный компонент сложной системы деградации белков[3].
Синдром назван по имени британского педиатра Гарри Ангельмана[4], впервые описавшего его в 1965 г. в статье «Дети-“марионетки”: Сообщение о трех случаях»[5]. Толчком к обобщению — на основе типичных клинических проявлений — тех случаев заболевания, которые врач наблюдал в своей практике, послужила увиденная им во время отпуска в Италии, в музее Castelvecchio в Вероне картина Джованни Франческо Карото, на которой был изображен смеющийся мальчик с рисунком шарнирной куклы в руке.[6]
Частота встречаемости — от 1 : 10 000[7] до 1 : 20 000[8] живорождённых младенцев. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой.[9]
Особенности[править | править код]
Для синдрома Ангельмана характерны:
- В 75 % случаев — проблемы с питанием, особенно с грудным вскармливанием, такие младенцы плохо набирают вес;
- задержка в развитии навыков общей моторики (умение сидеть, ходить);
- задержка речевого развития, неразвитая речь (у всех детей);
- дети больше понимают, чем могут сказать или выразить;
- дефицит внимания и гиперактивность;
- сложности с обучением;
- эпилепсия (в 80 % случаев), нарушения выявляются также при электроэнцефалографии; считается, что у детей с синдромом Ангельмана наблюдается вторичная (симптоматическая) эпилепсия;
- необычные движения (мелкий тремор, хаотические движения конечностей);
- частый смех без повода;
- ходьба на негнущихся ногах — из-за этой особенности детей с данным синдромом иногда сравнивали с марионетками;
- размер головы меньше среднего, нередко с уплощением затылка;
- иногда характерные черты лица — широкий рот, редко расположенные зубы, выдающийся вперед подбородок, высунутый язык;
- нарушения сна;
- страбизм (косоглазие) в 40 % случаев;
- сколиоз (искривление позвоночника) в 10 % случаев;
- повышенная чувствительность к высокой температуре.
Диагностика[править | править код]
Синдром диагностируется путём генетического анализа (15-я хромосома), рекомендуемого для новорожденных с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом), отставанием в развитии общей моторики и в развитии речи. Родители и врачи должны обратить внимание на случаи мелкого тремора, хаотические, порывистые движения конечностей, походку с негнущимися ногами; в ряде случаев специфическое выражение лица, слишком частый смех.
Возможные методы анализа: процесс флуоресцентной гибридизации in situ, метилирование ДНК в области 15q11–q13, анализ мутации импринтингового центра, анализ прямой мутации гена UBE3A.
Лечение[править | править код]
Синдром Ангельмана обусловлен врожденной генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны, однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом. Младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии (физиотерапии).
Рекомендуются использование специальных методик развития ребенка, занятия с логопедом и дефектологом. Нарушения сна корректируются назначением легких снотворных. Д-р Вагстафф (США) считает, что назначение 0,3 мг мелатонина за 0,5–1,0 ч перед сном улучшает сон пациентов с синдромом Ангельмана. Нарушения стула регулируются назначением легких слабительных.
При судорожных припадках подход к лечению такой же, как при эпилепсии. У детей с синдромом Ангельмана часто наблюдаются приступы более чем одного типа. Показана электроэнцефалография.
Требует коррекции нежелательное поведение. Д-р Чарльз Вильямс (Гейнсвилл, Флорида), работающий в основном с аутичными детьми, отмечает общие для аутичных детей и детей с синдромом Ангельмана особенности поведения: заметная аутостимуляция, импульсивность, навязчивые, повторяющиеся движения, интерес к неуместным предметам, а также сложности в общении с другими людьми. Врачи США сообщают, что у аутичных детей внутривенные инъекции гормона секретин (найденного в поджелудочной железе) успешно уменьшают проявления нежелательного поведения и обеспечивают хороший уровень общительности и коммуникативных навыков; возможно, медицина придет к использованию секретина для коррекции поведения детей с синдромом Ангельмана.
