Сименса синдром эктодермальная дисплазия ангидротическая
Ангидротическая эктодермальная дисплазия – наследственное заболевание, проявляющееся генетическим нарушением развития производных эктодермы (кожи, желез внешней секреции, волос, зубов). Симптомами патологии являются аномалии развития или отсутствие зубов, сухая тонкая кожа, выраженная гипоплазия потовых и сальных желез, редкость волос или алопеция, иногда агенезия молочных желез. Диагностика производится врачом-генетиком на основании характерных внешних проявлений заболевания, а также генетических исследований и изучения наследственного анамнеза. Специфического лечения ангидротической эктодермальной дисплазии не существует.
Общие сведения
Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена, синдром Weech) является наследственным заболеванием, при котором происходит генетически обусловленное нарушение развития наружного зародышевого листка (эктодермы). В результате этого основные симптомы патологии затрагивают производные эктодермы – кожу, волосы, зубы, некоторые хрящи, потовые, сальные и молочные железы. Характерный для ангидротической эктодермальной дисплазии симптомомкомплекс независимо друг от друга описывали Дж. Турен в 1848 году, стоматолог Дж. Крист в 1913-м и дерматовенеролог Х. Сименс в 1929-м году. Первоначально считалось, что наследование заболевания происходит исключительно по сцепленному с Х-хромосомой механизму, в настоящее время выявлены как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные формы дисплазии. Встречаемость заболевания – 1 случай на 5000-10000 тысяч новорожденных, с учетом того, что статистически чаще встречается сцепленное с полом наследование, половое распределение среди больных сильно смещено в сторону мужского пола.
Ангидротическая эктодермальная дисплазия
Причины ангидротической эктодермальной дисплазии
Этиология ангидротической эктодермальной дисплазии заключается в наличии мутаций определенных генов. Причиной наиболее распространенной формы заболевания является повреждение гена EDA, расположенного на Х-хромосоме. Он кодирует белок под названием эктодисплазин-а, нарушения в структуре которого и приводят к патологическому развитию производных эктодермы. В настоящий момент, как функции этого белка, так и патогенез нарушений при мутации гена EDA неизвестны.
В отличие от многих других сцепленных с Х-хромосомой генетических патологий, определенные нарушения выявляются не только у мужчин, но и у женщин-носительниц – у них, в основном, в более легкой степени проявляются все симптомы ангидротической эктодермальной дисплазии. У таких женщин наблюдается сухость кожи, более ранее развитие морщин, тонкие сухие волосы, деформации и патологии зубов. Также нередко возникают проблемы с грудным вскармливанием ребенка. Все это позволяет говорить о том, что некоторые мутации гена EDA обладают свойствами неполного доминирования.
Кроме того, к характерному симптомокомплексу синдрома Криста-Сименса-Турена приводят мутации в гене EDAR, кодирующем один из рецепторов к фактору некроза опухоли. Данный ген расположен на 2-й хромосоме и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Как и в предыдущем случае, патогенез при этой форме заболевания не изучен. Также существует редкая форма ангидротической эктодермальной дисплазии, передающаяся по аутосомно-доминантному механизму. Ее причиной служат мутации гена TDARADD, который кодирует белок рецептор к экзодисплазину-а и расположен на 1-й хромосоме. По всей видимости, патогенез нарушений в этом случае аналогичен таковому при распространенной сцепленной с полом форме синдрома.
Симптомы ангидротической эктодермальной дисплазии
Возникшая гипоплазия кожи и многих типов желез (потовых, слезных, молочных) ведет к каскаду разнообразных нарушений. Практически полное отсутствие потовых желез становится причиной легкого развития гипертермии, что особенно опасно в детском возрасте – именно из-за последствий перегрева в раннем детстве умирает почти треть больных ангидротической эктодермальной дисплазией. В результате пониженной активности слезных желез достаточно часто возникают конъюнктивиты, которые осложняются кератитом и катарактой. Гипопластическая кожа довольно часто подвержена экземе, вторичным бактериальным и грибковым инфекциям. Нарушения развития эктодермы отражаются и на хрящевых и костных элементах – увеличивается размер лобной кости, на ней формируются заметные надбровные дуги. Переносица запавшая, крылья носа, как правило, недоразвиты, деформируются и ушные раковины.
