Презентация на тему синдром альпорта
1. Синдром Альпорта, болезнь тонких базальных мембран
Выполнила: студентка 6 курса 13 группы педиатрического факультета
Карчина Валерия Викторовна
2. СИНДРОМ АЛЬПОРТА
Синдром Альпорта – неиммунная генетически детерминированная гломерулопатия,
обусловленная мутацией генов, кодирующих коллаген 4 типа базальных мембран,
проявляющаяся гематурией и/или протеинурией, прогрессирующим снижением
почечных функций, нередко сочетающаяся с патологией слуха и зрения.
По
эпидемиологическим
данным в России частота СА
среди детской популяции
составляла
17:100000
населения
СА описан у представителей
всех рас на всех континентах.
3. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Синдром Альпорта наследуется по аутосомно-доминантному типу, частично сцеплен
с полом. Больные мужчины-гетерозиготы способны передавать дефектный ген
только дочерям, больные женщины – большей части дочерей и сыновей.
Генетическая основа болезни – мутация в гене а-5 цепи коллагена IV типа. Этот тип
универсален для базальных мембран почки, кохлеарного аппарата, капсулы
хрусталика, сетчатки и роговицы глаза, что доказано в исследованиях с
использованием моноклональных антител против этой фракции коллагена.
При исследовании биоптата почек у больных с синдромом Альпорта по данным
электронной микроскопии наблюдаются ультраструктурные изменения базальной
мембраны клубочка: истончение, нарушение структуры и расщепление
гломерулярных базальных мембран с изменением ее толщины и неравномерностью
контуров.
На ранних стадиях наследственного нефрита дефект определяет истончение и
ломкость гломерулярных базальных мембран.
При прогрессировании заболевания выявляется утолщение и выраженная
деструкция базальных мембран клубочков.
4.
5.
• Полиморфизм ультраструктуры БМ клубочкового капилляра. Участки
различной толщины, потеря трехслойности, расслоение и дезорганизация
плотной пластины (Lamina densa).
• Больной С. 8 лет. Диагноз: синдром Альпорта
6.
Выделяют три варианта наследственного нефрита:
I вариант – клинически
проявляется нефритом с
гематурией, тугоухостью
и поражением глаз.
Течение нефрита
прогрессирующее с
развитием ХПН.
Тип наследования доминантный,
сцепленный с Ххромосомой.
Морфологически
выявляется нарушение
структуры базальной
мембраны, ее истончение
и расщепление.
II вариант- клинически
проявляется нефритом с
гематурией без
тугоухости.
Течение нефрита
прогрессирующее с
развитием ХПН.
Тип наследования доминантный,
сцепленный с Ххромосомой.
Морфологически
выявляется истончение
базальной мембраны
капилляров клубочков
(особенно laminadensa).
III вариант доброкачественная
семейная гематурия.
Течение благоприятное,
хроническая почечная
недостаточность не
развивается.
Тип наследования аутосомно-доминантный
или аутосомнорецессивный.
При аутосомнорецессивном типе
наследования у женщин
отмечено более тяжелое
течение заболевания.
7. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Клиника обнаруживается на первом или (чаще) 3-5-м годах жизни ребенка.
Течение наследственного нефрита может характеризоваться признаками:
гломерулонефрита гематурической формы,
реже он протекает с нефротическим синдромом
либо по пиелонефритическому типу
В начальной стадии болезни самочувствие ребенка страдает мало, характерной
особенностью является упорство и стойкость мочевого синдрома:
гематурия различной степени выраженности, наблюдаемая в 100% случаев.
протеинурия в большинстве случаев не превышает 1 г/сут, в начале
заболевания может быть непостоянной, по мере прогрессирования процесса
протеинурия нарастает.
8.
В дальнейшем происходит нарушение парциальных функций почек, ухудшение
общего состояния больного появляются:
интоксикация,
мышечная слабость,
артериальная гипотония,
нарушение слуха и нарушение зрения (в 20% случаев ).
Наиболее часто выявляются аномалии со стороны хрусталика:
сферофакия,
лентиконус передний, задний или смешанный,
разнообразные катаракты.
Снижение слуха при синдроме Альпорта может возникнуть в различные периоды
детства, однако чаще всего тугоухость диагностируется в возрасте 6-10 лет.
