Понижение тромбоцитов при синдром жильбера
По коморбидности (наличию сопутствующих заболеваний) синдром бывает изолированным или сочетанным.
Синдром Жильбера отягощает течение других заболеваний, которые могут приводить к осложнениям. Самостоятельно, т. е. изолированно осложнения возникают кране редко. К таким осложнениям относятся:
- развитие желтухи при выраженном повышении билирубина в крови;
- развитие внутрипечёночного и внепечёночного холестаза — патологии, связанной с уменьшением или прекращением выделения желчи;
- лекарственные и токсические гепатиты;
- дискинезия по гипокинетическому типу — недостаточное сокращение желчного пузыря, которое приводит к проблемам выведения желчи;
- развитие желчнокаменной болезни;
- снижение иммунитета.[6]
Осложнения могут возникать при несоблюдении мер профилактики, а также при сознательном пренебрежении исключения провокационных факторов или по причине незнания о наличии синдрома Жильбера.
Лабораторные исследования:
1. Общеклинические анализы:
- клинический анализ крови (сдаётся обязательно) — иногда регистрируется повышение уровня гемоглобина или снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения);
- общий анализ мочи и кала — снижается содержание стеркобилина из-за нарушения образования прямого (связанного) билирубина в клетках печени и, следовательно, их производных в желчных канальцах и кишечнике;
- уровень билирубина в крови — уровень общего билирубина повышается;
- анализ кала на стеркобилин — отрицательный.
2. Биохимия крови:
- ферменты крови (АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) — обычно находятся в пределах нормы или незначительно повышены, но могут сопровождаться системным изолированным повышением активности щелочной фосфатазы (ЩФ);
- белки сыворотки крови и их фракции — возможно увеличение концентрации общего белка и нарушение нормального соотношения фракций белков крови (диспротеинемия);
- протромбиновое время — находится в пределах нормы;
- маркеры вирусов гепатита В, С, D — не выявляются.
Инструментальные и другие методы диагностики:
1. УЗИ органов брюшной полости — выполняется с целью дифференциальной диагностики, так как у взрослых при синдроме Жильбера нет специфических УЗИ-признаков:
- паренхима печени в норме;
- камни в желчном пузыре и его протоках отсутствуют.
При диагностике заболевания у детей можно пользоваться методикой определения печёночно-селезёночного индекса по данным УЗИ. Чувствительность и специфичность метода согласно результатам исследования достигает 100%.[7]
2. Пункция печени с морфологической оценкой полученного биологического материала — осуществляется только при подозрении на другие патологии. Она позволяет исключить такие заболевания, как хронический гепатит и цирроз печени.
Отличительными показателями синдрома Жильбера в таком случае будут изменения структуры печени:
- жировая дистрофия печёночных клеток;
- накопление желтовато-коричневого пигмента в гепатоцитах.
3. Функциональные пробы — относятся к дополнительным методам диагностики, которые просто выполнить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях:
- проба с голоданием — пациент в течение 48 часов употребляет пищу с энергетической ценностью 400 ккал в сутки, после чего определяется билирубин сыворотки крови до пробы утром натощак и спустя 48 часов, проба считается положительной при повышении билирубина на 50-100%;
- никотиновая проба — внутривенно вводят 40 мг никотиновой кислоты, при этом в случае наличия синдрома резко повышается уровень билирубина в крови;
- рифампинциновая проба — введение 900 мг рифампинцина, при наличии синдрома резко повышает уровень билирубина в крови;
- фенобарбиталовая проба — назначение фенобарбитала в дозе 3 мг/кг в сутки в течение 5 дней приводит к снижению уровня билирубина в крови.
4. Молекулярные методы диагностики (более современные) — генетическое исследование ДНК гена, кодирующего УДФГТ, и определение мутантного генотипа А(ТА)7ТАА в промоторе гена UGТ1А1.[1]
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера заключается в исключении таких заболеваний, как вирусный и хронический гепатит, механическая и гемолитическая желтуха, синдром Криглера — Найяра, синдром Дабина — Джонсона и синдром Ротора.
От всех патологий синдром Жильбера отличает один характерный признак — это повышение свободного билирубина, не связанного с гемолизом, передающееся по наследству (от родителей к детям).
