Синдром макла уэльса лечение в россии

Главная –
Заболевания –
Синдром Макла-Веллса

Синдром Макла-Веллса — это редко встречающийся первичный (врожденный – возникает внутриутробно) дефект иммунной системы, связанный с мутацией (изменением) в гене CIAS1, расположенном на первой хромосоме (хромосомы – это структуры, находящиеся в ядре клетки и состоящие из белков и нуклеиновых кислот (ДНК). Хромосомы являются хранителями ДНК, а ДНК, в свою очередь, – носителем генетической информации).

Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть может развиться и у мужчин, и у женщин.

Симптомы синдрома Макла-Веллса

Симптомы заболевания, как правило, возникают через 1,5-2 часа после переохлаждения, переутомления, на фоне стресса или физической нагрузки. Среди них выделяют:

сыпь по типу уртикариев, или крапивницу (сыпь очень напоминает волдыри, оставшиеся от ожога крапивой. При этом зуда нет (в то время как при аллергической крапивнице (крапивнице, возникающей в результате аллергической реакции) зуд будет выраженным));
повышение температуры тела;
припухлость и покраснение суставов;
боли в суставах;
конъюктивит (воспаление слизистой оболочки глаза, проявляется покраснением глаз, светобоязнью — повышенной чувствительностью глаз к солнечному свету, проявляющейся болью в глазных яблоках и слезотечением);
снижение слуха (происходит при атрофии (нарушении питания) слухового нерва. В дальнейшем может развиться полная глухота);
лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов и их болезненность при пальпации (ощупывании));
боли в животе;
отложение белка амилоида в почках. Амилоид — белок, который в норме у человека не вырабатывается. Отложение амилоида в почках приводит к тому, что они не могут полностью выполнять свои функции — развивается почечная недостаточность;
слабость, повышенная утомляемость.

Причины

Причиной синдрома Макла-Веллса является мутация (изменение) в гене CIAS1, который кодирует белок криопирин.
Криопирин, в основном, производится лейкоцитами (белыми кровяными тельцами). Этот белок принимает участие в активации противовоспалительных цитокинов (в частности, интерлейкина 1β) — веществ, которые влияют на возникновение воспаления в организме при попадании в организм бактерий, грибов, вирусов и т. д.
Интерлейкин 1β участвует в синтезе (процессе образования) оксида азота (вещества, активирующего процесс воспаления). Из-за гиперпродукции (повышенного производства) интерлейкина 1β возникают симптомы, характерные для синдрома Макла-Веллса.
Также белок криопирин участвует в сложном процессе апоптоза — запрограммированной гибели поврежденных клеток. Если этот процесс будет нарушен, они будут продуцировать (производить) неправильное потомство клеток, что может повлечь за собой различные нарушения в организме — например, атрофию слухового нерва (гибель волокон слухового нерва вследствие нарушения их питания).

