Синдром билса у детей фото

Синдром Билса (СБ) или врожденная контрактурная арахнодактилия (МКБ-10: Q68.8) — моногенное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани, связанное с мутациями гена FBN2, кодирующего белок фибриллин-2. Характерные признаки заболевания — астеническое телосложение, удлинение пальцев кистей и стоп, врожденные ограничения подвижности крупных и мелких суставов, наличие “мятого” уха, возможна задержка умственного и физического развития. Примерно у 15–20 % больных наблюдается аневризма аорты, подвывих хрусталиков, миопия различной степени выраженности. Встречаются также врожденные пороки сердца [1, 2, 3].
Основные симптомы болезни заметны уже при рождении ребенка, однако некоторые из них со временем могут сглаживаться. Терапия в настоящее время направлена на коррекцию симптомов и улучшение качества жизни пациента.
Заболевание впервые описали американские врачи Родни Билс (Rodney Beals) и Фредерик Гехт (Frederick Hecht) в 1971 г. [6]. Анализ литературы, проведенный этими авторами, позволил им найти сообщения об 11 схожих случаях болезни. Среди описанных клинических случаев оказалась и девочка, результаты обследования которой представил в 1896 г. французский педиатр Антуан Марфан (Antoine Marfan) в своей первой публикации о заболевании, названном впоследствии синдромом Марфана (СМ) [7]. Как выяснилось, клинические проявления обоих заболеваний очень схожи (единственным различием является “мятое ухо”, характерное только для СБ), а на молекулярном уровне затрагиваются близкие гены: фибриллин-1 в случае СМ и фибриллин-2 в случае СБ.
Ген FBN2, ответственный за развитие заболевания, был описан в 1994 г. [8].
Распространенность и тип наследования
Синдром Билса — редкое наследственное заболевание, которое передается аутосомно-доминантным путем. Вероятность рождения больного ребенка составляет 50%, если хотя бы один из родителей является носителем мутантного аллеля.
Частота возникновения заболевания в мире на сегодняшний день не установлена. Опубликован обзор литературы, в котором сообщается о 120 случаях заболевания в самых разных частях мира, среди различных групп населения [11].
Клинические признаки синдрома Билса формируются во время внутриутробного развития и заметны сразу после рождения ребенка. Это ограниченность подвижности (контрактуры) проксимальных межфаланговых, локтевых и коленных суставов. По мере роста ребенка эти симптомы сглаживаются. Отмечается также килевидная или воронкообразная деформация грудной клетки, косолапость, ульнарная девиация (отклонение в локтевую сторону) пальцев кистей, деформированные, ротированные назад ушные раковины, долихостеномелия (так называемые “паучьи пальцы”), долихоцефалия (длинная и узкая голова), выступающие лобные бугры, высокое нёбо. Возможны аномалии глаз (миопия, эктопия хрусталика) и сердечно-сосудистой системы. Больные дети обычно высокого роста. Тяжесть клинических проявлений вариабельна.
Врач может поставить диагноз уже при рождении ребенка, оценив состояние его скелета. Дети, у которых подозревают синдром Билса, должны находиться под пристальным наблюдением педиатров, ортопедов, кардиологов.
Диагноз подтверждается молекулярно-генетическими исследованиями гена FBN2.
Поскольку множественные деформации соединительной ткани закладываются еще при внутриутробном развитии, на сегодняшний момент лечения для заболевания не существует. Поддерживающая терапия направлена на коррекцию симптомов и улучшение качества жизни пациента. Она включает в себя лечение энерготропными препаратами (L-карнитин внутримышечно и перорально), коррекцию фосфорно-кальциевого обмена (метаболиты витамина D в сочетании с остеогеноном), применение витаминотерапии и ноотропов. Также больным необходимы физиолечение, лечебный массаж и лечебная физкультура.
Пациенты должны регулярно проходить осмотры у педиатра, ортопеда, окулиста, кардиолога. Ранняя диагностика заболевания позволяет вовремя подобрать наиболее эффективную терапию, а это, в свою очередь, способствует значительному улучшению качества жизни больного.