Риски[править | править код]
Оценка риска повторного рождения ребенка с синдромом Ангельмана у тех же родителей очень сложна, необходима консультация профессионального генетика. Считается, что обычная делеция является спонтанной, риск повтора меньше 1 %. В случае молекулярной микроделеции в области 15q11–q13, если она наблюдается и у матери, риск теоретически до 50 %. Мутации внутри гена UBE3A могут быть случайными и неунаследованными, в этой ситуации риск повтора <1 %; однако эти мутации можно унаследовать от нормальной матери, и тогда теоретический риск 50 %. Партеногенетическая дисомия 15-й пары — случайная ситуация; риск повтора <1 %. В редких случаях синдрома Ангельмана с необычными преобразованиями 15-й хромосомы, включая область 15q11–q13, оценка риска повтора зависит от хромосомных нарушений у родителей.
Перспективы развития[править | править код]
Дети с синдромом Ангельмана понимают намного больше, чем могут сказать. В некоторых случаях у них вообще нет речи; описаны дети со словарным запасом в 5–10 слов. При этом дети с синдромом Ангельмана любят общаться с другими людьми, играть, как правило, они дружелюбны.
Рекомендуется обучать таких детей языку жестов. Занятия с раннего возраста по специальным программам, направленные на развитие навыков мелкой и общей моторики, в ряде случаев дают хорошие результаты.
Перспективы развития зависят от степени поражённости хромосомы. Некоторые люди с синдромом Ангельмана способны освоить навыки самообслуживания и речь на примитивном уровне (обычно причиной синдрома в этом случае стала мутация), некоторые никогда не смогут ходить и говорить (такое обычно происходит в случае делеции части хромосомы).
С возрастом, как правило, симптомы гиперактивности и нарушения сна смягчаются. У девочек с синдромом Ангельмана в период полового созревания могут участиться припадки.
Большинство людей с синдромом Ангельмана способны контролировать экскреторные функции (мочеиспускание и дефекацию) днем, некоторые и ночью. Часть страдающих синдромом Ангельмана способны есть при помощи ножа и вилки, одеваться самостоятельно (при отсутствии на одежде пуговиц, «молний» и т.п.). Во взрослом возрасте может появиться ожирение и ухудшиться ситуация со сколиозом.
Половое созревание индивидов с синдромом Ангельмана, в частности появление менархе у девочек, происходит в обычные сроки. Описан один случай беременности женщины с синдромом Ангельмана: она родила девочку с таким же диагнозом.
См. также[править | править код]
- Синдром Мёбиуса
- Синдром Прадера — Вилли
Примечания[править | править код]
- ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ X-сцепленная умственная отсталость. (недоступная ссылка). Центр Молекулярной генетики при Медико-генетическом научном центре РАМН. Дата обращения 8 мая 2016. Архивировано 4 июня 2016 года.
- ↑ Yamasaki K., Joh K., Ohta T., Masuzaki H., Ishimaru T., Mukai T., Niikawa N., Ogawa M., Wagstaff J., Kishino T. Neurons but not glial cells show reciprocal imprinting of sense and antisense transcripts of Ube3a. (англ.) // Human molecular genetics. — 2003. — Vol. 12, no. 8. — P. 837—847. — doi:10.1093/hmg/ddg106. — PMID 12668607.
- ↑ Harry Angelman (англ.) // Wikipedia. — 2018-10-28.
- ↑ Harry Angelman. ‘Puppet’ Children A Report on Three Cases (англ.) // Developmental Medicine & Child Neurology. — 2008-11-12. — Vol. 7, iss. 6. — P. 681—688. — ISSN 1469-8749 0012-1622, 1469-8749. — doi:10.1111/j.1469-8749.1965.tb07844.x.
- ↑ История. Д-р Гарри Ангельман, педиатр, который работал в Уоррингтон (прежнее название Ланкашир) впервые сообщил о трех детях с этим заболеванием в 1965 году и именно. medlec.org. Дата обращения 22 ноября 2018.
- ↑ Petersen M. B., Brøndum-Nielsen K., Hansen L. K., Wulff K. Clinical, cytogenetic, and molecular diagnosis of Angelman syndrome: estimated prevalence rate in a Danish county. (англ.) // American journal of medical genetics. — 1995. — Vol. 60, no. 3. — P. 261—262. — doi:10.1002/ajmg.1320600317. — PMID 7573182.