Начинается снижение слуха у детей с высоких частот, достигая значительной
степени при воздушном и костном проведении, переходя из звукопроводящей в
звуковоспринимающую тугоухость.
9. Диагностика
Для диагностики СА необходимо присутствие трех из пяти признаков:
гематурия или летальный исход от ХПН в семье;
гематурия и/или протеинурия в семье;
специфические изменения БМ клубочков у больного при электронной
микроскопии (ЭМ) биоптата;
снижение слуха по данным аудиометрического исследования;
врожденная патология зрения.
10.
Фрагмент родословной семьи с синдром Альпорта
11. Дифференциальная диагностика
С гематурической формой приобретенного гломерулонефрита.
Приобретенный гломерулонефрит имеет чаще острое начало, период 2-3
нед после перенесенной инфекции, экстраренальные признаки, в том числе
гипертензию с первых дней (при наследственном нефрите, напротив,
гипотония), снижение клубочковой фильтрации в начале заболевания, отсутствие нарушения парциальных канальцевых функций, тогда как при наследственном они присутствуют.
Приобретенный гломерулонефрит протекает с более выраженной
гематурией и протеинурией, с увеличенной СОЭ.
Диагностическое значение имеют типичные изменения гломерулярной
базальной мембраны, свойственные наследственному нефриту.
12. Лечение
Антипротеинурическая терапия
Первая линия (иАПФ):
рамиприл в дозе 1-2 мг/м2 /сут,
эналаприл в дозировке вдвое выше (2-4 мг/м2/сут),
лизиноприл, фозиноприл, квинаприл в дозировке вчетверо выше (4-8
мг/м2/сут)
Второй линией являются блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА):
лозартан в дозе 12,5 мг/м2/сут, удваивая дозу каждые 3 месяца до достижения
максимальной дозы (при отсутствии побочных эффектов) 50 мг/м2/сут,
ирбисартан – тройная доза лозартана (37,5 мг/м 2 /24ч),
вальсартан – 1,5 доза лозартана (18,75 мг/м 2 /24ч) (НГ).
Показана госпитализация в стационар с целью контрольного обследования 1 раз в 6
месяцев, амбулаторное наблюдение.
13.
С наступлением хронической почечной недостаточности проводится комплекс
мероприятий по лечению артериальной гипертензии, анемии, электролитных и костноминеральных нарушений, диализ и трансплантация почки.
Лечение проводится под регулярным контролем уровня калия. Повышение его
уровня может быть связано с действием иАПФ или БРА и требует снижение дозы
препарата на 50%, а при персистенции гиперкалиемии – полная отмена терапии.
В терминальной стадии ХПН выполняют гемодиализ или трансплантацию
почки.
Вторичная профилактика. В семьях с Х-сцепленной формой СА при известных
мутациях возможна пренатальная диагностика, что крайне важно, если плод мужского
пола.
Перспективы в терапии СА. Реальных перспектив разработки этиотропной
терапии СА в настоящее время нет.
14. Течение и исход заболевания
• Течение и исход заболевания зависят от пола больных.
• У мальчиков рано (с 10-15 лет) развиваются гипертензия и хроническая
почечная недостаточность. Смерть наступает в возрасте 15-30 лет.
• У девочек заболевание протекает чаще скрыто в виде гематурического
синдрома. Иногда это сочетается с нарушением слуха.
• Сопутствующие заболевания и переутомление могут быть причиной
декомпенсации и прогрессирования болезни.
15. Болезнь тонких базальных мембран
Доброкачественная семейная гематурия (болезнь тонких базальных мембран) наследственное заболевание, его основной признак – истончение базальной
мембраны клубочка.
В отличие от синдрома Альпорта, доброкачественная семейная гематурия протекает
благоприятно и не приводит к развитию почечной недостаточности.
Этиология и патогенез заболевания изучены плохо.
Клиническая картина. Заболевание проявляется во взрослом возрасте. Основной
симптом – рецидивирующие протеинурия и гематурия.
Патоморфология. Макроскопически почки не имеют характерных
изменений. Изменений в клубочках обычно не определяют, в эпителии канальцев вакуоли, содержащие белок и липиды. Иммуногистохимически иммуноглобулины и
комплемент не обнаруживают. Гломерулярная базальная мембрана истончена, её
трёхслойность сохранена.