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

Диагностика

Анализ анамнеза заболевания и жалоб – при оценке жалоб пациента врач обращает внимание на наличие следующих симптомов:
- повышение температуры тела, сопровождающееся артралгиями (болями в суставах) и кожными высыпаниями по типу уртикариев (крапивница – сыпь очень напоминает волдыри, оставшиеся от ожога крапивой);
- отсутствие кожного зуда;
- также у пациента могут быть жалобы со стороны органов зрения — покраснение, светобоязнь (повышенная чувствительность глаз к солнечному свету, проявляющаяся болью в глазных яблоках и слезотечением);
- могут быть жалобы на снижение слуха;
- между приступами болезни пациент чувствует себя совершенно здоровым.
Анализ анамнеза жизни — как давно начали появляться симптомы заболевания, изменяется ли интенсивность высыпаний на коже в течение дня (как правило, крапивница у страдающих синдромом Макла-Веллса нарастает к вечеру, полностью проходит к утру, затем снова прогрессирует).
Анализ семейного анамнеза. История заболеваний семьи имеет важное значение для постановки диагноза « Синдром Макла-Веллса». В большинстве случаев случаев заболевания синдромом Макла-Веллса имеют наследственный характер, (передаются из поколения в поколение).
Осмотр пациента – врач обращает внимание на сыпь по типу уртикариев (крапивницы) – сыпь напоминает волдыри, оставшиеся от ожога крапивой, увеличение лимфатических узлов, их болезненность при пальпации (ощупывании), при пальпации живота можно обнаружить гепатомегалию (увеличение печени).
Общий анализ крови. Позволяет выявить лейкоцитоз — увеличение количества лейкоцитов (белых кровяных телец) и повышение уровня СОЭ (скорости оседания эритроцитов (красных кровяных телец)), что говорит о наличии воспаления.
Биохимический анализ крови. Оценивается уровень С-реативного белка (СРБ) – белка плазмы (жидкой части крови) крови, уровень которого повышается при воспалительном процессе.
Провокация холодом — при контакте с холодным воздухом у пациента возникает или усиливается крапивница.
Положительный тест ревматических розеток — рассчитанное по определенной математической формуле соотношение относительного содержания лимфоцитарно-тромбоцитарных розеток (слияния клеток крови — лимфоцитов (клетки иммунной системы, принимающие участие в защите организма человека от инфекции) и тромбоцитов (клетки крови, участвующие в процессах ее свертывания), имеет характерную форму розетки) к показателю концентрации СРБ. Тест выявляет степень воспаления.
Иммунный статус — выявление повышения иммуноглобулинов — антител, вырабатываемых организмом для защиты от чужеродных объектов классов G и А.
Молекулярно-генетическое исследование. Позволяет определить наличие или отсутствие генетического дефекта (нарушения) в гене CIAS1. Для проведения анализа проводят забор крови из вены.
Биопсия почек — под местной анестезией (введением обезболивающего вещества) под контролем УЗИ-аппарата с помощью хирургического вмешательства производится изъятие маленького кусочка ткани почки. Анализ необходим для выявления наличия или отсутствия амилоидоза почек (заболевания, характеризующегося отложением в почках патологического (неправильного) белка амилоида, что влечет за собой нарушение функций почек), степень его выраженности.
Консультация аллерголога-иммунолога.

Лечение синдрома Макла-Веллса

Антагонист рецептора интерлейкина 1 (Анакинра) — уменьшает действие интерлейкина 1β (белка, активирующего процесс воспаления) и, как следствие, уменьшает воспаление.
Моноклональные антитела (Канакинумаб – моноклональное антитело против интерлейкина 1) — антитела, вырабатываемые клетками иммунной системы, принадлежавшим к одному клону, то есть все эти клетки получились из одной клетки-предшественницы. Эти антитела отличаются направленным действием против конкретного антигена, поэтому получили столь широкое распространение для лечения различных заболеваний. При синдроме Макл-Веллса антигеном является интерлейкин 1β. При использовании этого препарата уменьшаются симптомы воспаления.
Рилонацепт — антагонист (противник) провоспалительных цитокинов (веществ, активирующих воспаление), уменьшает симптомы воспаления.
Глюкортикостероиды – препараты, высокие дозы которых снимают воспаление.

Осложнения и последствия

Сенсоневральная глухота (потеря слуха из-за атрофии (гибели волокон слухового нерва вследствие нарушения их питания) слухового нерва.
Прогрессирующий амилоидоз почек (отложение патологического (неправильного) белка амилоида в ткани почек, что способствует нарушению функций почек) Когда они нарушены, развивается состояние, называемое почечной недостаточностью.
Смерть в результате прогрессирующей почечной недостаточности.

Профилактика синдрома Макла-Веллса

Причиной возникновения синдрома Макла-Веллса является генетический дефект (нарушение), поэтому профилактика заболевания не разработана учеными.
Пациенту следует избегать контакта с холодом для того, чтобы не провоцировать появления крапивницы (характерной сыпи, напоминающей волдыри, которые возникают после ожога крапивой).

Дополнительно

Синдром Макла-Веллса является разновидностью криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS). Мутации в гене CIAS1 приводят к повышению активности криопирина — белка, принимающего участие в активации (процессе возникновения) воспаления в организме. Увеличение активности криопирина приводит к гиперпродукции (повышенному производству) другого белка – интерлейкина 1β. Из-за его збыточного количества возникают симптомы воспаления, характерные для синдрома Макла-Веллса.

Авторы
Подоляк Анжелика Алексеевна, редактор.

Что делать при синдроме Макла-Веллса?