Ген FBN2 располагается на длинном плече 5-й хромосомы в локусе 5q23-q31 и кодирует экстрацеллюлярный (внеклеточный) белок фибриллин-2 (FBN2). Этот белок состоит из 2889 аминокислот и является составной частью микрофибрилл, участвующих в построении внеклеточного матрикса соединительных тканей. Микрофибриллы формируют эластичные волокна, которые позволяют коже, связкам и кровеносным сосудам растягиваться [9]. FBN2 играет роль в управлении сборкой эластичных волокон во время эмбрионального развития, его максимальная экспрессия наблюдается между 5-й и 12-й неделями развития плода [10].
Нарушения в функционировании белка FBN2 приводят к неправильной сборке межклеточного матрикса, что на ранних этапах развития плода ведет к деформации закладываемых органов, прежде всего, соединительных тканей и костного скелета.
С заболеванием связан ген FBN2.
- Gruber M. A., Graham T. P., Engel E., Smith C. Marfan syndrome with contractural arachnodactyly and severe mitral regurgitation in a premature infant. // J Pediat. – 1978. – 93. – 80–82
- Viljoen D., Ramesar R., Behari D. Beals syndrome: clinical and molecular investigations in a kindred of Indian descent. // Clin Genet. – 1991. – 39. – 181–188
- Mirise R. T., Shear S. Congenital contractual arachnodactyly: description of a new kindred. // Arthritis Rheum. – 1979. – 22. – 542–546
- Putnam E. A., Milewicz D. M. A mutation in the FBN2 gene in dermal fibroblasts from a congenital contractural arachnodactyly patient. // Am J Hum Genet. -1995. – 57. – 225-231
- Wang M., Tsipouras P., Godfrey M. Fibrillin-2 (FBN2) mutation in congenital contractural arachnodactyly. // Am J Hum Genet. – 1995. – 57. – 231-237
- Beals R. K., Hecht F. Congenital contractural arachnodactyly: a heritable disorder of connective tissue. // J Bone Joint Surg Am. – 1971. – 53. – 987–993
- Семячкина А. Н., Близнец Е. А., Воинова В. Ю., Боченков С. В., Харабадзе М. Н., Николаева Е. А., Поляков А. В. Синдром Билса (врожденная контрактурная арахнодактилия) у детей: клиническая симптоматика, диагностика, лечение и профилактика // Рос Вестн Перинатол и Педиатр. – 2016. – 61(5). – 47–51
- Zhang H., Apfelroth S. D., Hu W., Davis E. C., Sanguineti C., Bonadio J., Mecham R. P., Ramirez F. Structure and expression of fibrillin-2, a novel microfibrillar component preferentially located in elastic matrices. // J. Cell Biol. – 1994. – 124. – 855-863
- Smaldone S., Ramirez F. Fibrillin microfibrils in bone physiology. // Matrix Biol. -2016. – 52-54. -191-197
- Quondamatteo F., Reinhardt D. P., Charbonneau N. L., Pophal G., Sakai L. Y., Herken R. Fibrillin-1 and fibrillin-2 in human embryonic and early fetal development // Matrix Biol. – 2002. – 21. – 637-646
- Viljoen D., Ramesar R., Behari D. Beals syndrome: clinical and molecular investigations in a kindred of Indian descent. // Clin Genet. – 1991. – 39. – 181–188
Источник
Арахнодактилия или паучьи пальцы– это синдром клинического типа, сопровождающий некоторые патологии наследственного характера. Основным симптомом заболевания считается удлинение и утончение пальцев рук. Часто деформируются другие кости трубчатой структуры, отклоняется от нормы строение всего опорно-двигательного аппарата, страдают органы зрения, сердце и кровеносные сосуды. Бывают случаи, в которых арахнодактилия отличается изолированностью при нормальном состоянии прочих систем организма.
Формы и причины арахнодактилии
Синдром Билса, также известный как контрактурная арахнодактилия, относится к симптомам дисплазии. Причина патологии – отклонения в формировании и росте тканей соединительного типа. Структура входит во все человеческие органы. От дисплазии в первую очередь перестают функционировать правильно суставы, кости, связки, сосуды, глазные яблоки, дыхательная система.
