Синдром дубина джонсона и синдром ротора

Синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора – это болезнь, которая наиболее распространена на Среднем Востоке (частота 1:1300) и диагностируется, преимущественно, у представителей мужского пола. Чаще всего страдают нарушением люди молодого возраста (около 70% случаев), редко заболевание развивается после 50-и лет. Данный синдром не оказывает влияния на длительность жизни человека.

Причины патологического состояния

У синдрома Дубина-Джонсона и синдрома Ротора аутосомно-рецессивный тип наследования. Болезнь развивается по причине врожденного дефекта — мутирует ген, который детерминирует протеин, осуществляющий транспортировку органических кислот.

В результате этого нарушается гепатобилиарная транспортировка органических анионов и билирубина. В крови возрастает концентрация конъюгированного билирубина, в моче выявляется билирубинурия.

Если обнаружена высокая концентрация прямого билирубина (больше 0,3 мг/дл) в комплексе с повышенным общим сывороточным билирубином (больше 2,0 мг/дл) или, если уровень прямого билирубина по отношению к сывороточному билирубину больше на 15%, диагностируют конъюгированную гипербилирубинемию (конъюгационную желтуху).

Симптомы

Первым проявлением синдрома Дубина—Джонсона может стать желтуха в период беременности или на фоне приема гормональных препаратов, используемых для ее предотвращения.

При данном расстройстве печень меняет свой цвет: орган приобретает зеленовато-серый или коричнево-черный оттенок. Макроскопически на печени обнаруживается наличие темных пятен, которые появляются в результате нарушения секреции метаболитов, таких как тирозин, триптофан, фенилаланин. Структура печени не нарушается. Пигмент может быть выявлен и в селезенке.

Развитие заболевания сопровождается слабостью, тошнотой, нарушением аппетита. Затем присоединяются болезненные ощущения в животе, гепатомегалия. Пальпация печени вызывает слабую боль. Моча приобретает темный оттенок, кал — обесцвечен. Как правило, печень имеет нормальные размеры, в редких случаях орган может увеличиваться на 1-2 см. Показатели крови остаются в норме.

Подобные симптомы имеет еще одно наследственное заболевание — синдром Ротора. Однако при такой патологии отсутствует печеночная пигментация. В остальном же,оба заболевания протекают одинаково.

Диагностика

Осмотр кожи Выявляют заболевание с помощью следующих методов:

осмотра кожи;
общего анализа мочи и крови (отмечается увеличение показателей желчных пигментов);
исследования ферментов крови (показатели умеренно повышены);
пробы с применением фенобарбитала (под влиянием данного средства концентрация билирубина снижается);
бромсульфалеиновой пробы (экскреторная функция печени нарушена);
ультразвукового обследования внутренних органов (в определенных случаях печень слегка увеличена, изменения формы, размеров, толщины стенок желчных протоков и пузыря отсутствуют, селезенка часто увеличена, конкременты не обнаруживаются);
рентгенологическое обследование желчевыводящих путей (наполнение желчного пузыря и путей контрастным веществом запаздывает или полностью отсутствует);
лапароскопии (диагностируется черный оттенок печени);
пункционной биопсии печени (в гепатоцитах выявляется характерный пигмент).

Следует дифференцировать синдром Дубина—Джонсона с синдромом Ротора, Жильбера, Криглера-Найяра, а также с таким заболеваниями, как механическая желтуха, гепатит, первичный билиарный цирроз. С этой целью выполняют бромсульфанеиновую пробу, проводят процедуру пункционной биопсии и лапароскопии.

Лечебные мероприятия

Витамин B Специальной медикаментозной терапии данных наследственных патологий не существует. Лечение основано на следующих принципах:

исключить факторы, провоцирующие обострение болезни (инфекционные заболевания, интенсивная физическая активность, стресс, прием спиртных напитков и гепатотоксичных препаратов).
соблюдать специальную диету — ограничить употребление жирных и консервированных продуктов, в рацион включать пищу, богатую витаминами группы В.
исключить инсоляцию.
по назначению врача — принимать желчегонные препараты.

лечить имеющиеся заболевания желчевыводящих путей.

Прогноз заболевания положительный при условии соблюдения указанных рекомендаций в течение всей жизни.

