Синдром свайера что это такое
Синдром Свайера – это нарушение формирования пола, характеризующееся кариотипом 46XY, врождённой дисгенезией гонад при первично сформированных прочих женских гениталиях – влагалище, матке, фаллопиевых трубах. К признакам патологии относятся первичная аменорея, маскулинное телосложение, половой инфантилизм. Диагноз выставляется на основании анамнестических данных, результатов общего и гинекологического осмотра, интроскопических методов исследования органов малого таза, гормонального и молекулярно-генетического анализа. Лечение состоит из двух этапов – удаления неразвитых половых желёз и длительного применения заместительной гормональной терапии.
Общие сведения
Синдром Свайера (полную, или «чистую» дисгенезию гонад) можно кратко охарактеризовать как женский фенотип при мужском генотипе. Заболевание названо по имени британского эндокринолога Джералда Свайера, описавшего его в 1955 году как случай мужского псевдогермафродитизма. Полная форма дисгенезии является несиндромальной (не сопровождается экстрагенитальными пороками развития), исключает двойственность полового развития (наличие мужских первичных половых признаков наряду с женскими), психологическое развитие происходит по женскому типу. Врождённая патология встречается в одном случае на 20 000 индивидов с мужским кариотипом и регистрируется чаще иных форм XY-дисгенезии гонад.
Синдром Свайера
Причины
Этиология синдрома Свайера изучена недостаточно. На сегодняшний день известно, что чаще всего возникновение патологии связано с отсутствием или мутацией гена SRY, расположенного на коротком плече хромосомы Y и большей частью отвечающего за контроль формирования тестикул. Судя по наблюдениям семейных случаев заболевания, возможна причастность пока неизвестных X-сцепленных или аутосомных генов.
Факторы риска тоже до конца не установлены. Кроме общих мутагенных воздействий (ионизирующего излучения и интоксикаций, вирусных инфекций, несбалансированного или пониженного питания) и уже упомянутого наследственного отягощения предполагается, что вероятность патологии может находиться в прямой зависимости от возраста отца. Чаще всего проследить связи между каким-либо воздействием на организм во время гестации и развитием синдрома Свайера не удаётся.
Патогенез
Формирование репродуктивных органов происходит из мюллерова протока у женщин и вольфова – у мужчин. У эмбриона с мужским генотипом синтез мужских стероидных гормонов клетками Лейдига в эмбриональных семенниках обусловлен воздействием материнского хорионического гонадотропина. Клетки Сертоли стимулируют дифференцировку клеток Лейдига и прочих, продуцируют антимюллеров гормон, способствующий атрофии мюллерова протока. Их нормальная деятельность обуславливает развитие индивида мужского пола – с адекватной дифференцировкой тестикул, атрофией мюллерова протока.
Выраженные сбои этого механизма приводят к формированию из бипотентных зачатков женских репродуктивных органов, развитие которых не требует столь сложной регуляции. Созревание мужского эмбриона контролируется геном SRY. При его отсутствии или мутации нарушается деятельность клеток Сертоли, дифференцировка гонад не происходит, что влечёт развитие синдрома Свайера – фенотипически женского организма без полноценных яичников, способных в дальнейшем стимулировать развитие вторичных половых признаков, но с бесполезными, склонными к малигнизации зачатками желёз.
Симптомы
В допубертатном периоде патология протекает без каких-либо субъективных проявлений. В период пубертата для синдрома Свайера характерно отсутствие признаков полового созревания. Может отмечаться лишь скудное оволосение в области лобка и подмышек, однако нередко отсутствует и оно. Менархе не наступает, молочные железы не развиваются или выражены очень слабо. Тип телосложения при овариальной дисгенезии мужской – с широкими плечами, объёмной грудной клеткой, узким тазом.
У женщин с синдромом Свайера чаще наблюдается нормальный или выше среднего рост, развитая мускулатура, «тяжёлая» нижняя челюсть. Иногда возникает незначительная гипертрофия клитора, хотя обычно наружные гениталии несколько недоразвиты. Больные жалуются на первичное бесплодие, ощущение дискомфорта или боли ввиду недостаточного развития вагины при половом акте или гинекологическом осмотре.
Осложнения
Частым (у 20-60% пациенток) осложнением синдрома Свайера является развитие опухолей, по большей части исходящих из рудиментарного полового тяжа, которым, по сути, представлены дисгенетичные гонады – дисгермином, андробластом. Эти неоплазии нередко имеют злокачественный характер, возникают с обеих сторон (синхронно или метахронно), регистрируются в раннем репродуктивном, подростковом и детском возрасте.
