Синдром билса у детей фото

Синдром Билса (СБ) или врожденная контрактурная арахнодактилия (МКБ-10: Q68.8) — моногенное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани, связанное с мутациями гена FBN2, кодирующего белок фибриллин-2. Характерные признаки заболевания — астеническое телосложение, удлинение пальцев кистей и стоп, врожденные ограничения подвижности крупных и мелких суставов, наличие “мятого” уха, возможна задержка умственного и физического развития. Примерно у 15–20 % больных наблюдается аневризма аорты, подвывих хрусталиков, миопия различной степени выраженности. Встречаются также врожденные пороки сердца [1, 2, 3].

Основные симптомы болезни заметны уже при рождении ребенка, однако некоторые из них со временем могут сглаживаться. Терапия в настоящее время направлена на коррекцию симптомов и улучшение качества жизни пациента.

Заболевание впервые описали американские врачи Родни Билс (Rodney Beals) и Фредерик Гехт (Frederick Hecht) в 1971 г. [6]. Анализ литературы, проведенный этими авторами, позволил им найти сообщения об 11 схожих случаях болезни. Среди описанных клинических случаев оказалась и девочка, результаты обследования которой представил в 1896 г. французский педиатр Антуан Марфан (Antoine Marfan) в своей первой публикации о заболевании, названном впоследствии синдромом Марфана (СМ) [7]. Как выяснилось, клинические проявления обоих заболеваний очень схожи (единственным различием является “мятое ухо”, характерное только для СБ), а на молекулярном уровне затрагиваются близкие гены: фибриллин-1 в случае СМ и фибриллин-2 в случае СБ.

Ген FBN2, ответственный за развитие заболевания, был описан в 1994 г. [8].

Распространенность и тип наследования

Синдром Билса — редкое наследственное заболевание, которое передается аутосомно-доминантным путем. Вероятность рождения больного ребенка составляет 50%, если хотя бы один из родителей является носителем мутантного аллеля.
Частота возникновения заболевания в мире на сегодняшний день не установлена. Опубликован обзор литературы, в котором сообщается о 120 случаях заболевания в самых разных частях мира, среди различных групп населения [11].

Клинические признаки синдрома Билса формируются во время внутриутробного развития и заметны сразу после рождения ребенка. Это ограниченность подвижности (контрактуры) проксимальных межфаланговых, локтевых и коленных суставов. По мере роста ребенка эти симптомы сглаживаются. Отмечается также килевидная или воронкообразная деформация грудной клетки, косолапость, ульнарная девиация (отклонение в локтевую сторону) пальцев кистей, деформированные, ротированные назад ушные раковины, долихостеномелия (так называемые “паучьи пальцы”), долихоцефалия (длинная и узкая голова), выступающие лобные бугры, высокое нёбо. Возможны аномалии глаз (миопия, эктопия хрусталика) и сердечно-сосудистой системы. Больные дети обычно высокого роста. Тяжесть клинических проявлений вариабельна.

Врач может поставить диагноз уже при рождении ребенка, оценив состояние его скелета. Дети, у которых подозревают синдром Билса, должны находиться под пристальным наблюдением педиатров, ортопедов, кардиологов.

Диагноз подтверждается молекулярно-генетическими исследованиями гена FBN2.

Поскольку множественные деформации соединительной ткани закладываются еще при внутриутробном развитии, на сегодняшний момент лечения для заболевания не существует. Поддерживающая терапия направлена на коррекцию симптомов и улучшение качества жизни пациента. Она включает в себя лечение энерготропными препаратами (L-карнитин внутримышечно и перорально), коррекцию фосфорно-кальциевого обмена (метаболиты витамина D в сочетании с остеогеноном), применение витаминотерапии и ноотропов. Также больным необходимы физиолечение, лечебный массаж и лечебная физкультура.

Пациенты должны регулярно проходить осмотры у педиатра, ортопеда, окулиста, кардиолога. Ранняя диагностика заболевания позволяет вовремя подобрать наиболее эффективную терапию, а это, в свою очередь, способствует значительному улучшению качества жизни больного.

