Синдром дефекта ногтей коленной чашечки
Синдром ногтя-надколенника (остеоониходисплазия) – клиника, диагностикаДля этого аутосомно-доминантного заболевания характерны гипоплазия или отсутствие надколенника, ониходистрофия, дисплазия локтевых суставов, экзостозы крыла подвздошной кости и поражение почек. Установлено, что ген синдрома ногтя—надколенника находится на длинном плече 9-й хромосомы (сегмент 9q34). У мышей инактивация гена LMX1B, кодирующего фактор транскрипции гомеобокса LIM, приводила к аномалиям скелета (гипоплазия когтей и отсутствие надколенника) и дисплазии почек. Оказалось, что человеческий гомолог этого гена, мутации в котором были обнаружены при синдроме ногтя—надколенника, находится именно в сегменте 9q34. Считается, что ген LMX1B важен для нормального развития конечностей и почек, но точные механизмы влияния его мутаций на поражение почек остаются неясными. Клинические признаки поражения почек есть менее чем у половины больных. Прогноз благоприятный, лишь у 10% больных с поражением почек развивается терминальная почечная недостаточность. Клинические проявления: микрогематурия и легкая протеинурия, возникающие в подростковом или юношеском возрасте. У некоторых больных развивается нефротический синдром. Если возникает артериальная гипертония, то, как правило, легкая. При световой микроскопии и иммунофлюоресценции специфических изменений в почках нет, но их можно выявить при электронной микроскопии. В базальной мембране клубочка находят множественные просветления неправильной формы, как будто она изъедена молью. При специальном окрашивании в этих просветлениях обнаруживают фибриллы с характерной для коллагена исчерченностью. Эти фибриллы могут встречаться в базальной мембране клубочка у больныхс синдромом ногтя—надколенника даже в отсутствие клинических проявлений поражения почек, но в других базальных мембранах их нет. Данных о природе этих фибрилл нет. Исчерченные фибриллы, оказавшиеся коллагеном III типа, были обнаружены в базальной мембране клубочка у больных с изолированным поражением почек, без ониходистрофии или костных аномалий, в ряде случаев эта так называемая болезнь коллагена III типа носила семейный характер. Большинство заболевших — дети, у них быстро развивается терминальная почечная недостаточность. В отличие от синдрома ногтя—надколенника болезнь коллагена III типа наследуется аутосомно-рецессивно, что указывает на то, что это разные болезни. Специального лечения поражения почек при синдроме ногтя—надколенника нет. Трансплантация почки дает хорошие результаты, без рецидивов в трансплантате. Поскольку заболевание наследуется аутосомно-доминантно, необходимо проверять потенциальных доноров из числа родственников на внепочечные проявления болезни.
– Также рекомендуем “Кистозные болезни почек – типы, диагностика, лечение” Оглавление темы “Наследственные болезни почек”:
|
Источник
Врожденные и наследственные заболевания с нарушением роста ногтейОтсутствие, гипоплазия или дисплазия ногтей могут быть изолированными патологическими состояниями или же являться частью эктодермальной дисплазии или других генодерматозов. Аномалии ногтей: I. Анонихия: II. Наследственная эктодермальная дисплазия. III. Хромосомные аномалии: IV. Гиперпластические ногти: V. Койлонихия (ложкообразные ногти): VI. Медикаментозные мальформации: VII. Другие заболевания с дистрофией ногтей:
Поражения ногтей при изолированных мальформацияхАномальные ногти, изогнутые по типу часовых стекол (на пальцах типа «барабанные палочки»), и ложкообразные ногти могут быть наследуемыми по аутосомно-доминантному типу аномалиями без других сочетанных отклонений. Хотя врожденные вросшие ногти па пальцах стоп могут быть следствием врожденного смещения больших пальцев, которое корректируется только хирургическим путем, в большинстве случаев эти аномалии разрешаются самостоятельно и не связаны с анатомическим дефектом. Спонтанно регрессирующий вросший ноготь может быть результатом транзиторной гипоплазии ногтей стоп (особенно больших пальцев), которая обычно разрешается в пределах 12-18 мес. Изменения ногтей могут усиливаться вследствие внешней травмы и рецидивирующей/ хронической паронихии.
