Синдром замедленной реакции лекарственной аллергии по автору
Лекарственная аллергия – это гиперчувствительность к определенным лекарственным препаратам, характеризующаяся развитием иммунной реакции в ответ на повторное проникновение в организм даже минимального количества аллергена. Проявляется симптомами поражения кожных покровов, бронхолегочной системы и других внутренних органов, кровеносных сосудов и суставов. Возможны системные аллергические реакции. Диагностика основана на сборе анамнеза, осмотре, данных лабораторных исследований и кожных тестов. Лечение – удаление проблемного лекарственного средства из организма, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, поддержание кровообращения и дыхания при системных реакциях, АСИТ.
Общие сведения
Лекарственная аллергия – развитие аллергических и псевдоаллергических реакций при введении в организм медикаментозных средств. По данным статистики, от 1 до 3% используемых в медицинской практике лекарственных препаратов могут приводить к развитию аллергии. Чаще всего гиперчувствительность развивается к антибиотикам пенициллинового ряда, нестероидным противовоспалительным средствам, местным анестетикам, вакцинам и сывороткам. В основе патогенеза лежат аллергические реакции немедленного и замедленного типа, а также иммунокомплексные и цитотоксические реакции. Основные клинические проявления – кожная сыпь по типу крапивницы, эритемы и контактного дерматита, ангиоотек, системные аллергические реакции (лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, системные васкулиты, анафилаксия). Чаще лекарственная аллергия встречается у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет, среди них около 70% составляют женщины. Летальный исход, как правило, обусловлен развитием анафилактического шока и синдрома Лайелла.
Лекарственная аллергия
Причины
Лекарственная аллергия может отмечаться на любой медикамент, при этом различают полноценные антигены с наличием белковых компонентов (препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения) и частичные (неполноценные) антигены – гаптены, приобретающие аллергенные свойства при контакте с тканями организма (альбуминами и глобулинами сыворотки крови, тканевыми белками проколлагенами и гистонами).
Перечень лекарственных препаратов, способных вызвать аллергическую реакцию, очень широк. Это, прежде всего, антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, хинолоны), сульфаниламиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, сыворотки и вакцины, гормональные препараты, местноанестезирующие средства, ингибиторы АПФ и другие лекарственные вещества.
Патогенез
При введении в организм проблемного медикамента развивается одна из разновидностей иммунных реакций: немедленного, замедленного типа, цитотоксическая, иммунокомплексная, смешанная или псевдоаллергическая.
- Реакция немедленного типа характеризуется образованием антител изотипа IgE при первом попадании аллергена в организм и фиксацией иммуноглобулинов на тканевых тучных клетках и базофилах крови. Повторный контакт с лекарственным антигеном запускает процесс синтеза и усиленного выброса медиаторов воспаления, развитие аллергического воспаления в пораженных тканях или во всем организме. По такому механизму обычно протекает лекарственная аллергия на пенициллин, салицилаты и сыворотки.
- При цитотоксических реакциях в качестве клеток-мишеней используются форменные элементы крови, клетки эндотелия сосудов, печени и почек, на которых фиксируется антиген. Затем происходит взаимодействие антигена с антителами класса IgG и IgM, включение в реакцию комплемента и уничтожение клеток. При этом отмечается аллергическая цитопения, гемолитическая анемия, поражение соединительной ткани и почек. Такой патологический процесс нередко возникает при употреблении фенитоина, гидралазина, прокаинамида и других медикаментов.
- Развитие иммунокомплексных реакций происходит при участии всех основных классов иммуноглобулинов, которые образуют с антигенами циркулирующие иммунные комплексы, фиксирующиеся на внутренней стенке кровеносных сосудов и приводящие к активации комплемента, повышению проницаемости сосудов, возникновению системного васкулита, сывороточной болезни, феномена Артюса-Сахарова, агранулоцитоза, артритов. Иммунокомплексные реакции могут встречаться при введении вакцин и сывороток, антибиотиков, салицилатов, противотуберкулезных средств и местных анестетиков.