Ген FBN2 располагается на длинном плече 5-й хромосомы в локусе 5q23-q31 и кодирует экстрацеллюлярный (внеклеточный) белок фибриллин-2 (FBN2). Этот белок состоит из 2889 аминокислот и является составной частью микрофибрилл, участвующих в построении внеклеточного матрикса соединительных тканей. Микрофибриллы формируют эластичные волокна, которые позволяют коже, связкам и кровеносным сосудам растягиваться [9]. FBN2 играет роль в управлении сборкой эластичных волокон во время эмбрионального развития, его максимальная экспрессия наблюдается между 5-й и 12-й неделями развития плода [10].

Нарушения в функционировании белка FBN2 приводят к неправильной сборке межклеточного матрикса, что на ранних этапах развития плода ведет к деформации закладываемых органов, прежде всего, соединительных тканей и костного скелета.

С заболеванием связан ген FBN2.

Gruber M. A., Graham T. P., Engel E., Smith C. Marfan syndrome with contractural arachnodactyly and severe mitral regurgitation in a premature infant. // J Pediat. – 1978. – 93. – 80–82
Viljoen D., Ramesar R., Behari D. Beals syndrome: clinical and molecular investigations in a kindred of Indian descent. // Clin Genet. – 1991. – 39. – 181–188
Mirise R. T., Shear S. Congenital contractual arachnodactyly: description of a new kindred. // Arthritis Rheum. – 1979. – 22. – 542–546
Putnam E. A., Milewicz D. M. A mutation in the FBN2 gene in dermal fibroblasts from a congenital contractural arachnodactyly patient. // Am J Hum Genet. -1995. – 57. – 225-231
Wang M., Tsipouras P., Godfrey M. Fibrillin-2 (FBN2) mutation in congenital contractural arachnodactyly. // Am J Hum Genet. – 1995. – 57. – 231-237
Beals R. K., Hecht F. Congenital contractural arachnodactyly: a heritable disorder of connective tissue. // J Bone Joint Surg Am. – 1971. – 53. – 987–993
Семячкина А. Н., Близнец Е. А., Воинова В. Ю., Боченков С. В., Харабадзе М. Н., Николаева Е. А., Поляков А. В. Синдром Билса (врожденная контрактурная арахнодактилия) у детей: клиническая симптоматика, диагностика, лечение и профилактика // Рос Вестн Перинатол и Педиатр. – 2016. – 61(5). – 47–51
Zhang H., Apfelroth S. D., Hu W., Davis E. C., Sanguineti C., Bonadio J., Mecham R. P., Ramirez F. Structure and expression of fibrillin-2, a novel microfibrillar component preferentially located in elastic matrices. // J. Cell Biol. – 1994. – 124. – 855-863
Smaldone S., Ramirez F. Fibrillin microfibrils in bone physiology. // Matrix Biol. -2016. – 52-54. -191-197
Quondamatteo F., Reinhardt D. P., Charbonneau N. L., Pophal G., Sakai L. Y., Herken R. Fibrillin-1 and fibrillin-2 in human embryonic and early fetal development // Matrix Biol. – 2002. – 21. – 637-646
Viljoen D., Ramesar R., Behari D. Beals syndrome: clinical and molecular investigations in a kindred of Indian descent. // Clin Genet. – 1991. – 39. – 181–188

Источник

Арахнодактилия или паучьи пальцы– это синдром клинического типа, сопровождающий некоторые патологии наследственного характера. Основным симптомом заболевания считается удлинение и утончение пальцев рук. Часто деформируются другие кости трубчатой структуры, отклоняется от нормы строение всего опорно-двигательного аппарата, страдают органы зрения, сердце и кровеносные сосуды. Бывают случаи, в которых арахнодактилия отличается изолированностью при нормальном состоянии прочих систем организма.

Синдром билса у детей фото

Формы и причины арахнодактилии

Синдром Билса, также известный как контрактурная арахнодактилия, относится к симптомам дисплазии. Причина патологии – отклонения в формировании и росте тканей соединительного типа. Структура входит во все человеческие органы. От дисплазии в первую очередь перестают функционировать правильно суставы, кости, связки, сосуды, глазные яблоки, дыхательная система.