К последствиям нелеченного синдрома Свайера также можно отнести раннее появление патологий, обусловленных дефицитом эстрогена у женщин – остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца). Кроме того, для многих больных диагноз становится источником тяжёлого психологического страдания по поводу «утраты женственности», а у замужних женщин – и боязни распада семьи.
Диагностика
Диагностика синдрома Свайера осуществляется гинекологом при участии медицинского генетика. Чаще всего диагноз устанавливается в 14-15 лет при обращении к врачу по поводу отсутствия полового развития, иногда – позднее, по причине бесплодия. В некоторых случаях первым признаком заболевания и основанием для углублённого исследования является опухолевое образование рудиментарных половых желёз, случайно обнаруженное врачом или самой больной. Диагностические мероприятия включают:
- Клинический осмотр. В ходе общего осмотра выявляется отсутствие основных вторичных женских половых признаков на фоне нормального или ускоренного роста. При гинекологическом осмотре обнаруживаются нормально сформированные, но недоразвитые женские наружные половые органы. Косвенным подтверждением диагноза является наличие кровных родственниц с полной или частичной дисгенезией гонад.
- Лучевые методы исследования. Наиболее доступным и информативным методом диагностики является гинекологическое УЗИ. Ультрасонография позволяет обнаружить такие характерные для патологии объективные признаки, как гипоплазию матки, извитые, недоразвитые маточные трубы, тяжевидные «яичники» (иногда – с новообразованиями). В сомнительных случаях назначается МРТ.
- Гормональный анализ. Характерным признаком синдрома Свайера считается значительное повышение гонадотропных (фолликулостимулирующего, лютеинизирующего) гормонов в сыворотке крови, снижение уровня эстрадиола. Гестагеновая функциональная проба отрицательная, циклическая (эстроген-гестагенная) гормональная проба положительная.
- Генетическое тестирование. Применяется с целью верификации диагноза. Цитогенетическое исследование выявляет мужской кариотип (46, XY), а молекулярно-генетическое – отсутствие или повреждение гена SRY. При невозможности генетического обследования назначается гистологическое исследование биоптата яичников. Диагноз подтверждает соединительнотканная структура с отсутствием фолликулов.
Синдром Свайера дифференцируют с другими формами дисгенезии гонад – синдромом Шерешевского-Тёрнера, мозаицизмом 45,X/46,XY, синдромом Морриса (синдромом тестикулярной феминизации), а также с задержкой полового развития гипоталамо-гипофизарного, конституционального, идиопатического генеза. При подозрении на опухоль необходима консультация онкогинеколога, а для выявления центральных форм задержки полового созревания – эндокринолога.
Лечение синдрома Свайера
Консервативная терапия
Лечение заболевания направлено на предупреждение осложнений, нормализацию психоэмоционального статуса пациентки, по возможности – на реализацию репродуктивной функции. После установления диагноза осуществляется хирургическая операция (удаление рудиментарных гонад), затем назначается гормональная терапия. Раннее (с подросткового периода) начало лечения синдрома Свайера повышает вероятность вынашивания ребёнка.
- Заместительная гормональная терапия. Проводится чередованием эстрогенных и прогестиновых препаратов в течение менструальных циклов. Назначается с периода полового созревания до возраста климактерия. Лечение нормализует течение метаболических процессов, способствует развитию матки, женских половых вторичных признаков, гравидарной подготовке эндометрия.
- Коррекция нервно-психических нарушений. Психотерапевтическое воздействие на личность позволяет перестроить отношение больной к себе и ближайшему окружению, преобразовать собственные психологические установки, снять психоэмоциональное напряжение. Иногда лечение дополняется фармакотерапией (антидепрессантами, транквилизаторами).
При достаточном развитии матки возможно применение программы ЭКО с имплантацией донорских ооцитов, оплодотворённых спермой супруга пациентки. На протяжении вынашивания плода женщине назначается сначала поддерживающая, затем сохраняющая гормонотерапия. Родоразрешение осуществляется оперативно. В современных репродуктологии и акушерстве уже накоплен успешный опыт ведения беременности у больных с дисгенезией гонад (в том числе синдромом Свайера).
Хирургическое лечение
Оперативное вмешательство в объёме удаления рудиментарных гонад и маточных труб выполняется непосредственно после диагностики этой формы врождённой овариальной агенезии. Хирургическое лечение проводится с целью предотвращения новообразований, источником которых являются клетки дисгенетичных половых желёз. Консервативное лечение не рекомендуется начинать до хирургической операции, поскольку гормональная терапия повышает риск развития онкологических осложнений.