Исключить вирусный гепатит позволяет отсутствие маркеров вирусов гепатитов В, С и дельта в сыворотке крови. Для исключения хронического гепатита при слабовыраженной клинической активности необходима пункция печени.
Чтобы исключить механическую желтуху необходимо провести УЗИ, ЭГДС, КТ и ряд других исследований. На наличие желтухи будет указывать повышение прямого билирубина, выявление опухоли, наличие камней в организме, а также сужение желчевыводящих путей и поджелудочной железы.
Основные критерии дифференциальной диагностики синдрома Жильбера:
- боли в правом подреберье — редко, но если есть, то ноющие;
- ощущение кожного зуда — отсутствует;
- увеличение печени — характерно, но незначительно;
- увеличение селезёнки — отсутствует;
- увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови — в большей степени непрямого (свободного);
- билирубинурия (избыток билирубина в моче) — отсутствует;
- повышение копропорфиринов в моче — отсутствует;
- активность глюкуронилтрансферазы — снижение;
- бромсульфалеиновая проба — обычно в норме, но иногда наблюдается незначительное снижение клиренса;
- холецистография — в норме;
- биопсия печени — в норме или наблюдается отложение липофусцина в клетках печени и жировая дистрофия.
Этиотропного (направленного на причину заболевания) и патогенетического лечения не существует. Состояние можно только облегчить или снять симптомы. Для этого используют ограничительное лечение:
- исключение провоцирующих факторов (инфицирования, физических и психических перегрузок, употребления алкоголя и лекарств, токсичных для печени);
- отказ от приёма препаратов-конкурентов глюкуронирования, вытесняющих билирубин из связи с альбумином (пероральных контрацептивов, сульфаниламидов, гепатрина, салицилатов и других);
- выведение прямого билирубина (обильное питьё для увеличения количества мочи, приём активированного угля в качестве адсорбента билирубина в кишечнике);
- связывание уже циркулирующего билирубина в крови (введение альбумина в дозировке 1 г/кг массы на протяжении 1 часа, в особенности перед заменным переливанием крови);
- разрушение билирубина, закреплённого в тканях, при помощи фототерапии (эффективные условия — лампы с синим светом и длиной волны 450 нм, расположенные на расстоянии 40-45 см от кожи);
- противопоказано большое количество солнечных лучей;
- соблюдение диеты, ограничивающей употребление продуктов, которые содержат насыщенные жирные кислоты и консерванты;
- витаминотерапия (в особенности обогащение организма витамины группы В);
- приём желчегонных препаратов;
- лечение хронических инфекций и заболеваний желчевыводящих путей;
- обменное переливание крови (в критических случаях);
- курсовой приём гепатопротекторов: экстракта плодов расторопши, артишока полевого и комбинированных растительных гепатопротекторов (“Бонджигар”, “Карсил”, “Лив.52”, урсодезоксихолевая кислота).[6]
Для купирования симптомов принимают индукторы ферментов монооксидазной системы клеток печени: фенобарбитал и зиксорин (флумецинол) по 0,05-0,2 г в день на протяжении 2-4 недель. Они позволяют снизить уровень билирубина в крови и избавиться от диспепсических проявлений.
Иногда при приёме фенобарбитала человек становится вялым, появляется сонливость и нарушение координации движений. В таком случае доза препарата снижается до 0,05 г перед сном, тем самым способствуя его длительному приёму.
Если уровень билирубина около 50 мкмоль/л, и при этом наблюдается плохое самочувствие, то проводится короткий курс лечения фенобарбиталом в дозировке 0,03-0,2 г в сутки на протяжении 2-4 недель. Так как фенобарбитал входит в состав барбовала, корвалола и валокордина, его могут употреблять в форме этих капель по 20-25 капель 3 раза в сутки, но такой способ помогает далеко не всем пациентам. Также для купирования симптомов заболевания можно применять кордиамин по 30-40 капель 2-3 в сутки на протяжении недели.
Симптоматическое лечение зиксорином переносится хорошо, побочные эффекты не возникают. Однако с 1998 года распространение этого препарата в России запрещено, а его производство прекратилось.