Чаще всего болезнь проявляются на фоне синдрома Марфана или гомоцистинурии.

Недуг Марфана относят к болезням соединительных структур. Причина патологии – наследственность аутосомно-доминантного типа. Другими словами, если хотя бы один из родителей болен, вероятность появления на свет страдающего от арахнодактилии ребенка очень высока. У четвертой части людей патология наблюдается из-за мутации – отец и мама таких пациентов абсолютно здоровы. Клиническая картина носит разную степень выраженности. Одни пациенты отмечают только непривычно длинные пальцы, другие борются с сильными расстройствами, негативно влияющими на насыщенность и продолжительность жизни.

Если причина синдрома – гомоцистинурия, нарушается циркуляция и переработка метиониновой аминокислоты. Мутация провоцирует накопление в организме гомоцистеина. Компонент нарушает целостность соединительных структур, разрушает стенки сосудов и плохо влияет на нервные окончания.

Неправильное развитие ткани соединительного типа связано с мутацией гена, контролирующего выработку фибриллина-1, образующего белка. Компонент необходим для поддержания эластичности и сократимости связочных структур. Мутация приводит к продукции вещества аномального типа. Такой фибриллин неспособен противостоять влиянию ферментов, расщепляющих структуры белков. Волокна связок теряют прочность и растягиваются, нарушается целостность суставов.

Возможно развитие патологии вследствие других недугов, связанных с генетическими отклонениями:

При деформации аорты (расслоение или увеличение ее стенок);
При отклонении глазного хрусталика от нормальной позиции.

Внешне перечисленные патологии очень похожи. Главное их отличие – провоцирующие генетические факторы и, как следствие, негативное влияние на разные системы организма.

Синдром билса у детей фото

Паучий синдром: симптомы и сопутствующие признаки

Основной признак болезни –пальцы, отличающиеся тонкостью и чрезмерной длиной. Также наблюдаются неестественные изгибы фаланг, так как сухожилия не изменяются и остаются слишком короткими. Потому болезнь иногда называют паучьи пальцы.

Признаки патологии отслеживаются даже у грудничков. Основная клиническая картина синдрома Билса у детей проявляется к 5-летнему возрасту. Помимо пальцев удлиняются другие трубкообразные кости.

Взрослея, пациент отмечает у себя прочие симптомы:

Происходит впадение чашечки колена и области талии;
От нормы отклоняется строение грудины, часто с появлением воронки;
Наблюдается искривление хребта;
Кости покрываются наростами, именуемых остеофитами;
Нижние конечности страдают от плоскостопия.

Частым признаком является высокая склонность к вывиху суставов, расположенных в области таза, колена или плеча.

Если причина патологии – синдром Марфана, страдает не только скелет. Негативное влияние болезни распространяется на ряд внутренних органов. Помимо длинных пальцев, пациент обладает высоким ростом и строением тела астенического типа. Деформируется также череп:

Форма вытягивается;
Челюсть уменьшается;
Глаза размещены глубоко;
Присутствуют проблемы с ростом зубов.

Недуг Марфана приводит к проблемам с глазами. Пациенты страдают от близорукости, помутнения взгляда или деформации тела хрусталика. Если патологию не лечить, возможны такие осложнения, как полная утрата способности видеть и проблемы с сетчаткой. Причина негативных последствий – усиленное давление внутри глаза.

В некоторых случаях признаки арахнодактилии развиваются с нарушениями функционирования сердца и кровеносных каналов. Возникает гипертрофия аорты и разрушение ее оболочки. Осложнения проблем с кровеносной системой – повреждение сосуда и скорая смерть.

При неплотном закрытии клапана в сердце страдает работа миокарда – образование чрезмерно разрастается. Тогда арахнодактилия сопровождается шумами в сердце, сбоями в ритме и проблемами с пульсом.

Синдром билса у детей фото

Диагностика синдрома Билса у ребенка и взрослого

При визуальном осмотре и на фото арахнодактилия очень заметна, потому первичная диагностика заключается во внешнем исследовании тела пациента. Затем доктор проверяет наличие патологии у родственников больного и проводит ряд дополнительных анализов и процедур.

