Синдром корнелии де ланге источник
Многие из школьных уроков биологии помнят, что наследственная информация, передающаяся от отца с матерью их детям, заключается в геноме человека, состоящем из 23 пар хромосом. В них содержатся около 28 тысяч генов, каждый из которых играет свою важнейшую роль в формировании человеческого организма. Мутационные изменения только одного из них могут спровоцировать синдром Корнелии де Ланге, очень неприятное, а в большинстве случаев и достаточно тяжелое заболевание, нередко приводящее к летальному исходу. Многие авторы утверждают, что у страдающих этим синдромом нет шансов. И тем не менее не стоит отчаиваться, потому что современные наука и медицина творят настоящие чудеса.
Этимология названия
Синдром Корнелии де Ланге был так назван в честь подробно его описавшего детского врача по имени Корнелия де Ланге, в 30-х годах ХХ века жившего и работавшего в Голландии. Она в своей практике наблюдала 5 подобных случаев, в последний раз сразу двух девочек, не являвшихся родственницами. В 1933 году Корнелия сделала подробное описание и заключение своих наблюдений. Но гораздо раньше (в 1916 году) это же заболевание диагностировал и подробно описывал немецкий врач В. Брахман, поэтому часто используют название синдром Брахмана – Ланге. Кроме того, встречается название амстердамский синдром, так как в этом городе зафиксировано сразу трое детей, у которых обнаружилась такая патология. Все три наименования – это одно и то же заболевание. Оно встречается на всех континентах, у людей всех рас и этнических групп, с одинаковой частотой как у мальчиков, так и у девочек. За почти сто лет, прошедших с момента первого описания, подробно изучено около 400 случаев данной патологии.
Аномалии головы и кожи
Синдром Корнелии де Ланге можно заподозрить с первых минут жизни младенца. Первичные симптомы:
1. Малый вес новорожденного (примерно 2/3 от нормы).
2. Аномалии черепа:
– микроцефалия (череп примерно на 10 % меньше нормы (у 98 % больных);
– брахицефалия (увеличение поперечного размера (ширины) черепа по сравнению с его продольными размерами);
– уменьшение мозговой части головы.
Больше чем у половины новорожденных наблюдается повышенная волосистость спины, а иногда и всего тела. Кожа у примерно 2/3 младенцев имеет синюшный рисунок с хорошо просматриваемыми сосудами (мраморность кожи), но этот симптом не является определяющим в диагностике данного заболевания.
Аномалии лица
Дефекты на лице новорожденного являются наиболее яркими критериями, чтобы диагностировать синдром Корнелии Де Ланге. Фото малыша выше наглядно это показывает. К отклонениям от общепринятых норм относятся:
– четко очерченные, как нарисованные брови, сходящиеся на переносице (99 % случаев);
– красивые, длинные ресницы, часто загнутые назад (99 %);
– маленький носик, на котором ноздри выпячиваются вперед (88 %);
– широкая и запавшая переносица (88 %);
– рот с опущенными уголками (94%);
– нестандартно большое расстояние между носом и губами;
– низко расположенные уши;
– недоразвитие (гипоплазия) нижней челюсти (84 %);
– слишком низко расположена на лбу и/или затылке граница волосяного покрова (94 %).
Вышеперечисленные отклонения на лице новорожденного могут присутствовать все, а могут только некоторые.
Аномалии внутренних органов
Гипоплазия (недоразвитие) и патологические нарушения в формировании внутренних органов представляют наибольшую опасность для жизни детей, у которых выявлен синдром Корнелии де Ланге. Диагностика включает МРТ, рентген, УЗИ, риноскопию, цитогенетические анализы и другие современные методы.
При данном заболевании может наблюдаться:
– атрезия хоан, а проще говоря, непроходимость полости носа (эта патология бывает совершенно не связана с синдромом де Ланге и легко диагностируется по тому, как младенец дышит либо с помощью зонда);
– дефекты в строении сердца (пороки сосудов, клапанов, перегородок);
– пороки ЖКТ (слепая кишка подвижна, некоторые другие);
– пороки мочеполовой системы (примерно у 50 % больных);
– кисты на почках, гидронефроз;
– патологии в мозговой ткани (дисплазия извилин, аплазия мозолистого тела и другие);
– слишком высокое либо с расщелиной нёбо;
– крипторхизм.
