Синдром полной нечувствительности к андрогенам
Синдром нечувствительности к андрогенам ещё называют синдромом тестикулярной феминизации.
Относится к врождённым эндокринным нарушениями полового развития, вызванным перерождением гена, ответственного за рецептор андрогена.
Фенотипы людей с этим геном находятся в довольно широком диапазоне — от нормального телосложения, характерного для мужчины до практически полного женской комплекции, несмотря на то, что в их кариотипе присутствует Y-хромосома.
Заключение
- Люди с завершённым типом синдрома нечувствительности имеют внешность, больше всего напоминающую женскую: с грудью и влагалищем, не опустившимися яичками.
- При этом недуге нарушается соотношение мужских и женских гормонов.
- Причины заболевания — наследственные, обнаруживается в период внутриутробного развития.
- Болезнь относится к очень редким.
- Проявляется в виде феминизации.
- Диагностируется при УЗИ, осмотре, анализа крови и генотипа.
- Предупредить патологию практически невозможно, так как её появление зависит от случайных мутаций.
Что представляет собой синдром нечувствительности к андрогенам
Это заболевание характеризуется генетически обусловленным нарушением работы рецепторов, которые отвечают за реакцию на половые гормоны мужчин. Болезнь наследуется по линии матери (с Х-типом).
Если женщина является носителем мутированного гена, то риск возникновения феминизации повышается до 30 процентов.
До 6 — 7 недели половые органы эмбриона развивается без отличия того или иного типа. Когда андрогены доминируют, то плод формируется по мужскому образу. Если же таковых гормонов нет, то закладываются женские половые органы.
Подобные пациенты имеют мужской тип, поэтому и репродуктивная система формируется так же. Но из-за обусловленной вследствие мутаций нечувствительности рецепторов к андрогенам развитие ребёнка по мужскому типу останавливается.
После рождения у младенца постепенно проявляется синдром.
Причины и механизм развития синдрома тестикулярной феминизации
Главный механизм формирования синдрома Морриса — геномные расстройства в период внутриутробного созревания эмбриона. Из-за мутации генов, отвечающих за чувствительность рецепторов к специфическим мужским гормонам, плод начинает развиваться по женскому типу.
Несмотря на то что у него имеются в наличии Х и Y хромосомы (то есть он определяется к мужскому полу) из-за особенностей баланса гормонов и функционирования андрогеновых рецепторов первичные и вторичные мужские половые признаки не развиваются или же проявляются незначительно.
Все эти нарушения формируются в течение 1 триместра (до 12-й недели включительно).
Факторы, способствующие тестикулярной феминизации:
- сбои эндокринного баланса матери;
- срывы обмена веществ;
- употребление беременной алкоголя;
- курение во время вынашивания ребёнка;
- зависимость от наркотиков;
- применение неразрешённых медикаментов в период гестации;
- неправильная терапия гормонами.
Как можно распознать синдром Морриса у ребёнка
Существует абсолютная и частичная форма нечувствительности к андрогенам. Начальные формы тестикулярной нечувствительности определяются у юношей с начала пубертатного периода. Симптомы всегда своеобразны и зависят от типа патологии.
При абсолютной нечувствительности к андрогенам у лиц мужского пола наблюдается формирование тела и мочеполовых органов с ярко выраженной тенденцией феминизации. Присутствуют такие проявления:
- увеличение груди;
- практически полное отсутствие волос на лобке и в подмышечных впадинах;
- значительное усиление волос на голове;
- большие бёдра, маленькие плечи и другие нетипичные для мужского силуэта черты;
- инфантилизм (недоразвитие) половых губ, репродуктивных органов.
Неполная форма синдрома имеет более разнообразную клиническую картину.
Как диагностируется синдром резистентности к андогенам
Методы диагностики этого недуга:
- осмотр гинеколога или уролога;
- анамнез;
- определение гормонов.
Ранние конфигурации тестикулярной феминизации заметны уже при осмотре неонатолога. Неполная форма по мужскому типу диагностируется намного позже. Предлогом для диагностики часто служит обращение мужчины к врачу по поводу бесплодия. При исследовании спермы обнаруживается азооспермия.
Анализ на тестостерон часто показывает значительно увеличение концентрации этого гормона в крови.
Нужно ли лечить это заболевание
Необходимо лечить все формы данной патологии. Показаны хирургическое вмешательство и коррекция гормонального фона.
Прогноз заболевания
У женщин и мужчин с наличием синдрома нечувствительности к андрогенам в большинстве случаев полностью отсутствуют половые железы. Вследствие этого, они теряют возможность зачать и родить ребёнка, так как являются бесплодными. В данном случае выход один — усыновление.
Частота встречаемости и виды заболевания
Болезнь встречается очень редко: на 1 млн жителей бывает не больше 20 случаев патологии.