Источник

1.Общие сведения

Синдром Макла-Уэллса (иногда встречается менее корректное написание «Макла-Уэльса») – специфический комплекс воспалительных симптомов, обусловленный наследуемой мутацией одного из генов и развивающийся в ответ на переохлаждение. Отсюда синонимическое название: холодовый аутовоспалительный синдром. В специальной литературе, впрочем, подобные состояния трактуются как группа аутоиммунных расстройств, где синдром Макла-Уэллса, семейная холодовая крапивница, мультисистемное младенческое воспаление – рассматриваются раздельно.

Это одно из наиболее «молодых» (в историческом аспекте) и статистически редких заболеваний. История его изучения начинается в 60-е годы ХХ века, когда английскими врачами, – в честь которых и назван синдром, – было дано клиническое описание и убедительное обоснование, во-первых, синдромальной структуры патологического состояния, и, во-вторых, его наследственного характера. В настоящее время известно лишь около ста случаев верифицированного холодового синдрома; преимущественно он выявляется в странах Северной Европы (что дает основание предполагать его эндемичность, т.е. региональную зависимость), причем единичные случаи описаны уже и в Российской Федерации, – в частности, у детей.

Столь низкая частота встречаемости (вернее, частота регистрации, поскольку оценивать реальную распространенность пока не представляется возможным), отсутствие достаточного мирового клинического опыта – все это крайне затрудняет диагностику синдрома Макла-Уэллса, его дифференциацию с аналогичными аутовоспалениями, разработку эффективных и общепринятых терапевтических протоколов. Вместе с тем, исследования продолжаются; заболевания подобного рода не только распознаются практикующими клиницистами, но и поддаются успешной курации.

2.Причины

На сегодняшний день установлено, что синдром Макла-Уэллса развивается из-за мутации гена, отвечающего за секрецию и «поведение» в организме одного из иммунных факторов – особого белкового комплекса, содержащего криопирин. Такие белковые комплексы являются регуляторами защитно-воспалительных реакций. При синдроме Макла-Уэллса воспалительная реакция запускается и развивается неадекватно: патогенным или провоцирующим фактором может стать пониженная температура воздуха в сочетании с переутомлением.

3.Симптомы и диагностика

Наиболее характерной для синдрома Макла-Уэллса триадой принято считать кожное воспаление по типу крапивницы, выраженное прогрессирующее снижение слуха и почечный амилоидоз (дистрофический процесс с накоплением специфических белковых соединений в почках). Однако уже сегодня известно, что спектр присущих данному синдрому проявлений гораздо шире. Более того, публикуются данные о том, что в полном объеме указанная триада встречается лишь в 15% случаев детского холодового синдрома и примерно в 30% – взрослого. Чаще синдром Макла-Уэллса включает лихорадку, боли и воспаления в суставах, мышечные и абдоминальные боли, рецидивирующие воспалительные процессы в глазах, полости рта, урогенитальной сфере, а также общевоспалительную симптоматику – головную боль, слабость, утомляемость, нарушения сердечной деятельности и пр.

Такие состояния развиваются, как правило, приступообразно и сохраняются в течение 1-2 суток. Однако амилоидоз и атрофия слухового нерва могут с той или иной скоростью прогрессировать, чем и определяется прогноз.

Диагноз устанавливается клинически, путем тщательного анализа характера симптомов, динамики их возникновения и развития. Назначается общий, биохимический, иммунологический анализ крови. Решающим является генетическое исследование; в то же время, описаны случаи, когда у пациентов с клинически типичным синдромом Макла-Уэллса генная мутация подтверждена не была.

4.Лечение

При отсутствии лечения и постоянном прогрессировании аутовоспалительных дегенеративно-дистрофических и атрофических изменений состояние может стать жизнеугрожающим или фатальным. В сочетании со значительными трудностями диагностики (абсолютное большинство практикующих в мире врачей никогда не сталкивались с синдромом Макла-Уэллса или, возможно, принимали его за воспаления совершенно иной природы), – это делает аутовоспалительные холодовые реакции весьма опасной патологией, требующей интенсивного изучения.

Обычно назначают противовоспалительную терапию с применением нестероидных и/или гормонсодержащих средств. Однако при своевременном обращении и правильной постановке диагноза назначаются препараты, подавляющие реакцию чувствительных к криопирину рецепторов, – такая терапевтическая стратегия позволяет радикально купировать клинические проявления.