- Реакции замедленного типа включают фазу сенсибилизации, сопровождающуюся образованием большого количества T-лимфоцитов (эффекторов и киллеров) и разрешения, наступающую через 1-2 суток. Патологический процесс при этом проходит иммунологическую (распознавание антигенов сенсибилизированными T-лимфоцитами), патохимическую (производство лимфокинов и активация клеток) и патофизиологическую (развитие аллергического воспаления) стадии.
- Псевдоаллергические реакции протекают по схожему механизму, только иммунологическая стадия при этом отсутствует, а патологический процесс сразу начинается с патохимической стадии, когда под действием медикаментов-гистаминолибераторов происходит интенсивный выброс медиаторов аллергического воспаления. Псевдоаллергию на лекарства усиливает употребление продуктов с повышенным содержанием гистамина, а также наличие хронических заболеваний пищеварительного тракта и эндокринных расстройств. Интенсивность псевдоаллергической реакции зависит от скорости введения и дозы препарата. Чаще псевдоаллергия встречается при использовании некоторых кровезаменителей, йодсодержащих веществ, используемых для контрастирования, алкалоидов, дротаверина и других препаратов.
Следует учитывать, что одно и то же лекарственное средство может вызывать как истинную, так и ложную аллергию.
Симптомы лекарственной аллергии
Клинические симптомы лекарственной аллергии многообразны и включают более 40 вариантов поражения органов и тканей, встречающихся в современной аллергологии. Чаще всего отмечаются кожные, гематологические, респираторные и висцеральные проявления, которые могут быть локализованными и системными.
Аллергические поражения кожных покровов чаще проявляются в виде крапивницы и ангионевротического отека Квинке, а также аллергического контактного дерматита. Несколько реже отмечается возникновение фиксированной эритемы в виде одиночных или множественных бляшек, пузырей или эрозий в ответ на использование салицилатов, тетрациклинов и сульфаниламидов. Наблюдаются и фототоксические реакции, когда поражение кожи возникает при воздействии ультрафиолетового излучения на фоне употребления некоторых анальгетиков, хинолонов, амиодарона, аминазина и тетрациклинов.
В ответ на введение вакцин (от полиомиелита, БЦЖ), антибиотиков пенициллинового ряда и сульфаниламидов может отмечаться развитие многоформной экссудативной эритемы с появлением на коже кистей и стоп и на слизистых оболочках пятен, папул и пузырьковых высыпаний, сопровождающихся общим недомоганием, лихорадкой и болями в суставах.
Лекарственная аллергия может проявляться в виде феномена Артюса. В месте введения препарата через 7-9 дней возникает покраснение, образуется инфильтрат с последующим абсцедированием, формированием свища и выделением гнойного содержимого. Аллергическая реакция на повторное введение проблемного медикамента сопровождается лекарственной лихорадкой, при которой через несколько дней после употребления препарата появляются озноб и повышение температуры до 38-40 градусов. Лихорадка самопроизвольно проходит через 3-4 дня после отмены лекарственного средства, вызвавшего нежелательную реакцию.
Системные аллергические реакции в ответ на введение медикаментозного препарата могут проявляться в виде анафилактического и анафилактоидного шока различной степени тяжести, синдрома Стивенса-Джонсона (многоформной экссудативной эритемы с одновременным поражением кожных покровов и слизистых оболочек нескольких внутренних органов), синдрома Лайелла (эпидермального некролиза, при котором также поражаются кожа и слизистые оболочки, нарушается работа практически всех органов и систем). Кроме того, к системным проявлениям лекарственной аллергии относятся сывороточная болезнь (лихорадка, поражение кожи, суставов, лимфатических узлов, почек, сосудов), волчаночный синдром (эритематозная сыпь, артриты, миозиты, серозиты), системный лекарственный васкулит (лихорадка, крапивница, петехиальная сыпь, увеличение лимфатических узлов, нефрит).
Диагностика
Для установления диагноза лекарственной аллергии необходимо проведение тщательного обследования с участием специалистов различного профиля: аллерголога-иммунолога, инфекциониста, дерматолога, ревматолога, нефролога и врачей других специальностей. Тщательно собирается аллергологический анамнез, проводится клинический осмотр, выполняется специальное аллергологическое обследование.