Опять-таки необязательно, чтобы у одного больного ребенка присутствовали все вышеперечисленные дефекты внутренних органов.
Аномалии костно-мышечного аппарата
У новорожденных могут быть дефекты конечностей, позвоночника, грудной клетки, по которым также диагностируется синдром Корнелии Де Ланге (фото людей с этим заболеванием представлены в статье).
Некоторые дефекты видны сразу. Это:
– отсутствие одного или нескольких пальцев на руках;
– сросшиеся пальцы (чаще встречается на ногах);
– деформированные позвоночник и/или грудная клетка.
С взрослением ребенка становятся довольно значительными следующие отклонения:
– отставание в росте (в некоторых случаях нанизм);
– недоразвитие, укорочение конечностей;
– маленькие кисти рук и стоп;
– слишком короткая шея;
– ограничение в способности локтевых суставов сгибаться-разгибаться (контрактура).
Неврологические отклонения и патологии органов чувств
К сожалению, есть множество других проблем у детей, которым поставлен диагноз “синдром Корнелии де Ланге”. Симптомы заболевания, связанные с неврологическим состоянием ребенка, могут быть такими:
– новорожденные вяло сосут, часто срыгивают;
– малая подвижность и двигательная активность;
– гипотония мышц (мышечный тонус понижен, нет силы в руках и ногах);
– периодическое возникновение судорог.
Дети с синдромом де Ланге имеют проблемы со слухом, зрением и речью. Многие из них плохо говорят или почти не говорят в любом возрасте. Родители отмечают, что в большинстве случаев малыши свои желания выражают жестами. Со зрением у них бывают такие проблемы:
– косоглазие;
– близорукость;
– астигматизм;
– атрофия зрительного нерва.
Интеллектуальное развитие
Синдром Корнелии де Ланге кроме всех прочих осложнений со здоровьем вызывает умственную отсталость, которая отмечается практически у каждого больного ребенка, причем в 80 % случаев диагностируется имбецильность либо дебильность. Однако есть дети с синдромом де Ланге, которые посещают обычные дошкольные и школьные учреждения. Это зависит от того, в какой из двух форм диагностировано заболевание. Первая называется классической, при которой наблюдаются многие отклонения в формировании и работе внутренних органов, внешние аномалии и ярко выраженная задержка умственного развития. Вторая форма условно называется смазанной. При ней наблюдаются те или иные внешние отклонения, есть некоторые проблемы с внутренними органами, но интеллектуальное развитие имеет пограничную задержку.
Как отмечают родители, дети с синдромом де Ланге в любом возрасте не просятся в туалет, часто подвержены раздражению, любят выполнять различные несвойственные здоровым детям действия: постоянно рвать бумагу, есть ее, ломать все, что попадает им в руки, все время двигаться по кругу. Такие действия детей как бы их успокаивают.
Причины заболевания
Прошло практически сто лет с момента, когда впервые был описан синдром Корнелии де Ланге. Причины заболевания за это время удалось выяснить. Ими являются мутации в генах. Наибольшее число случаев зафиксировано при мутациях в 5-й хромосоме, точнее в гене NIPBL, находящемся в ее плече «р». Небольшой процент возникновения синдрома де Ланге зафиксирован у людей с мутацией 1А-белка хромосом (называется ген SMC1A), и один случай отмечен с мутацией также в белке хромосом, называемом геном SMC3. Однако причины, вызывающие эти генные мутации, пока находятся в стадии теорий и предположений.
Есть мнение, что их могут вызывать инфекционные заболевания беременной, особенно в первом триместре, некоторые лекарственные препараты, преклонный возраст отца ребенка либо возраст рожениц старше 35 лет, а также браки между родственниками.
Но ни одна из перечисленных причин не является бесспорной и 100 % вызывающей генетические изменения.