У большинства людей с синдромом Жильбера довольно часто развивается холецистит и желчнокаменная болезнь. Чтобы избежать этого, врачи рекомендуют принимать отвары из желчегонных трав, периодически проводить очистку печени при помощи тюбажей с сорбитом (ксилитом), употреблять карловарскую соль и соль “Барбара”.
Прогноз заболевания, как правило, хороший, продолжительность жизни не ограничена.[1] Изменения структуры печени зачастую не прогрессируют. Без симптоматического лечения количество билирубина в сыворотке крови остаётся повышенным пожизненно, но это не влияет на смертность, поэтому в случае страхования жизни людей с синдромом Жильбера относят к группе обычного риска.
Привести уровень билирубина в норму можно благодаря лечению фенобарбиталом или кордиамином..
Для профилактики проявлений заболевания важно помнить следующее:
- инфекции, возникающие на фоне синдрома, а также повторные рвоты и пропуск приёма пищи могут привести к появлению желтухи;
- пациенты с синдромом Жильбера чувствительны к различным воздействиям на печень (приём алкоголя, многих лекарственных средств и т. п.);
- существует вероятность возникновения воспаления желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни и психосоматических расстройств.
Если синдром Жильбера обнаружен у родственников или ребёнка семейной пары, то мужу и жене стоит получить консультацию генетика при планировании беременности.[6]
Основные методы профилактики проявления симптомов — соблюдение режима труда, питания и отдыха. Необходимо избегать значительных физических нагрузок, ограничения употребления жидкости, голодания и большого количества солнца.
Людям с синдромом Жильбера, особенно во время обострений, стоит ограничить употребление в пищу жирного мяса (свинины), жареных и острых блюд, пряностей и консервированных продуктов, полностью отказаться от алкоголя. Приём лекарственных средств, особенно антибиотиков, следует осуществлять строго по показаниям с учётом их токсичности и под наблюдением врача. Самостоятельный, бесконтрольный приём лекарств может вызвать серьёзные последствия.
Наличие синдрома Жильбера не является основанием для отказа от прививок.
-
Гастроэнтерология: Справочник / Под ред. А.Ю. Барановского. — СПб.: Питер, 2011. — 512 с. -
Справочник по гепатологии / Под ред. Н.А. Мухина. — М.: Литтерра, 2009. — 416 с. -
Гастроэнетрология: Национальное руководство / Под ред. В.Т. Ивашкина и Т.Л. Лапиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 480 с. -
Гастроэнтерология. Стандарты медицинской помощи / Сост. А.С. Деменьтьев, И.Р. Манеров, С.Ю. Кочетков, Е.Ю. Чепанова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 384 с. -
Внутренние болезни / Под ред. А.С. Семенова и В.Г. Кукеса. — М.: Медицина, 1982. — 496 с. -
Ипатова М.Г., Шумилов П.В., Шагалова Д.Л., Нестерова Т.А., Иванова А.С. Особенности фармакотерапии у пациентов с синдромом Жильбера // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2015. — № 6. — С. 92-96. -
Пыков М.И., Захарова И.Н., Калоева З.В. Современные ультразвуковые возможности оценки структуры печени на примере синдрома Жильбера // Педиатрическая фармакология. — 2011. — № 5. — С. 88-90.
