Синдром кошачьего крика интересные факты

В солнечный июньский день, 2007 года, родилась наша долгожданная Настенька.

Родилась раньше срока, с маленьким весом. Малышку сразу увезли в реанимацию и сказали мне: «Мамаша, вы сами виноваты. Не видишь ребенок инфицированный».

Это сейчас я знаю, что детки с нашим синдромом рождаются часто раньше срока и маловесными, но тогда пребывала в состоянии шока. Никто из врачей, конечно, не обратил внимания на явные стигмы, на характерный плачь, зачем, если можно обвинить мать. Да и потом, когда лежали в институте педиатрии, ни один специалист не заподозрил именно нашего синдрома, т.к. не видели таких деток раньше.

Для справки: Синдром кошачьего крика (также известен под названиями: синдром делеции короткого плеча 5 хромосомы, 5р синдром или синдром Лежена) — редкое генетическое заболевание, связанное с отсутствием части 5 хромосомы. У больных детей с этим заболеванием (преимущественно, но нельзя сказать, что у всех) проявляется плач, который похож на кошачий крик, именно поэтому этот синдром получил название Cri-Du-Chat Syndrome, что происходит от французских слов (плач кошки или крик кота). Впервые болезнь описал Жером Лежен в 1963 году.

Частота возникновения синдрома — 1 ребенок на 50 000 родившихся, встречается во всех этнических группах и чаще ею болеют женщины, соотношение мужской и женской стати составляет 4:3.

Признаки и симптомы: Как уже было отмечено, синдром получил свое название из-за характерного плача детей (он аналогичен мявканнюкотенка, крика кошки), страдающих этим заболеванием. Это крик происходит из-за проблем с гортанью и нервной системой. Около 1/3 детей теряют эту особую характерную черту до 2 лет. Другими симптомами, которые указывают на заболевания синдромом кошачьего крика являются: проблемы с питанием в связи с трудностями при глотании и сосании; низкий вес ребенка при рождении и низкие темпы развития (в первую очередь физического); существенная задержка развития когнитивных, речевых функций и функций движения; проблемы с поведением, такие как: гиперактивность, агрессия, истерики и однообразные движения, постоянно повторяются; нетипичные черты лица, которые могут со временем исчезнуть или усилиться; чрезмерное, неконтролируемое слюноотделение; запоры.

Лечение симптоматическое. Показаны средства, стимулирующие психомоторное развитие, лечебный массаж и гимнастика.

На консультации мне как-то весело сказали, что это синдром крика кошки. И ничего не рассказали о нем, я даже подумала, что это не серьезно, а весело, раз так смешно. А сказать генетикам было просто нечего, они сами толком не знают, как будет развиваться такой ребенок. В Филатовской больнице, спросила у профессора генетика — а выто сами видели наших взрослых деток? Он честно ответил, что нет, т.к. к ним привозят на диагностику только совсем малышей, а потом, когда диагностировать уже ничего не надо, такие пациенты уже не интересны. Ведь поменять уже ничего нельзя. Так что найти полезную информацию о развитии, а тем более специалиста, занимающегося нашим синдромом, оказалось невозможным. По крупиночкам я собирала хоть какую информацию, искала людей с похожей проблемой, хваталась за соломинку, стучалась во многие двери…. Постепенно осознание того что мы никому не нужны с нашей бедой охладило мой пыл. Вот так мы и стали «вариться в собственном соку». Везде приходиться вымаливать положенное, доказывать, что несмотря на то что ребенок не лежит постоянно в больницах, ему требуется помощь. А вот последняя веха нашего мытарства в попытке получить лечение. В центре реабилитации нам не назначают некоторые занятия и специалистов, которых находят, видимо для более перспективных, детей с ДЦП. Получается, чтобы получить реабилитацию по нашему редкому заболеванию, обязательно нужно иметь еще и ДЦП.

Нет сил бороться с системой, ходить с взятками, шоколадками, просить что- то, требовать. Каждый раз объяснять врачам, что же за синдром у нас такой.

А живем мы дружно, активно, весело. Когда не надо никому доказывать какое мой ребенок «чудо-юдо», забываю обо всем. К семи годам, пережив самое тяжелое, уже почти перестали реагировать на ее странности, а воспринимаем ее такой какая она есть. Со своими потребностями.