Прогноз и профилактика
При своевременно начатом рациональном лечении синдрома Свайера прогноз относительно продолжительности и качества жизни благоприятный. Некоторые пациентки могут реализовать детородную функцию с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, описаны случаи повторных успешных беременностей. Первичная профилактика рождения девочек с XY-дисгенезией включает здоровый образ жизни во время беременности, исключение профессиональных и бытовых вредностей. Для раннего выявления и лечения заболевания следует подвергать генетическому обследованию монозиготных близнецов больных.
Источник
Содержание :
- Строение тела при синдроме Свайера
- Причины патологии
- Клиническая картина синдрома Свайера
- Диагностика болезни
- Лечение
Синдром Свайера – (полная, или «чистая» дисгенезия гонад) можно кратко охарактеризовать как женский фенотип при мужском генотипе. Это врожденное заболевание, которое возникает вследствие сбоя в хромосомах. Больной внешне выглядит как девушка (женский фенотип), но при исследовании полового хроматина определяются X и Y хромосомы, то есть мужской кариотип. Данную патологию также часто называют инверсией пола.
Строение тела при синдроме Свайера
Внешне невозможно отличить больную девушку от здоровой. Люди, страдающие синдромом Свайера, имеют женское телосложение, нормальный рост и сформированные внешние половые органы. Зачастую у них физиологически правильно развита матка и фаллопиевы трубы, но иногда бывает их гипоплазия. Яичники сильно видоизменены, они не могут выполнять свои функции. При обследовании на их месте обнаруживаются тяжи из соединительной ткани, могут присутствовать железистые включения. Такие люди полностью стерильны, то есть у них нет фолликулов с яйцеклетками, поэтому забеременеть природным путем они не могут.
Причины патологии
За развитие плода соответственно мужскому полу отвечает определенный белок. Он связывается с генами, которые несут информацию о половой принадлежности особи. Но чтобы этот белок правильно действовал, нужен ген Sexdetermining region Y, который будет его кодировать. Мутации SRY приводят к неправильной дифференциации клеток Сертоли, из-за этого происходит патологическое развитие семенных канальцев. Несмотря на мужской кариотип, остальные органы плода формируются женскими. Этот процесс является причиной появления дисгенезии гонад.
Клиническая картина синдрома Свайера
До периода полового созревания, симптомы синдрома Свайера неярко выражены. Но со взрослением девочки можно заметить некоторые особенности:
- недостаточный рост волос в подмышечных впадинах и на лобковой области;
- слаборазвитые грудные железы;
- инфантилизм матки, реже гипоплазия влагалища;
- интерсексуальное или евнухоподобное телосложение;
- атрофия слизистой оболочки в половых органах;
- недоразвитие клитора и половых губ;
- генитальный инфантилизм.
Диагностика болезни
В основном диагностируется заболевание у девочек в 15-16 лет. Это связано с тем, что они приходят к гинекологу с жалобами на задержку менархе (первой менструации). Иногда заболевание обнаруживается вследствие малигнизации (перерождения в рак) дисгенетических гонад.
Постановка диагноза базируется на данных осмотра, УЗИ, гистеросальпингографии и прочего. Но подтвердить болезнь можно только с помощью исследования полового хроматина, в котором определяется мужской кариотип при женском фенотипе.
Лечение
В первую очередь проводят овариоэктомию – удаление яичников, чтобы избежать их перерождение в раковые опухоли. После операции назначают гормональные препараты в качестве заместительной терапии. Это помогает развиться вторичным половым признакам, а также не дает возникнуть остеопорозу. Если удаление женских половых желез было произведено в детстве, то гормоны начинают давать только в подростковом возрасте. При своевременном обнаружении и лечении данной проблемы можно положительным образом повлиять на качество и продолжительность жизни при синдроме Свайера.
Женщины с синдромом Свайера не имеют своих яйцеклеток, но при достаточно развитой матке, они могут выносить и родить здорового ребенка. В таких случаях, беременность достигается путем экстракорпорального оплодотворения с введением донорских ооцитов в полость матки пациентки.
Источник
Синдром Свайера – это редкое генетическое заболевание, тип гипогонадизма у человека, у которого кариотип равен 46, XY. Человек внешне выглядит как девушка, но если не лечить расстройство, то не достигает половой зрелости.
Гонады обычно удаляются хирургическим путем (поскольку существует значительный риск развития опухолей). Типичное лечение включает гормональную заместительную терапию.
Общее
У девочек с синдромом Свайера есть XY хромосомный набор (свойственный мальчикам) вместо Х). Несмотря на наличие XY, девочки выглядят женственно и имеют функциональные женские гениталии и структуры, включая влагалище, матку, фаллопиевы трубы. Отсутствуют половые железы (яичники).