Выделяют 5 степеней неполной нечувствительности.
- Мужской тип. Выраженных отклонений не наблюдается. В крайне редких происшествиях у пациентов отмечается слишком высокий голос. Процессы образования сперматозоидов нарушаются, почти всегда мужчины страдают бесплодием.
- Феминизация по преимущественно мужскому типу. Фенотипически пациенты относятся к мужчинам. При диагностике андрогенной нечувствительности обнаруживается гипоспадия (расщепление уретры), выраженное уменьшение полового члена, неравномерное разделение подкожного жира.
- Амбивалентный тип нечувствительности к андрогенам характеризуется значительным снижением размера пениса, делением мошонки (она больше напоминает половые губы), неопущением яичек. У больных расширен таз, сужены плечи.
- Феминизация по преимущественно женскому типу отличается тем, что пациент фенотипически является женщиной. Характерно значительное увеличение клитора. Нередко половые губы у таких представительниц сращены.
- Женская форма андрогенной нечувствительности характерен тем, что у больных симптомов вирилизации практически нет. Возможно частое развитие пиелонефрита и уретрита.
Осложнения и последствия
Течение болезни не представляет собой угрозы для жизни. Но из-за изменения внешнего вида гениталий и бесплодия пациенты подавлены, склонны к частым депрессиям.
Наиболее грозное осложнение патологии — рак яичек, семинома. Данная аномалия формируется в результате злокачественного перерождения тестикула. Хирургическая операция помогает не допустить развития недуга.
Лечебные мероприятия
Лечение синдрома нечувствительности к андрогенам полностью зависит от формы болезни.
Гормональная заместительная терапия
В комплекс лечебных мероприятий входит коррекция гормонального фона (при необходимости).
Психологическая поддержка
Больные при андрогенной нечувствительности обычно бесплодны, они часто нуждаются в психологической помощи.
Пластическая хирургия
Лечение полного типа нечувствительности к андрогенам ограничивается удалением мужских половых желёз. Удаление яичек необходимо для недопущения развития семиномы.
Лечение неполной формы нечувствительности часто может быть связано с большим количеством оперативных вмешательств для создания нормальной формы гениталий и коррекции работы мочевыделительной системы.
Как выглядят пациенты с неполной формой синдрома Морриса
На этих фото изображены больные с разными формами нечувствительности к андрогенам.
Таблица симптомов 5 различных форм неполного синдрома
В этой таблице обобщённо признаки неполной формы синдрома нечувствительности к андрогенам.
Диагностика синдрома резистентности к андрогенам
Иногда опытный доктор может установить диагноз уже в ходе медицинского осмотра. Подтверждают его генетический анализ и развёрнутое исследование крови.
Дифференциальный диагноз
Нужно дифференцировать нечувствительность к андрогенам от:
- болезни Рокитанского-Кюстнера (врождённая аномалия, которая характеризуется отсутствием матки и верхних отделов вагины);
- чистой формы дискинезии гонад;
- гермафродитизма;
- синдрома Кляйнфельтера;
- дисфункции коры надпочечников.
Образ жизни пациентов
При коррекции формы гениталий и соответствующей гормонотерапии больные способны вести половую жизнь. Иногда внешний вид мужчины с нечувствительностью ничем не отличается от здоровых представителей сильного пола.
Фертильность у таких лиц исключена.
Отзывы
Анна, г. Москва
«У сына диагностировали неполную нечувствительность к андрогенам. Проводим гормональное лечение, пубертатное развитие проходит нормально».
Елена, г. Волгоград
«У меня диагностирована неполная нечувствительность к андрогенам. Проведена коррекция влагалища, принимаю гормоны. Надеюсь, что процедура искусственного оплодотворения протечёт успешно».
Оксана, г. Санкт-Петербург
«Гормональное лечение андрогенной нечувствительности у ребёнка миновало неудачно. Поэтому записались в очередь на хирургическое удаление семенников и пластическую операцию».
Источник
Что такое синдром Морриса?
Синдром Морриса (тестикулярная феминизация, синдром частичной нечувствительности к андрогенам (СЧНкА)) — это генетическое заболевание, которое влияет на половое развитие плода мужского пола. Во время беременности плод мужского пола с синдром частичной нечувствительности к андрогенам не может должным образом реагировать на мужские половые гормоны (андрогены). В результате это сказывается на развитии половых органов.
Внешний вид гениталий может отличаться у каждого человека. У некоторых мужчин необычно маленький пенис (микропения), неопущенные семенники (крипторхизм), гипоспадия (уретра расположена на нижней стороне полового члена) и/или раздвоенная мошонка (мошонка разделена на две части). У других могут быть более женские гениталии и физические особенности, включая большой клитор (клиторомегалия), увеличение грудной железы (гинекомастия), неопущение яичек и/или слияние половых губ. Люди с синдромом Морриса обычно страдают бесплодием.
