Замершая беременность и синдром дауна

Добрый день! Я Захарова Ольга Михайловна, врач-генетик Центра иммунологии и репродукции.

Тема сегодняшнего разговора – генетические причины замершей беременности; кариотипы родителей и плода, а также виды хромосомных аномалий.

Дело в том, что генетические факторы могут иметь очень большое значение в нарушениях репродукции, это так называемые замершие беременности. В настоящий момент у нас в ЦИРе делаются генетические анализы, если произошло замирание беременности.

Основной процент замирания беременности и генетические причины связаны с хромосомными аномалиями. Как я говорила в первой беседе, это может быть случайностью; это может быть связано с мутациями; это могут быть числовые или структурные нарушения хромосом.

Подавляющее большинство хромосомных нарушений при ранних замираниях связано с аномалиями количества хромосом. Наиболее распространенные, конечно, это трисомия по 21-ой хромосоме, по 18-ой хромосоме, по 13-ой хромосоме, синдроме Патау, синдроме Эдвардса. Это очень тяжелые хромосомные нарушения.

21- я хромасома- практически самая маленькая из аутосом, 13-я и 18-я более крупные. Чем больше хромосома, тем больше генетического материала поражено, и тем более тяжелые поражения могут быть, и тем больше вероятность замирания такой беременности.

К хромосомным нарушениям в первом триместре беременности, которые приводят к остановке, также относятся моносомии – это отсутсвие хромосомы.

То есть полный набор не 46 хромосом, а 45. Подавляющее большинство моносомий не могут развиваться, и только одна форма – это отсутствие половой хромосомы, имеющая кариотип 45 X0 – может развиваться и приводить к рождению ребенка (только девочки). Это синдром Шерешевского-Тернера. Такие девочки даже могут жить, развиваться, иметь нормальный интеллект, но аномалия половых хромосом чаще всего приводит к бесплодию.

Другие хромосомные нарушения, которые известны и диагностируются – это полиплоидии.

Полиплоидии – это увеличение хромосомного набора, кратное гаплоидному. Гаплоидный – это половина набора хромосом, диплоидный – это двойной, нормальный, это такой, который у каждого из нас – 46 XX, 46 XY.

Гаплоидный (половинный) набор содержат половые клетки: яйцеклетки и сперматозоиды. А полиплоидия – это 69 или 92 хромосомы. Набор половых хромосом может быть разнообразным: 69 ХХХ, 69 XXY, 69 XYY. Если все хромосомы Х – это женский пол, если хотя бы одна хромосома Y – это мужской пол.

Полиплоидия – еще один лишний хромосомный набор, не совместимый с жизнью. И, как правило, такие беременности заканчиваются остановкой в развитии. Хотя известны случаи рождения ребенка, но продолжительность жизни ограничена буквально часами или днями. Это очень тяжелое нарушение.

Откуда это берется?

Опять же, это мутационный процесс. Как правило, количественные хромосомные нарушения чаще всего не повторяются. Но синдром Дауна (лишняя 21-я хромосома) может быть связан с другими механизмами.

Эти механизмы гораздо более редки, но о них тоже надо знать. Иногда здоровые родители – чисто внешне, клинически, без признаков заболеваний, тем более хромосомных патологий – являются носителями транслокаций.

Что такое транслокация? Это перенос одного генетического материала или хромосомы на другой, или склеивание 2-х хромомсом.

Есть транслокации простые – робертсоновские, есть транслокации реципрокные – когда кусочки хромосом отрываются одна от другой и приклеиваются или меняются.

Робертсоновские – это соединение 2-х хромомсом полностью. Если у здорового человека, не важно мужчины или женщины, две 21 хромосомы приклеились одна к другой, они не могут разойтись при созревании половых клеток отдельно друг от друга и переходят только вместе. И тогда половая клетка несет не 1 хромосому из пары (как это в норме), а 2. При оплодотворении от партнера получают еще одну 21–ю хромосому, и полный набор становится три 21-е хромосомы.