Подтвердить паучий синдром и выявить сопутствующие симптомы позволяют такие обследования:

Рентгенографический снимок грудины, хребта и тазобедренной области;
Процедура сцинтиграфии;
Ультразвуковое исследование сердечно-сосудистой системы;
КТ костных структур и суставов;
МРТ мозга и всех внутренних систем;
Рео- и электроэнцефалография;
Клиническая проверка мочи и крови биохимического типа.

При арахнодактилии пациенту нужно посетить таких врачей:

Генетика;
Кардиолога;
Офтальмолога;
Невропатолога;
Ортопеда.

Синдром билса у детей фото

Лечение болезни паучего пальца

Терапия синдрома паучьих пальцев проводится комплексно. Основные методы лечения:

Использование препаратов, регулирующих уровень коллагена. Лекарства способствуют продукции компонента в необходимом количестве и устраняют его нехватку.
Улучшение вещественного обмена. Врач назначает прием аскорбиновой кислоты в большом количестве и В витамина.

Если речь идет о терапии болезни Марфана, используют антиокседантные препараты, средства на основе стероидов анаболического типа и небольшое количество антиагрегантов. Кроме медикаментозного лечения врач назначает диету, ограничивающую потребление белка животного происхождения.

Когда пациент страдает от астигматизма, ему нужно носить очки или линзы. Это позволит глазам не напрягаться и предупредит последующее ухудшение зрения.

При нарушении нормальной формы грудины с образованием воронки показана торакопластика. Задача процедуры – остановить уменьшение области за ребрами во избежание травмирования и сдавливания внутренних систем.

Патологии сердца лечатся с помощью операции. Состояние аорты нормализуют путем пластики, а вместо клапанов устанавливают протезы.

В обязательном порядке показана лечебная гимнастика. Подобрать комплекс упражнений поможет врач. Сначала ЛФК выполняется под наблюдением доктора, затем больной может делать зарядку дома. Физкультура способствует повышению мышечного тонуса и гибкости позвоночника.

Для предупреждения прогрессирования болезни прибегают к отдыху в санаториях и на курортах.

Синдром билса у детей фото

Контрактурная арахнодактилия: прогноз

Примерно у 80 процентов пациентов детского возраста комплексное лечение болезни Марфана способствует стабилизации состояния и предотвращению последующего развития патологии.

При гомоцистинурии терапия на ранних стадиях позволяет замедлить прогрессирование и избежать негативных последствий.

Меры профилактики паучьих пальцев: как определить, что родится здоровый ребенок

Поскольку арахнодактилия – это патологическое состояние, возникающее по причине генетических изменений, меры профилактики предпринять нельзя.

Если один из родителей болен недугом, сопровождающимся развитием синдрома паучьих пальцев, при планировании зачатия ребенка паре желательно обследоваться у генетика с целью выяснить вероятность появления на свет малыша с такой же проблемой.

Синдром паучьих пальцев характеризуется удлинением и утончением трубчатых костей. Патология развивается на фоне болезни Марфана, гомоцистинурии или вследствие генной мутации. Своевременное обращение к врачу и терапия позволяют остановить прогрессирование недуга и предотвратить осложнения.

Источник

https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-47-51

Аннотация
Об авторах
Список литературы

Аннотация

Статья посвящена редкому моногенному заболеванию соединительной ткани из группы фибриллинопатий с аутосомно-доминантным типом наследования — синдрому Билса, обусловленному мутацией гена FBN2. Обращено внимание на большое фенотипическое сходство этого заболевания и синдрома Марфана (мутация гена FBN1), что связано с почти полной идентичностью двух белков — фибриллина 1 и фибриллина 2.