Источник
Nastena1987
27.01.2013, 17:29
Здравствуйте! Мне 25 лет. В моей жизни случилось так что мне до 2012 г не приходилось особо обращаться в больницу. Но ситуация такая что я все время от врачей ничего плохого по своим анализам не слышала, а слышала только как хвалили мой гемоглобин(всегда выше 150) и вот только сейчас я решила сама залезть во всю историю своих анализов и оказывается что у меня всегда повышен гемоглобин, часто %лимфоцитов и понижены тромбоциты. Вот моя история:
1. В 2009 лежала в стац с обострением синдрома жильбера( который тогда же обнаружили) оак-
L-4,3 hb-147 тромб-151 соэ-1 n-1c-53 ли-43 мо-3
2. В 2010 беременность. Всю беременность хвалили за хороший гемоглобин всегда был выше 150 и перед самими родами( кесарево)10.2010 у меня были понижены тромбоциты из-за этого отложили кесарево на 5 дней( делали какие то уколы и пила таблетки)
3. В авг 2012 обратилась к терапевту была слабость, головокружение, боли в низу живота и около пупка. Оак
Лейкоциты-6,4 10*9/л,эритроциты-5,04 10*12/л(повышен), гемоглобин-154(повышен),Гематокрит 44,3%(повышен),ср объем эритроцита 87,9фл, сред объем гемоглобина-30,5 пг, ср концерт гемоглобин в эр-347г/л,коэф анизотропии эритроцитов-12,4%, тромбоциты-186 10*9/л,ср объем тромбоцита-10,2 фл, % нейтрофилов-48,%лимфоцитов-43,6, %моноцитов-6,3, %эозинофилов-1,8, %базофилов-0,3, нейтрофилов-3,1 тыс/мкл, лимфоциты-2,8 тыс/мкл, моноциты-0,4тыс/мкл,эозинофилы-0,1 тыс/ мкл,базофилы-0, соэ-2 биохимия-Алт-10,АСТ-14,билирубин общ-60,холестерин-3,7, триглицериды-0,45(понижены), лпвп холестерин-1,61,лпнп холестерин-1,1(понижен), глюкоза-4,8, лпнп холестерин-0,2.
5.10.12г обратилась к гастроэнтерологу т.к самочувствие не улучшалось и появилась еще температура 37,2 ОАК
Лейкоциты-4,9 10*9/л,эритроциты-4,86 10*12/л, гемоглобин-152(повышен),Гематокрит 42%,ср объем эритроцита 86,5фл, сред объем гемоглобина-31,2 пг, ср концерт гемоглобин в эр-361г/л,коэф анизотропии эритроцитов-13%, тромбоциты-156 10*9/л( понижены),ср объем тромбоцита-9,7 фл, % нейтрофилов-41,2(понижен),%лимфоцитов-50,1(повышен), %моноцитов-6,3, %эозинофилов-2,2, %базофилов-0,2, нейтрофилов-2,0 тыс/мкл(понижены), лимфоциты-2,5тыс/мкл, моноциты-0,3тыс/мкл,эозинофилы-0,1 тыс/ мкл,базофилы-0, соэ-4.*
31.10.12 обнаружен хр. Язвен колит, дискенизия жвп. Назначили сульфасалазин. ОАК (после приема сульфасалазина в теч 7 дн и корвалола по 60 кап в день для снижени билирубина)плохо себя чувствовала, была температура37,2 ( не простудная)
WBC-3,3 10*9/l ( понижен), lym%-39,5, mid%-7,2, gran%-53,3, lym#-1,3, mid#-0,2, gran#-1,8(понижен), rbc-5,14, hgb-152(повышен),hct-41,1%, mcv-80,mch-29,5, mchc-369(повышен), rdw_cv-11,1%(понижен), rdw_sd-40,2, plt-175, mpv-10,3, pdw-10,4, pct-0,18 *и ручкой приписано (не знаю норма или нет) э1,n1,c63,м6,л29.
3.11.12 перестала пить сульфасалазин.
Лейкоциты-5,7 10*9/л,эритроцит-4.7, гемоглобин-143,Гематокрит 41,8%,ср объем эритроцита 89,1фл, сред объем гемоглобина-30,4пг, ср концерт гемоглобин в эр-341г/л,коэф анизотропии эритроцитов-12,1%, тромбоциты-166 10*9/л(понижены),ср объем тромбоцита-10,9фл(повышен), % нейтрофилов-63,%лимфоцитов-30,3, %моноцитов-5,4, %эозинофилов-0,7, %базофилов-0,6, нейтрофилов-3,7тыс/мкл, лимфоциты-1,7тыс/мкл, моноциты-0,3тыс/мкл,эозинофилы-0тыс/ мкл,базофилы-0, соэ-5
16.11.12 самочувствие хорошее( 1й день стационара с язвеннЫм колитом)
Er-5,51*10*12/л,hb-149, ret-1%,tr-169*10*9/л, le-5,2*10*9/л, э-4%, п/я-3%, с/я-44%,,л-42%, м-7%,соэ-2.( не знаю норма или нет)
22.11.12 при выписке самочувствие хорошее(прием месалазина в теч 6 дн)
Er-5,2*10*12/л,hb-149, tr-177*10*9/л, le-4,8*10*9/л, *п/я-2%, с/я-55,л-34%, м-9%,соэ-2.