Чаще всего болезнь проявляются на фоне синдрома Марфана или гомоцистинурии.
Недуг Марфана относят к болезням соединительных структур. Причина патологии – наследственность аутосомно-доминантного типа. Другими словами, если хотя бы один из родителей болен, вероятность появления на свет страдающего от арахнодактилии ребенка очень высока. У четвертой части людей патология наблюдается из-за мутации – отец и мама таких пациентов абсолютно здоровы. Клиническая картина носит разную степень выраженности. Одни пациенты отмечают только непривычно длинные пальцы, другие борются с сильными расстройствами, негативно влияющими на насыщенность и продолжительность жизни.
Если причина синдрома – гомоцистинурия, нарушается циркуляция и переработка метиониновой аминокислоты. Мутация провоцирует накопление в организме гомоцистеина. Компонент нарушает целостность соединительных структур, разрушает стенки сосудов и плохо влияет на нервные окончания.
Неправильное развитие ткани соединительного типа связано с мутацией гена, контролирующего выработку фибриллина-1, образующего белка. Компонент необходим для поддержания эластичности и сократимости связочных структур. Мутация приводит к продукции вещества аномального типа. Такой фибриллин неспособен противостоять влиянию ферментов, расщепляющих структуры белков. Волокна связок теряют прочность и растягиваются, нарушается целостность суставов.
Возможно развитие патологии вследствие других недугов, связанных с генетическими отклонениями:
- При деформации аорты (расслоение или увеличение ее стенок);
- При отклонении глазного хрусталика от нормальной позиции.
Внешне перечисленные патологии очень похожи. Главное их отличие – провоцирующие генетические факторы и, как следствие, негативное влияние на разные системы организма.
Паучий синдром: симптомы и сопутствующие признаки
Основной признак болезни –пальцы, отличающиеся тонкостью и чрезмерной длиной. Также наблюдаются неестественные изгибы фаланг, так как сухожилия не изменяются и остаются слишком короткими. Потому болезнь иногда называют паучьи пальцы.
Признаки патологии отслеживаются даже у грудничков. Основная клиническая картина синдрома Билса у детей проявляется к 5-летнему возрасту. Помимо пальцев удлиняются другие трубкообразные кости.
Взрослея, пациент отмечает у себя прочие симптомы:
- Происходит впадение чашечки колена и области талии;
- От нормы отклоняется строение грудины, часто с появлением воронки;
- Наблюдается искривление хребта;
- Кости покрываются наростами, именуемых остеофитами;
- Нижние конечности страдают от плоскостопия.
Частым признаком является высокая склонность к вывиху суставов, расположенных в области таза, колена или плеча.
Если причина патологии – синдром Марфана, страдает не только скелет. Негативное влияние болезни распространяется на ряд внутренних органов. Помимо длинных пальцев, пациент обладает высоким ростом и строением тела астенического типа. Деформируется также череп:
- Форма вытягивается;
- Челюсть уменьшается;
- Глаза размещены глубоко;
- Присутствуют проблемы с ростом зубов.
Недуг Марфана приводит к проблемам с глазами. Пациенты страдают от близорукости, помутнения взгляда или деформации тела хрусталика. Если патологию не лечить, возможны такие осложнения, как полная утрата способности видеть и проблемы с сетчаткой. Причина негативных последствий – усиленное давление внутри глаза.
В некоторых случаях признаки арахнодактилии развиваются с нарушениями функционирования сердца и кровеносных каналов. Возникает гипертрофия аорты и разрушение ее оболочки. Осложнения проблем с кровеносной системой – повреждение сосуда и скорая смерть.
При неплотном закрытии клапана в сердце страдает работа миокарда – образование чрезмерно разрастается. Тогда арахнодактилия сопровождается шумами в сердце, сбоями в ритме и проблемами с пульсом.
Диагностика синдрома Билса у ребенка и взрослого
При визуальном осмотре и на фото арахнодактилия очень заметна, потому первичная диагностика заключается во внешнем исследовании тела пациента. Затем доктор проверяет наличие патологии у родственников больного и проводит ряд дополнительных анализов и процедур.