- ↑ Steffenburg S., Gillberg C. L., Steffenburg U., Kyllerman M. Autism in Angelman syndrome: a population-based study. (англ.) // Pediatric neurology. — 1996. — Vol. 14, no. 2. — P. 131—136. — doi:10.1016/0887-8994(96)00011-2. — PMID 8703225.
- ↑ Angelman Syndrome (англ.). NORD (National Organization for Rare Disorders). Дата обращения 19 сентября 2019.
Ссылки[править | править код]
- Angelman Syndrome Foundation
- Angelman syndrome (англ.). U.S. National Library of Medicine. Дата обращения 8 мая 2016.
- Angelman syndrome; AS.. Happy puppet syndrome, formerly (англ.). Online Mendelian Inheritance in Man. Дата обращения 8 мая 2016.
Источник
Содержание
- Синонимы диагноза
- Описание
- Симптомы
- Причины
- Лечение
Другие названия и синонимы
Синдром марионетки, Синдром Петрушки, Синдром счастливой куклы.
Названия
Синдром Ангельмана.
Дефект в 15-й хромосоме – Причины Синдром Ангельмана
Синонимы диагноза
Синдром марионетки, Синдром Петрушки, Синдром счастливой куклы.
Описание
Cиндром Ангельмана является генетическим заболеванием, которое вызывает отклонения в развитии пациента, неврологические проблемы в виде нарушения речи, трудности при ходьбе и, в некоторых случаях, судороги.
Синдром Ангельмана обычно не обнаруживается, пока родители не начинают замечать задержку в развитии ребенка в возрасте 6-12 месяцев. Явные дефекты проявляются в возрасте 2 – 3 лет.
Как правило, синдром Ангельмана не влияет на продолжительность жизни.
Симптомы
Признаки синдрома Ангельмана включают в себя:
1. Задержка в развитии ребенка.
2. Отсутствие или минимальный объем речи.
3. Неспособность ходить, нарушение равновесия (атаксия).
4. Тремор при движении рук и ног.
5. Ребенок часто улыбается и смеется.
6. Повышенная возбудимость личности.
Люди с синдромом Ангельмана может также иметь другие признаки и симптомы, в том числе:
1. Судороги, которые обычно начинаются с 2 – 3 лет.
2. Резкость движений.
3. Уменьшенный размер головы, скошенный затылок (микробрахицефалия).
4. Косоглазие.
5. Точкообразные движения языка.
6. Гипопигментации волос, кожи и радужки глаз.
Большинство детей с синдромом Ангельмана не проявляют признаков расстройства при рождении. Первые симптомы в виде задержки в развитии проявляются в возрасте 6 – 12 месяцев.
Миоклония. Судороги. Тремор.
Причины
Синдром Ангельмана является генетическим расстройством. Чаще всего он связан с проблемами гена, расположенного в 15-ой хромосоме (ген UBE3A).
Обычно, только материнская копия гена UBE3A активна в мозге. Большинство случаев синдрома Ангельмана развивается, когда часть материнской 15-й хромосомы, содержащая этот ген, отсутствует или повреждена. В небольшом числе случаев, этот синдром развивается, когда наследуются две отцовские копии, вместо одной отцовской и одной материнской копии (отцовская дисомия).
Синдром Ангельмана встречается редко. В большинстве случаев исследователи не знают, что вызывает генетические изменения, которые приводят к синдрому Ангельмана. Большинство людей с этой патологией не имеют наследственной истории этого заболевания. В небольшом проценте случаев, однако, синдром Ангельмана может быть унаследован от родителей.
Лечение
Так как нет способов восстановления хромосомных дефектов, нет и этиотропного лечения для синдрома Ангельмана.
В таких случаях проводится симптоматическое лечение, обусловленное проявлениями синдрома. В зависимости от симптомов, лечение синдрома Ангельмана может включать в себя следующие пункты:
1. Антиконвульсанты. Лекарства могут быть необходимы для контроля припадков, вызванных синдромом Ангельмана.
2. Лечебная физкультура. Дети с синдромом Ангельмана могут научиться ходить лучше и преодолеть другие проблемы с движениями с помощью физиотерапии.