Поражения ногтей при эктодермальных дисплазияхМногие из эктодермальных дисплазии связаны с аномалиями ногтей; для некоторых из них они являются характерными и диагностически значимыми. При врожденной пахонихии, аутосомно-доминантной патологии с вариабельной пенетрацией, в первые несколько месяцев жизни развивается гиперкератоз ногтевого ложа. Затем происходит утолщение и удлинение ногтевой пластинки, приобретающей желтовато-коричневый цвет. Незначительная травма может привести к болезненному отделению ногтевой пластинки от ногтевого ложа и к кровотечению. Типичен гипергидроз ладоней и подошв, а также образование пузырей и мозолей. К другим признакам относятся лейкокератоз слизистой полости рта (не связанный со злокачественной дегенерацией), утолщение барабанных перепонок, приводящее к глухоте, леикокератоз роговицы и катаракты. Сообщалось также о гиперкератотических папулах на разгибательных поверхностях конечностей, дермоидных кистах и множественной стеатоцитоме. Врожденная пахонихия типа Ядассона-Левандовского, не связанная с глазными симптомами, вызывается мутацией в гене кератина 16 (KRT16) или в гене кератина 6А (KRT6A), расположенных в локусах 17q 12-21, 12q13. Дефекты в гене кератина 17 (KRT17) и кератина 6В (KRT6B) связаны с пахонихией по типу Джексона-Лоулера, при которой обнаруживается дистрофия сетчатки без лейкоплакии слизистой полости рта. Врожденный дискератоз можно ошибочно принять за врожденную пахонихию. Однако при врожденном дискератозе, который может быть сцепленным с Х-хромосомой, с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования, ногтевая пластинка истонченная, наблюдаются продольные бороздки и птеригий. При врожденном дискератозе на шее и туловище выражена пойкилодермия с сетчатой пигментацией, телеангиэктазиями и атрофией. Лейкоплакия слизистой полости рта может ассоциироваться с развитием плоскоклеточного рака и другими злокачественными новообразованиями в ЖКТ. У 50% пациентов во второй и третьей декадах жизни отмечается панцитопения, которая напоминает анемию Фанкони. В большинстве случаев тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, и ассоциируется с мутациями в локусе Xq28, в гене, кодирующем дискерин (DKC1). Гипоплазия ногтей может также быть признаком гидротической эктодермальной дисплазии и синдрома Коффина-Сириса.
Поражения ногтей при генодерматозах и системных заболеванияхСиндром дефекта ногтей и коленной чашечки, аутосомно-доминантная аномалия, проявляется врожденным отсутствием или гипоплазией ногтей и коленной чашечки. В небольшом проценте случаев наблюдается гломерулонефрит, в редких случаях фатальный. Сообщалось также о гетерохромии радужной оболочки глаза, кератоконусе и катарактах. Околоногтевые фибромы, возникающие из проксимальной ногтевой бороздки, часто наблюдаются у пациентов с туберозным склерозом. Хотя фибромы появляются только в позднем детском или во взрослом возрасте, они могут стать первым ключом к диагнозу у лиц без других выраженных признаков поражения. Врожденная гипоплазия ногтей у детей, матери которых во время беременности принимали противосудорожные препараты, варфарин и другие тератогенные лекарственные средства, указывает на необходимость тщательной оценки ребенка на наличие других медикаментозно индуцированных признаков.
– Также рекомендуем “Паронихия у детей” Оглавление темы “Детская дерматология”:
|
Источник
Наследственные причины отсутствия ногтя – анонихии
Гипонихия и аплазия ногтей представляют собой количественные вариации одного и того же процесса. То или иное заболевание проявляется в зависимости от того, когда ингибируется развитие зачатка ногтя.
Различают четыре типа анонихии: апластическую, атрофическую солитарную, позднюю атрофическую и кератотическую.