Иммунограма- igA-3,2, igM-2,1, igG-22,7, ЦИК-53.
Протеинограмма-об-76,4г/л, альб-58,35%, a1-глоб-3,74%, а2-глоб-5,6%, b-глоб-10,81%, y-глоб-21,51%.
Липидограмма-холестерин-3,2, триглицериды0,71, лпонп-0,32, лпнп-1,96, лпвп-0,93, коэф атерогенности-2,5, сыворотка прозрачная.
Ионограмма- K-4,1, Na-144, Ca-2,32
4.12.12г самочувствие хорошее продолжаю прием месалазина
Гематокрит41,3%, гемоглобин-14,3г/дл, эритроц4,83, mcv-85,5,rdw-12,5, mch-29,6, mchc-34,6, тромбоциты 191,лейкоциты-5,32, нейтрофилов-51,5%, лимфоциты-40,6%( повышены),моноциты-6,2%,эозинофилы-1.7%, базофилы-0, соэ-6.
16.01.13 не принимала месалазин в теч 3 нед, самочувствие удовлетворительное.
Лейкоциты-5,0 10*9/л,эритроциты-4,8 10*12/л(повышен), гемоглобин-153(повышен),Гематокрит 42,7%,ср объем эритроцита 87,5фл, сред объем гемоглобина-31,2пг, ср концерт гемоглобин в эр-357г/л(повышен),коэф анизотропии эритроцитов-12,6%, тромбоциты-182 10*9/л(понижены),ср объем тромбоцита-9,9фл(повышен), % нейтрофилов-43,7,%лимфоцитов-46,9(повышены), %моноцитов-7,4, %эозинофилов-1,9, %базофилов-0,1, нейтрофилов-2,2тыс/мкл, лимфоциты-2,3тыс/мкл, моноциты-0,4тыс/мкл,эозинофилы-0,1тыс/ мкл,базофилы-0, соэ-4
Стоит ли мне беспокоиться?
Извините за такое длинное сообщение, думаю развернутый анализ даст более понятную картину.
И заранее большое спасибо за ответ!
гемоглобин до 153 в норме для женщин из венозной крови, из капиллярной может быть и выше; обследования на предмет высокого гемоглобина у женщин начинают, когда он стойко более 160
Nastena1987
27.01.2013, 19:54
Вадим Валерьевич большое спасибо за ответ! А что по поводу пониженых тромбоцитов и высокого содержания лимфоцитов в% можете сказать? Или данные тоже не критичны?
норма тромбоцитов 150-400; лимфоцитов 1.5-3.5 в абс. цифрах
Nastena1987
27.01.2013, 20:04
Большое Вам спасибо еще раз! Зря я волновалась..
Источник
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Синдром Жильбера является наследственно обусловленным заболеванием и передается по аутосомно-доминантному типу. Этот синдром назван в честь парижского терапевта Августина Жильбера.
При синдроме Жильбера снижается связывание билирубина с глюкуроновой кислотой в печени до 30% от нормального. В жёлчи увеличивается содержание преимущественно моноглюкуронида билирубина и в меньшей степени – диглюкуронида. Экспериментальной моделью этого заболевания служат боливийские беличьи обезьяны.
[1], [2], [3], [4], [5], [6]
Причины синдрома Жильбера
В основе синдрома Жильбера лежит генетический дефект – наличие на промоторном участке (А(ТА)^ТАА) гена, кодирующего УДФГТ 1*1, дополнительного динуклеотида ТА, что приводит к образованию участка (А(ТА)^ТАА). Этот дефект наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому для развития заболевания больной должен быть гомозиготным по этому аллелю. Полагают, что удлинение промоторной последовательности нарушает связывание фактора транскрипции IID, что приводит к уменьшению образования фермента УДФГТ 1. Однако одного только снижения синтеза ферментов недостаточно для развития синдрома Жильбера; необходимо также наличие других факторов, например, скрытого гемолиза и нарушения транспорта билирубина в печени. Поэтому при синдроме Жильбера отмечается также небольшое нарушение выделения бромсульфалеина (БС) и толбутамида (препарат, который не подвергается конъюгации).