Настена лентяйка, она по знаку зодиака рак и как маленький рачок вылезает из раковины, только если вокруг творится что-то интересное. Если нет, уходит в себя и из этого состояния ее сложно извлечь. Выполнять рутинную работу не хочет. Но все же нам удалось научиться ходить, кушать самостоятельно, обходиться без памперса и главное осознать, что можно выражать свои желания словами, что для этого не надо биться головой и громко вокализировать! Это наши огромные победы! Хоть речи у нас почти нет. Иногда, на яркое в ее жизни событие, сразу произносит и запоминает новые даже сложные слова. Но такие простые как пить и есть слова не скажет. Если на морозе у нее свалится валенок, так и будет идти, пока кто-то не заметит. А если сестренка потеряет башмак, заметит, побежит, принесет самая первая. Вот такая она наша Настя.

Любит передачи про животных, все увиденное переносит в жизнь. Лечит собак, ловит змей, дрессирует львов. Любит «читать» книги, только этим можно удержать на месте и спасти дом от разрушений. С моторикой у нас не очень, поэтому она даже при своем малом весе и хрупкости, как «слон в посудной лавке». По шуму падающих вещей всегда можно определить, где Настасья находится в данный момент.

О грустном. Себя особенной она не ощущает. Хочет общаться с другими детками, но они ее отвергают. Даже дети близких друзей, бывает, смеются над ней. А младшие брат (5 лет) и сестра (1.5года) считают себя старшими.

Сложно в общественных местах. Т.к. вместо речи она иногда громко вокализирует. Такие места, как театры, музеи и тому подобные места, где любят тишину, нам пока не доступны.

А если говорить про лечение, которое нам необходимо, оно есть! Называется эмоции. Без них ребенок уходит все глубже и глубже в себя. Сама себе она подарить их не может, не умеет. Ей нужны люди, с которыми можно общаться, которые будут воспринимать ее как Человека, а не диковинку. Поездки в красивые места. Общение с лошадками, собачками, дельфинами. Это можно сравнить с жизненным диализом или лекарством! Без этого она сразу откатывается назад и нет прогресса. Но увы, такое лечение слишком накладно получается для нашей семьи. Стараемся справляться своими силами, много путешествуем, приглашаем гостей, гуляем по магазинам… но я понимаю, что в нашей стране, у нас нет пока таких возможностей по реабилитации и социализации, как например у деток с синдромом крика кошки в Германии или Америке. Где от таких деток не отворачиваются, как отвернулись от нас.

Синдром кошачьего крика относится к редким генетическим заболеваниям, Хромосомным мутациям, аномалиям. При этих нарушениях целые хромосомы или большие их сегменты отсутствуют, дублируются или иным образом изменены.

Профессиональная справочная статья основана на британских и европейских медицинских научных данных.

Общее описание

Синдром Лежена /кошачьего крика, называемый также Cri-du-chat (Кри-дю-чат, CdCS), CHB, 5p- (5 Р минус), часовой, врожденное нарушение частичной аутосомной делеции (удаления) короткого плеча хромосомы 5.

Назван за его характерный пронзительный плач похожий на кошачий крик. Характеризуется ростовой недостаточностью, врожденными патологиями, общей нетрудоспособностью, умственной отсталостью на протяжении всей жизни.

Встречается во всех этнических группах. Был описан французским генетиком, педиатром Жером-Жан-Луи-Мари Леженом и его коллегами в 1963 году.

Кошачье мяуканье проходит по мере взросления. Клиническая тяжесть связанна с размером удаления.

Диагностируется у детей грудного и раннего возраста на основе клинических симптомов, подтверждается при помощи генетического анализа. Может быть обнаружен до рождения через пренатальное тестирование на образцах ткани плаценты или плода, собранных путем отбора проб хорионического ворсинок или амниоцентеза.

Причины

Синдром кошачьего крика/Лежена вызван частичной делецией (моносомой) различной длины короткой руки (p) хромосомы 5. Хромосомы, присутствующие в ядре клеток, несут генетическую информацию для каждого человека.

Пары пронумерованы от 1 до 22, еще 23-й пары половых, которые включают одну Х и одну Y-хромосому у мужчин и две Х- у женщин. Каждая имеет короткую руку, обозначенную «р», а длинную руку обозначают «q».

Они подразделяются на многие группы, которые нумеруются. Например, «5p15.3» относится к полосе 15. Пронумерованные полосы определяют местоположение тысяч генов. Диапазон и тяжесть связанных симптомов варьируется, зависит от конкретных затронутых участков.