Подтвердить паучий синдром и выявить сопутствующие симптомы позволяют такие обследования:
- Рентгенографический снимок грудины, хребта и тазобедренной области;
- Процедура сцинтиграфии;
- Ультразвуковое исследование сердечно-сосудистой системы;
- КТ костных структур и суставов;
- МРТ мозга и всех внутренних систем;
- Рео- и электроэнцефалография;
- Клиническая проверка мочи и крови биохимического типа.
При арахнодактилии пациенту нужно посетить таких врачей:
- Генетика;
- Кардиолога;
- Офтальмолога;
- Невропатолога;
- Ортопеда.
Лечение болезни паучего пальца
Терапия синдрома паучьих пальцев проводится комплексно. Основные методы лечения:
- Использование препаратов, регулирующих уровень коллагена. Лекарства способствуют продукции компонента в необходимом количестве и устраняют его нехватку.
- Улучшение вещественного обмена. Врач назначает прием аскорбиновой кислоты в большом количестве и В витамина.
Если речь идет о терапии болезни Марфана, используют антиокседантные препараты, средства на основе стероидов анаболического типа и небольшое количество антиагрегантов. Кроме медикаментозного лечения врач назначает диету, ограничивающую потребление белка животного происхождения.
Когда пациент страдает от астигматизма, ему нужно носить очки или линзы. Это позволит глазам не напрягаться и предупредит последующее ухудшение зрения.
При нарушении нормальной формы грудины с образованием воронки показана торакопластика. Задача процедуры – остановить уменьшение области за ребрами во избежание травмирования и сдавливания внутренних систем.
Патологии сердца лечатся с помощью операции. Состояние аорты нормализуют путем пластики, а вместо клапанов устанавливают протезы.
В обязательном порядке показана лечебная гимнастика. Подобрать комплекс упражнений поможет врач. Сначала ЛФК выполняется под наблюдением доктора, затем больной может делать зарядку дома. Физкультура способствует повышению мышечного тонуса и гибкости позвоночника.
Для предупреждения прогрессирования болезни прибегают к отдыху в санаториях и на курортах.
Контрактурная арахнодактилия: прогноз
Примерно у 80 процентов пациентов детского возраста комплексное лечение болезни Марфана способствует стабилизации состояния и предотвращению последующего развития патологии.
При гомоцистинурии терапия на ранних стадиях позволяет замедлить прогрессирование и избежать негативных последствий.
Меры профилактики паучьих пальцев: как определить, что родится здоровый ребенок
Поскольку арахнодактилия – это патологическое состояние, возникающее по причине генетических изменений, меры профилактики предпринять нельзя.
Если один из родителей болен недугом, сопровождающимся развитием синдрома паучьих пальцев, при планировании зачатия ребенка паре желательно обследоваться у генетика с целью выяснить вероятность появления на свет малыша с такой же проблемой.
Синдром паучьих пальцев характеризуется удлинением и утончением трубчатых костей. Патология развивается на фоне болезни Марфана, гомоцистинурии или вследствие генной мутации. Своевременное обращение к врачу и терапия позволяют остановить прогрессирование недуга и предотвратить осложнения.
Источник
https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-47-51
Аннотация
Статья посвящена редкому моногенному заболеванию соединительной ткани из группы фибриллинопатий с аутосомно-доминантным типом наследования — синдрому Билса, обусловленному мутацией гена FBN2. Обращено внимание на большое фенотипическое сходство этого заболевания и синдрома Марфана (мутация гена FBN1), что связано с почти полной идентичностью двух белков — фибриллина 1 и фибриллина 2.