В основе патогенеза заболевания лежит недостаточность в гепатоцитах фермента глюкуронилтрансферазы, конъюгирующей билирубин с глюкуроновой кислотой. Это приводит к понижению захвата из крови и конъюгации билирубина и развитию неконыогированной гипербилирубинемии и появлению желтухи.
Макроскопически печень при синдроме Жильбера не изменена. При гистологическом и гистохимическом исследованиях биоптатов обнаруживается отложение в гепатоцитах пигмента золотисто-коричневого цвета (сходного с липофусцином), ожирение, гликогенез ядер, активация клеток Купфера, белковая дистрофия гепатоцитов, фиброз портальных полей. В ранние сроки указанные признаки заболевания могут не проявляться, но они закономерно появляются в более поздние сроки болезни.
Синдром Жильбера наблюдается у 1-5% населения, в 10 раз чаще у мужчин, чем у женщин. Заболевание выявляется обычно в юношеском и молодом возрасте (наиболее часто в 11-30 лет). Продолжительность жизни при синдроме Жильбера не ниже, чем у здоровых людей, поэтому какого-либо лечения не требуется и больного достаточно лишь успокоить. Гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, однако повышения смертности не происходит.
У многих больных синдром Жильбера впервые выявляется после перенесенного острого вирусного гепатита (постгепатитная форма заболевания).
[7], [8], [9], [10], [11]
Симптомы синдрома Жильбера
Общее состояние больных, как правило, удовлетворительное. Основные жалобы – появление желтухи, неинтенсивная боль и чувство тяжести в правом подреберье, диспептические явления (тошнота, горечь во рту, снижение аппетита, отрыжка), вздутие живота, нередко нарушение стула (запоры или поносы), астено-вегетативные проявления (подавленное настроение, утомляемость, плохой сон, головокружение). Указанные жалобы, а также появление желтухи провоцируются стрессовыми ситуациями (эмоциональный стресс, тяжелая физическая нагрузка), эпизодами инфекции в носоглотке или желчевыводящих путях.
Желтуха является основным симптомом синдрома Жильбера и имеет следующие характерные особенности:
- бывает интермиттирующей (возникает периодически после воздействия провоцирующих факторов – психической травмы, физической нагрузки, погрешностей в диете, приема алкоголя, лекарственных средств и др.) или хронической;
- степень выраженности желтухи различная: у многих пациентов она проявляется только иктеричностью склер, у ряда больных возможно достаточно выраженное диффузное матово-желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек или только частичное окрашивание ладоней, стоп, подмышечных впадин;
- в отдельных случаях наблюдаются ксантелазмы век, пигментация лица, рассеянные пигментные пятна на коже;
- в некоторых случаях желтуха может отсутствовать, хотя уровень билирубина в крови повышен.
Увеличение печени наблюдается у 25% больных, при этом печень выступает из-под реберной дуги на 1-4 см, консистенция ее обычная, пальпация безболезненная.
Увеличение селезенки может быть у 10% больных.
Диагностика синдрома Жильбера
- Общий анализ крови: обычно без существенных изменений. У 1/3 больных возможно увеличение гемоглобина свыше 160 г/л и числа эритроцитов, при этом наблюдается также уменьшение СОЭ.
- Общий анализ мочи: без патологии, цвет мочи не изменен, пробы на билирубин и уробилин отрицательные. У некоторых больных в периоде обострения заболевания возможна умеренная уробилинурия и небольшое потемнение мочи.
- Функциональные пробы печени: содержание билирубина в крови увеличено за счет неконъюгированной (непрямой) фракции. Уровень билирубина в крови обычно не превышает 85-100 мкмоль/л даже в периоды обострения. В некоторых случаях наряду с повышением содержания неконъюгированного билирубина наблюдается небольшое увеличение уровня конъюгированного (прямого) билирубина. Такая форма синдрома Жильбера называется альтернирующей и обусловлена не только снижением активности глюкуронилтрансферазы, но и нарушением экскреции билирубина.