С большой осторожностью в условиях медицинского учреждения, оснащенного необходимыми средствами для оказания неотложной помощи, выполняются кожные аллерготесты (аппликационные, скарификационные, внутрикожные) и провокационные тесты (назальные, ингаляционные, подъязычные). Среди них достаточно достоверным является тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с лекарственными средствами. В числе лабораторных тестов, применяемых в аллергологии для диагностики лекарственной аллергии, используются базофильный тест, реакция бласттрансформации лимфоцитов, определение уровня специфических иммуноглобулинов классов E,G и M, гистамина и триптазы, а также другие исследования.
Дифференциальная диагностика проводится с другими аллергическими и псевдоаллергическими реакциями, токсическим действием медикаментов, инфекционными и соматическими заболеваниями.
Лечение лекарственной аллергии
Важнейший этап лечения лекарственной аллергии – устранение негативного воздействия медикамента путем прекращения его введения, уменьшения всасывания и быстрейшего выведения из организма (инфузионная терапия, промывание желудка, клизмы, прием энтеросорбентов и т. д.).
Назначается симптоматическая терапия с использованием антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, средств для поддержания функций дыхания и кровообращения. Осуществляется наружное лечение. Оказание помощи при системных аллергических реакциях проводится в условиях реанимационного отделения стационара. При невозможности полного отказа от проблемного медикамента возможна десенситизация.
Источник
Аллергия становится проблемой многих людей разного возраста. Ее качественное лечение, профилактика приступов зависит от вовремя установленного вещества, вызывающего неадекватную реакцию организма при взаимодействии с ним. В некоторых случаях у человека развиваются аллергические реакции замедленного типа. Тогда качественная диагностика становится основой сохранения здоровья.
Неадекватный ответ
Про аллергию слышали все. Но вот о том, что бывают аллергические реакции немедленного и замедленного типа знают лишь те, кто столкнулся с такой проблемой здоровья не понаслышке. Но в любом случае это серьезное нарушение самочувствия, способное стать причиной летального исхода в случае острого развития приступа аллергии и несвоевременного оказания медицинской помощи.
Вам будет интересно:Аллергия на картофель: причины, симптомы, методы лечения и советы врачей
Механизмы возникновения неадекватной реакции организма на некоторые вещества хотя и изучены, но еще не во всем понятны. В тесной связи с аллергией определяется гиперчувствительность, как излишняя нежелательная реакция иммунной системы организма на какое-либо вещество. Изначально именно гиперчувствительность была разделена на два типа по скорости возникновения. Затем и аллергия получила такое деление. К аллергическим реакциям замедленного типа относятся процессы, протекающие как стимуляция клеточного иммунитета в ответ на взаимодействие антигена с макрофагами и T-хелперами 1-го типа.
Вам будет интересно:Аллергия на “Амоксиклав”: симптомы, методы лечения, отзывы
Типовое деление
Научные исследования гиперчувствительности и аллергии прошли достаточно долгий путь, в результате которого были выделены 4 типа аллергических реакций:
- анафилактическая;
- цитотоксическая;
- прецитипиновая;
- замедленная гиперчувствительность.
Анафилактический тип является реакцией немедленного типа, развивающейся спустя всего 15-20 минут после контакта антител-реагинов с аллергенами, в результате чего в организм выделяются особые биологически-активные вещества – медиаторы, например, гепарин, гистамин, серотонин, простагландин, лейкотриены и другие.
Цитотокическая реакция связана с гиперчувствительностью к медицинским препаратам. В ее основе лежит соединение антител с видоизмененными клетками, что приводит к разрушению и удалению последних.
Третий тип гиперчувствительности называется еще иммунокомплексный. Это связано с повторным попаданием в организм большого количества растворимых белков, например, при переливании крови или плазмы, при вакцинации. Такая же реакция возможна при инфицировании плазмы крови грибами или микробами, на фоне образования белков из-за новообразований, инфекций, заражения гельминтами, при некоторых других патологических процессах.