Профилактические мероприятия

Если заболевание диагностировано у ребенка, то родителям необходимо проконсультироваться с квалифицированным врачом-генетиком при планировании последующего зачатия. Если родственники семейной пары страдают данной патологией, рекомендации аналогичны.

Источник

Синдром Дабина-Джонсона

Синдром Дабина-Джонсона — это хроническое наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением выделения билирубина из гепатоцитов в желчь. Основное клиническое проявление — интермиттирующая желтуха. Для болезни также характерны диспепсические расстройства, снижение аппетита и ухудшение общего самочувствия. Диагностика синдрома Дабина-Джонсона включает биохимические анализы крови и мочи, бромсульфалеиновую пробу, инструментальные методики (УЗИ, лапароскопию, биопсию печени). Лечение предполагает коррекцию образа жизни, назначение щадящей диеты. При необходимости используют желчегонные препараты и другие лекарственные средства.

Общие сведения

Синдром имеет несколько синонимов — энзимопатическая желтуха, генетически обусловленный пигментный гепатоз. Нозологическая форма названа в честь двух американских ученых — И.Н. Дабина и Ф.Б. Джонсона, описавших синдром в 1954 году. Это редкое заболевание, в 70% проявляющееся в молодом возрасте. В основном синдром Дабина-Джонсона наблюдается у жителей Среднего Востока. Наибольшая частота встречаемости среди иранских евреев — 1 случай на 1300 населения. У 60% больных патология сопровождается снижением активности факторов коагуляции и кровотечениями. Заболеваемость не зависит от пола.

Синдром Дабина-Джонсона

Причины

Синдром имеет генетическую природу, характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. Среди родственников болезнь может проявляться как у мужчин, так и у женщин, повторяется через 1-2 поколения. Наследственный дефект представлен мутацией в нуклеотидной последовательности, обеспечивающей кодирование белка MRP2. Этот протеин отвечает за экскрецию (выделение) конъюгированного билирубина и органических анионов в желчные ходы.

Патогенез

Вследствие дисфункции АТФ-зависимой транспортной системы канальцев желчь не проходит в желчные капилляры, из-за чего билирубин накапливается в печеночных тканях. Длительно существующий синдром сопровождается обратными биохимическими реакциями: избыточное количество прямого билирубина освобождается от глюкуроновой кислоты. Полученный непрямой билирубин также проникает в кровоток, обуславливает токсическое действие на нервную систему.

Нарушается выделение активных метаболитов эпинефрина (триптофана, тирозина). Как следствие, в печени накапливаются меланиноподобные пигменты, расположенные в лизосомах гепатоцитов. При макроскопическом исследовании в печеночной паренхиме видны множественные темные пятна — так называемая «шоколадная печень». При исследовании образцов под микроскопом наблюдаются скопления пигментных зерен большей частью в центре долек.

Симптомы

Обычно манифестация синдрома Дабина-Джонсона происходит в 20-30-летнем возрасте, хотя первые характерные признаки появляются уже у подростков. Крайне редко заболевание выявляется у детей. У женщин с бессимптомным течением энзимопатической желтухи клинический дебют болезни могут спровоцировать наступление беременности или прием контрацептивных средств.

Основный симптом заболевания — желтуха, не сопровождаемая кожным зудом. Сначала возникает желтушность склер и слизистых оболочек, затем кожа также приобретает желтушный оттенок. Желтуху могут усиливать изнурительные физнагрузки, стрессовые ситуации, интеркуррентные инфекции. Как правило, желтушные периоды сменяются безжелтушными, хотя у ряда пациентов иктеричность кожи сохраняется постоянно.

Синдром периодически обостряется. Пациент жалуется на сильные боли справа в подреберье, реже — в околопупочной области. Иногда боль отдает в правое плечо или лопатку. Болевой синдром может быть настолько интенсивным, что напоминает печеночную колику. Одновременно с болью беспокоят тошнота, горечь во рту. Изредка бывает рвота, которая не приносит облегчения. Общая интоксикация проявляется повышенной утомляемостью, сонливостью, снижением аппетита.

Осложнения

Синдром Дабина-Джонсона отличается доброкачественным течением и при правильном лечении не вызывает неприятных последствий. Частое осложнение при длительно протекающем заболевании — воспалительные процессы в желчном пузыре и протоках. Воспаление может переходить и на печеночную паренхиму, вызывая холестатический гепатит. При наличии этих патологий желтуха у больных синдромом Дабина-Джонсона становится постоянной.