Представлено клиническое наблюдение ребенка с синдромом Билса с типичными проявлениями болезни: астеническое телосложение, арахнодактилия кистей и стоп, врожденные контрактуры крупных и мелких суставов, деформация грудной клетки, кифосколиоз, плоскостопие, наличие «мятого» уха. Проведен дифференциальный диагноз с другими болезнями соединительной ткани — с синдромом Марфана, Стиклера, Элерса–Данло, гомоцистинурией, артрогрипозом. У пробанда диагноз синдрома Билса подтвержден результатами ДНК-диагностики. В экзоне 28 гена FBN2 обнаружена ранее не описанная миссенс-мутация c.3719G>A, приводящая к аминокислотной замене цистина на тирозин (p.Cys1240Tyr) в структуре белка фибриллина 2. Мутация возникла de novo. Доказана ее патогенность в формировании клинической симптоматики болезни. Обсуждаются проблемы эффективного медико-генетического консультирования в данной семье.

Об авторах

А. Н. Семячкина

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия

отдел психоневрологии и наследственных заболеваний

д.м.н., гл. н. сотр.

Е. А. Близнец

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва
Россия

лаборатория ДНК-диагностики

к.м.н., ст. н. сотр.

В. Ю. Воинова

д.м.н., вед. н. сотр.

С. В. Боченков

врач-педиатр отделения

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

М. Н. Харабадзе

отделение наследственных и врожденных заболеваний с поражением центральной нервной системы и нарушением психики

к.м.н., зав. отделением

Е. А. Николаева

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия

д.м.н., и.о. рук. отдела

А. В. Поляков

д.б.н., проф., зав. лабораторией

115478 Москва, ул. Москворечье, д. 1

Список литературы

1. Beals R.K., Hecht F. Congenital contractural arachnodactyly: a heritable disorder of connective tissue. J Bone Joint Surg Am 1971; 53: 987–993.

2. Viljoen D., Ramesar R., Behari D. Beals syndrome: clinical and molecular investigations in a kindred of Indian descent. Clin Genet 1991; 39: 181–188.

3. Putnam E.A., Milewicz D.M. A mutation in the FBN2 gene in dermal fibroblasts from a congenital contractural arachnodactyly patient. Am J Hum Genet 1995; 57: A225.

4. Wang M., Tsipouras P., Godfrey M. Fibrillin-2 (FBN2) mutation in congenital contractural arachnodactyly. Am J Hum Genet 1995; 57: A231.

5. Gupta P.A., Putnam E.A., Carmical S.G. et al. Ten novel FBN2 mutations in congenital contractural arachnodactyly: delineation of the molecular pathogenesis and clinical phenotype. Hum Mutat 2002; 19: 39–48.

6. Wang M., Clericuzio C.L., Godfrey M. Familial occurrence of typical and severe lethal congenital contractural arachnodactyly caused by missplicing of exon 34 of fibrillin-2. Am J Hum Genet 1996; 59: 1027–1034.

7. Zhang H., Hu W., Ramirez F. Developmental expression of fibrillin genes suggests heterogeneity of extracellular microfibrils. J Cell Biol 1995; 129: 1165–1176.

8. Gruber M.A., Graham T.P., Engel E., Smith C. Marfan syndrome with contractural arachnodactyly and severe mitral regurgitation in a premature infant. J Pediat 1978; 93: 80–82.

9. Viljoen D., Ramesar R., Behari D. Beals syndrome: clinical and molecular investigations in a kindred of Indian descent. Clin Genet 1991; 39: 181–188.

10. Mirise R.T., Shear S. Congenital contractual arachnodactyly: description of a new kindred. Arthritis Rheum 1979; 22: 542–546.

Для цитирования:

Семячкина А.Н., Близнец Е.А., Воинова В.Ю., Боченков С.В., Харабадзе М.Н., Николаева Е.А., Поляков А.В. Синдром Билса (врожденная контрактурная арахнодактилия) у детей: клиническая симптоматика, диагностика, лечение и профилактика. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(5):47-51.
https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-47-51

For citation:

Semyachkina A.N., Bliznets E.A., Voinova V.Yu., Bochenkov S.V., Kharabadze M.N., Nikolaeva E.A., Polyakov A.V. Beals syndrome (congenital contractural arachnodactyly) in children: Clinical symptoms, diagnosis, treatment, and prevention. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2016;61(5):47-51.
(In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-47-51

Источник