Это ситуация тяжелая. Тяжела она тем, что супруг или супруга, который несет эту транслокацию (она сбалансирована, она не приводит к патологии у человека, но она фатальна в плане потомства) не может быть здоровых детей – 100% детей будут иметь синдром Дауна.

Транслокации бывают не только на гомологичном уровне (то есть одинаковые хромосомы 21 на 21), транслокация может быть, когда приклеивается хромосома к паре из другой пары хромосом. Например, 21-я приклеивается к 15-ой. Такой человек – носитель этой сбалансированной хромосомной транслокации – имеет одну здоровую нормальную 15-ю хромосому, одну здоровую 21-ю хромосому, и одну так называемую «приклеенную» хромосому 15-ю + с 21-ой.

Поскольку хромосомы определяются цитогенетическим методом, кариотип смотрят под микроскопом; хромосомы выглядят как палочки, и 46 хромосом врач-лаборант считает под микроскопом: сколько он видит хромосом. В данном случае счет будет 45 хромосом. У здорового человека 45 хромосом! Потому что одна хромосома будет представлять из себя склеенную так называемую двойную хромосому из 2-х хромосом (15-я с 21-ой).

Так вот, в этом случае человек, носитель такой сбалансированной робертсоновской транслокации, имеет шанс рождения здорового ребенка. Потому что половая клетка может получить по одной 15-ой и 21-ой хромосоме. При оплодотворении всё будет хорошо, и ребенок будет здоров.

Если в половую клетку попадет «склеенная» хромосома (15+21), то от партнера также приходит 15-я и 21-я хромосома, ребенок так же будет здоров, потому что он будет содержать сбалансированное количество генов. Две 15-х и две 21-х, просто одна хромосома будет склеена. Он будет так же здоров как папа или мама – носитель сбалансированной транслокации. Но для его детей, конечно, будут сохраняться все те же самые риски.

И наконец, ситуация неблагоприятная – когда в половую клетку переходит не сбалансированное количество хромосом. То есть склеенная 15-я с 21-й и плюс еще одна 15-я или 21-я. В данном случае у ребенка будет либо трисомия по 15-ой хромосоме, либо трисомия по 21-ой хромосоме (рождение ребенка с синдромом Дауна). Трисомиия по 15-ой хромосоме – это более тяжелый случай, и чаще всего такая беременность заканчивается остановкой в развитии.

Обязательно я бы, как врач генетик, рекомендовала бы супружеским парам, которые только собираются планировать свою репродуктивную жизнь, пройти цитогенетическое обследование. Не смотря на то, что вероятность носительства сбалансированной хромосомной транслокации не так велика: не более 5% населения, тем не менее, чтобы наверняка знать, что всё хорошо с хромосомами, что дети, скорее всего, у нас будут здоровые ( гарантии, конечно, никто не даст).

У нас в лаборатории Центра иммунологии и репродукции можно пройти это обследование. И, конечно, женщина должна знать не только свою группу крови и резус-фактор, но и свой кариотип. И мужчинам тоже неплохо бы знать свой кариотип, потому что и мужчина, и женщина в равной степени могут быть носителями сбалансированных хромосомных транслокаций, будучи абсолютно здоровыми.

Так же в нашей лаборатории можно пройти обследование на кариотип с аберрациями. Чаще всего исследование на кариотип с аберрациями назначаются тогда, когда в семье уже произошло печальное событие или неудачная беременность, или замирание беременности, или какие-то хромосомные аномалии.

Кариотип с аберрациями показывает не только хромосомный набор, но и риск различных нарушений, которые на ряду с нормальными хромосомными клонами, дает еще и аномалии. Это может свидетельствовать о каких-то вредных факторах, которые воздействуют на супружескую пару, или каких-то других рисков, которые можно исключить исследованием крови на кариотип именно с аберрациями. В любом случае, показания для назначения этого анализа знают врачи акушеры-гинекологи нашего Центра иммунологии и репродукции. А генетик может оценить результаты этого обследования.

4% и меньше – это считается допустимым процентом аберраций (изменений) хромосом. Больше 4% – это, конечно, уже повышенный процент, и надо разбираться в каждом конкретном случае.