3. Хотя люди с синдромом Ангельмана обычно не овладевают вербальным языком в полной мере, общение очень полезно для таких пациентов. Невербальные языковые навыки могут быть разработаны на основе языка жестов.
4. Поведенческая терапия. Поведенческая терапия может помочь детям с синдромом Ангельмана преодолеть гиперактивность, улучшить концентрацию внимания. Многие больные с синдромом Ангельмана способны строить отношения с друзьями и создать семью.
Источник
Рубрика МКБ-10: Q93.5
МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q90-Q99 Хромосомные аномалии, не классифицированные в других рубриках / Q93 Моносомии и утраты части аутосом, не классифицированные в других рубриках
Определение и общие сведения[править]
Cиндром Ангельмана
Синонимы: синдром счастливой куклы
Cиндром Ангельмана является нейрогенетическим расстройством, характеризуется тяжелым интеллектуальным дефицитом и дисморфизмом лица.
Распространенность синдрома Ангельмана оценивается в 1/10 000 до 1/20000 по всему миру.
Этиология и патогенез[править]
Различные генетические механизмы могут вызывать синдром Ангельмана, среди них: делеции критической области 15q11.2-q13 (60-75%), однородительская дисомия (2-5%), импринтинг дефектов (2-5%) и мутации гена UBE3A (10%). У 5-26% пациентов, генетический дефект остается неопознанным.
Клинические проявления[править]
Пациенты с синдромом Ангельмана выглядят нормальными при рождении. В первые 6 месяцев жизни могут возникнуть трудности при кормлении и гипотония, затем, возрасте от 6 месяцев до 2 лет – задержка развития. Как правило, начиная с возраста 1 года, проявляются характерные черты патологии: серьезный интеллектуальный дефицит, отсутствует речь, наблюдаются порывы смеха со взмахами руками, микроцефалия, макростомия, гипоплазия верхней челюсти, прогнатия и марионеточная походка, атаксия и эпилептические припадки (на ЭЭГ: трехфазная дельта-активность с максимумом над лобной областью).
Другие симтомы включают: радостное поведение, гиперактивность без агрессии, короткую продолжительность концентрации внимания, возбудимость и снижение потребности во сне, повышенную чувствительность к теплу, влечение к воде и восхищение видом воды. С возрастом, типичные признаки заболевания становятся менее выраженными из-за огрубления черт лица, торакального сколиоза и снижения мобильности пациентов. Сколиоз грудного отдела позвоночника сообщается у 40% больных АС (в основном женского пола). Приступы судорог присутствуют у взрослых пациентов, но гиперактивность, концентрация внимания и проблемы со сном могут улучшаться. У пациентов с делецией 15q11 отмечается гипопигментация радужной и сосудистых оболочек.
Другие делеции части хромосомы: Диагностика[править]
Диагноз основывается на клинической картине и типичных данных ЭЭГ, и в большинстве случаев может быть подтвержден цитогенетическими и молекулярными тестирования.
Дифференциальный диагноз[править]
Дифференциальный диагноз включает гипсаритмию при синдроме Веста и petit mal при синдроме Леннокса-Гасто. Другие дифференциальные диагнозы включают синдром Ретта, синдром Моуота-Вилсона, альфа-талассемия-интеллектуальный дефицит X-сцепленный синдром (ATR-X) и синдром делеции 22q13.
Другие делеции части хромосомы: Лечение[править]
Лечение включает в себя физическую, профессиональную и речевую терапию, включая невербальные способы общения. Поскольку у пациентов часто развиваются судороги в очень молодом возрасте, требуется противосудорожная терапия. Седативные препараты можно использовать пациентам с тяжелыми нарушениями сна. Зрительная функция также должна контролироваться.
Прогноз
В зрелом возрасте, пациенты становятся менее активными и имеют тенденцию к ожирению. Мобильность уменьшается, так как контрактуры суставов приводит к трудностям при ходьбе и некоторые пациенты становятся прикованы к инвалидному креслу. Ожидаемая продолжительность жизни в норме, хотя пациенты никогда не достигают самостоятельности.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Синдром Кулена де Вриза
Синонимы: моносомия 17q21.31, микроделеция 17q21.31, микроделеция 17 хромосомы, моносомия 17 хромосомы
Определение и общие сведения
Синдром Кулена де Вриза является хромосомной аномалией, которая характеризуется задержкой развития, гипотонией, дисморфизмом лица и дружелюбным характером.