Содержание общего белка и белковых фракций, аминотрансфераз щелочной фосфатазы, холестерина, мочевины, показатели тимоловой и сулемовой проб, как правило, нормальные. У некоторых больных в периоде обострения возможно небольшое преходящее увеличение активности аминотрансфераз, небольшая гипоальбуминемия. Однако следует отметить, что изменения функциональных проб печени наблюдаются обычно при длительном течении заболевания и развитии хронического персистирующего (портального) гепатита.
- Продолжительность жизни эритроцитов нормальная.
- Радиоизотопная гепатография с использованием бенгальской розовой, меченой 131I, выявляет нарушение поглотительной и выделительной функций печени.
Специальные диагностические пробы при синдроме Жильбера включают пробу с голоданием (повышение уровня билирубина в сыворотке на фоне голодания), пробу с фенобарбиталом (приём фенобарбитала, индуцирующего конъюгирующие ферменты печени, вызывает снижение уровня билирубина), пробу с никотиновой кислотой (внутривенное введение никотиновой кислоты, которая уменьшает осмотическую резистентность эритроцитов, вызывает повышение уровня билирубина).
Тонкослойная хроматография выявляет значительно более высокую долю (по сравнению с нормой) неконъюгированного билирубина при хроническом гемолизе или хроническом гепатите, что имеет диагностическое значение. При биопсии печени выявляют снижение содержания конъюгирующих ферментов. Однако синдром Жильбера обычно удаётся диагностировать, не прибегая к этим специальным методам исследования.
Течение синдрома Жильбера обычно волнообразное с периодами обострения и ремиссии. Во время обострения появляются или усиливаются желтуха, субъективные проявления заболевания и неконъюгированная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера длится многие годы, приблизительно через 5 лет после начала заболевания может сформироваться хронический персистирующий (портальный) гепатит. У некоторых больных возможно присоединение воспалительного процесса в желчевыводящих путях.
[12], [13], [14]
Диагностические критерии синдрома Жильбера
- Хроническая или интермиттирующая, нерезко выраженная желтуха, проявляющаяся или усиливающаяся после психоэмоциональных стрессовых ситуаций, физический нагрузок, приема алкоголя, диетических погрешностей.
- Изолированное или преимущественное повышение содержания в крови неконъюгированного (непрямого) билирубина.
- Повышение уровня неконъюгированного билирубина в крови у родственников больного.
- Нормальная продолжительность жизни эритроцитов, отсутствие признаков гемолитической анемии (в мазке периферической крови нет микроцитов, микросфероцитов; отрицательная реакция Кумбса – отсутствуют антитела к эритроцитам).
- Положительные результаты пробы с голоданием – ограничение общего суточного калоражадо 400 ккал приводит к подъему неконъюгированного билирубина в сыворотке крови в течение суток в 2 раза и более. При гемолитических анемиях и других заболеваниях печени кратковременное частичное голодание не приводит к увеличению гипербилирубинемии.
- Нормализация уровня билирубина в крови под влиянием лечения фенобарбиталом (120-180 мг в сутки в течение 2-4 недель), который увеличивает активность глюкуронилтрансферазы в гепатоцитах.
- В биоптатах печени снижена активность глюкуронилтрансферазы.
Уровень билирубина в сыворотке можно снизить с помощью фенобарбитала, но поскольку желтуха обычно выражена незначительно, то косметический эффект от такого лечения отмечается лишь у немногих больных. Необходимо предупредить больных, что желтуха может появиться после интеркуррентных инфекций, повторных рвот и пропущенного приёма пищи. Для страхования жизни таких больных важно знать, что они относятся к группе обычного риска.
[15], [16], [17], [18]
Какие анализы необходимы?
Лечение синдрома Жильбера
Этиотропное лечение синдрома Жильбера отсутствует. При обострении болезни рекомендуется постельный или полупостельный режим, обильное питье, питание с высоким содержанием калорий и ограничением продуктов, которые содержат консерванты.
Источник