Как правило, если произошла первая неудача – беременность замерла – вероятность того, что последующие беременности будут благополучными, достаточно высока. Тем не менее, даже уже при первой замершей беременности, при первой беременности, которая остановилась в развитии, я бы рекомендовала обратиться к акушерам-гинекологам в такую специализированную клинику, какой является Центр иммунологии и репродукции, для того чтобы уточнить причины, по которым это произошло.

Необязательно, что причина будет выявлена, но исключить какие-то факторы, которые могут привести повторно к такой неудаче – это надо сделать. Провести кариотипирование. Есть другие методы генетического диагностирования, которые назначает врач акушер-гинеколог, и которые вполне в нашем Центре иммунологии и репродукции врачи акушеры-гинекологи без помощи генетика анализируют, трактуют, и знают, как это устранить. Потому что есть генетические факторы предрасположенности, например, к нерасхождению хромосом, то есть к повышению риска развития анеуплодий, к которым относится трисомия, в частности синдром Дауна. Это факторы, которые могут приводить к повышенному риску тромбообразования, к остановке развития беременности только потому, что беременность провоцирует повышенное тромбообразование, склонность к образованию микротромбозов.

Итак, хочу еще раз обратить Ваше внимание, что те, кто ответственно относится к планированию рождения детей, конечно, должны задуматься над тем, чтобы исключить возможные факторы риска. Можно это и в нашем Центре иммунологии и репродукции, можно прийти на консультацию к акушеру-гинекологу в первую очередь. Если есть какие-то специальные вопросы, то врач акушер-гинеколог направит к генетику.

Будем рады Вас видеть, и пожелаем Вам всего хорошего!

Записаться на консультацию в
ЦИР

Источник

Заболевание Синдром Дауна — это генетическая врожденная патология, считающаяся формой умственной отсталости. Дети с Синдромом Дауна медленно развиваются, обладают плохой памятью и визуально отличаются от сверстников. Некоторые пары решают родить такого малыша и с удовольствием его воспитывают. Других диагноз приводит в шоковое состояние и они принимают решение об аборте. Чтобы понять, как поступить, если УЗИ выявило у плода Синдром Дауна, давайте рассмотрим причины и последствия патологии.

Что такое Синдром Дауна

Патология подразумевает врожденную, генетически обусловленную, а значит неизлечимую, задержку физического и психического развития. У таких детей нарушается рост костей, что приводит к изменению строения тела.

У детишек с СД характерная внешность:

маленькая округлая головка;
раскосые, суженные, припухшие глаза, уши и нос меньше нормы, губы утолщены, язык удлиненный;
рост низкий, укороченные пальцы;
кожа отечная, волосы истончены;
половые органы недоразвиты.

Умственное развитие человека с СД даже во взрослом возрасте сохраняется на уровне дошкольника — это главная причина, по которой многие семейные пары выбирают аборт.

При этом нужно отметить, что люди с этим диагнозом очень добрые, ласковые, любят животных и с усердием занимаются разными простыми делами. За открытость и беззлобие их называют «солнечными». Многие из пациентов могут себя обслуживать самостоятельно — одеваться, убирать за собой посуду. Некоторые считают и читают на уровне первоклашек. Но выжить без опекуна они не смогут.

Важные факты о синдроме Дауна

Первым описал это заболевание английский врач Джон Даун, поэтому в названии патологии нет ничего оскорбительного — болезнь названа в честь великого ученого.
Частота генетической аномалии не зависит от пола и выявляется с одинаковой частотой и у девочек, и у мальчиков.
Большинство ученых считает, что СД — не наследственная патология, в одной семье могут быть и здоровые и больные дети. Но, врачи советуют с вниманием отнестись к случаям, если в роду уже рождались больные детки, и тщательнее обследоваться на ранних сроках беременности.
Болезнь Дауна выявляется на сроках беременности до 12 недель на скрининговом УЗИ. Поэтому, проходя своевременно обследование на хорошем УЗ-аппарате, можно обнаружить патологию ещё в тот период, когда разрешен аборт.
По статистике, значительными нарушениями мозговой деятельности, включая умственную отсталость, в разных формах страдает до 10% новорожденных малышей.
Многие родители, родив «даунят», очень их любят и рады, что когда-то отказались сделать аборт. Некоторые семьи, напротив, устают от трудностей и распадаются. Мужчины уходят, устав от бесконечной опеки малыша, с которым приходится очень много и терпеливо заниматься.