Типичны аномалии зубов, которые приобретают коническую форму, часто бывают недоразвиты, возможно отсутствие одного или целой группы зубов; характерным признаком ангидротической эктодермальной дисплазии при этом является сохранение клыков. Из-за отсутствия или аномального положения зубов нередко развиваются дефекты речи. Интеллектуальное развитие ребенка может отставать от возрастной нормы, но в ряде случаев умственные способности взрослого с данным синдромом не уступают таковым у здорового человека. Часто наблюдается отсутствие молочных желез и сосков (либо их аномальные форма и расположение). Иногда ангидротическая эктодермальная дисплазия осложняется врожденной глухотой.
Диагностика ангидротической эктодермальной дисплазии
Диагностика заболевания производится на основе обследования ребенка у генетика, ДНК-исследования и изучения наследственного анамнеза. При осмотре пациента на патологию указывают характерные сочетания признаков и объективный статус больного. Генетическое определение заболевания сводится к прямому секвенированию последовательности гена EDA с целью выявления мутаций; изучение других, более редких мутаций, ассоциированных с ангидротической эктодермальной дисплазией, в настоящий момент не производится. При изучении наследственного анамнеза особое внимание уделяют объективному статусу матери – нередко у нее, как у носительницы мутантного гена, обнаруживаются стигмы дизэмбриогенеза. К ним относят сухость кожи, ослабленные тонкие волосы, гипоплазия молочных желез, из-за чего возникают проблемы с кормлением ребенка.
Генетическая диагностика носительства мутантной формы гена EDA сопряжена с определенными сложностями, так как метод прямого секвенирования в таком случае часто дает ложноотрицательные результаты. Поэтому для этой цели используются другие методики генетического анализа – например, мультиплексная лигазная реакция.
Лечение и прогноз ангидротической эктодермальной дисплазии
Специфического лечения данной патологии не существует, терапия сводится к поддержке нормальной жизнедеятельности и профилактике осложнений. Для увлажнения кожи используют специальные фармацевтические или косметологические кремы, аномалии зубов исправляют при помощи протезирования. Из-за нарушения потоотделения крайне опасным становится перегрев, поэтому особую осторожность необходимо проявлять в летние жаркие месяцы. Больных ангидротической эктодермальной дисплазией в этот период желательно содержать в кондиционированном помещении, можно оборачивать влажной простыней для увлажнения, давать обильное питье. Также проводят лечение и профилактику вторичных бактериальных и грибковых инфекций кожи, иммуномодулирующую терапию. Для профилактики глазных нарушений необходимо регулярное использование увлажняющих капель.
Прогноз заболевания зависит от степени выраженности сопутствующих нарушений и своевременного выявления патологии. В большинстве случаев, если диагноз был установлен в раннем возрасте ребенка и были предприняты профилактические меры (борьба с перегревом, вторичными инфекциями), то прогноз в целом благоприятный. В плане интеллектуального развития прогноз чаще всего неоднозначный – с одинаковой вероятностью возможна как умственная отсталость (олигофрения), так и сохранение когнитивного развития.
Источник
Ангидротическая эктодермальная дисплазия – наследственное заболевание, обусловленное генетическим дефектом и характеризующееся врожденными аномалиями развития зубов, потовых и сальных желез, волосяных фолликулов и желез слизистых оболочек.
Триада, специфичная для данной патологии:
- ан- или гипогидроз (снижение активности потовых желез);
- гипо-, олиго- или адонтия (дефекты зубного ряда);
- гипотрихоз (скудость волосяного покрова).
Женщины могут быть носителями дефектного гена (клинически значимых проявлений заболевания в этом случае нет, симптомы минимальны: нарушение развития отдельных зубов, скудное оволосение и пониженная потливость), болеют исключительно лица мужского пола. Полный симптомокомплекс заболевания у женщин является парадоксальным, встречается крайне редко.
Впервые заболевание было описано в 1848 году французским ученым Дж. Туреном; в 1913 году немецким стоматологом Дж. Кристом и в 1929 году немецким дерматологом Х. Сименсом были детализированы клинические проявления.