Исходы и осложнения. Прогноз благоприятный, продолжительность жизни не
уменьшена, почечная недостаточность не развивается.
16.
17. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
Источник
Добавил:
Вуз:
Предмет:
Файл:
Наследственный нефрит у детей (синдром Альпорта).pptx
Скачиваний:
63
Добавлен:
25.01.2020
Размер:
1.53 Mб
Скачать
АКТУАЛЬНОСТЬ
•Наследственный нефрит является довольно распространенным заболеванием (частота в популяции составляет 1:5000);
•Наследственный нефрит может привести к развитию хронической почечной недостаточности, и как следствие, к летальному исходу;
•При наследственном нефрите поражаются не только почки, но и органы слуха и зрения (может развиться тугоухость вплоть до глухоты).
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Синдром Альпорта (наследственный нефрит) — неиммунная генетически детерминированная гломерулопатия, обусловленная мутацией генов, кодирующих коллаген IV типа базальных мембран, проявляющаяся гематурией и/или протеинурией, прогрессирующим снижением почечных функций, нередко сочетающаяся с патологией слуха и зрения.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
•Частота СА в популяции составляет 1:5000.
•По эпидемиологическим данным в России частота СА среди детской популяции составляла 17:100000 населения.
•Он служит причиной 1% всех случаев хронической почечной недостаточности (ХПН) в Европе.
КЛАССИФИКАЦИЯ
• По типу наследования:
Х-сцепленный доминантный (классический);аутосомно-рецессивный;аутосомно-доминантный.
• Около 80% в популяции составляют пациенты с Х-сцепленным доминантным вариантом СА, около 15% – с аутосомно-рецессивным СА и около 5% – с аутосомно-доминантным СА.
КЛАССИФИКАЦИЯ
•Тип I – доминантно наследуемый ювенильный тип нефрита с потерей слуха, при котором больные мужчины не могут иметь потомства.
•Тип II – ювенильный тип нефрита с потерей слуха и доминантным,сцепленным с Х-хромосомой наследованием.
•Тип III – «взрослый» тип нефрита с потерей слуха и доминантным,сцепленным с Х-хромосомой наследованием.
•Тип IV – «взрослый» тип нефрита с доминантным, сцепленным с Х-хромосомой наследованием без выраженных изменений слуха.
•Тип V – аутосомно-доминантный нефрит с нарушениями слуха и тромбоцитопатией (синдром Эпштейна).
•Тип VI – ювенильный тип нефрита с потерей слуха и аутосомно- доминантным наследованием.
Ювенильным типом нефрита считается его выявление в возрасте менее 31 года.
*Источник – Редкие заболевания в практике «взрослого» нефролога: наследственный нефрит (синдром Альпорта), болезнь тонкой базальной мембраны, олигомеганефрония. Авторы: И.Г. Каюков, А.М. Есаян, А.В. Смирнов, В.Г. Сиповский, А.Г. Кучер.
ЭТИОЛОГИЯ
•Причина заболевания лежит в мутации одного из генов: COL4A5,
COL4A4, COL4A3.
При классическом варианте болезни мутация происходит в гене COL4A5, расположенном на длинном
плече Х-хромосомы (Хq22.2).
•При одновременной мутации генов COL4A5
и COL4A6 развивается синдром Альпорта с лейомиозом пищевода.
•Мутация, затрагивающая гены
COL4A3 или COL4A4, расположенные на хромосоме 2, характеризуется аутосомно-рецессивным и аутосомно доминантным вариантами наследования.
ПАТОГЕНЕЗ
•В связи с мутацией гена, ответственного за структуру коллагена IV типа, отмечаются изменения в базальных мембранах, прежде всего клубочковых капилляров. Гломерулярная базальная мембрана — сложное образование, которое
состоит из геометрически правильно расположенных молекул коллагена IV типа и полисахаридных компонентов. При мутациях в гене COL4A5 образование спиральной структуры коллагена нарушается.