Распространенность синдрома оценивается на уровне около 1 / 16,000, происходит с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Возникает спорадически.
Этиология и патогенез
Повторяющаяся делеция 17q21.31 размером 500-650 kb, охватывающая, по меньшей мере шесть генов: C17orf69, CRHR1, IMP5, MAPt, STH и KIAA1267. 900 kb инверсионный полиморфизм (H2 родословная) компенсирует делецию. Во всех изученных случаях, по крайней мере , один из родителей является носителем этой общей инверсии, из чего можно предполажить, что инверсия является необходимым фактором возникновения делеции.
Клинические проявления
Гипотония с вялым сосанием и медленным кормлением проявляется при рождении. Дисморфизм лица характеризуется высоким/широкий лбом, длинным лицом, скошенными вверх глазными щелями, эпикантиальными складками, трубчатой или грушевидной формой носа, кончиком носа в форме луковицы , большими оттопыренными ушами и выворотом нижней губы. Часто присутсвуют волосы аномальной пигментации и текстуры. Маленький рост, впалая грудная клетка, аномалии позвоночника, вывих тазобедренного сустава (ов), длинные тонкие пальцы и тонкие нижние конечности, позиционные деформации рук и ног. У всех пациентов с раннего возраста наблюдается общая задержка психомоторного развития, но тяжесть ее варьирует от легкой до тяжелой степени. Эпилепсией отмечается в 50% случаев, другие неврологические нарушения могут также присутствовать. Другие симптомы включают в себя пороки сердца (мерцательная аритмия и дефекты межжелудочковой перегородки), аномалии мочевыделительной системы и крипторхизм.
Диагностика
Большинство пациентов были идентифицированы путем скрининга лиц с интеллектуальным дефицитом на изменение количества геномных копий. Микроделеция 17q21.31 может быть обнаружена с использованием методов молекулярной диагностики – CGH массив и FISH.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальные диагнозы включают: в неонатальном периоде – синдром Прадера-Вилли и велокардиофациальный синдром у пациентов пожилого возраста.
Лечение
Регулярные осмотры лечащего врача и педиатра, исследования сердца и почек. Направление к другим специалистам при подозрении на неврологические или другие системные нарушения.
Прогноз
Опасные для жизни пороки развития не возникают, но долгосрочные исследования необходимы для определения прогноза у взрослых пациентов. Самостоятельность ограничена, потребуется на протяжении всей жизни поддержки со стороны лиц, обеспечивающих уход.
Синдром Якобсена
Синонимы: дистальная моносомия 11q, дистальная делеция 11q, моносомия 11qter
Определение и общие сведения
Синдром Якобсена характеризуется множественными врожденными аномалиями и умственной отсталостью за счет частичной делеции длинного плеча хромосомы 11.
На сегодняшний день более 200 случаев было зарегистрировано в литературе. Распространенность оценивается в 1/100 000 рождений, соотношения мужчин и женщин – 2:1.
Этиология и патогенез
Размер делеции колеблется от ~ 7 до 20Mb, с прокимальной точкой разрыва в пределах теломера или поддиапазона 11q23.3. Делеция, как правило, распространяется на теломеры. Делеция происходит заново в 85% случаев, а в 15% случаев она является результатом несбалансированной сегрегации семейной транслокации или из-зв других хромосомных перестроек. В меньшем количестве случаев точка разрыва локализуется хрупкой части FRA11B.
Клинические проявления
Наиболее распространенные клинические признаки включают в себя до- и послеродовую задержку роста, задержку психомоторного развития, а также характерный дисморфизм лица: аномалии черепа, гипертелоризм, птоз, колобома, скошенный вниз глазные щели, эпикантиальные складки, широкая переносица, короткий нос, V-образный рот и маленькие, низко посаженные и ротированные уши. Аномалии тромбоцитов, тромбоцитопения или панцитопения, как правило, присутствуют при рождении. Пациенты обычно имеют пороки развития сердца, почек, желудочно-кишечного тракта, половых органов, центральной нервной системы и скелета. Нарушения зрения, слуха, иммунологические и гормональные аномалии могут также присутствовать.