В настоящее время точная частота встречаемости патологии не установлена, предположительно – у одного новорожденного на 5000–10 000. Заболевание выявляется на всех континентах, у представителей всех рас в равной степени.
Синонимы: синдром Криста – Сименса – Турена, гипогидротическая эктодермальная дисплазия.
Внимание! Фотография шокирующего содержания.
Для просмотра нажмите на ссылку.
Причины и факторы риска
В настоящее время локализованы три гена на разных хромосомах, которые могут являться причиной развития названного заболевания. Известно количество мутаций в указанных генах, на настоящий момент их насчитывается более 200:
- ген EDA, кодирующий белок эктодисплазин-А, входит в состав хромосомы Хq12‑1;
- ген EDAR, кодирующий рецептор фактора некроза опухоли (член суперсемейства EDAR), картирован на хромосоме 2q11‑q13;
- ген TDARADD, кодирующий эктодисплазин-А рецептор ассоциированный белок-адаптор, хромосома 1q42.2‑
Предполагают, что действие генетического дефекта проявляется на 2–5 месяце внутриутробного развития.
Синдром эктодермальной дисплазии передается аутосомно-рецессивным путем
Тип наследования – Х-сцепленный, рецессивный: в данном случае патологический ген локализован в половой Х-хромосоме и у женщин подавляется доминантным геном, сцепленным с другой Х-хромосомой. Поскольку мужчины являются носителем только одной Х-хромосомы, в которой располагается генетический дефект, и дублирование генов в такой ситуации невозможно, развивается развернутая клиническая картина с многообразием симптомов.
Женщины могут быть носителями дефектного гена, но болеют исключительно лица мужского пола. Полный симптомокомплекс заболевания у женщин является парадоксальным, встречается крайне редко.
Симптомы
Клинические проявления заболевания обусловлены некорректным формированием наружного зародышевого листка (эктодермы) во внутриутробном периоде (структуры, формирующиеся из эктодермального зародышевого листка, включают зубы, эпидермис и его дериваты, нервную систему и органы чувств):
- невысокий рост при относительно большой голове;
- волосы редкие, тонкие, пушкового вида, растут медленно, слабо пигментированы, брови и ресницы короткие, редкие либо полностью отсутствуют;
- возможное полное отсутствие волос или их раннее выпадение;
- характерные черты лица, так называемое «лицо старика» – большой лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми («олимпийский лоб»), широкие скулы, запавшая переносица, маленький седловидный нос с гипоплазией крыльев, запавшие щеки, полные вывернутые «рыбьи» губы с нечетко обозначенной красной каймой, массивный подбородок, большие деформированные оттопыренные и заостренные кверху уши с аномальным завитком («уши сатира»);
- позднее прорезывание зубов (в срок от 1 до 3 лет), типичная последовательность прорезывания зубов нарушена, молочные зубы сохраняются длительное время, постоянные зубы либо не в должном количестве, либо отсутствуют;
- коническая (шиповидная) форма передних зубов, с острым (клыкообразным) режущим краем, жевательная поверхность моляров и премоляров атипично сглажена;
- изменение прикуса;
- недоразвитие слюнных желез (малое слюноотделение, сухость полости рта, сиплый низкий голос);
- сухость и мелкая морщинистость кожных покровов, особенно вокруг глаз (в сочетании с гиперпигментацией и папулезными высыпаниями, представленными дегенеративно измененными сальными железами);
- недоразвитие слезных желез, отсутствие слезной жидкости;
- светобоязнь;
- недоразвитие, реже – полное отсутствие молочных желез;
- недоразвитие слизистых желез дыхательных путей и ЖКТ, что обусловливает высокую предрасположенность к острым респираторным заболеваниям, ринитам, гайморитам, носовым кровотечениям, бронхитам и болезням желудочно-кишечного тракта;
- эпизоды резкого повышения температуры тела ввиду нарушения теплоотдачи из-за недоразвития потовых желез;
- может отмечаться олигофрения различной степени выраженности (хотя чаще интеллект сохранен);
- замкнутость и социальная дезориентация;
- проблемы с речью вследствие аномалии развития зубов и нарушения носового дыхания;
- нарушения зрения различной степени тяжести.