Причины развития синдрома Дауна

Истинная причина развития синдрома Дауна определена совсем недавно — у больных людей выявляется не 46, а 47 хромосом. Лишняя хромосома в кариотипе — результат нарушений в момент созревания и деления половых клеток.

Половая клетка делится, наделяя каждую из новых клеток 23-мя хромосомами. Если в этот момент одна из хромосомных пар не смогла разделиться (явление трисомии), остается лишняя хромосома. Чаще всего такая проблема возникает в возрастных браках — у женщин старше 35 лет, риск рождения малыша с синдромом Дауна повышен.

Группы риска, требующие обязательного скрининга на Синдром Дауна:

Наличие в семье ребенка с генетическими заболеваниями или пороками развития;
Наличие у одного из супругов или у кого-либо из близких родственников наследственных генетических и хромосомных заболеваний;
Возраст женщины более 35 лет и/или возраст мужчины более 40 лет;
Неблагоприятные условия жизни или профессиональной деятельности;
Наличие в анамнезе спонтанных (самопроизвольных) абортов (выкидышей, привычных выкидышей) или замерших беременностей;
Близкородственный брак;
Прием лекарств на ранних сроках беременности, в т.ч. средств для медикаментозного аборта, антибиотиков,

Как выявляется СД — эффективная диагностика при беременности

В настоящее время все беременные, вне зависимости от наличия у них наследственных заболеваний, должны проходить скрининг плода на УЗИ и биохимическую диагностику. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) рекомендует пройти хотя бы одну процедуру скрининга во втором триместре беременности.

Болезнь Дауна во время беременности можно определить несколькими методами:

Скрининговое УЗИ плода. Доктор измеряет размер воротниковой зоны плода, определяя наличие подкожной жидкости, рост плода и другие параметры, характерные для разных генно-хромосомных патологий.
Неинвазивная антенатальная диагностика — анализ крови с использованием биохимических маркеров. Кровь берут из вены и воздействуют на нее специальными веществами.
Амниоцентез — исследование околоплодных вод. Методика требует вмешательства в организм, поэтому относится к инвазивным процедурам. Жидкость берут тонкой иглой через микроскопический прокол в животе и направляют на исследование.

При подозрение на СД нужно пройти минимум два типа диагностики, чтобы удостовериться в наличии патологии на 100% и только после этого принимать решение об аборте.

Результаты УЗИ анализируются вкупе с данными биохимического скрининга, позволяя более точно оценить вероятность наличия генетических аномалий у плода. Если по данным биохимического и УЗИ скрининга риски наличия того или иного генетического нарушения оказываются достаточно велики, назначается инвазивная процедура генетического анализа, которая дает результат с точностью, близкой к 100%. По результатам инвазивного анализа принимается решение о прерывании беременности.

Определение маркеров в крови беременной женщины

Биохимический скрининг подразумевает анализ крови матери, в котором выявляют определенные вещества, которые появляются при наличия генетических отклонений у плода. Их доля постоянно меняется в зависимости от срока беременности.

Биохимический скрининг проводится в два этапа:

В первом триместре беременности – на содержание свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и плазменного протеина А, связанного с беременностью (PPP-A);
Во втором триместре – на содержание ХЧГ или свободной β-субъединицы ХГЧ, свободного эстриола, ингибина А и альфа-фетопротеина (АФП).

Для каждого из перечисленных выше веществ есть некоторые нормы содержания в крови в зависимости от срока беременности. Отклонения в количестве маркеров от определенных норм не подтверждает на 100% генно-хромосомной болезни, а лишь указывает на высокий риск генетических пороков и аномалий. Поэтому, исследование дополняется результатами УЗИ плода. А если остаются сомнения, потребуется дополнительное обследование инвазивными методами.