Еще прорабатывается гипотеза, что синдром Корнелии де Ланге передается по наследству, однако больше чем у половины обследованных пациентов это заболевание возникло спорадически, впервые в роду.
Синдром Корнелии де Ланге: прогноз
Считается, что данное заболевание очень редкое. Единых данных, с какой частотой оно встречается, нет. Одни источники утверждают, что заболевает один ребенок на 10 000 новорожденных, другие, что один на 100 000, третьи называют различные цифры в этом диапазоне. Если вдуматься, это не так уж и мало. Согласно статистике ежедневно на земле рождается около 370 тысяч младенцев. То есть, если взять даже самые низкие показатели, каждый день рождается примерно 4 человека, у которых диагностируется синдром Корнелии де Ланге.
Сколько живут такие люди, зависит от многих факторов, определяющими из которых являются степень аномалий внутренних органов, своевременное их выявление и качество оказанных медицинских воздействий. Если у ребенка патологии внутренних органов, несовместимые с жизнью, он умирает в первый месяц после рождения. Если же аномалии внутренних органов незначительны или ребенку было вовремя произведено хирургическое вмешательство, срок его жизни может быть достаточно долгим. Осложняет прогноз то обстоятельство, что организм больных с синдромом де Ланге не способен оказывать стойкое сопротивление обычным болезням, например вирусным, и труднее с ними борется.
Лечение
Большинство авторов и источников утверждают, что не существует возможности вылечить ребенка, у которого диагностирован синдром Корнелии де Ланге. Лечение сводится к хирургическим операциям (если есть показания), приему витаминов, ноотропных средств (воздействуют на функции мозга), анаболиков, проведении седативной терапии. Однако в наше время высочайших технологий можно если не полностью победить недуг, то значительно снизить его проявление. Для этого нужны вера в успех, нечеловеческое терпение и деньги, потому что лечение дорогое. Вот контакты клиник и центров, где берутся помочь:
1. Киев. Научно-методический центр «Истина», расположен на улице Вильямса, строение № 4. Телефоны: +38-044-467-63-89, +38-095-068-30-74. Здесь работают по методу Ульяны Лущик, есть много положительных отзывов.
2. Москва, Солнцево. Научно-практический центр, расположенный на улице Авиаторов, строение № 38. Телефоны: +7-495-934-17-53, +7-495-934-27-10, +7-495-934-14-39. Есть много отзывов, что детям с синдромом де Ланге после курсов лечения в этом центре становится гораздо лучше.
3. Израиль. Центр биокоррекции им. Васильева (лечение стоит от 10 тысяч у. е.). Телефон: 972-352-333-89.
У детей с диагнозом “синдром Корнелии де Ланге” продолжительность жизни во многом зависит от самоотверженной заботы о них родных людей, ведь заниматься с такими больными нужно практически каждую минуту. Очень часто достигнутые положительные результаты лечения уменьшаются или сводятся к нулю, если прекращают лечение или просто потому что происходит рецидив.
По отзывам родителей, положительные результаты в лечении их детей дают кинезотерапия, специальные реабилитационные программы плавания с дельфинами в дельфинарии, биоритмокоррекция, ароматерапия, музыкальные занятия, светотерапия.
Профилактика
Трудно говорить о профилактических мероприятиях заболевания, причины возникновения которого никому не известны. Учитывая установленные факторы, способные вызвать мутации на генетическом уровне, можно посоветовать:
– не допускать зачатия детей от кровных родственников;
– с осторожностью относиться к поздним материнству и отцовству;
– в период беременности, особенно в первые месяцы, принимать все меры, чтобы избежать вирусных инфекций, а в случае заболевания принимать лекарства только после консультации с врачом.
На основе проведенных исследований пациентов с синдромом Корнелии де Ланге врачи склонны считать, что в одной семье повторно может родиться больной ребенок в 2 % случаев, а в тех семьях, где у отца или у матери присутствуют некоторые симптомы синдрома де Ланге, больной ребенок может родиться в 25 % случаев. В связи с этим все женщины из группы риска должны проходить углубленную пренатальную диагностику, в частности проверять наличие в сыворотке крови белка РАРРА. Если он отсутствует, есть очень высокая вероятность родить ребенка с синдромом Корнелии де Ланге.