Для эктодермальной дисплазии характерна коническая форма передних зубов с острым режущим краем
Читайте также:
Налет на зубах: косметический недостаток или угроза здоровью?
4 способа «разбудить» волосяные фолликулы
Как ускорить рост волос: 8 секретов
Диагностика
Постановка корректного диагноза возможна при всесторонней оценке клинической картины и данных лабораторных и инструментальных исследований, генетической экспертизы:
- общий анализ крови (отмечается снижение цветного показателя, количества гемоглобина – менее 100-90 г/л);
- биохимический анализ крови (выявляются уменьшение содержания белковых фракций альбуминов и увеличение гамма-фракций, снижение содержания кальция, фосфора, железа);
- гистологическое исследование биоптата кожи (анализируется состояние потовых желез);
- исследование волос (устанавливаются уменьшение диаметра стержня волоса, изменение его формы от круглой до уплощенной, атрофия или отсутствие коркового слоя);
- исследование генов EDA, EDAR, TDARADD на предмет мутаций;
- пренатальная (дородовая) ДНК-диагностика.
Для ангидротической эктодермальной дисплазии характерна следующая триада: снижение активности потовых желез, дефекты зубного ряда, скудость волосяного покрова.
Лечение
Специфического лечения не существует, заболевание пожизненное.
Рекомендуемые мероприятия:
- оптимизация микроклимата для профилактики развития эпизодов гипертермии;
- использование увлажняющих кремов;
- применение увлажняющих капель (типа «искусственная слеза») для профилактики ксерофтальма;
- проведение курсов иммуномодулирующей терапии с целью профилактики инфекционных осложнений;
- соблюдение щадящего режима питания (пища мягкая, средней температуры), адекватного питьевого режима (особенно в летние месяцы);
- ограничение до минимума времени пребывания на открытом воздухе в жаркую погоду, избегание прямого воздействия солнечных лучей;
- протезирование зубов;
- ранняя реминерализирующая терапия и фторирование зубов для профилактики кариеса.
Возможные осложнения и последствия
Осложнениями ангидротической эктодермальной дисплазии могут быть:
- присоединение вторичных инфекций вследствие снижения иммунитета;
- заболевания ЖКТ (гастрит, дуоденит, язвенная болезнь);
- заболевания дыхательной системы (бронхиальная астма, хронический бронхит, синусит);
- заболевания органов зрения (кератит, конъюнктивит, блефарит);
- воспалительные заболевания кожи;
- аллергические заболевания.
В настоящее время точная частота встречаемости патологии не установлена, предположительно – у одного новорожденного на 5000–10 000.
Прогноз
При своевременной диагностике, незначительной степени выраженности клинических проявлений и адекватных методах профилактики осложнений прогноз благоприятный.
Прогноз значительно ухудшается при множественности симптомов, поздней диагностике и отсутствии адекватного ухода.
Олеся Смольнякова
Терапия, клиническая фармакология и фармакотерапия Об авторе
Образование: высшее, 2004 г. (ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»), специальность «Лечебное дело», квалификация «Врач». 2008-2012 гг. – аспирант кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО «КГМУ», кандидат медицинских наук (2013 г., специальность «фармакология, клиническая фармакология»). 2014-2015 гг. – профессиональная переподготовка, специальность «Менеджмент в образовании», ФГБОУ ВПО «КГУ».
Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!
Знаете ли вы, что:
Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.
Бандаж послеоперационный: что нужно знать
Восстановительный период после любого хирургического вмешательства требует от пациента крайне бережного отношения к своему здоровью. Но что делать, если нужно с…
Источник
Рубрика МКБ-10: Q82.4
МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q80-Q89 Другие врожденные аномалии пороки развития / Q82 Другие врожденные аномалии пороки развития кожи
Определение и общие сведения[править]
Ангидротическая эктодермальная дисплазия
Синонимы: гипогидротическая эктодермальная дисплазия
Гипогидротическая (ангидротическая) эктодермальная дисплазия – это генетическое нарушение развития эктодермы, характеризующееся пороками развития таких эктодермальных структур как кожа, волосы, зубы и потовые железы. Ангидротическая эктодермальная дисплазия включает три подтипа, почти не различимых по клиническим признакам, ключевым симптомом для которых является нарушение потоотделения: синдром Криста-Сименса-Турена (Х-сцепленный тип наследования), аутосомно-рецессивная и аутосомно-доминантная гипогидротическая эктодермальная дисплазия, а также четвертый редкий подтип, ключевым симптомом для которого является иммунодефицит (гипогидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом).