Кроме данных анализов крови, при биохимическом скрининге учитываются также ряд общих данных о беременной (особенно важную роль играет возраст) и показания УЗИ, сделанного на том же самом сроке. Так или иначе, в качестве результата выдается лишь вероятность существования генетического заболевания у будущего ребенка. Достоверные сведения можно получить лишь в результате инвазивных процедур, то есть амниоцентеза, кордоцентеза или биопсии ворсинок хориона.

Амниоцентез, кордоцентез и биопсия хориона — инвазивные методы генетического скрининга

Если СД не выявлен до 15 недель (женщина пропустила сроки УЗИ, пренебрегала анализами), но есть подозрения на наличие патологии, гинеколог направляет беременную на неприятные инвазивные процедуры.

Амниоцентез – метод генетического скрининга плода, выполняемый, начиная с 15-й недели беременности. Доктор берет амниотическую жидкость из матки, контролируя процесс на УЗИ. В амниотической жидкости содержатся клетки плода, поэтому после амниоцентеза есть возможность изучить непосредственно хромосомный набор будущего ребенка. Процедура практически безболезненна, но ее использование несколько повышает риск преждевременных родов и развития внутриутробной инфекции. Кроме этого, сам процесс очень неприятен для женщины, также как и ожидание результатов анализа.
Биопсия ворсинок хориона. Врачи получают клетки околоплодной оболочки плода (хориона), которые генетически идентичны клеткам эмбриона. Риски инфекции и преждевременных родов сохраняются.
Кордоцентез. Врач берет пуповинную кровь, в которой также содержатся клетки плода.

Полученный клеточный материал культивируют в лаборатории в специальных условиях примерно в течение 2-х недель и затем подвергают полному генетическому анализу. Исследования могут различаться в зависимости от назначений врача-генетика.

Существует более срочная диагностика клеток плода — флуоресцентная гибридизация (FISH), результат такого анализа обычно бывает готов в течение 2-3 дней. Однако возможности метода ограничены, и количество определяемых таким методом отклонений отличается от полного списка наследственных заболеваний. Методом FISH обычно определяют нарушения в количестве хромосом из 13, 15, 17, 18, 21, 22 пар хромосом, а также среди половых хромосом X и Y.

Точность инвазивных методов генетического скрининга составляет 97-99%.

Обязательно ли прерывать беременность?

Начнем с того, что делать или не делать аборт при Синдроме Дауна, женщина решает самостоятельно. Т.е. прерывать беременность в связи с патологией плода ее никто не заставит. Но гинеколог и генетик обязательно предупредят о последствиях — болезнь неизлечима и будет прогрессировать.

Некоторые женщины не хотят делать аборт, планируя сдать больного ребенка в детский дом. Если раньше достаточно было подписать отказ на малыша, теперь закон обязывает платить бессовестных мамаш алименты. Поэтому, произведя на свет ребенка с СД и отказываясь от него, жить счастливо и беззаботно не получится.

В какие сроки делается аборт, если у плода обнаружен СД

Если женщина решает сделать аборт, то его назначают в срочном порядке, чтобы провести его в щадящем режиме. Чем больше срок — тем больше возможных негативных последствий для психики и здоровья можно ожидать.

Нормальные сроки для аборта:

До 6 недель — медикаментозный аборт. Выполняется с помощью приема таблеток, вызывающих выкидыш;
До 7 недель — вакуумный аборт. Делается с помощью специального оборудования, не затрагивающего стенки матки;
До 12 недель — хирургический аборт. Плод удаляют с помощью хирургического инструмента. Стенки матки выскабливаются.

Если сроки упущены, делают поздний аборт — допустимый срок до 22 недель гестации.

В случае, когда женщина решила сохранить беременность, все последующие обследования проводятся по стандартному плану. Роды также ничем не отличаются от обычных.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Поделиться ссылкой:

Источник