ПАТОГЕНЕЗ
•На первых этапах развития синдрома Альпорта происходит истончение базальной мембраны, особенно ее средней пластинки, одновременно наблюдается расщепление базальной мембраны и появление ее
слоистости. Все это является следствием изменения свойств молекул коллагена.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Для наследственного нефрита (синдрома Альпорта) характерны:
•жалобы на быструю утомляемость, гематурию;
•наличие в родословной случаев синдрома Альпорта или гематурии;
•нарушения слуха и зрения: нарушение слуха может обнаруживаться с помощью аудиометрии, вызванных потенциалов; у больных выявляются различные аномалии зрения, наиболее характерно наличие лентиконуса;
Соседние файлы в предмете Педиатрия
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
28.11.201822.54 Кб4Новые столы.odt
- #
- #
- #
Источник
1
Синдром Альпорта Карпов Дмитрий Оленчук Владислав Огороднищук Максим Щербакова Ольга
2
Синдром Альпорта Историческая справка: Первое упоминание патологии, известной как синдром Альпорта, принадлежит L. Guthrie, который в 1902 г. описал семью с гематурией в нескольких поколениях. A. Hurst в 1915 г. в этой же семье наблюдал развитие уремии. В 1927 г. A. Alport, описывая глухоту у нескольких родственников с гематурией, отметил, что у мужчин уремия развивалась раньше, чем у женщин. В 1972 г. выявлено неравномерное расширение и расслоение плотной пластинки гломерулярных базальных мембран при синдроме Альпорта, выраженность которых коррелировала с возрастом и полом, определяя прогрессирование болезни. В 70-е годы М.С. Игнатовой и В.В. Фокеевой на основе наблюдения за 200 детьми высказывалась гипотеза о важнейшей роли в развитии наследственного нефрита патологии соединительной ткани, в качестве критерия состояния гломерулярных базальных мембран исследовалась экскреция гидроксилизингликозидов.
3
Синдром Альпорта Генетика: Гены: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Расположение хромосомы: Col IV AIII, AIV локализуется на 2 хромосоме человека в позиции q35-37 Col IV AV локализуется в Х-хромосоме в позиции q22-23 Наследственность: Cиндром Альпорта наследуется по сцепленному с Х-хромосомой доминантному или рецессивному типу – III тип, или аутосомно-доминантному, или аутосомно-рецессивному типу – I и II тип Тип клеток, место экспрессии: Базальная гломерулярная мембрана. Это бесклеточный матрикс толщиной в нм, который представляет собой структурную опору для капиллярной стенки. Ее главными компонентами являются коллаген IV типа, протеогликаны, ламинин и нидоген. Коллаген плода с возрастом заменяется коллагеном взрослых. В случаях мутации происходит искажение структуры базальной мембраны гломерул у больных синдромом Альпорта, что ведет к появлению гематурии, как признака почечной патологии, а гематурия является причиной легкой протеинурии.
4
Синдром Альпорта COL4A5 COL4A3-4
5
Синдром Альпорта Генетика: Число и тип мутаций: Коллаген IV типа состоит из трех доменов, плотно скрученных друг с другом в нормальном состоянии. При мутации гена (чаще COL4A5) наблюдаются аномалии скручивания коллагена IV типа. Если наблюдается делеция COL4A5, что было отмечено нами в ДНК 5 из 16 обследованных семей, происходит выпадение большой части экзонов гена. В этих случаях нарушается скручивание доменов. Заболевание имеет тяжелое прогрессирующее течение с развитием экстраренальных проявлений и формированием ХПН. Также наблюдается резкая деформация гломерулярных БМ. При электронной микроскопии (ЭМ) почечного биоптата отмечаются выраженные дистрофические изменения БМ с участками просветления и скоплением тонкогранулярного вещества. Это приводит к появлению протеинурии с последующими изменениями в системе ангиотензина II и трансформирующего фактора роста бета (ТФР-β). Экспериментальные данные подтверждают значимость ТФР-β в прогрессировании синдрома Альпорта ]. В тех случаях, когда отмечается только однонуклеотидная замена в гене, т. е. происходит точечная мутация, нарушения скручивания коллагена выявляются лишь в отдельных участках, БМ остается тонкой и клинически у больного имеет место изолированная гематурия. Именно подобные случаи СА и БТБМ представляют большие сложности при проведении дифференциального диагноза.