Исследователи выявили несколько генов, которые, играют роль в Cri du Chat. Ген теломеразы обратной транскриптазы, расположеный на коротком плече хромосомы 5 полосы 13,33 (5,13,33) и ген семафорина F при 5p15.2 способствуют широкому разнообразию признаков.

Удаление гена d-catenin в 5p15.2, дает более тяжелую умственную недееспособность, поскольку этот белок экспрессируется при раннем формировании нейронов.

Большинство мутаций возникают спонтанно (de novo) по неизвестным причинам в самом начале эмбрионального развития.

Родители ребенка с делецией обычно имеют нормальные гены и относительно низкий риск появления другого малыша с патологией.

Примерно в 10-15% возникает из-за сбалансированной транслокации с участием 5р и другой хромосомы. Транслокации происходят, когда области прерываются, перегруппированы, что приводит к смещению генетического материала, измененному набору. Такие транслокации появляются спонтанно по неизвестным причинам или передаются от носителя транслокации.

Транслокация состоит из измененного, но сбалансированного набора и безвредна для носителя. Однако, хромосомная перегруппировка повышает риск появления патологии у потомков. Генетический анализ определяет, имеет ли родитель сбалансированную транслокацию.

Распространенность, эпидемиология

Сообщается, что заболеваемость составляет от 1 до 15 000 и 1 из 50 000 живорождений.

• Существует небольшое преобладание женщин с соотношением около 4: 3.
• Некоторые случаи не диагностируются, что затрудняет определение истинной частоты этого расстройства у населения в целом.

80% случаев представляют собой новые мутации, но приблизительно у 15% есть родитель со сбалансированной перегруппировкой. Остальные происходят из-за редких цитогенетических аберраций – например, мозаицизма.

Симптомы и признаки

Из-за изменения размера удаления могут быть значительные колебания состояния.

Обратите внимание на гипертонус, маленькое, узкое лицо, челюсть с выпуклым днищем, а также выражение лица, вторичное по отношению к лицевой слабости

Младенцы малы при рождении, у них возникают проблемы с дыханием. Часто гортань развивается неправильно, что вызывает сигнальный звук.

Люди, получившие поражение кошачьего крика, имеют общие симптомы и очень отличительные черты.

У них может быть небольшая голова (микроцефалия), необычно круглое лицо, маленький подбородок, широко расставленные глаза, складки кожи на глазах, небольшая переносица.

Со временем, лицо может потерять свою полноту, стать ненормально длинным и узким

Наиболее распространенные признаки в младенчестве

• Характерный крик, как мяуканье кошки, дал заболеванию свое название. Генетические исследования подтвердили, что это результат делеции при 5p15.
• Продолжительность плача противоречива, но со временем исчезает. Около трети потеряли ее к второму дню рождения. Несмотря на то, что характерный звук очень распространен, нельзя сказать, что он патогномоничен, так как наблюдается при некоторых других неврологических расстройствах. В редких случаях присутствует постоянный стридор.

• Низкий вес при рождении (<20%), медленный рост.
• Проблемы с кормлением (плохой сосательный рефлекс, дисфагия, мышечная гипотония, гастроэзофагеальный рефлюкс).

Иногда возникает неправильное выравнивание верхних и нижних зубов (неправильное прикосновение).

Другие типичные функции:

• Микроцефалия.
• Гипертелоризм, широко расставленные глаза.
• Наклонно-косые плечевые трещины (вниз по склону к глазам).
• Микрогнатия, аномально маленькая челюсть.
• Маленькие уши, которые могут быть повреждены.
• Кожные складки прямо перед ухом.
• Синдактилия /Syndactyly (частичное срощение пальцев рук или ног).
• Изгиб мизинцев внутрь к четвертому пальцу (клинодактилия);
• Симианская складка (одиночная ладонная складка).
• Также часто обнаруживается ряд других менее отличительных признаков:
• Паховая грыжа.
• Diastasis recti (отделение прямой кишки).
• Видные эпикантальные складки.
• Неполно или ненормально сложенные внешние уши.
• Нарушения сердечной деятельности, в том числе дефект межжелудочковой, межпредсердной перегородки, артериальный прототип протока, тетралогия Фаллота.

Наиболее распространенным сердечным дефектом является патентный артериальный проток, состояние, при котором прохождение (проток) между кровеносным сосудом, которое ведет к легким (легочная артерия), и основной артерии тела (аорты) не удается закрыть после рождения.