Диагностика
Диагноз основывается на клинических данных (интеллектуальный дефицит, дисморфизм лица и тромбоцитопения) и подтверждается цитогенетическим анализом.
Пренатальная диагностика возможна на основе цитогенетического анализа амниоцитов или образцов хориона.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальные диагнозы включают синдромы Тернера и Нунана, а также приобретенной тромбоцитопении вследствие сепсиса.
Лечение
Ведения является междисциплинарным и требует оценки педиатром, детским кардиологом, неврологом и офтальмологом. Слуховые тесты, анализы крови, эндокринные и иммунологические исследования показаны всем пациентам. Сердечные пороки развития могут быть очень серьезными и требуют операции на сердце в неонатальном периоде. Новорожденные с синдромом Якобсена могут иметь трудности с кормлением. Особое внимание следует уделять гематологическим нарушениям.
Прогноз
Около 20% детей умирают в течение первых двух лет жизни, чаще всего из-за осложнений врожденных пороков сердца, реже от кровотечения. Для пациентов, которые выживают в неонатальный период и младенчество, средняя продолжительность жизни остается неизвестной.
Синдром микроделеции 3q29
Синонимы: моносомия 3q29, моносомия 3qter
Определение и общие сведения
Синдром микроделеции 3q29 является повторяющейся субтеломерной делецией с разнообразными клиническими проявлениями, включая интеллектуальный дефицит и дисморфические особенности.
Синдром микроделеции 3q29 был описан у 23 пациентов.
Этиология и патогенез
Синдром вызывается повторяющейся делецией области 3q субтеломеров. Микроделеции обычно 1,6 Мб в длину и включают в себя более 20 генов. Большинство делеций возникают de novo, но некоторые из них были унаследованы от умеренно затронутых или здоровых родителей. Совсем недавно младенец и его отец, с 3q29 микроделецией и пороками сердца, были описаны как интеллектуально нормальные.
Клинические проявления
Клинический фенотип является чрезвычайно разнообразным. Наиболее распространенные симтомы включают в себя от легкой до умеренной степени тяжести интеллектуальный дефицит и незначительный дисморфизм лица: микроцефалия, длинное и узкое лицо, короткий губной желобок, большой ротированные уши и высокая переносица. Иногда отмечались аутизм и атаксия. Врожденные пороки развития наблюдаются не всегда: редкие сообщения о подковобразной почке, гипоспадии и врожденных пороках сердца (открытый артериальный проток).
Синдром Смита-Магениса
Синонимы: синдром микроделеции 17p11.2
Определение и общие сведения
Синдром Смита-Магениса представляет собой комплексное генетическое заболевание, характеризуется переменным интеллектуальным дефицитом, нарушениями сна, черепно-лицевыми и скелетными аномалиями, психическими расстройствами и задержкой речевого и двигательного развития .
Распространенность, по оценкам, 1 / 15000-25000. Встречается во всех этнических группах, вероятно имеет место гиподиагностика синдрома Смита-Магениса. Мужчины и женщины страдают в равной степени.
Этиология и патогенез
Синдром Смита-Магениса является, как правило, спорадическим расстройством. Вызывается в 90% случаев делецией 17p11.2 и в 10% – мутацией гена (RAI1). Пораженные пациенты имеют 50% шанс передачи заболевания потомству.
Клинические проявления
Пациенты демонстрируют характерную клиническую картину. Черепно-лицевые симтомы включают в себя брахицефалию, большой лоб, гипертелоризм, сросшиеся брови, скошенные кверху глазные щели, гипоплазию средней части лица, лицо широкое квадратной формы с вдавленной переносицей, вывернутая верхняя губа и микрогнатия в младенческом возрасте. Аномалии зубов включают в себя зубной агенез и тауродонтизм. Молодые пациенты часто имеют невысокий рост, с возрастом рост в пределах нормы. Часто у подростков и взрослых отмечается избыточный вес и/или ожирение. Другие скелетные аномалии включают брахидактилию, сколиоз, клинодактилию 5-го пальца, синдактилию 2 и/или 3 пальца, ограничение амплитуды движений предплечья и локтя, аномалии позвоночника, фетальные подушечки пальцев и полидактилию. Распространены нарушения ЛОР-органов: небно-глоточная недостаточность, хриплый низкий голос, узелки и полипы голосовых связок, потеря слуха (у 60% пациентов) может быть от легкой до умеренной. Дефекты зрения (> 60% пациентов) включают близорукость, аномалии радужной оболочки глаза и редко, отслоение сетчатки (часто в результате агрессивного поведения).