Источник
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Это редкая врожденная патология, характеризующаяся тем, что ребенок рождается со сразу заметными множественными отклонениями от нормы. Впоследствии у младенца обнаруживаются еще и признаки умственной отсталости.
Первым сделал описание синдрома как самостоятельного заболевания немецкий врач В. Брахман в начале ХХ века. Несколько позже педиатр из Нидерландов, Корнелия де Ланге (де Ланж), вела двух маленьких пациенток, страдающих этим заболеванием, и на материалах наблюдений подробно описала его. Эта патология может еще называться синдромом Брахмана-де Ланге или дегенеративный нанизм (карликовость) типа «Амстердам», т.к. трое детей с этим диагнозом жили в столице Нидерландов.
[1], [2], [3]
Код по МКБ-10
Q87.1 Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью
Эпидемиология
Эпидемиология синдрома Корнелии де Ланге: встречается редко, новорожденные с такой патологией появляются примерно в одном случае из 10 – 30 тысяч родов, другие источники называют еще более низкие показатели – один случай из 100 тысяч. Всего на данный момент известно более 400 случаев этого заболевания в разных странах, мальчиков и девочек среди них примерно поровну.
[4], [5]
Причины синдром Корнелии де Ланге
Этиология и патогенез этого синдрома пока не установлены и находятся в стадии изучения. Есть предположения, что заболевание наследственное и может быть обусловлено различными генетическими аномалиями, хотя ген, отвечающий за нарушения внутриутробного развития, и тип его передачи пока не определен (выдвинута гипотеза о мутациях в гене BIPBL (HSA 5p13.1), кодирующем делангин).
Мутации в генах, кодирующие два других белка, участвующих в сплоченности сестринских хроматид, SMC1A и SMC3, были зарегистрированы у 5% и 1% пациентов с синдромом Корнелии де Ланге, соответственно.
Анализ выборок данного заболевания позволяет предположить, что наследование мутантного гена в этом случае не характеризуется примитивной его передачей. Вероятно, со временем усовершенствованное цитогенетическое исследование сможет выявить патологию на хромосомном уровне.
Большинство изученных эпизодов синдрома Корнелии де Ланге являются одиночными, и, обычно, изменений в хромосомном наборе больных не было, хотя изредка выявлялись аномалии – чаще встречалась фрагментарная трисомия по длинному плечу хромосомы 3 и хромосомы 1, а также хромосома 9 имела форму кольца.
Известны и случаи заболевания членов одной семьи, при анализе которых и высказывается предположение об аутосомно-рецессивном способе передачи гена, провоцирующего эту патологию.
Тем не менее, в проявлениях синдрома у членов одной семьи не наблюдается полного или частичного недоразвития конечностей, как в одиночных случаях. На основании этого выдвинута гипотеза о различиях в причинах семейных и одиночных случаев синдрома Корнелии де Ланге.
Влияние возраста отца на частоту появления ребенка с этим заболеванием более чем спорно, поэтому до сих пор непонятно, могут ли вызвать данный синдром одиночные аутосомно-доминантные преобразования генотипа.
[6], [7], [8]
Факторы риска
Факторы риска – наличие в семейном анамнезе этого синдрома, т.к. в этом случае (если предположение о рецессивном способе передачи гена верно) возможность появления следующего ребенка с патологией составляет 25%. Степень вероятности повторения ситуации в одиночных эпизодах, при отсутствии хромосомных мутаций у родителей, теоретически равна 2%.
Предполагается, что преобразования хромосом возникают вследствие тяжелых инфекций и интоксикаций, перенесенных будущей матерью в первые три месяца беременности, побочных действий химиотерапевтических лекарственных средств и некоторых физиотерапевтических процедур. Генным мутациям могут способствовать эндокринные заболевания матери, радиация, солидный возраст отца ребенка либо материнский возраст более 35 лет, а также, когда мать и отец – кровные родственники.