Синдром Морриса вызван изменением гена AR, который расположен на Х-хромосоме. Он наследуется по Х-сцепленному рецессивному паттерну и обычно поражает мужчин. Рекомендуется, чтобы родители и опекуны ребенка с синдромом Морриса работали с опытной командой врачей, прежде чем ставить его пол. Если человек воспитывается как мужчина, ему может быть назначена терапия тестостероном для улучшения фертильности и операции по восстановлению структур полового члена и уменьшению размера мужской груди. Если человек растет как женщина, ему может быть предложена операция по удалению мужских репродуктивных органов после полового созревания с последующей терапией эстрогеном (женским половым гормоном).
Нечувствительность к андрогенам возникает, когда организм человека не может должным образом реагировать на мужские половые гормоны (андрогены) во время беременности. Синдром частичной нечувствительности к андрогенам (СЧНкА) относится к группе расстройств, включающих нечувствительность к андрогенам, включая синдром полной нечувствительности к андрогенам (СПНкА) и синдром легкой нечувствительности к андрогенам (СЛНкА). В 1953 году американский гинеколог Джон Моррис дал первое полное описание синдромов нечувствительности к андрогенам, назвав их «тестикулярной феминизацией» на основе внешнего вида гениталий. Однако, поскольку группа заболеваний варьируется от человека к человеку в зависимости от реакции на андрогены, теперь её все чаще называют «нечувствительность к андрогенам».
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Морриса варьируются от человека к человеку. Каждый человек с синдром нечувствительности к андрогенам уникален и может не иметь одинаковых черт.
У некоторых людей с синдромом Морриса черты лица больше похожи на женские. Например, некоторые люди могут родиться с женскими гениталиями, но иметь увеличенный клитор (клиторомегалия) или слияние определенных областей половых губ. Кроме того, некоторые люди могут родиться с отверстиями женской уретры (протоком, по которому моча выходит из мочевого пузыря за пределы тела) и влагалища. Однако у них не будет женских половых органов, таких как матка и яичники. Некоторые люди с этим заболеванием могут родиться с крипторхизмом (неопущение яичка в мошонку), когда яички располагаются вне мошонки (в брюшной полости или в паховом канале). Поскольку у больных нет яичников и могут быть проблемы с развитием яичек, многие с синдромом нечувствительности к андрогенам бесплодны, поскольку не производят спермы или производят очень мало спермы. Также, у некоторых людей с синдромом наблюдается увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани (гинекомастия) в период полового созревания.
У других людей с расстройством могут быть более мужские черты лица. Например, у некоторых может развиться пенис. Некоторые больные мужчины могут родиться с маленьким пенисом, который обычно меньше 1 см, и может быть похож на клитор (см. фото выше). Те, у кого развивается половой член, могут родиться с особенностью, называемой гипоспадией, при которой отверстие полового члена находится на нижней стороне. В результате у мальчиков с гипоспадией могут возникать проблемы с мочеиспусканием в определенных направлениях. В период полового созревания у людей с синдромом Морриса может развиться раздвоение мошонки, при котором область мошонки может быть разделена бороздкой на две части.
Причины
Синдром частичной нечувствительности к андрогенам — это генетическое заболевание, наследуемое по Х-сцепленному рецессивному типу. Геном, связанным с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам, является ген AR, расположенный на Х-хромосоме. Когда у людей происходит изменение (мутация) гена AR, в их организме могут возникать проблемы с выработкой рецепторов андрогенов, которые представляют собой структуры в клетках, которые позволяют организму правильно реагировать на андрогены (мужские половые гормоны). Из-за проблем с рецепторами андрогенов люди с изменениями гена AR имеют признаки синдрома Морриса.
Хромосомы расположены в ядре клеток человека и несут генетическую информацию (ДНК) каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека, пронумерованные от 1 до 22, называются аутосомами, а половые хромосомы обозначаются X и Y. У мужчин одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X-хромосомы.
Х-сцепленные генетические нарушения — это состояния, вызванные патологическим геном на Х-хромосоме, и проявляются в основном у мужчин. Женщины, у которых есть измененный ген на одной из их Х-хромосом, являются носителями этого заболевания. Женщины-носительницы обычно не проявляют симптомов, поскольку самки имеют две Х-хромосомы и только одна несет измененный ген. У мужчин одна Х-хромосома унаследована от их матери, и если мужчина унаследует Х-хромосому, содержащую измененный ген, у него разовьется болезнь.