Отмечается также интеллектуальный дефицит от легкой до умеренной степени тяжести, значительная задержка развития речи, снижение чувствительности к боли, периферическая невропатия, а также характерные нарушения сна и неадекватное поведение (припадки/истерики, поиск внимания, агрессивность, непослушание и самоповреждение). Органные пороки развития (30-40% пациентов) включают аномалии сердца, почек, мочевыводящих путей и центральной нервной системы (ЦНС).
Диагностика
Диагноз основывается на клинической картине и требует молекулярного подтверждения наличия генетического дефекта.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включают синдром Дауна, синдром Уильямса, синдром брахидактилия-интеллектуальный дефицит (делеция 2q37), синдром Прадера-Вилли, синдром делеции 22q11, синдром Сотоса и синдром делеции 9q34.
Лечение
Лечение симптоматическое и может включать психотропные средства, предназначенные для повышения внимания, снижение гиперактивности и стабилизации поведения и лечения расстройств сна. Тщательное неврологическое обследование, включая ЭЭГ, следует проводить для оценки возможных субклинических судорог. Рекомендуется семейная психосоциальная поддержка и консультирование.
Прогноз
Прогноз зависит от возраста постановки диагноза, тяжести заболевания, а также адекватности терапевтических вмешательств. Данные о средней продолжительности жизни в настоящее время недостаточны, но пациенты жили более 80 лет.
Моносомия 22q13
Синонимы: синдром Фелана-Макдермида, делеция 22q13
Определение и общие сведения
Моносомия 22q13 представляет собой синдром хромосомной микроделеции, характеризующийся неонатальной гипотонией, общей задержкой развития, нормальным или быстрым ростом, отсутствием или тяжелой задержкой речи и незначительными дисморфическими особенностями.
Синдром Фелана-Макдермида недостаточно хорошо диагностируется, истинная заболеваемость остается неизвестной.
Этиология и патогенез
Потеря 22q13.3 может быть результатом простой делеции, транслокации, формирования кольцевой хромосомы или, реже, структурных изменений, влияющих на длинное плечо хромосомы 22, в частности области, содержащей ген SHANK3.
Клинические проявления
Делеция происходит с равной частотой у мальчиков и девочек, также сообщается о мозаичных и немозаичных формах. Общие физические особенности включают в себя длинные ресницы, большие или необычной формы уши, относительно крупные руки, диспластичные ногти на ногах, густые брови, долихоцефалия, полные щеки, нос картошкой и остроконечный подбородок. Поведение аутичное, повышен порог восприятия боли, отмечается привычное жевание губами или открытый рот.
Диагностика
Диагноз синдрома Фелана-Макдермида следует рассматривать во всех случаях гипотонии неизвестной этиологии и у детей с отсутствием речи. Хотя делеция иногда может быть обнаружена с помощью анализа хромосом с высоким разрешением, для подтверждения диагноза рекомендуется использовать метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или сравнительной геномной гибридизации.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включает синдромы, сопровождаемые гипотонией, задержкой развития, задержкой речи и/или аутистически-подобным поведением – синдром Прадера-Вилли, Ангельмана, синдром Уильямса, Смита-Магениса, синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Сотоса, трихоринофалангеальный и велокардиофациальный синдромы, расстройства аутистического спектра и церебральные паралич.
Лечение
Пациентам показаны программы раннего вмешательства, интенсивная профессиональная и коммуникационная терапия, адаптивные упражнения и спортивные программы, а также другие методы лечения для укрепления мышц и повышения навыков общения.
Прогноз
Никакие очевидные опасные для жизни органические аномалии не сопутствуют диагнозу моносомии 22q13.
Источники (ссылки)[править]
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
Источник