[9], [10]
Симптомы синдром Корнелии де Ланге
Для него характерны многочисленные дефекты развития, которые обычно заметны, хотя иногда выявляются только с помощью диагностических процедур.
Основные признаки синдрома Корнелии де Ланге:
- «причудливое лицо» – густой для новорожденного волосяной покров головы, соединенные брови и длинные загнутые реснички, деформация ушей и маленький носик с открытыми спереди ноздрями, промежуток от верхней губы до кончика носа аномально большой, тоненькая красная кайма верхней губы, уголки губ опущены;
- микроцефалия головного мозга;
- брахицефалия – уменьшение высоты черепа с одновременным увеличением его горизонтального размера;
- патологии полости рта и носоглотки – атрезия хоан, аркообразное небо с расщелиной, сбои в процессе прорезывания молочных зубов.
- дисфункции зрения – страбизм, нарушения формы хрусталика, роговицы, глаза, близорукость, атрофия зрительного нерва;
- укороченные конечности, их эктродактилия, олигодактилия и другие аномалии конечностей;
- кожа мраморной окраски;
- аномалии сосков и гениталий;
- гипероволосение тела;
- эпизодическая судорожная готовность, гипотонус, гипертонус мышц;
- карликовость;
- умственная отсталость разной степени – от незначительных отклонений от нормы (редко) до олигофрении и имбецильности в большинстве случаев.
Первые признаки заболевания визуально заметны у новорожденных. Кроме внешних особенностей, обращает на себя внимание маленький вес ребенка при рождении – он составляет 2/3 веса здорового ребенка, родившегося на аналогичном сроке беременности. Новорожденные имеют проблемы с кормлением и дыханием. С раннего возраста страдают частыми инфекционно-воспалительными заболеваниями дыхательных путей из-за специфического строения носоглотки.
При вскрытиях умерших больных обнаруживаются разнообразные дефекты головного мозга (недоразвитие нижней лобной извилины, расширение желудочков, дисплазия и гипоплазия извилин), гистология нередко показывает выраженную поперечную расчерченность нейронов внешнего зернистого слоя коры больших полушарий и расстройство топографии нейронов мозжечка.
Более, чем в половине всех случаев амстердамскому нанизму сопутствуют дефекты в структуре сердца (аортолегочное окно, незарощенная перегородка, разделяющая как предсердия, так и желудочки, часто в комбинации с сосудистыми нарушениями, тетрада Фалло), дефекты в структуре ЖКТ (в основном – нарушения поворота кишечника), мочеполовой системы (кистозные образования почек, одиночные и множественные, иногда – подковообразная почка и гидронефротические ее изменения, крипторхизм, двурогая матка).
Это заболевание, характеризующееся множеством дефектов развития, является по своей сути пока еще не раскрытой генетической аномалией, которая начинается в период формирования эмбриона. Процесс, запущенный патогенным фактором, продолжается и усугубляется в дальнейшем, после рождения ребенка. Стадии заболевания идут рука об руку с биохимическими патологиями в мозговых нейронах на протяжении всех ступеней созревания организма. Подобные поражения сопровождаются умственной отсталостью, а имеющиеся множественные поведенческие и внешние отклонения у больного еще не свидетельствует об окончании процесса во внутриутробном периоде.
[11], [12]
Формы
Современная психиатрия классифицирует следующие виды данного синдрома:
- Классический (первый), когда все симптомы ярко проявляются: специфическая внешность, множественные пороки развития, заметная умственная отсталость.
- Стертый вид (второй), при котором имеют место те же дефекты лица и туловища, однако не совместимых с жизнью аномалий внутренних органов нет, нарушения моторики, психики и интеллекта слабо выражены.
По наблюдениям родителей, дети с таким заболеванием ни в каком возрасте не просятся в туалет, склонны к раздражительности, постоянно совершают бессмысленные, не характерные для здоровых детей поступки: рвут или едят бумагу, разламывают все, что попадается им на глаза, передвигаются кругами. Это им приносит успокоение.