Женщины-носительницы Х-сцепленного расстройства имеют 25% риск при каждой беременности иметь дочь-носительницу, как они сами, 25% вероятность иметь здоровую дочь, 25% вероятность иметь сына, пораженного этим заболеванием, и 25% вероятность иметь здорового сына.
Если мужчина с Х-сцепленным заболеванием способен к воспроизводству, он передаст измененный ген всем своим дочерям, которые будут носительницами. Мужчина не может передать Х-сцепленный ген своим сыновьям, поскольку мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы потомству мужского пола.
Затронутые группы населения
Синдром частичной нечувствительности к андрогенам очень редко встречается в общей популяции. 1 из 99 000 новорожденных мужского пола рождается с одним из нескольких типов нечувствительности к андрогенам, включая синдром Морриса. Синдром Морриса поражает только мужчин, но женщины могут быть носителями этого генетического заболевания.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть аналогичны синдрому частичной нечувствительности к андрогенам (СЧНкА). Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.
- Синдром легкой нечувствительности к андрогенам (СЛНкА) — это генетическое заболевание, которое также вызвано изменениями в гене AR. У мужчин с этим заболеванием нормальные мужские половые органы. У них может быть некоторое увеличение груди в период полового созревания, а также могут быть редкие волосы на теле и маленький пенис.
- Синдром полной нечувствительности к андрогенам (СПНкА) — это генетическое заболевание, также вызванное изменениями в гене AR. Однако, по сравнению с СЧНкА, плоды с СПНкА вообще не реагируют на андрогены во время беременности. Мужчины, рожденные с СПНкА, выглядят более женственно и имеют женские половые органы, но не имеют женских внутренних половых органов, таких как матка или яичники.
- Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) — это группа редких наследственных аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся дефицитом одного из ферментов, необходимых для выработки определенных гормонов. Женщины с этим заболеванием могут родиться с гениталиями, которые не выглядят ни мужскими, ни женскими.
- Синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера (МРКХ) — редкое заболевание, характеризующееся аномальным развитием матки и влагалища. У пораженных женщин нормальная функция яичников и нормальные наружные гениталии. У женщин с этим заболеванием в период полового созревания развиваются нормальные вторичные половые признаки (например, рост груди и волосы на лобке), но у них отсутствует менструальный цикл.
Диагностика
Поскольку признаки синдрома Морриса могут быть разными у каждого человека, стандартных диагностических процедур для постановки диагноза расстройства не существует. Подозрение на синдром Морриса может быть основано на клинических признаках, таких как наличие женских гениталий, отсутствие женских половых органов (яичника и матки) и проблемы с производством спермы. Некоторые дополнительные исследования, такие как генетическое тестирование могут помочь в постановке диагноза. Например, если у пациента есть некоторые физические особенности синдрома частичной нечувствительности к андрогенам с помощью генетического тестирования можно дополнительно подтвердить наличие XY-хромосом. Некоторые другие лабораторные результаты, которые могут помочь в диагностике, включают высокий уровень тестостерона (вырабатываемого яичками) и лютеинизирующего гормона (вырабатываемого гипофизом).
Для дальнейшего подтверждения диагноза синдрома Морриса может быть проведено генетическое тестирование для поиска мутации в гене AR. Иногда генетическое тестирование не может обнаружить никаких изменений в гене AR. В этом случае может быть проведен анализ связывания андрогенов для измерения рецепторов андрогенов. Этот анализ также может подтвердить диагноз синдрома Морриса.
— Клинические исследования и диагностика.
После того, как пациенту поставлен диагноз СЧНкА, важно, чтобы его обследовали медицинские работники, специализирующиеся на нарушениях полового развития. Некоторые из этих специалистов могут быть из урологии, гинекологии, клинической генетики, психиатрии, психологии и эндокринологии.
Стандартные методы лечения
Определить пола — одна из основных задач, которая выполняется после диагностики синдрома Морриса. Родители должны вместе со своей медицинской командой (врачами) принимать обоснованное решение о присвоении полового статуса. Если больной воспитывается как женщина, ей может быть сделана операция по удалению мужских половых органов. Ей также может быть назначена терапия эстрогеном (женским половым гормоном) после полового созревания. Если больной воспитывается как мужчина, ему будет назначена терапия тестостероном и операция по восстановлению мужских половых органов и удалению гинекомастии.
У некоторых людей с синдромом Морриса пол определяется при рождении, у других — после полового созревания. Это решение обычно основывается на обстоятельствах и мнении семьи, пациента и медицинских работников.
Пациентам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование.
Прогноз
Андрогены наиболее важны на раннем этапе развития в утробе матери. Дети с синдромом частично нечувствительности к андрогенам станут бесплодными во взрослом возрасте. Однако при психологической поддержке и заместительной гормональной терапии больные могут в остальном вести нормальный образ жизни.
Источник