Известно несколько случаев наследственной анонихии. Alkiewicz описал семью, в которой десять ее членов в трех поколениях страдают апластической анонихией безымянного пальца, бифалангией, полидактилией и повреждением суставов. У этих пациентов углубление в центре кончика пальца находилось не с дорсальной стороны. Это позволило автору предположить, что зачаток ногтя первично был расположен на кончике пальца, а не на дорсальной стороне дистальной фаланги. Недавно была описана полная анонихия у монозиготных близнецов. В иранской семье была описана анонихия и микроцефалия при нормальном интеллекте.
При атрофической анонихии вместо ногтя образуются роговые массы, а настоящее ногтевое ложе не формируется. Кроме того, у двух родных братьев или сестер даже нормальные ногти превращались в рубцовую ткань по достижении 5—8 лет.
Синдром Zimmermann-Laband характеризуется фиброматозом десен, аплазией или гипоплазией дистальных фаланг с койлонихией или отсутствием ногтей и увеличением мягких тканей лица.
Были описаны четыре девочки с препубертатной гигантомастией и врожденной анонихией, чьи матери имели нормальную грудь и нормальные ногти, а у отцов, являвшихся родственниками, была врожденная анонихия пальцев рук и ног.
Часто при анонихии проявляется также гипоним аплазия дистальных фаланг, так как рост ногтя зависит от формирования кости. Отсутствие роста ногтей объясняется генетическим дефектом в семьях с короткими пальцами из-за врожденного отсутствия дистальных фаланг.
Синдром Кука характеризуется отсутствием дистальных фаланг, гипоплазией первых трех ногтей пальцев рук и анонихией на безымянном пальце, мизинце и пальцах ног.
Синдром анонихии в сочетании с глухотой называют синдромом DOOR.
В основе синдрома коленной чашечки (наследственная онихоостеодисплазия) лежит мутация гена LMXB2, который отвечает за развитие почек и передне-заднюю ориентацию во время эмбрионального развития. Кроме изменений ногтей синдром может характеризоваться полным отсутствием коленных чашечек и остей подвздошных костей, а также тяжелой нефропатией и изменениями роговицы глаз. Несмотря на предположительную семейную вариабельность, экспрессивность заболевания весьма высока. При синдроме коленной чашечки матрикс ногтя обычно имеет треугольную форму, на ногтях возможна легкая исчерченность, трещинки, гемиаплазия или практически полная аплазия. Нормализация ногтей наблюдалась у одного пациента после удачной трансплантации почки.
Гипоплазия или гемиплазия указательного пальца наблюдается при синдроме Iso—Kikuchi (врожденная ониходисплазия указательного пальца — COIF-синдром). Гипоплазия колеблется от единичного слегка маленького ногтя (микронихия) с девиацией продольной оси до гемионихии, анонихии, микрополионихии или гемионихогрифоза. Иногда остается только маленькая часть ногтя. Этот синдром врожденный, но не всегда наследственный, хотя описан случай с брахифалангией и микронихией на мизинцах ног у отца больного. Нередко встречается одностороннее или асимметричное поражение. На рентгеновских снимках часто виден Y-образный кончик терминальной фаланги.
Предполагается, что изменения ногтей происходят из-за недостаточного мембранного окостенения дистальных фаланг, предположительно вызванного внутриутробным ишемическим процессом. Кроме того, часто выявляют поражение больших пальцев рук, а также специфические мальформации лица и мочки уха. Наблюдают поражение ногтей на пальцах ног.
Дисплазию указательных пальцев также считают симптомом склеростеоза, который характеризуется асимметричной синдактилией указательных и средних пальцев. Этот синдром, обусловленный неметаболической гиперактивностью остеобластов, сходен с болезнью Ван-Бухема. Оба заболевания возникают вследствие нарушений в одном и том же хромосомальном регионе I7q 12-21.
Гиперактивность остеобластов является причиной обструкции нервных каналов и широкого ряда разнообразных неврологических нарушений.
Гипоплазия ногтя V пальца наблюдается при синдроме Коффина—Сириса, который относят к синдромам комплексного дефекта развития.
Врожденная анонихия (aplasia unguium) встречается как отдельно, так и в составе комплексного синдрома мальформации (например, синдрома DOOR) или синдромов коленной чашечки и Кука.
Анонихия при синдроме врожденной ониходисплазии указательного пальца (COIF-синдроме).