При присоединении бактериальной инфекции может возникать эмпиема желчного пузыря и гнойный холангит, которые при неблагоприятных условиях трансформируются в ограниченный перитонит. У пожилых людей наследственный пигментный синдром провоцирует появление фиброзных изменений в печеночных дольках. В результате снижается функциональная активность печени. Вследствие нарушения синтеза факторов свертывания крови возрастает риск кровотечений.

Диагностика

При физикальном обследовании пациентов врач-гастроэнтеролог или гепатолог пальпирует выступающий на несколько сантиметров из-под реберной дуги край печени. Синдром дифференцируют с болезнью Ротора, гепатитами, раковыми метастазами в печень. Симптомы поражения желчного пузыря (Мюсси, Ортнера, Кера) отрицательные. Для подтверждения заболевания используют следующие лабораторные и инструментальные исследования:

Анализы крови. Основным диагностическим критерием синдрома является повышение уровня общего билирубина более 85 мкмоль/л, при этом массовая доля прямого билирубина превышает 15%. При выполнении коагулограммы у 60% пациентов выявляют снижение активности протромбина и уменьшение протромбинового времени.
Анализ мочи. В моче обнаруживают повышенный уровень билирубина. Для дифференциальной диагностики с близким по клинической симптоматике синдромом Ротора оценивают соотношение копропорфиринов I и III типа в моче. При гепатозе Дабина-Джонсона количество копропорфирина 1 типа составляет 80%, а 3 типа — 20%.
Бромсульфалеиновая проба. Анализ наиболее чувствителен для оценки печеночных функций. При синдроме Дабина-Джонсона спустя 45 минут концентрация в крови специального красителя, который предварительно ввели внутривенно, составляет более 6%. Такая проба считается положительной и указывает на снижение поглотительно-выделительной функции печени.
УЗИ органов брюшной полости. При сонографии синдром проявляется увеличением печени на 1-2 см, у пациентов среднего и пожилого возраста нередко обнаруживают очаги фиброза. Размеры и контуры желчного пузыря не изменены, конкременты не визуализируются. Характерно одновременное увеличение селезенки.
Инвазивные методы. В сомнительных ситуациях показана диагностическая лапароскопия, которая позволяет врачу осмотреть наружную поверхность печени и выявить характерные коричневые пятна. Чтобы подтвердить диагноз, назначается чрескожная биопсия печеночной ткани с последующим осмотром биоптатов под электронным микроскопом.

Лечение синдрома Дабина-Джонсона

Этиопатогенетическое лечение заболевания не разработано. Главная роль в предупреждении ухудшений состояния больных принадлежит немедикаментозным мероприятиям. Чтобы предотвратить обострения синдрома Дабина-Джонсона, пациентам рекомендуют по возможности избегать физического переутомления и стрессов. Основные направления лечения, применяемые в современной гастроэнтерологии для улучшения качества жизни человека:

Диета. В рационе питания ограничивают потребление тугоплавких жиров и продуктов, содержащих консерванты. Полностью исключают употребление спиртных напитков. Показана витаминизированная диета с достаточной калорийностью.
Препараты с желчегонным эффектом. Назначаются синтетические или растительные лекарственные средства, которые либо увеличивают концентрацию желчных кислот, либо повышают содержание водного компонента желчи. Специалисты отдают предпочтение мягким растительным препаратам.
Санация очагов инфекции. Проводится выявление и лечение самых распространенных хронических источников инфекции — кариеса зубов и хронического тонзиллита. При обнаружении сопутствующей патологии желчевыводящих путей подбирается соответствующая патогенетическая терапия.

Прогноз и профилактика

Наличие болезни Дабина-Джонсона не влияет на продолжительность жизни и работоспособность, поэтому прогноз благоприятный. Синдром не прогрессирует. При соблюдении врачебных рекомендаций пациенты чувствуют себя хорошо. Больным необходимо воздерживаться от алкоголя и приема контрацептивов. Специфическая профилактика не разработана. Семьям с синдромом Дабина-Джонсона перед планированием беременности необходимо проконсультироваться с врачом-генетиком.