Представлено клиническое наблюдение ребенка с синдромом Билса с типичными проявлениями болезни: астеническое телосложение, арахнодактилия кистей и стоп, врожденные контрактуры крупных и мелких суставов, деформация грудной клетки, кифосколиоз, плоскостопие, наличие «мятого» уха. Проведен дифференциальный диагноз с другими болезнями соединительной ткани — с синдромом Марфана, Стиклера, Элерса–Данло, гомоцистинурией, артрогрипозом. У пробанда диагноз синдрома Билса подтвержден результатами ДНК-диагностики. В экзоне 28 гена FBN2 обнаружена ранее не описанная миссенс-мутация c.3719G>A, приводящая к аминокислотной замене цистина на тирозин (p.Cys1240Tyr) в структуре белка фибриллина 2. Мутация возникла de novo. Доказана ее патогенность в формировании клинической симптоматики болезни. Обсуждаются проблемы эффективного медико-генетического консультирования в данной семье.
Об авторах
А. Н. Семячкина
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия
отдел психоневрологии и наследственных заболеваний
д.м.н., гл. н. сотр.
Е. А. Близнец
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», Москва
Россия
лаборатория ДНК-диагностики
к.м.н., ст. н. сотр.
В. Ю. Воинова
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия
д.м.н., вед. н. сотр.
С. В. Боченков
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия
врач-педиатр отделения
125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
М. Н. Харабадзе
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия
отделение наследственных и врожденных заболеваний с поражением центральной нервной системы и нарушением психики
к.м.н., зав. отделением
Е. А. Николаева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия
д.м.н., и.о. рук. отдела
А. В. Поляков
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Россия
д.б.н., проф., зав. лабораторией
115478 Москва, ул. Москворечье, д. 1
Список литературы
1. Beals R.K., Hecht F. Congenital contractural arachnodactyly: a heritable disorder of connective tissue. J Bone Joint Surg Am 1971; 53: 987–993.
2. Viljoen D., Ramesar R., Behari D. Beals syndrome: clinical and molecular investigations in a kindred of Indian descent. Clin Genet 1991; 39: 181–188.
3. Putnam E.A., Milewicz D.M. A mutation in the FBN2 gene in dermal fibroblasts from a congenital contractural arachnodactyly patient. Am J Hum Genet 1995; 57: A225.
4. Wang M., Tsipouras P., Godfrey M. Fibrillin-2 (FBN2) mutation in congenital contractural arachnodactyly. Am J Hum Genet 1995; 57: A231.
5. Gupta P.A., Putnam E.A., Carmical S.G. et al. Ten novel FBN2 mutations in congenital contractural arachnodactyly: delineation of the molecular pathogenesis and clinical phenotype. Hum Mutat 2002; 19: 39–48.
6. Wang M., Clericuzio C.L., Godfrey M. Familial occurrence of typical and severe lethal congenital contractural arachnodactyly caused by missplicing of exon 34 of fibrillin-2. Am J Hum Genet 1996; 59: 1027–1034.
7. Zhang H., Hu W., Ramirez F. Developmental expression of fibrillin genes suggests heterogeneity of extracellular microfibrils. J Cell Biol 1995; 129: 1165–1176.
8. Gruber M.A., Graham T.P., Engel E., Smith C. Marfan syndrome with contractural arachnodactyly and severe mitral regurgitation in a premature infant. J Pediat 1978; 93: 80–82.
9. Viljoen D., Ramesar R., Behari D. Beals syndrome: clinical and molecular investigations in a kindred of Indian descent. Clin Genet 1991; 39: 181–188.
10. Mirise R.T., Shear S. Congenital contractual arachnodactyly: description of a new kindred. Arthritis Rheum 1979; 22: 542–546.
Для цитирования:
Семячкина А.Н., Близнец Е.А., Воинова В.Ю., Боченков С.В., Харабадзе М.Н., Николаева Е.А., Поляков А.В. Синдром Билса (врожденная контрактурная арахнодактилия) у детей: клиническая симптоматика, диагностика, лечение и профилактика. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(5):47-51.
https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-47-51
For citation:
Semyachkina A.N., Bliznets E.A., Voinova V.Yu., Bochenkov S.V., Kharabadze M.N., Nikolaeva E.A., Polyakov A.V. Beals syndrome (congenital contractural arachnodactyly) in children: Clinical symptoms, diagnosis, treatment, and prevention. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2016;61(5):47-51.
(In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2016-61-5-47-51
Просмотров: 3823
Источник