Вместо половых желез они имеют «полоски гонад», в которых яичники не развиваются должным образом (аплазия) и заменяются бесструктурной рубцовой (волокнистой) тканью.
Поскольку у них нет яичников, то не производятся половые гормоны и отсутствует половое созревание (без гормонозаместительной терапии). Известно, что мутации в нескольких разных генах вызывают расстройство.
Оно возникает в результате новой мутации гена или может быть унаследовано в аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной, X-связанной, Y-связанной манере.
Синдром был впервые описан в медицинской литературе доктором Джеральдом Свейром, эндокринологом, в 1955 году.
Синонимы
- 46, XY CGD;
- XY полный гонадальный дисгенезис;
- 46, XY чистый гонадальный дисгенезис;
- гонадальный дисгенезис, XY женский тип.
Симптомы
Большинство людей не испытывают никаких внешних симптомов до раннего подросткового возраста, когда у них не возникает период (первичная аменорея). Обычно обнаруживается, что у девочек нет яичников, следовательно, нет половых гормонов (эстроген, прогестерон), которые необходимы для полового созревания.
При гормонозаместительной терапии, начнет развиваться грудь, волосы подмышками, лобковые, наступят регулярные менструальные циклы и другие признаки нормального развития в период полового созревания.
Женщины с синдромом Свайера высокие, имеют небольшую матку, слегка увеличенный клитор. Поскольку нет яичников, они бесплодны. Однако, беременность возможна через имплантацию донорских яйцеклеток.
Основной медицинской проблемой является повышенный риск развития рака недоразвитой ткани гонад. Примерно 30 процентов развивают опухоль, возникающую из клеток яичников (гонадальная опухоль).
Наиболее распространенная – гонадобластома, доброкачественная (не раковая) опухоль, встречающаяся исключительно у людей с дефектным развитием гонад.
Гонадобластома обычно не становится злокачественной. Однако они являются предшественниками развития злокачественной (раковой) опухоли, такой как дисгерминома, которая чаще встречается у женщин с синдромом Свайера, чем у населения в целом.
Гонадальные опухоли развиваются в любом возрасте, в том числе детстве, когда диагноз даже подозревается.
Причины
В большинстве случаев точная причина расстройства неизвестна. Исследователи считают, что нарушения или изменения (мутации) генов, которые участвуют в нормальной половой дифференциации плода с XY хромосомным набором, вызывают синдром Свайера.
Примерно 15-20 процентов случаев происходит из-за мутаций гена Y (SRY), определяющего половые различия, или делеции сегмента Y-хромосомы, содержащей ген SRY. Его отсутствие или мутация приводит к недоразвитию семенников.
Поскольку только 15-20% имеют мутацию SRY, исследователи считают, что дефекты, связанные с другими генами, также могут вызывать расстройство. Мутации Map3K1 также являются общей причиной синдрома.
Некоторые женщины показывают мутации NROB1 на Х-хромосоме. Исследователи связали другие случаи синдрома Свайера с мутациями DHH, расположенного на хромосоме 12. Несколько редких случаев были связаны с ошибками гена стероидогенного фактора 1 (SF1, NR5A1), белка Wnt-4 (WNT4), CBX2, GATA4, WWOX.
Некоторые случаи расстройства не считаются наследуемыми, являются результатом новой генетической мутации или аномалии, возникающей по неизвестным причинам.
Особенности
У некоторых женщин с синдромом Свайера из-за мутации гена SRY были отцы (и даже братья), у которых также была мутация SRY на Y-хромосоме. Неизвестно, почему в этих случаях или братья не развивали синдром. Исследователи предполагают, что другие факторы в сочетании с ошибкой SRY необходимы для развития заболевания у этих пациентов.
Случаи из-за мутации NROB1 наследуются Х-связанной чертой. Х-связанные генетические нарушения вызываются аномальным геном на Х-хромосоме. Люди, у которых есть ген болезни на одной из Х, не проявляют симптомов расстройства, потому Х-хромосома с аномальным геном «выключена».
Поскольку затронутые женщины имеют XY хромосомный набор и не имеют второй Х, то показывают симптомы, связанные с дефектом.
Согласно медицинской литературе, некоторые случаи синдрома Свайера наследуются аутосомно-доминантным или рецессивным способом. Мутации WNT4, MAP3K1, SF1 (NR5A1) могут наследоваться как аутосомно-доминантные признаки. Ген DHH наследуется аутосомно-рецессивным способом.