Литература

1. Этапы диагностического поиска при синдроме желтухи: лекции/ Л.Н. Бобро, Л.М. Пасиешвили. — 2010.

2. Клинические особенности течение синдрома Дабина-Джонсона у детей/ В.С. Березенко, М.Б. Диба, Ю.П. Резников// Современная педиатрия. — 2018.

3. Доброкачественные гипербилирубинемии: всегда ли они доброкачественные?/ Н.Б. Губериц// Новости медицины и фармации. — 2011.

4. Пигментные гепатозы: клинические особенности, пункционная биопсия, электронная микроскопия, диагноз, прогноз/ С.Д. Подымова// Практическая гастроэнтерология. — 2018.

Код МКБ-10

E80.6

Синдром Дабина-Джонсона – лечение в Москве

Источник

Энзимопатическая желтуха, редка форма пигментного гепатоза, которая сопровождается расстройством экскреции (процесс освобождения организма от конечных продуктов метаболизма) связанного билирубина из печеночных клеток в желчные капилляры, приводящая к регургитации билирубина, называется синдром Дабина-Джонсона.

По клиническим проявлениям наследственная патология схожа с синдромом Ротора – это хроническое генетическое заболевание, которое проявляется желтухой негемолитического вида, характеризуется нормальной печеночной гистологией. Болезнь напоминает легкую форму синдрома Дабина-Джонсона, на фоне которой экскреция билирубина менее выражена.

Этиология и патогенез возникновения, клинические проявления, особенности медикаментозного лечения и прогноз синдрома Дабина-Джонсона – рассмотрим далее.

Синдромы Ротора и Дабина-Джонсона

Пигментная форма гепатоза – синдром Дабина-Джонсона – редкая патология, причиной развития которой выступает генетический фактор. Болезнь развивается вследствие нарушения генного кода, который регулирует ионный проток, доставляющий главный компонент желчи – билирубин.

Простыми словами, в организме человека скапливается билирубин, проявляется желтуха, однако отсутствуют функциональные нарушения печени.

Причины развития

Нарушения в перемещении метаболитов ведут к скоплению в печеночных клетках пигмента, который имеет шоколадный окрас. Это пигментное вещество придает органу шоколадный цвет. Расстройство метаболизма адреналина способствует скоплению меланина, что приводит к возникновению меланоза печени.

Наследственная патология передается ребенку аутосомно-рецессивным путем. Если у родителей отсутствует мутированный ген, то малыш рождается здоровым. Когда аномалия присутствует у одного из родителей, то риск рождения ребенка с таким недугом составляет до 25%. Однако в 50% случаев у ребенка будет сломанный генетический код, который проявится уже в следующих поколениях.

Синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора – наследственные болезни, которые имеют схожую симптоматику и причины, только отличаются выраженностью клиники.

Кто попадает в группу риска

Генетическая аномалия распространена на Среднем Востоке, заболеваемость 1 к 1300. В группу риска попадают:

Маленькие дети, если в семейном анамнезе имеются случаи пигментной формы гепатоза.
Дети, у родителей которых сломанный генетический год.
Молодые люди 20-25-летнего возраста. В пожилом возрасте синдром практически никогда не возникает.
Женщины, которые в течение продолжительного времени принимают оральные контрацептивы.
Женщины после рождения ребенка.

Синдром Дабина-Джонсона не оказывает влияния на качество, продолжительность жизни. С этим заболеванием юношей берут в армию, молодые люди проходят воинскую службу на общих основаниях.

Клинические проявления

Наследственное заболевание может протекать годами без явной клиники. Спровоцировать негативную симптоматику могут вирусные возбудители, беременность и родовая деятельность, применение противозачаточных препаратов.

Основной отличительный симптом синдрома – окрас эпидермиса и слизистых оболочек в темно-лимонный оттенок. После пожелтения кожного покрова проявляются другие симптомы.

Боль возникает с правой стороны. Она может характеризоваться острым, ноющим, сдавливающим характером. Пациенты жалуются на зуд кожного покрова, общее недомогание, хроническую утомляемость, тошноту, ухудшение аппетита.

Синдром Ротора протекает на фоне невыраженной желтухи, субъективных симптомов – горечь в ротовой полости, боли в области правого подреберья, ухудшение аппетита.