Вам будет интересно:Аллергия на орхидею: симптомы, методы лечения, советы
Четвертый тип аллергических реакций объединяет в себе последствия взаимодействия Т-лимфоцитов и макрофагов с носителями чужеродного антигена и называется туберкулиновым, инфекционно-аллергическим, клеточно-опосредованным. Еще одно название этой гиперчувствительности, ставшее наиболее распространенным, – реакция замедленного типа. Она характерна для контактного дерматита, ревматоидного артрита, туберкулеза, лепры, сальмонеллеза и других заболеваний, и патологий. Именно по виду аллергена проводится классификация аллергических реакций замедленного типа.
У аллергии бывает скорость?
Специалистами гиперчувствительность определяется, как результат нарушения механизма реализации иммунного ответа организма. И именно скорость, а также механизмы развития – определяющие отличия аллергических реакций немедленного и замедленного типа. Изначально специалистами было замечено, что разные вещества-аллергены способны вызывать реакцию на организм спустя различный промежуток времени. Так аллергические реакции замедленного типа развиваются через 12-48 часов. А гиперчувствительность немедленного типа проявляется спустя 15-20 минут после контакта с аллергеном.
Классификация аллергической реакции замедленного типа
Для того чтобы точнее понимать суть аллергии замедленного типа, следует изучить ее классификацию, ведь именно в структурировании неадекватного ответа иммунной системы организма отражены его основные аспекты:
- Контактная: характерное проявление – кожный дерматит. Она развивается спустя сутки-двое после контакта с аллергеном, в ее развитии участвуют лимфоциты, макрофаги. Основная характеристика проявления – отек тканей.
- Туберкулиновая проявляется спустя 6-48 часов, участвуют лимфоциты, макрофаги, моноциты.
- Гранулематозная – данный тип реакции развивается спустя 21-28 часов, в развитии определяются макрофаги, эпителиоидные клетки. Проявление – фиброз.
Механизм развития аллергической реакции замедленного типа в основном похож на механизм клеточного иммунитета. Различие между ними можно определить по конечному результату: если аллергическая реакция не привела к повреждению тканей, то можно говорить о клеточном иммунитете.
Вещества-аллергены
Чаще всего считается, что аллергены — это определенные вещества, способные вызвать неадекватную реакцию иммунной системы организма при контакте с ними. Но к аллергенам относят и те вещества, которые способны потенцировать аллергены. Неадекватная реакция иммунной системы, называемая аллергией, возникает при взаимодействии со следующими веществами:
- пыль;
- пылевые клещи;
- чужеродные белки (донорская плазма и вакцины);
- пыльца;
- плесень;
- лекарственные препараты: пенициллины, салицилаты; сульфаниламиды, анестетики местные;
- пищевые продукты: бобовые, кунжут, мед, молоко, морепродукты, орехи, цитрусовые, яйца;
- укусы насекомых, членистоногих;
- животные продукты: частички кожи (чешуйки эпителия) животных, шерсть, тараканы, домашний клещ;
- химические вещества – латекс, чистящие средства, соединения никеля.
Вам будет интересно:Аллергический тонзиллит: симптомы, диагностика, лечение
Это далеко не полный список, даже группы аллергенов сложно перечислить, не говоря уже о линейке каждой группы. Он постоянно обновляется, расширяется и уточняется. Поэтому, скорее всего, к аллергическим реакциям замедленного типа относятся не только уже выявленные проблемы со здоровьем, но и некоторые другие, пока что не дифференцированные как гиперчувствительность.
Как развивается замедленная реакция на аллерген?
Любой процесс, включая аллергию человека, проходит несколько стадий в своем развитии. Аллергическая реакция замедленного типа протекает следующим образом: сенсибилизация; затем появление в регионарных лимфатических узлах большого количества пиронинофильных клеток, из которых в свою очередь образуются сенсибилизированные иммунные лимфоциты. Эти клетки служат так называемым фактором переноса и, циркулируя в крови, разносятся по тканям. Следующий контакт с аллергеном активирует их с образованием иммунного комплекса аллерген-антитело, что обуславливает повреждение тканей.