Эпидемиология
Распространенность гипогидротической эктодермальной дисплазии составляет примерно 1/15000. Наиболее распространенным вариантом болезни является синдром Криста-Сименса- Турена (80% случаев) – заболеваемости составляет 1/50000 – 1/100000 новорожденных мальчиков.
Этиология и патогенез[править]
Возникает из-за мутаций в генах пути экстодислазина/ NF-κB, необходимого для правильного развития нескольких эктодермальных структур. Мутации гена EDA (Xq12-q13.1), кодирующие эпителиальный морфогенный экстодислазина-А семейства факторов некроза опухолей, вызывают Х-сцепленный синдром.
Мутации гена EDAR (2q13), кодирующего рецептор экстодислазина-А или EDARADD (1q42.3), кодирующий EDAR-ассоциированный домен гибели (EDARADD), вызывют как аутосомно-рециссивный, так и аутосомно-доминантный вариант патологии.
IKBKG (Xq28), WNT10A, TRAF6, NFKBIA или EDA2R мутации могут быть также причиной некоторых случаев.
Клинические проявления[править]
Клинические проявления варьируют от незначительных до полного симптомокомплекса, встречающегося в большинстве случаев у мужчин. Основные признаки: гипо- или ангидроз, гипотрихоз и гиподонтия. Зачастую первый симптом – нарушение терморегуляции за счет гипоили аплазии потовых желез, проявляющееся приступами повышения температуры тела без инфекции. Больные хуже себя чувствуют летом, при повышенной комнатной температуре, физической нагрузке. Характерен внешний вид больных: усталое, старческое выражение лица, квадратный череп, выступающие лобные бугры, поредевшие волосы, вплоть до алопеции, запавшая переносица, большие оттопыренные уши, толстые, вывороченные губы, большое расстояние между верхними резцами, зубы нередко отсутствуют, периорбитальная гиперпигментация, псевдорубцовая складчатость вокруг рта и глаз, редкие ресницы и брови, микрогнатия.
Помимо основных симптомов, обнаруживают дистрофию ногтей, фолликулярный кератоз, дистрофию волос, поражения глаз, снижение слуха, гипогонадизм. Больные обычно низкого роста. Иногда наблюдаются ладонно-подошвенная кератодермия, множественные милиумподобные элементы на коже лба, верхних челюстей и носогубных складок, аплазия или гипоплазия сосков молочных желез, папиллярно-пигментная дистрофия кожи. Отмечается повышенная склонность к воспалительным заболеваниям, атопии. Вследствие гипофункции сальных желез развиваются сухость кожи, ихтиозиформное шелушение.
Эктодермальная дисплазия (ангидротическая): Диагностика[править]
Болезнь диагностируют на основании триады симптомов: отсутствии потоотделения, гипотрихоза, гипо- или адонтии. При гистологическом исследовании кожи обнаруживают отсутствие потовых желез, нередко – гипоплазию волосяных фолликулов и сальных желез. Диагноз подтверждается генетическим анализом.
Дифференциальный диагноз[править]
Дифференцируют ангидротическую эктодермальную дисплазию в первую очередь с гидротической эктодермальной дисплазией, а также с одонто-онихо-дермальной дисплазией и определенные формами ихтиоза.
Эктодермальная дисплазия (ангидротическая): Лечение[править]
Лечение симптоматическое. Рекомендовано избегать гипертермии; при необходимости применяют жаропонижающие средства. Кожные проявления уменьшаются при использовании препаратов цинка, ароматических ретиноидов.
Большое значение в улучшении качества жизни и реабилитации больных имеет своевременное протезирование зубов.