6
Синдром Альпорта Образование молекул базальной мембраны из альфа-цепей коллагена IV: 1 – норма, 2 – деления гена COL4A5, 3 – точечная мутация гена COL4A5
7
Синдром Альпорта Белок: Состав:Коллаген 4 типа Состав Col IV AIII аминокислотных остатков Col IV AIV аминокислотных остатков, включая 38 аминокислот сигнального пептида, отщепляющегося в процессе созревания Расположение: Col IV находится в базальных мембранах. Базальная мембрана имеет толщину около 1 мкм и состоит из двух пластинок: светлой (lamina lucida) и темной (lamina densa). Основными компонентами базальных мембран являются коллаген IV типа, ламинин, гепарансульфатсодержащие протеогликаны (ГСПГ). При этом нерастворимость и механическую стабильность базальных мембран обеспечивают молекулы коллагена IV типа, которые организуются в опорную сеть. Эта эластичная трёхмерная сеть образует структурный остов, к которому прикрепляются другие компоненты базальных мембран. В почечных клубочках базальная мембрана служит полупроницаемым фильтром, препятствующим переходу макромолекул из плазмы в первичную мочу.
8
Синдром Альпорта Белок: Структурные особенности: Молекула коллагена представляет собой правозакрученную спираль из трёх α-цепей. Один виток спирали α-цепи содержит три аминокислотных остатка. Молекулярная масса коллагена около 300 кДа, длина 300 нм, толщина 1,5 нм. α-цепи состоит из триад аминокислот. В триадах третья аминокислота всегда глицин, вторая пролин или лизин, первая любая другая аминокислота, кроме трёх перечисленных. Первичная структура коллагена характеризуется последовательным расположением аминокислотных остатков и их количеством в его полипептидных цепях. Аминокислоты могут относиться к алифатическим, карбоциклическим и гетероциклическим. В зависимости от строения боковой цепи аминокислотные остатки подразделяют на типы, состав которых, % от общего числа аминокислотных остатков, дан ниже. Без боковой цепи (гликоколь) 33,34 С гидрофильной боковой цепью: кислотного характера (аспарагиновая и глютаминовая аминокислоты) 12,38 основного характера (лизин, оксилизин, аргинин, гистидин) 8,96 Серосодержащие (метионин) 0,70 Содержащие гидроксил, за исключением оксилизина (оксипролин, тирозин, серии, треонин) 13,54 Не содержащие азот и кислород в боковой цепи (аланин, лейцин, изолейцин, валин, фенилаланин, пролин) 31,48 С иминогруппой (пролин и оксипролин) 21,40 Элементы вторичной структуры коллагена – спиральные полипептиды белка, так называемые α-цепи, – являются основной единицей третичной структуры – тропоколлагеновой частицы, состоящей из трех полипептидных цепей с общей осью.
9
Синдром Альпорта
10
Синдром Альпорта Белок: Функциональность: Белок(молекулы коллагена IV типа) обеспечивает нерастворимость и механическую стабильность базальных мембран, которые организуются в опорную сеть. Эта эластичная трёхмерная сеть образует структурный остов, к которому прикрепляются другие компоненты базальных мембран. В почечных клубочках базальная мембрана служит полупроницаемым фильтром, препятствующим переходу макромолекул из плазмы в первичную мочу. В каких организмах присутствует: Колаген четвертого типа содержится преимущественно в эукариотах.
11
Синдром Альпорта Признаки болезни в организме: Основные симптомы: Клиническая картина синдрома Альпорта, регулярно повторяющаяся в семье, обычно соответствует какому-либо фенотипу, хотя выраженность симптомов может меняться от человека к человеку и в зависимости от возраста и пола. Большинство семей с этой патологией хорошо вписываются в следующую классификацию: Доминантный юношеский нефрит с тугоухостью. Х-сцепленный юношеский нефрит с тугоухостью. Х-сцепленный нефрит с тугоухостью у взрослых. Х-сцепленный нефрит без экстраренальных проявлений. Аутосомно-доминантный нефрит с тугоухостью и тромбоцитопатией, соответствующий по McKusick категории N (синдром Эпштейна). Аутосомно-доминантный нефрит юношеского типа с тугоухостью. Юношеским вариантом синдрома Альпорта считаются те случаи, когда хроническая почечная недостаточность развивается раньше 31 года.