Наука пока что не смогла выяснить природу антител при ГЗТ. Изучая этот тип аллергии на животных, ученые отметили, что пассивный перенос замедленной аллергии от животного к животному возможен только с помощью клеточных взвесей. А вот с сывороткой крови такой перенос практически невозможен, необходимо присутствие хотя бы небольшого количества клеточных элементов.
Развитие замедленного типа аллергии невозможно, судя по всему, без клеток лимфоидного ряда. Лимфоциты крови способны служить переносчиками повышенной чувствительности к таким биологическим веществам, как туберкулин, пикрилхлорид, другим аллергенам. Чувствительность при контакте пассивно передается клетками торакального лимфатического протока, селезенки. Установлена примечательная связь между отсутствием способности к развитию аллергии замедленного типа и недостаточностью лимфоидной системы.
Например, больные лимфогранулематозом не страдают от замедленной аллергии. Наукой предположительно сделан вывод о том, каким образом именно лимфоциты являются основными носителями и переносчиками антител при замедленной аллергии. О наличии на лимфоцитах таких антител свидетельствует и тот факт, что они при замедленной аллергии способны фиксировать на себе аллерген. Впрочем, многие процессы, протекающие в организме человека, в силу разных причин изучены еще недостаточно.
Медиаторы реакции
Возникновение аллергии любого типа – это сложные механизмы, в которых участвуют многие вещества. Вот и аллергия замедленного типа развивается при помощи так называемых медиаторов. Вот основные из них:
- Бластогенный фактор, обеспечивающий ускорение трансформации лимфоцитов в бласты.
- Лимфотоксин представляет собой белок, молекулярная масса которого составляет 70000-90000. Это соединение тормозит рост или вызывает разрушение лимфоцитов, а также пролиферацию (разрастание) лимфоцитов. Этот медиатор аллергии замедленного типа подавляет синтез ДНК человека и животных.
- Фактор торможения миграции макрофагов также является белком с массой 4000-6000. Это биологические активное вещество влияет на скорость передвижения макрофагов в тканевой культуре, замедляя ее.
Помимо этих структур ученые выявили еще несколько медиаторов аллергии замедленного типа в организме животных. У человека они пока не обнаружены.
История открытия
В конце 19 века микробиолог Р. Кох заметил взаимосвязь между отложенным возникновением гиперергии и контакта с некоторыми веществами. Такое же наблюдение провел и венский педиатр Клеменс фон Пирке, отмечая у детей взаимосвязь между воздействием некоторых веществ и ухудшения самочувствия. Изучение неадекватной реакции организма человека на контакт с некоторыми компонентами природы, быта, производства продолжается.
В начале 60-х годов прошлого века британские иммунологи Джелл и Кумбс выделили 4 основных типа реакции гиперчувствительности. Долгое время считалось, что неадекватный ответ иммунной системы вызван нарушениями функционала иммуноглобулинов Е. Но затем было выяснено, что такая реакция основана на комплексе механизмов взаимодействия организма человека и различных компонентов. Поэтому термин “аллергия” был сохранен за первым из выше перечисленных типов гиперчувствительности.
Симптоматические патологии
Аллергическими реакциями замедленного типа являются проявления достаточно привычных симптомов:
Особенности ГЗТ
Изученные механизмы аллергических реакций замедленного типа основаны на двух главных формах Т-клеточного иммунного ответа. Сначала происходит сенсибилизация.
От места попадания аллергена в лимфатический узел, регионарный по отношению к этому месту, начинается миграция белых отростчатых эпидермоцитов (клетки Лангерганса) или дендритных клеток слизистых оболочек, перемещающих пептидный фрагмент антигена в составе мембранных молекул МНС II класса.