Диагностируют синдром Дабина-Джонсона по таким диагностическим признакам и клиническим симптомам:

Больной жалуется на ухудшение самочувствия, желтизну кожного покрова, периодическую боль в правом боку.
Анализы показывают возрастание прямой формы билирубина до уровня 25-85 мкмоль/л.
Изменение цвета урины – становится бурого окраса.
УЗИ печени не выявило отклонений, размер органа находится в пределах нормы. Только у некоторых пациентов проявляется гепатомегалия до 3 см.
Биохимические показатели крови в норме.
Бромсульфалеиновый тест показывает аномальное отклонение экскреторной способности железы, в остальном функциональность органа сохраняется в пределах нормы.
Отсутствует разрушительный процесс в гепатоцитах.

Все перечисленные процессы протекают без выраженной симптоматики, структуры печени больного не затрагиваются. В редких случаях возникает осложнение – желчекаменное заболевание.

Методы диагностики

При характерных жалобах больного назначается комплексное обследование по нескольким направлениям. На первичной консультации доктор осуществляет визуальный осмотр кожи, глазных яблок, слизистых оболочек с целью выявления желтушного окраса.

В обязательном порядке изучают семейный анамнез, чтобы установить, генетическое ли заболевание либо нет.

Проводятся лабораторные анализы. Делают биохимию крови. Чаще всего показатели оной в норме, реже отклоняется несколько значений. Общее исследование урины, определение маркеров вирусного гепатита – с целью исключения вирусных инфекций.

Инструментальные методы:

Чтобы определить размеры селезенки, патологическое увеличение стенок желчного пузыря, выявить наличие/отсутствие в каналах камней, изменений в паренхиме железы, проводят УЗИ. Это безопасный и достаточно информативный метод диагностики при синдроме Дабина-Джонсона.
Дополнительно осуществляется рентгенография правой стороны брюшной полости. После проводят холецистографию. С помощью этого метода исследования определяют нарушения в работе желчного пузыря. Техника исследования базируется на введении специального контрастного препарата – посредством него определяют время контрастирования внутреннего органа.
Радионуклидное исследование с применением контраста. Болезнь сопровождается преждевременной визуализацией железы (норма 120 минут), ответ на лекарство от желчного пузыря наблюдается в течение 90 минут, а без болезни – спустя 30 минут.
Биопсия печени.

Диагностика носит дифференциальный характер, поскольку синдром Ротора и Дабина-Джонсона надо отличать. Первый недуг до недавнего времени включали в группу первичной желтухи, а сейчас рассматривают как самостоятельную патологию железы.

Также при обследовании больного следует исключить хроническую форму гепатита, биллиарный цирроз, синдром Жильбера, доброкачественную гипербилирубинемию и внутрипеченочный вид холестаза.

Особенности лечения

Не существует способа, который смог бы «починить» генетический код. Рекомендации медицинского специалиста ориентированы на купирование симптоматики, восстановление функциональности желчевыводящей системы. По медицинскому протоколу лечение требуется назначать курсами в течение всей жизни пациента.

В качестве профилактики развития симптомов больному назначают диету. Из меню исключают пищу, которая включает в состав консерванты, искусственные красители, жиры животной природы. В меню вносят продукты, которые содержат много витаминов группы В.

Из лекарственных препаратов назначают никотиновую, фолиевую кислоту, Рибофлавин, Аневрин, пиридоксина гидрохлорид. Дополнительно прописывают медикаменты желчегонного действия – это Лиобил, Аллохол и холекинетики – Фламин, Ксилит. Также проводится санация хронических очагов инфекции, лечат заболевания желчевыводящих путей, имеющиеся в анамнезе.

К общим рекомендациям относят избегание провоцирующих факторов. Это вирусные инфекции, чрезмерные психологические и физические нагрузки, злоупотребление алкогольной продукцией, гепатотоксическими лекарствами.

Профилактика и прогноз

Специфической профилактики не существует, потому что заболевание носит наследственную природу. При риске рождения больного ребенка необходима своевременная диагностика, постоянный контроль врача.

Прогноз благоприятный, синдром Дабина-Джонсона не оказывает влияния на качество и длительность жизни. Больному только рекомендуется периодически проходить курсы лечения, исключит из своей жизни факторы риска, которые приводят к обострению.

Источник