12
Синдром Альпорта Признаки болезни в организме: Связь с генетическими заболеваниями: При болезни Шарко-Мари-Тута семейное сочетание нефропатии, тугоухости, фокально- сегментарного гломерулосклероза и расслоения плотной пластинки гломерулярных базальных мембран сопровождается мышечной атрофией. Нефропатия и тугоухость при синдроме Branchio-Oto-Renal сочетается с рудиментарными остатками жаберных щелей. Для синдрома Макла-Уэльса характерны аутосомно-доминантное наследование, повышение СОЭ, частое развитие хронической почечной недостаточности, озноб и уртикарная сыпь (в дебюте), тугоухость, глаукома и нефротический синдром (впоследствии). При синдроме Альстрема пигментная дегенерация сетчатки, нейросенсорная тугоухость и нефропатия сочетаются с сахарным диабетом и ожирением. Синдром Sebastian трудно дифференцируется от V типа синдрома Альпорта в связи с общей гематологической картиной. В сочетании с тугоухостью описаны интерстициальный нефрит аутосомно-доминантного генеза с развитием хронической почечной недостаточности в зрелом возрасте, почечный тубулярный ацидоз и семейные случаи IgA-нефропатии. Среди семейных случаев гломерулонефрита чаще встречаются наблюдения аутосомно-доминантного наследования этой патологии. Гематурией сопровождается и врожденный дефицит 3-й фракции комплемента. Х-сцепленное наследование прогрессирующей тугоухости часто мимикрирует синдром Альпорта в связи с аллельностью их генов
13
Синдром Альпорта Признаки болезни в организме: Типы пораженных клеток: Нейроны, волосяные клетки Необычные особенности болезни: Поражение нервов (полиневропатия), Миастения, Потеря памяти и интеллекта, Тромбоцитопения. Модель животного для заболевания: Белые крысы беспородной линии.
14
Синдром Альпорта Клеточная и молекулярная биология: Поражение органелл: Поражаются базальные мембраны. Базальная мембрана – это плотное бесклеточное образование, на котором располагаются клетки эпителия или эндотелия. В состав базальной мембраны входят гликопротеиды, гликозаминогликаны и коллаген. Базальная мембрана выполняет опорную функцию, поддерживая форму органов и сосудов. Патология тканей и клинические особенности при синдроме Альпорте это результат, экспрессии коллагена α3, α4, α5, и, возможно, α6 (IV) цепей в базальной мембране. Эти цепи, как правило, отсутствует или недостаточно выраженные в базальных мембранах лиц с синдромом Альпорте, так что сети которые они образуют отсутствуют или, если они присутствуют, дефективны по структуре и функции.
15
Синдром Альпорта Клеточная и молекулярная биология: Нормальные функции: В нормально развивающейся почке, изначально коллаген α1 (IV) и коллаген α2 (IV) цепи преобладают в гломерулярной базальной мембране незрелых почечных клубочках. Формирование капиллярных петель в течение созревания клубочков связано с появлением коллагена α3, α4, и α5 (IV) цепей в гломерулярной базальной мембраны. В то время как созревание прогрессирует, α3, α4, и α5 (IV) цепи становятся преобладающим типом коллагена IV в цепях гломерулярной базальной мембраны. Этот процесс был назван как “изотипные переключения” (isotype switching). Протеинурия и почечная недостаточность, а также нейросенсорная глухота, произошли в результате процессов, инициируемых отсутствие коллагена α3-α4- α5 (IV) цепи, а не вытекает непосредственно из-за отсутствия этих цепей.
16
Синдром Альпорта Клеточная и молекулярная биология: Как мутации изменяют функции органеллы: Патология аллельных вариантов Подавляющее большинство мутаций COL4A5 -это гуаниновые замены в первой или второй позиции глициновых кодонов. Такие мутации, как считается, мешают нормальному сплетению мутировавшего α5 коллагена (IV) с другими типами коллагена. Боковой цепи не хватает глицина, и присутствие громоздкой аминокислоты в глицин позиции предположительно создает излом или тройная спираль разворачивается. Заменa гицина в коллагене α1 (I) цепи вызывает несовершенный остеогенез. Неправильно сложенная тройная спирать коллагена обладает повышенной восприимчивостью к протеолитической деградации. Мутации в генах Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI имеют ту же разновидность.
17
Синдром Альпорта Спасибо за внимание!
Источник