Вам будет интересно:Чем лечить аллергию на лице у грудничка: препараты от аллергии, народные средства и мнения врачей
Затем происходит реакция определенной группы лимфоцитов и их ответ в виде пролиферации дифференцирования в Th1-клетки. При повторном попадании антигена в организм реагируют уже сенсибилизированные лимфоциты, активирующие сначала резидентные, а затем и мигрирующие макрофаги. Этот процесс служит причиной развития воспаления, при котором клеточная инфильтрация главенствует над сосудистыми изменениями.
Здесь особая роль отведена гуморальным продуктам эффекторных клеток – цитокинам. Как результат иммунной защиты от повреждения клеток при контакте с аллергеном, гиперчувствительность замедленного типа становится повреждающим организм фактором. К примеру, гранулематозная реакция при туберкулезе: макрофаги и Т-лимфоциты окружают клетки с возбудителем, образуя защитную гранулему. Внутри этого образования клетки погибают, что ведет к распаду тканей по казеозному типу. Так защитная реакция организма превращается в повреждающую.
Типичные болезни
Аллергические реакции замедленного проявляются не ранее, чем через 6-24 часа после контакта с аллергеном. При этом диагноз ставится конкретной проблемой, основанной на имеющихся симптомах:
- болезнь Хансена;
- гонорея;
- дерматит фототоксический;
- конъюнктивит аллергический;
- микозы;
- сифилис.
Также к понятию аллергические реакции замедленного типа можно отнести отторжение трансплантата и реакцию противоопухолевого иммунитета. Установить точные причины появившейся проблемы со здоровьем может только специалист после тщательной и качественной диагностики.
Диагностика
Аллергические реакции замедленного типа развиваются по схожим для клеточного иммунитета механизмам. Для правильного их лечения необходима достоверная диагностика, ведь именно она поможет выявить вещество, вызывающее неадекватную реакцию. Такое определение проводится с помощью аллергических проб – биологических реакций, используемых в диагностике и основанных на повышенной чувствительности организма на определенный аллерген.
Такое исследование проводится по двум методикам – in vivo и in vitro. Первая in vivo проводится непосредственно с пациентом. Вторая же – вне организма, такую пробу или исследование называют еще реакцией “в пробирке”. И в том и в другом случае аллергены выступают в роли диагностических проб. Всем известная реакция Манту относится именно к исследованию in vivo, когда микобактерии туберкулеза вводятся подкожно. Если организм сенсибилизирован палочкой Коха, то ответ будет неадекватный: кожа в месте введения краснеет, припухает. По размеру инфильтрата специалист регистрирует результат пробы.
Как и чем лечить?
Аллергические реакции замедленного типа – отложенный по времени неадекватный ответ на взаимодействие организма человека и раздражающих его веществ. Лечение данного вида проблемы проводится только по рекомендации специалиста – врача-аллерголога и иммунолога. Для излечения подобной проблемы используется терапия препаратами, купирующими системные заболевания соединительной ткани, а также иммунодепрессантами.
К первой группе лекарств, применяемых в лечении ГЗТ, относятся:
- глюкокортикоиды, например, “Дексаметазон”, “Преднизолон”, “Триамцинолон”;
- нестероидные противовоспалительные средства, такие как “Диклофенак”, “Индометацин”, “Напроксен”, Пироксикам”.
Лекарства-иммунодепрессанты, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа, делятся на следующие группы:
- цитостатики – “Азатиоприн”, “Меркаптопурин”, “Циклофосфан”;
- антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный глобулин и человеческий антиаллергический иммуноглобулин;
- противоревматические средства медленного действия (“Хингамин”, “Пеницилламин”);
- антибиотики – “Циклоспорин А”.
Любой препарат должен быть рекомендован только лечащим врачом!
Аллергические реакции немедленного и замедленного типа – серьезная проблема со здоровьем, требующая качественной диагностики и правильного комплексного лечения. Замедленные реакции гиперчувствительности протекают на клеточном уровне, изменяя структуру тканей и вызывая их разрушение, что способно стать причиной инвалидности и смерти без надлежащей терапии. Только внимательное отношение к своему здоровью и вовремя проведенная диагностика заболевания с последующим качественным лечением дадут положительный результат.
Источник