– Также рекомендуем “Причины изменения формы и контуров ногтей”
Оглавление темы “Причины атрофии и утолщения ногтя”:
- Борозды и шероховатости ногтей после травмы
- Атрофия ногтя и анонихия при кожных болезнях
- Атрофия ногтя и анонихия при системных болезнях
- Врожденная атрофия ногтя и анонихия
- Атрофия ногтя и его потеря после травмы
- Причины изменения формы и размера ногтя
- Наследственные причины отсутствия ногтя – анонихии
- Причины изменения формы и контуров ногтей
- Причины утолщения ногтей (подногтевого гиперкератоза)
- Врожденный подногтевой гиперкератоз (пахионихия)
Источник
Н.С. ГЕРАСИМОВА,
учитель биологии муниципальной гимназии № 4,
г. Лыткарино, Московская обл.
Задачи по генетике человека
Задача 1
В медико-генетическую консультацию
обратился юноша (пробанд), страдающий глухотой. У
него есть сестра с нормальным слухом. Мать и отец
пробанда также имеют нормальный слух. У матери
пробанда пять сестер с нормальным слухом и один
брат, страдающий глухотой. Три сестры матери
пробанда замужем за здоровыми мужчинами. У одной
сестры матери пробанда растет здоровая дочь, у
второй – здоровый сын, у третьей – здоровая дочь
и глухой сын. Бабка пробанда но линии матери и ее
муж были здоровы. У бабки пробанда по линии
матери есть три здоровые сестры и два брата, один
здоровый, а другой глухой. Здоровые сестры бабки
по линии матери имели здоровых мужей, а здоровый
брат был женат на здоровой женщине. У первой
сестры бабки пробанда четыре здоровые дочери и
один глухой сын. У второй сестры бабки здоровая
дочь и глухой сын. У третьей сестры бабки
здоровая дочь и два сына, один здоровый, другой
глухой. Отец и мать бабки пробанда по линии
матери здоровы.
Заболевание наследуется по
аутосомно-рецессивному типу.
Определить, какова вероятность рождения
здоровых детей в семье пробанда, если он женится
на здоровой женщине, отец которой страдает тем же
недугом, что и пробанд. Составить
генеалогическое древо, определить вероятность
рождения здоровых детей.
Примечание. Глухонемота
связана с врожденной глухотой, которая
препятствует усвоению речи. Глухота может быть
звуковоспринимающего и звукопроводящего типов.
Наследственно обусловлено около половины всех
заболеваний глухонемотой, другая половинка –
фенокопии. Наследственные формы чаще передаются
рядом неаллельных аутосомных рецессивных генов.
Имеются аутосомно-доминантные и рецессивные
сцепленные с Х-хромосомой формы.
Решение
Ответ: половина детей будет
иметь нормальный слух, а половина – страдать
глухотой.
Задача 2
В медико-генетическую консультацию
обратилась молодая пара, собиравшаяся вступить в
брак, но обеспокоенная здоровьем будущих детей.
Их тревога объясняется тем, что молодые люди –
троюродные брат с сестрой. Юноша (пробанд)
страдает рахитом, который не излечивается
обычными дозами витамина D. Эта форма рахита
наследуется по доминантному типу, сцепленному с
полом. Сестра пробанда здорова. Мать – больна
рахитом, отец – здоров. У матери пробанда двое
братьев – оба здоровы. Дед пробанда по линии
матери болен, бабка здорова. Дед имел двух
братьев: здорового и больного. У здорового брата
деда от здоровой жены было два здоровых сына. У
больного брата деда жена была здорова, от их
брака родились две больные дочери и здоровый сын.
У одной больной дочери брата деда пробанда от
здорового мужа родилась здоровая дочь; у другой
больной дочери, состоящей в браке со здоровым
мужчиной, родились два сына, один из которых
болен, и больная дочь. У здорового сына брата деда
пробанда жена здорова, здоровы и их дети –
мальчики-близнецы.
Составить родословную, определить вероятность
рождения здоровых детей в семье пробанда, если он
вступит в брак со своей здоровой троюродной
сестрой.
Примечание. Рахит,
резистентный к витамину D (фосфат-диабет),
наследуется по доминантному типу, сцепленному с
полом. Клиническая картина сходна с рахитом.