Источник

Проявления синдрома Макла-Уэльса

Синдром Макла-Уэльса является одним из криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS), которые вызываются мутациями в гене CIAS1/NLRP3. Эти синдромы характеризуются лихорадкой, сыпью и болью в суставах. У лиц с синдромом Макла-Уэльса часто отмечается эпизодическая лихорадка, озноб и боль в суставах. Иногда, эти проявления могут усугубляться некоторыми стимулами. В большинстве случаев, у пациентов развивается прогрессирующая потеря слуха. В некоторых случаях, у пациентов, позже по жизни, развивается амилоидоз, заболевание, при котором отмечается ненормальное накопление амилоидного белка в тканях и органах. Накопление амилоида в почках приводит к повреждению и часто к почечной недостаточности (без лечения).

Синдром Макла-Уэльса. Эпидемиология

Синдром Макла-Уэльса является относительно новым расстройством. Его фактическая распространенность еще не известна.

Синдром Макла-Уэльса. Причины

Синдром Макла-Уэльса, как правило, наследуется по аутосомно-доминантному типу и вызывается гетерозиготной мутации в гене CIAS1/NLRP3, который кодирует белок криопирин NALP3. Мутации в этом гене, как полагают исследователи, вызывают повышение активности белкового комплекса, содержащего криопирин. Этот белковый комплекс регулирует процесс воспаления. Увеличение активности этого комплекса инициирует повышенное высвобождению белка, известного как интерлейкин (IL) 1ß, что и приводит к развитию воспалительных реакций (лихорадка и боли в суставах).

Синдром Макла-Уэльса. Похожие расстройства

Семейная холодовая крапивница. Она характеризуется перемежающимися эпизодами сыпи, лихорадки, боли в суставах и других признаков / симптомов системного воспаления, которые вызываются воздействием холода.
Мультисистемное воспалительное заболевание с ранним началом, также известное как хронический инфантильный неврологический, кожный, суставной синдром. Это редкое, врожденное, системное, воспалительное расстройство, которое характеризуется лихорадкой, заболеваниями суставов и нарушениями в коже и центральной нервной системе у младенцев. Это расстройство является наиболее тяжелой формой из всех криопирин-ассоциированных периодических синдромов.

Синдром Макла-Уэльса. Симптомы и проявления

Общие особенности синдрома Макла-Уэльса включают: периодические высыпания в младенчестве или в раннем детстве, лихорадка, боли в суставах (как правило, без каких-либо видимых изменений в тканях и хрящах), рецидивирующий конъюнктивит, прогрессирующая потеря слуха и амилоидоз. В некоторых случаях, эти особенности могут ухудшаться. Длительность эпизодов – от 24 до 48 часов.

Синдром Макла-Уэльса. Диагностика

Диагностика синдрома Макла-Уэльса проводится путем анализа клинических проявлений у пациента. Подтверждение диагноза проводится путем генетического тестирования и идентификации мутаций в гене CIAS1/NLRP3, хотя и не все пациенты с этим синдромом имеют мутацию в этом гене.

Синдром Макла-Уэльса. Лечение

Лицам с слуховыми проблемами могут потребоваться слуховые аппараты. Нестероидные противовоспалительные препараты применяются для облегчения боли в суставах. Высокие дозы кортикостероидов могут быть несколько эффективны, но они могут привести к кратко- и долгосрочным побочным эффектами. На сегодняшний день врачи всё чаще применяют препараты антагонисты рецепторов IL-1, большинство пациентов показывают отличные клинические результаты.

Источник

Диагностика крапивницы. Синдром Макла-Уэльса

Кожные пробы с аллергенами помогают выявить случаи острой крапивницы, особенно если это подтверждается данными анамнеза. Самые частые причины острой крапивницы — пищевые продукты и лекарственные вещества. Нередко крапивнице сопутствует дермографизм, который может обусловить ложноположительные результаты кожных проб. Без анамнестических указаний на роль каких-либо продуктов питания пробное исключение их из диеты, как правило, бесполезно. Диагноз устанавливают на основании клинических данные и врач должен помнить о существовании различных форм крапивницы.

При хронической крапивнице экзогенные причины обнаруживаются редко, что отражает ее аутоиммунную природу. Это состояние следует отличать от кожного или системного мастоцитоза, реакций с участием системы комплемента, злокачественных новообразований, смешанных заболеваний соединительной ткани и буллезных процессов (например, буллезного пемфигоида). Дифференциально-диагностическое значение имеют лишь немногие лабораторные показатели, в том числе данные общего клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой, СОЭ, результаты анализа мочи, наличие антитиреоидных аутоантител и активность печеночных ферментов.