[13], [14], [15], [16]
Осложнения и последствия
Последствия и осложнения наличия синдрома де Ланге неблагоприятны, люди очень зависимы от окружающих, жить самостоятельно, без постоянной помощи они не в состоянии, в классических случаях возможна гибель от какой-либо патологии развития внутренних органов еще во младенчестве.
[17], [18], [19]
Диагностика синдром Корнелии де Ланге
На современном этапе развития диагностики невозможно пока обнаружить наличие данной патологии у эмбриона. Фактором риска развития синдрома является отсутствие в сывороточной крови беременной женщины протеина-А плазмы (РАРР-А), который в норме вырабатывается в период беременности в больших количествах. Однако, точно диагностировать присутствие заболевания у эмбриона только по результатам этого теста невозможно, т.к. в 5 % случаев нормальных беременностей наблюдается ложнопозитивный результат, а хромосомные отклонения у плода обнаруживают только в 2-3 % случаев уменьшения уровня этого белка.
Амстердамскую карликовость определяют у новорожденных по характерным внешним признакам.
Множественные дефекты и аномалии, не совместимые с жизнью, должны быть вовремя диагностированы, чтобы можно было осуществить оперативное вмешательство, необходимое для сохранения жизни.
Инструментальная диагностика проводится с помощью магниторезонансной томографии, ультразвукового и рентгенографического исследования, риноскопии и прочих современных методов диагностики по необходимости.
Больному делают как стандартные клинические анализы, так и цитогенетические.
Диагностика проводится в два этапа: клиническое обследование состояния новорожденного, соответствующее современным методикам, и дифференциальная диагностика конкретной генетической патологии. Она базируется на дифференциации подобных поражений с наиболее типичными при данном синдроме симптоматическими проявлениями.
Диагностика синдрома де Ланге подчас спорна, поскольку попадаются дети с умственной отсталостью и малым количеством дефектов – признаков данного заболевания. Так как бесспорного биологического способа подтверждения диагноза не существует, невозможно точно определить, относятся ли эти эпизоды к данному синдрому.
[20], [21]
Лечение синдром Корнелии де Ланге
Специфические методики лечения этого состояния отсутствуют. Младенцам в случаях необходимости делают операции с целью устранения пороков развития, не совместимых с жизнью.
В течение дальнейшей жизни назначаются лечебные процедуры – физиотерапевтические, психотерапевтические, массаж, ношение очков и прочее по симптоматике. Медикаментозное лечение – ноотропы, анаболики, витамины, противосудорожные и седативные препараты.
Профилактика
Профилактикой синдрома, факторы возникновения которого точно не установлены заниматься сложно.
Однако, с учетом известных источников генных мутаций, можно рекомендовать в качестве профилактических мер:
- предотвращение зачатия детей от матери и отца – кровных родственников;
- тщательно обследоваться в случае возможности позднего материнства и отцовства;
- беременным женщинам, избегать заражения вирусными инфекциями, особенно в первом триместре, а в случае заражения применять лекарственную терапию только по назначению врача.
Женщины и мужчины, в семейном анамнезе которых присутствует синдром Корнелии де Ланге, обязательно должны посетить медико-генетическую консультацию. Во время беременности женщинам обязательно нужно обследоваться на наличие протеина-А плазмы крови.
[22], [23], [24]
Прогноз
Срок жизни, отмеренный людям с этим заболеванием, зависит от многих факторов, главными из них можно назвать – степень тяжести пороков жизненно важных органов, их ранняя диагностика и качество хирургических вмешательств по их ликвидации.
При аномалиях развития, несовместимых с жизнью, ребенок умирает на первой неделе жизни. В случае их незначительности или своевременного устранения хирургическим путем, больной с синдромом Корнелии де Ланге может прожить достаточно долго. Прогнозирование осложняется отсутствием сопротивляемости организма больных с данным синдромом ординарным, неопасным для обычных людей инфекциям, например, вирусным, которые тоже становятся причиной ранней смерти таких больных.
Средняя продолжительность жизни примерно 12-13 лет, по некоторым источникам больные со стертой формой заболевания или удачно проведенными операциями по устранению дефектов развития иногда доживали до пятого-шестого десятка лет.
[25], [26]
Источник