Доминантные генетические расстройства возникают, когда требуется только одна копия аномального гена, чтобы вызвать конкретное заболевание. Риск передачи аномального гена от пострадавшего родителя к потомству составляет 50%. Риск одинаковый для мужчин и женщин. У некоторых людей расстройство связано с спонтанной генетической мутацией, значит расстройство не унаследовано от родителей.
Рецессивные генетические расстройства возникают, когда индивидуум наследует две копии аномального гена для одного признака, по одному от каждого родителя. Когда присутствует один нормальный и один ген заболевания, человек будет носителем, без проявления симптомов.
- Риск для двух родителей-носителей иметь пострадавшего ребенка составляет 25%.
- Иметь ребенка-носителя – 50%.
- Шанс на получение ребенком нормальных генов от обоих родителей -25%. Риск одинаковый для мужчин и женщин.
Все люди несут 4-5 ненормальных генов.
Затронутые популяции
Поражает девочек. У них обнаруживается набор XY, нет яичников, остальные женские органы функциональны, включая матку, фаллопиевы трубы, влагалище. Заболеваемость составляет 1 из 80 000 родов. Генитальные аномалии встречаются у 1 из 4500 рождений.
Связанные нарушения
Сравнения симптомов сходных расстройств полезны для дифференциальной диагностики.
46, XY расстройство полового развития
Является редким врожденным расстройством, при котором люди имеют 46, XY хромосомный состав, внешние гениталии, которые не полностью развиты, могут иметь характеристики обоих полов (двусмысленные гениталии), аномальное образование яичек (частичный гонадальный дисгенезис) с уменьшением или отсутствием производства спермы.
У некоторых встречается отверстие для мочеиспускания на нижней стороне полового органа (гипоспадия) с нисходящей кривизной полового члена (хорди); полное отсутствие муллеровских структур (влагалища, матки, фаллопиевых труб) до полностью развитой матки и фаллопиевых труб.
Лица с 46, XY DSD подвергаются большему риску появления опухолей гонад, чем общая популяция. Например, гонадобластомы, дисгерминомы.
Нарушения развития (DSD)
Группа врожденных расстройств, где анатомическое развитие является нетипичным. Симптомы сильно различаются, могут присутствовать:
- двусмысленные гениталии;
- женские гениталии с увеличенным клитором;
- мужские гениталии с не опущенными семенниками;
- микропенис;
- неправильное размещение мочевого отверстия на нижней стороне полового члена (гипоспадии);
- дефект эмбриона, который развивается в нижнюю брюшную стенку (клоаку). Потенциально сдвигая нижние брюшные и близлежащие структуры, такие как уретра, мочевой пузырь, кишечник (клоакальная экстракция).
Эта группа расстройств имеет полную или частичную нечувствительность к андрогенам, дефицит 5-альфа-редуктазы, врожденную гиперплазию надпочечников, овально-клеточный DSD (истинный гермафродитизм), другие расстройства. Причины возникновения различны.
Диагностика
Диагноз основан на:
- тщательной клинической оценке;
- детальной истории болезни;
- идентификации характерных признаков (без периодов, половых гонад);
- различных тестов, включая хромосомный анализ.
Например, метод флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), используется для определения кариотипа человека. Половые хромосомы рассматриваются как отдельная пара, либо XX, либо XY.
Диагноз синдрома Свайера обычно устанавливается, когда молодых людей тестируют на задержанное половое созревание.
Молекулярно-генетическое тестирование определяет присутствие специфических мутаций, связанных с расстройством.
Оценка ближайших родственников пострадавшего человека полезна при определении того, является ли состояние спорадическим или унаследовано в этой семье.
Лечение
Для лечения синдрома Свайера могут потребоваться скоординированные усилия группы специалистов.
Педиатры, эндокринологи, генетики, урологи, гинекологи, психологи, психиатры, социальные работники, другие медицинские работники, должны всесторонне планировать лечение ребенка. Генетическая консультация необходима пострадавшим людям и их семьям.
Расстройство лечится гормональной заместительной терапией, эстрогеном и прогестероном, начинающейся вначале полового созревания. Помимо помощи нормальному развитию вторичных половых признаков, гормональная заместительная терапия помогает предотвратить потерю костной ткани, возникновение остеопороза позже в течение жизни.
Половые гонады обычно удаляются хирургическим путем, поскольку несут повышенный риск развития опухоли.
У лиц с мутациями SF1 встречается надпочечниковая недостаточность, которую следует лечить.
Хотя женщины с синдромом Свейера являются бесплодными, они могут забеременеть и выносить ребенка через использование донорских яйцеклеток.
Понравилась статья? Поделись с друзьями:
Источник