• Дисплазия тимуса.
• Макротация кишечника.
• В детстве и подростковом возрасте возникают особенности:
• Общеобразовательная нетрудоспособность, умеренная или серьезная интеллектуальная инвалидность

Психомоторная инвалидность – это задержка приобретения навыков, требующих умственной и мускульной деятельности, таких как контроль головы, сидение, ходьба. Развитие речи особенно отстает.

• Задержка развития.
• Гипертонус.
• Преждевременная седина волос.
• Выпадающая челюсть, выражение с открытым ртом, вторичное по отношению к лицевой слабости.
• Малоклюзия зубов.
• Сколиоз.
• Короткие метакарпи и метатарси приводят к небольшим рукам и ногам.
• Иногда, близорукость, катаракта.

Поведенческие симптомы

Малыши описываются как нежные, ласковые, но случается ряд патологий поведения, присутствующие в переменных количествах:

• Гиперактивность (приблизительно 50%).
• Агрессия.
• Истерики.
• Стереотипное поведение и самоповреждение.
• Повторяющиеся движения.
• Гиперчувствительность к звуку.
• Неловкость.
• Навязчивые привязанности к объектам.

Пострадавшие понимают речь лучше, чем могут общаться.

Диагностика

У новорожденных диагноз синдром кошачьего крика/лежена подтверждается тщательной клинической оценкой, выявлением характерных результатов (например, мяуканье) и исследованиями (кариотипирование). Конкретный тест, известный как гибридизация флуоресценции in situ (FISH), используется для подтверждения диагноза.

Обычная цитогенетика с высоким разрешением ищет недостающую часть короткого плеча хромосомы 5. Флуоресценция in situ гибридизации (FISH) используется там, где гены кажутся нормальными. FISH обнаруживает очень маленькие удаления, используется для подтверждения аномалий 5p.

Тесты выполняются для определения того, присутствует ли сбалансированная транслокация у одного из родителей.

Исследование показало, что диагноз ставится в первый месяц жизни – 42%; в течение первого года – 82% случаев. Остальные 18% диагностированы в возрасте от 13 месяцев до 47 лет.

Другие обследования проводятся по мере необходимости:

• Скелетные рентгенологические исследования, изучающие лицевую, краниальную основу.
• МРТ-сканирование, поиск мозговых стволов, понтинов или мозжечковых аномалий.
• Эхокардиограмма для выявления заболеваний сердца.
• Диагностика речи.
• Всесторонняя оценка развития.

Пренатальная диагностика

После рождения пострадавшего малыша рекомендуется предродовая диагностика для будущих беременностей. Пренатальная диагностика de novo 5p исключений не является обычным явлением, она определяет:

• Ультразвуковые структурные аномалии – например, двустороннюю вентрикуломегалию, эмбриональные сосудистые кисты, микроцефалию с гипоплазией мозжечка, агенезис мозолистого тела.
• Аномальный тест сыворотки матери.
• Фетальный геномный анализ.

Следует отметить, что не все 5p-делеции приводят к фенотипу cri du chat, некоторые могут приводить к очень слабо аномальному или нормальному фенотипу.

Похожие заболевания

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными с симптомами Лежена. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Синдром Вольфа-Хиршхорна, также известный как Вольфа, является редким генетическим расстройством, в котором происходит частичная делеция (моносомия) короткой руки (р) хромосомы 4 (4р). Хотя размер и расположение делеции 4p варьируются от случая к случаю, считается, что удаление полосы 4p16.3 является критической областью, ведущей к характерным признакам расстройства.

Связанные аномалии характеризуются низким весом при рождении, замедлением роста, плохим тонусом мышц (гипотония), задержкой приобретения навыков, требующих координации, физической и умственной деятельности (психомоторная отсталость).

Большинство затронутых людей имеют характерные пороки развития черепной и лицевой (черепно-лицевой) области. Они включают:

• небольшую голову (микроцефалию);
• высокий лоб; изогнутые брови;
• широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм);
• вертикальные складки кожи, которые закрывают внутренние углы глаз (эпикантальные складки);
• «клюв» носа с аномально широким носовым мостом;
• перевернутый рот;
• необычно короткая вертикальная канавка в середине верхней губы (philtrum);
• большие, уродливые уши.

Из-за дополнительных черепно-лицевых пороков лицо выглядит несимметричным (черепно-лицевая асимметрия). Могут присутствовать дополнительные физические пороки.