Характерно искривление длинных трубчатых
костей, голеностопные и коленные суставы
деформированы. При отсутствии лечения дети
утрачивают способность ходить. Отмечается
необычно низкая концентрация неорганического
фосфора в крови.
Решение
Ответ: здоровыми могут родиться только
сыновья.
Задача 3
В медико-генетическую консультацию
обратился мужчина (пробанд), страдающий дефектом
ногтей и коленной чашечки. Его брат нормален.
Этот синдром имелся у отца пробанда, а мать была
здорова. Дедушка пробанда по линии отца имел
подобный синдром, а бабушка была здорова. Отец
пробанда имеет трех братьев и четырех сестер, из
них два брата и две сестры с синдромом дефекта
ногтей и коленной чашечки. Больной дядя по линии
отца женат на здоровой женщине и имеет здоровых
детей: двух дочерей и сына.
Составить генеалогическое древо; рассчитать
вероятность рождения в данной семье здорового
ребенка с IV группой крови с учетом того, что у
пробанда III группа крови, а его супруга имеет
II группу крови и не страдает дефектом ногтей и
коленной чашечки.
Примечание. У человека ген,
определяющий синдром дефекта ногтей и коленной
чашечки, – доминантный и находится в одной
хромосоме на расстоянии 10 морганид от гена
группы крови по системе АВО.
Решение
Ответ: в данной семье вероятность
рождения здорового ребенка с IV группой крови
составляет 2,5%.
Задача 4
В медико-генетическую консультацию
обратилась молодая семейная пара, обеспокоенная
здоровьем будущих детей. Их тревога объясняется
тем, что родители женщины были не вполне здоровы:
мать страдала ночной слепотой, отец – цветовой
слепотой.
Определить вероятность рождения здоровых детей.
Примечание. Гемералопия –
ночная, или куриная, слепота выражается в
отсутствии способности видеть при сумеречном
или ночном освещении; обычно – это составная
часть каких-либо синдромов. Чаще наследуется как
рецессивный сцепленный с Х-хромосомой признак.
Имеется аутосомно-рецессивный тип наследования.
Есть случаи аутосомно-доминантного наследования
ночной слепоты.
Частичная цветовая слепота называется
дальтонизмом (ахроматопией). Различают
протанопию – слепота на красный цвет,
дейтеронопию – слепота на зеленый цвет и
тританопию – слепота на синий цвет. Наследуется
как рецессивный сцепленный с полом признак. Есть
формы, наследуемые по аутосомно-рецессивному
типу.
Для Х-хромосомы человека с помощью рекомбинаций
локализовано 4 гена: цветовой слепоты (с),
гемофилии (h), мышечной дистрофии (m) и
куриной слепоты (n). Процент рекомбинаций
между с и h составляет 10%, между с и m –
25%, между с и n – 50%.
Решение
Ответ: в данной семье всегда
фенотипически здоровыми могут быть только
девочки.
Задача 5
В медико-генетическую консультацию
обратилась семейная пара, обеспокоенная
здоровьем будущих детей. Их тревога объясняется
тем, что оба супруга страдают легкой формой
талассемии. Кроме того, у женщины резус-фактор –
отрицательный, а у мужчины – положительный.
Определите вероятность рождения здорового
резус-отрицательного ребенка, если мать мужчины
была резус-отрицательной.
Примечание. Анемия
микроцитарная, или анемия Кули, или талассемия,
обусловлена расстройством синтеза нормального
«взрослого» гемоглобина. Кроме нарушения
морфологии эритроцитов (мишеневидная форма),
наблюдаются в различной степени выраженная
желтуха, изменения в скелете и др. Гомозиготы в
90–95% случаев гибнут в раннем возрасте, у
гетерозигот талассемия протекает в относительно
легкой форме. Наследование аутосомное с неполным
доминированием.
Резус-фактор – один из множества антигенных
свойств крови. В простейшем варианте
резус-положительность доминирует над
резус-отрицательностью.
Решение
Ответ: вероятность рождения
здорового резус-отрицательного ребенка в данной
семье равна 1/8.
Источник