Показано медико-генетическое консультирование семей. Высок повторный риск рождения больного ребенка мужского пола. Для пренатальной диагностики ангидротической эктодермальной дисплазии рекомендовано ультраструктурное исследование кожи плода, взятой при фетобиопсии на 20-й неделе беременности.
Прогноз
Прогноз для выздоровления неблагоприятный. В раннем детском возрасте причины летального исхода – гипертермия и инфекции. Продолжительность жизни взрослых, как правило, не изменена.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Гидротическая эктодермальная дисплазия
Синонимы: синдром Клустона
Гидротическая эктодермальная дисплазия – заболевание, характеризующееся гипотрихозом и дистрофией ногтей; фенотипически сходно с ангидротической эктодермальной дисплазией.
Эпидемиология
Заболевание наблюдается редко. Тип наследования аутосомно-доминантный.
Этиология
Дефектный ген GJB6 расположен в локусе 13q11-q12.1, первичный продукт гена – коннексин-30.
Патогенез
Патогенез мало изучен.
Клиническая картина
Клиническая картина фенотипически сходна с синдромом Криста-Сименса, однако при синдроме Клустона сохранены потовые железы, в связи с чем нет гипертермии и ксеродермии.
Признаки заболевания:
• гипотрихоз или алопеция;
• ониходистрофия;
• гиперпигментация в области суставов;
• околосуставные подушечки;
• ладонно-подошвенная кератодермия.
Отмечают склонность к кариесу, развитию лейкоплакий в полости рта. Иногда проявляется неврологическая симптоматика в виде эпилептиформных припадков, судорожного синдрома.
Диагностика
Диагноз ставят на основании сочетания клинических признаков.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику проводят с ангидротической эктодермальной дисплазией.
Лечение
Назначают препараты цинка, никотиновую кислоту, ретинол и витамин Е, симптоматическую терапию.
Синдром гиподонтия-дисплазия ногтей
Синонимы: синдром Виткопа, синдром зубы-ногти
Определение и общие сведения
Синдром гиподонтия-дисплазия ногтей – это форма эктодермальной дисплазии.
Заболеваемость оценивается порядка 1-2 на 10 000 человек. Передача является аутосомно-доминантной.
Этиология и патогенез
Синдром вызван мутацией в гене MSX1 (4p16.1).
Клинические проявления
Молочные зубы обычно нормальны, но постоянные зубы часто склонны к разрушению. Нижние резцы, вторые моляры и верхние клыки часто отсутствуют, коронки зубов мелкие и коническими. Может возникнуть выворот губ. Ногти обычно маленькие, тонкие, хрупкие с продольной волнистостью, точками и койлонихией. Сообщалось также о врожденном отсутствии ногтевой пластины. Ногти на ногах чаще задействованы патологией. Потовые железы, переносимость жары и волосы в норме, хотя в некоторых случаях описано источение волос.
Диагностика
Диагноз обычно формулируется в середнем детстком возрасте, когда становится очевидным персистирование молочных зубов, но синдром часто трудно диагностировать, так как дефекты ногтей могут быть слобовыраженными.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз должен включать другие формы эктодермальной дисплазии, в частности гипогидротическую эктодермальную дисплазию.
Лечение
Специального лечения нет, рекомендуется использовать стоматологическое лечение.
Прогноз
Прогноз хороший. Дефекты ногтей обычно становятся менее очевидными с возрастом.
Синдром Бука
Синонимы: Böök syndrome, Book syndrome
Синдром Бука является редким вариантом эктодермальной дисплазии, наследуемым аутосомно-доминантно. Синдром Бука характеризуется аплазией премоляров, гипергидрозом и преждевременным поседением волос. Другие нарушения, описанные в изолированном случае, включают в себя узкое небо, гипоплазию ногтей, аномалии бровей, поперечную ладонную складку и скудную дерматоглифику (папиллярные линий ладоней и подошв).
Синдром Бука описан в одной шведской семье (25 случаев в 4 поколениях), а также в одном изолированном случае;
Источники (ссылки)[править]
Дерматовенерология [Электронный ресурс] / под ред. Ю. С. Бутова, Ю. К. Скрипкина, О. Л. Иванова – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. – https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427101.html
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
Источник