При лихорадке, артралгии или повышении СОЭ необходимо дальнейшие исследования, поскольку в таких случаях высока вероятность системных заболеваниях (злокачественных опухолей или васкулита). Проводят рентгенографию грудной клетки, биопсия кожи и исследование системы комплемента. У некоторых больных с крапивницей обнаруживается недостаточность инактиватора С3 (фактора I). Самая тяжелая форма семейного отека Квинке — наследственное угрожающее жизни заболевание, в основе которого лежит недостаточная активность ингибитора С1. У больных с эозинофилией исследуют кал на яйца глист и паразиты, поскольку крапивница может быть связана с глистной инвазией. У взрослых и детей описан синдром эпизодического отека Квинке и/или крапивницы с лихорадкой и эозинофилией. В отличие от других гиперэозинофильных синдромов, это заболевание протекает доброкачественно.

диагностика крапивницы

При сыпи, сохраняющей свою локализацию более 24 ч, и появлении пигментированных или фиолетовых элементов рекомендуется биопсия кожи, позволяющая диагностировать уртикарный васкулит. На эту патологию указывают также болезненность высыпаний, неэффективность антигистаминных средств, повышение СОЭ и признаки системного заболевания (лихорадка и артралгия). Уртикарным васкулитом могут проявляться и диффузные болезни соединительной ткани, например СКВ. В кожных биоптатах при уртикарном васкулите обычно обнаруживается отек эндотелия посткапиллярных венул с некрозом сосудистой стенки и нейтрофильными инфильтратами вокруг них, диапедезом эритроцитов и отложениями фибрина и иммунных комплексов.

У любого больного с хронической крапивницей следует предполагать причинную роль физических факторов. У маленьких детей конечности часто поражаются папулезной крапивницей: на месте укусов насекомых сначала появляются волдыри, которые превращаются плотные зудящие папулы. Для мастоцитоза характерна гиперплазия тучных клеток в костном мозге, печени, селезенке, лимфатических узлах и коже. При этом часто возникают симптомы активации тучных клеток: зуд, внезапное покраснение кожи, крапивница, боль в животе, тошнота и рвота.

Наиболее частое кожное проявление мастоцито-пигментная крапивница, которая может быть и отдельным кожным заболеванием. Для нее характерны мелкие желто- и красно-коричневые пятна и папулы, после растирания которых образуются зудящие волдыри (симптом Унны). Диагноз подтверждается определением большого числа тучных клеток в биоптатах кожи.

Анафилактические реакции на физическую нагрузку проявляются разными сочетаниями зуда кожи, отека Квинке, одышки, ларингоспазма и падения АД. Холинергическую крапивницу дифференцируют по положительным результатам тепловых проб и редким случаям анафилактического шока. Крапивницу и отек Квинке может спровоцировать употребление различных пищевых аллергенов (креветок, сельдерея, пшеничных изделий) в сочетании с физической нагрузкой после еды. В этих случаях пищевые аллергены и физические нагрузки порознь могут и не вызывать таких реакций.

Синдром Макла-Уэльса — редкое доминантно наследуемое состояние, обычно проявляющееся в подростковом возрасте. Характерны повторяющиеся эпизоды крапивницы, артрита и боли в руках и ногах, а также прогрессирующая нейросенсорная глухота, лихорадка, повышение СОЭ, гипергаммаглобулинемия и амилоидоз почек. Больные погибают от генерализованного амилоидоза.

– Также рекомендуем “Лечение крапивницы. Лекарства”

Оглавление темы “Аллергии у детей”:

Системная терапия диффузного атопического дерматита. Антигистаминные средства
Осложнения атопического диффузного дерматита. Прогноз диффузного нейродермита
Крапивница у детей. Причина
Холодовая крапивница. Дермографизм
Солнечная и аквагенная крапивница. Хроническая идиопатическая крапивница
Диагностика крапивницы. Синдром Макла-Уэльса
Лечение крапивницы. Лекарства
Анафилактический шок. Причины
Лечение и профилактика анафилактического шока
Сывороточная болезнь. Причины

Источник