Дополнительные пороки

• значительное отклонение одного глаза по отношению к другому (косоглазие);
• частичное отсутствие ткани из окрашенной области глаза (радужная колобома);
• неполное закрытие крыши рта (расщепление неба);
• не опущенные семенники (крипторхизм);
• аномальное размещение мочевого отверстия на нижней стороне полового члена (гипоспадии) у пораженных мужчин;
• структурные изменения развития сердца;
• внезапные эпизоды неконтролируемой электрической активности головного мозга (судороги);
• скелетные проблемы.

Вольф-Хиршхорн появляется спонтанно (de novo) по неизвестным причинам очень рано в эмбриональном периоде. Может быть результатом сбалансированной транслокации у одного из родителей.

Дополнительные расстройства могут иметь сходные признаки. Для подтверждения требуется тестирование.

Лечение

При синдроме кошачьего крика лечение направлено на конкретные симптомы.

Нет никакой конкретной терапии, но ранняя реабилитация и образовательные вмешательства улучшают прогноз.

• По мере того, как малыш растет, семьи часто считают, что самая сложная проблема – это неадекватное поведение, им нужна поддержка клинического психолога.
• Ослабленный рост распространен от рождения, чаще связан с проблемами питания. Возможно грудное вскармливание, но может потребоваться помощь специалиста.

Необходимо следить за ростом и питанием, чтобы гарантировать, что рост не затрудняется из-за недоедания. Иногда гастростомия проводится в младенчестве для защиты дыхательных путей, когда есть основные трудности с кормлением.

• Рекомендуется использовать обычный график иммунизации.

Ранняя реабилитация (физиотерапия, речевая и психологическая помощь) в тесном сотрудничестве с семьей рекомендуется для психомоторной и речевой задержки. Поскольку у некоторых пациентов есть сенсорно-нейронная (сенсоневральная) глухота, для всех пострадавших должна проводиться аудиометрия. Язык жестов широко используется этими детьми.

Могут потребоваться коррекционные операции – например, для врожденных пороков сердца, косоглазия, неопущенных яичек, сколиоза, косолапости, расщелины неба.

Существуют потенциальные анестезирующие риски, связанные с интубацией (из-за основных пороков развития гортани и надгортанника), сердечных мальформаций, гипотонии, но большинство пациентов старшего возраста проходят общую анестезию без осложнений.

Крупная многодисциплинарная команда работает с ребенком, имеющим синдром кошки, включая генетиков, педиатров, педиатрических кардиологов, неврологов, стоматологов, детских хирургов и анестезиологов, логопедов, физиотерапевтов, социальных работников, психологов, специальных учителей, вспомогательных работников. Важное значение имеет переход на услуги для взрослых.

Осложнения

Пневмония, включая аспирационную, врожденные пороки сердца, респираторный дистресс сд, являются наиболее распространенными причинами смерти. У затронутых детей более высокий риск ушных инфекций и потери слуха.

Сердечные, мозговые, почечные, желудочно-кишечные заболевания чаще встречаются у пациентов с несбалансированными транслокациями, приводящими к удалению 5 р.

Прогноз

Большинство случаев имеют хороший прогноз выживаемости (в итальянском исследовании самому старому пациенту был 61 год). Однако, около 10% умирают на первом году жизни.

Инвалидность весьма различна, идентификация фенотипических подмножеств, связанных с конкретным размером и типом делеции, используется для содействия прогнозу.

Если нет серьезных дефектов органов или других критических медицинских условий, ожидаемая продолжительность жизни является нормальной.

Усиление поддержки, как образовательной, так и реабилитационной, позволяют улучшить психомоторные навыки, социальную адаптацию и автономию.

Несмотря на то, что у многих детей есть ряд серьезных задержек развития, они осваивают многие социальные навыки в детстве, продолжают учиться, старшие ходят, общаются словами или с помощью жестов, применяют навыки самообслуживания.

Генетическая консультация

Большинство случаев являются спонтанными мутациями, поэтому риск рецидива крайне низок (1% или меньше). Редкие рецидивы, когда у родителей нормальные гены – результат гонадального мозаицизма у одного из них.

Если родитель сбалансированный носитель структурной перегруппировки, риск повторения существенный. Риск следует оценивать на основе типа структурной перегруппировки и ее схемы сегрегации.

Женщины, имеющие синдром кошачьего крика, плодородны и могут обеспечить жизнеспособное потомство, с предполагаемым риском рецидива 50%.

По д-р Колин Тиди, Скотт Петюк, доктор медицинских наук, доцент педиатрии, Медицинского центра детской больницы Цинциннати

Понравилась статья? Поделись с друзьями: