Синдром жильбера патологическая мутантная гомозигота что это

Синдром Жильбера или семейная желтуха довольно распространённое отклонение на генетическом уровне. Болезнь часто остаётся незамеченной и протекает волнообразно. Обострения сменяются периодами ремиссии. Так как заболевание может перейти в хроническую форму, необходимо сдать анализ на синдром Жильбера.

Особенность патологии связана с нехваткой фермента глюкуронилтрансферазы. Он предназначен для переработки вредного билирубина. Анализ на синдром Жильбера показывает, что этого фермента в 4 раза меньше обычного показателя. Печень не может справиться с желчным пигментом, который скапливается в тканях и вызывает желтушность.

Способы диагностики заболевания

Для определения патологии необходимо провести комплекс анализов. Важно установить не только присутствие генного дефекта, но и определить состояние печени на данный момент, а также степень негативного влияния на весь организм.

Синдром жильбера патологическая мутантная гомозигота что это

Когда необходимо исследование:

при неинфекционной желтухе;
при наличии хронической желтушности, которая купируется барбитуратами;
при увеличенной концентрации билирубина (остальные показатели в норме);
для оценки опасности осложнений при лечении противоопухолевым препаратом.

Заподозрить заболевание Жильбера помогут лабораторные исследования, оценивающие общее состояние организма.

Генный маркер на дефект

Генетический анализ считается наиболее точным исследованием на синдром Жильбера. Тест достаточно достоверный и быстрый. Этим методом выявляют мутированный ген, отвечающий за синтез, а также функционирование глюкороновой кислоты.

Фото 2

Чтобы исключить передачу патологии ребёнку, супругам следует обязательно сделать такой анализ. Полученный результат поможет определить присутствие «дефектного» гена. Тем самым исключается рождение больного потомства.

Этот метод подтверждает диагноз на 100%. Остальные анализы только выявляют сопутствующие патологии: гепатит, рак печени, желчнокаменную болезнь и описторхоз.

Тест проводится, если назначено лечение гепатотоксичными препаратами. Подготовка для сдачи анализа не требуется.

Общеклинический анализ крови

Обычно общие показатели в пределах нормы. Иногда бывает увеличение гемоглобина до 160 ед. Кстати, подобная ситуация встречается при обезвоживании. В редких случаях у некоторых пациентов диагностируется ретикулоцитоз (наличие незрелых эритроцитов).

Фото 3

Не следует забывать, что кровь сдаётся на голодный желудок.

Биохимический анализ крови

Биохимия определяет уровень билирубина, который является главным показателем течения процесса. Чтобы результат анализа был точным, необходима определённая подготовка:

нужно отказаться от алкоголя и жирной пищи;
отменить приём лекарственных препаратов, влияющих на количество пигмента.

Фото 4

Естественно, сдать кровь следует натощак. Результаты анализа будут следующие:

Уровень билирубина. Волновать обязана непрямая фракция. Есть ещё общая и прямая. Они отличаются связью с глюкуроновой кислотой, утилизирующей пигмент. На присутствие болезни Жильбера говорит увеличенное содержание непрямого типа.
Трансаминазы. Даже увеличенный уровень печёночных ферментов не свидетельствует о данной патологии.
Щелочная фосфатаза. Данный фермент обеспечивает выделение фосфорной кислоты. Если он повышен, то это свидетельствует о развитии опухоли.

Важно! Необходимо помнить, что повышение уровня билирубина, замечается при гепатите или гемолизе. В этом случае эритроциты разрушаются.

Гемотест

Для уточнения диагноза проводится гемотест. Он заключается в следующем:

Голодание. Длительное отсутствие пищи вызывает увеличение билирубина почти в 2 раза. Если наблюдаются такие показатели, то проба явно положительная.
Инъекция никотиновой кислоты. После введения, примерно через 3 часа, уровень билирубина намного повысится. Хотя проба и положительна, но нельзя игнорировать и другие заболевания печени.
Приём фенобарбитала. Определённая доза, принимаемая в течение нескольких дней снижает содержание билирубина, что означает положительный тест.

Фото 5

Этот тест подтверждает диагноз.

Иные способы исследования

Аппаратные обследования не диагностируют синдром Жильбера, но их результаты очень важны. Они выявляют отклонения, которые уже проявились, например, в печени.

УЗИ. Это абсолютно безболезненная процедура, позволяющая обнаружить отклонения в печени: кисты, аномальный размер, опухоли. Накануне мероприятия необходимо воздержаться от продуктов, которые вызывают запоры. Даже можно сделать клизму.
Компьютерная томография. Позволяет обнаружить злокачественные опухоли. Перед исследованием обязательно проводят генетический анализ.
Эластография. Метод безболезненный и наиболее информативный.
Биопсия. Назначается, чтобы исключить наличие цирроза или воспалительного процесса в печени. Метод подразумевает исследование ткани органа. При синдроме Жильбера патологические изменения отсутствуют.

Фото 6

Медицинских центров для сдачи анализов множество, но следует выделить комплекс клиник ИНВИТРО. За несколько лет существования он набрал популярность. В лабораторном комплексе работа построена на передовых технологиях. Стоимость анализа на синдром Жильбера около 4000 рублей.

Расшифровка и стоимость анализа

При диагностике этого заболевания проводится много анализов, поэтому разобраться в них сложно. Диагноз подтверждается, если билирубин превышает 20,5 мкмоль/л. Тревогу должно вызывать и присутствие в моче ядовитого вещества. Кстати, при синдроме Жильбера маркеры вирусных гепатитов не определяются.

Фото 7

Результат генетического анализа выглядит цифробуквенной записью:

UGT1A1 (TA)6/(TA)6 ‒ генотип не связан с болезнью Жильбера.

UGT1A1 (TA)6/(TA)7 ‒ наблюдается дополнительная вставка, а это указывает на риск проявления патологии, но в лёгкой форме.

UGT1A1 (TA)7(TA)7 ‒ ДНК тест свидетельствует о наличии тяжёлого заболевания.

К сведению! Человек с мутированным геном UGT 1A1 может дожить до глубокой старости, даже не догадываясь о предрасположенности к болезни Жильбера.

Цена исследования зависит от клиники, где будет сделан забор крови. Обычно стоимость варьируется от 2500 до 4500 рублей. Срок выполнения до 7 суток.

Биохимические исследования стоят намного дешевле, не больше 600 рублей. Всё зависит от количества показателей. Ответ можно получить даже в день сдачи, но обычно не больше 2 суток.

Особенности заболевания и необходимость диагностирования

В основном, данное заболевание не требует лечения. Медики считают, что синдром Жильбера является индивидуальной особенностью, а не патологией. Нужно просто контролировать количество печёночных ферментов, и оказывать помощь организму во время обострения.

Фото 8

Диагностика обязательно должна быть дифференциальной, чтобы исключить другие патологии, схожие по признакам с болезнью Жильбера.

Ими могут быть:

Воспалительный процесс в желчных протоках. Печень теряет способность утилизировать билирубин.
Гемолитическая анемия. Ускоренный распад эритроцитов вызывает увеличение билирубина.
Холестаз. Желчь с билирубином не выводится из печени.
Ложная желтуха. Желтизна кожи связана с большим количеством бета-каротина.
Синдром Криглера-Наджара. Врождённая билирубинемия.

Синдром Жильбера часто диагностируется в подростковом возрасте. Заболевание выявляется легко, если грамотно собран анамнез.

Сама по себе данная патология не наносит вреда печени и не вызывает осложнений. Главное. дифференцировать виды желтухи. Прогноз заболевания благоприятный, но при условии регулярных профилактических обследований.

Источник

Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера

Подробнее об исследовании

Синдром Жильбера – это наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови. Его распространенность составляет около 5 %.

Причина развития синдрома – снижение активности фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном UGT 1A1. Мутация в промоторной области гена UGT 1A1 характеризуется увеличением количества ТА-повторов (в норме их число не превышает 6). Если их становится 7 (или реже 8) в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, функциональная активность фермента УДФГТ снижается – это обязательное условие для возникновения синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.

В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене UGT1A1 и, как следствие, недостаточной активности УДФГТ конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов, коже, склерах) – этим объясняется желтушность.

Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность. Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови. Гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина) чаще всего может составлять не более 100 ммоль/л с преобладанием непрямой фракции. Остальные печеночные пробы, как правило, не изменены.

Под влиянием солнечного света у больных с синдромом Жильбера может отмечаться повышенная пигментация кожи.

Иногда заболевание проявляется в период новорождённости и расценивается как физиологическая желтуха новорождённых.

Возможно и постоянное бессимптомное течение, тогда синдром Жильбера может обнаруживаться при случайно выявленных отклонениях в биохимическом анализе крови (показатель билирубина).

Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, осуществить профилактику печеночных кризов, скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.

Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера – прямая ДНК-диагностика, заключающаяся в определении числа TA-повторов в гене UGT1A1.

Факторы, провоцирующие обострение синдрома Жильбера:

тяжелые физические нагрузки,
погрешности в питании (консервированные, жареные, острые, копченые продукты, газированные напитки),
голодание,
алкоголь,
стрессовые ситуации, переутомление,
инсоляция,
вирусные инфекции,
лекарственные препараты, в метаболизме которых участвует фермент УДФГТ (анаболические стероиды, глюкокортикоиды, андрогены, этинилэстрадиол, рифампицин, циметидин, хлорамфеникол, стрептомицин, левомицетин, салицилат натрия, ампициллин, кофеин, парацетамол, иринотекан).

Когда назначается исследование?

При подозрении на синдром Жильбера.
При дифференциальной диагностике синдрома Жильбера и других заболеваний, проявляющихся гипербилирубинемией.
В связи с высокой распространенностью синдрома Жильбера рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.
Для оценки риска осложнений при терапии иринотеканом (противоопухолевым препаратом).
При слабовыраженной неинфекционной желтухе.
Когда у пациента хроническая желтушность, купируемая барбитуратами.
Если концентрация билирубина увеличена при других нормальных биохимических показателях крови.
При отягощенном семейном анамнезе (неинфекционная желтуха, гипербилирубинемия).

Источник

Синдром Жильбера – это генетическое заболевание, которое связано с нарушением трансформации непрямого билирубина в организме из-за фатального дефекта генов. Описанный дефект присутствует практически у половины населения планеты, однако синдром Жильбера диагностируется всего у 5-10% людей. Как это объяснить?

Генетические аспекты заболевания

Синдром Жильбера наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Это означает, что человек может заболеть только в том случае, если унаследует «неправильный» ген от обоих родителей, то есть это будет синдром Жильбера в гомозиготной форме. В случае, если один из родителей полностью здоров или является носителем гена, то дети могут также быть полностью здоровыми и никогда не столкнуться с болезнью.

Рассмотрим несколько примеров:

Один из родителей полностью здоров, а второй является носителем гена. В этом случае дети будут либо полностью здоровыми, либо носителями, однако, синдром Жильбера не проявится ни у одного из них.
Один из родителей полностью здоров, а второй болен. Все дети будут носителями гена, но гомозиготный синдром Жильбера не разовьется ни у одного.
В случае, если оба родителя здоровы, то и дети у них будут абсолютно здоровыми.

Дети с синдромом Жильбера могут родиться только в следующих парах:

Оба родителя являются здоровыми носителями гена. Дети могут родиться как полностью здоровыми, так и с одним дефектным геном или двумя. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%.
Один из родителей является носителем гена, а другой болен (гомозиготен). В этом случае дети могут родиться как с явными признаками синдрома (50%), так и без них (здоровое носительство).
В случае, если оба родителя гомозиготны по этому признаку (больны), то и их дети полностью унаследуют эту особенность.

Гомозиготный синдром Жильбера чаще всего не требует специального лечения, однако, в этом случае необходима консультация опытного гепатолога, которую вы можете получить в Клинике профессора Горбакова, записавшись на прием.

Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера, основанная на исследовании промоторной области гена UGT1A1. Синдром Жильбера – доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия умеренной выраженности.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

Под влиянием солнечного света у больных с синдромом Жильбера может отмечаться повышенная пигментация кожи.

Факторы, провоцирующие обострение синдрома Жильбера:

тяжелые физические нагрузки,
погрешности в питании (консервированные, жареные, острые, копченые продукты, газированные напитки),
голодание,
алкоголь,
стрессовые ситуации, переутомление,
инсоляция,
вирусные инфекции,
лекарственные препараты, в метаболизме которых участвует фермент УДФГТ (анаболические стероиды, глюкокортикоиды, андрогены, этинилэстрадиол, рифампицин, циметидин, хлорамфеникол, стрептомицин, левомицетин, салицилат натрия, ампициллин, кофеин, парацетамол, иринотекан).

Когда назначается исследование?

При подозрении на синдром Жильбера.
При дифференциальной диагностике синдрома Жильбера и других заболеваний, проявляющихся гипербилирубинемией.
В связи с высокой распространенностью синдрома Жильбера рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.
Для оценки риска осложнений при терапии иринотеканом (противоопухолевым препаратом).
При слабовыраженной неинфекционной желтухе.
Когда у пациента хроническая желтушность, купируемая барбитуратами.
Если концентрация билирубина увеличена при других нормальных биохимических показателях крови.
При отягощенном семейном анамнезе (неинфекционная желтуха, гипербилирубинемия).

Что означают результаты?

UGT1A1 (ТА)6/(ТА)6 – генотип, не связанный с развитием синдрома Жильбера.
UGT1A1 (ТА)6/(ТА)7 – генотип, характеризующийся увеличением ТА-повторов в гене в гетерозиготном состоянии, связан с риском развития синдрома Жильбера.
UGT1A1 (ТА)7/(ТА)7 – генотип, характеризующийся увеличением ТА-повторов в гене в гомозиготном состоянии, связан с риском развития синдрома Жильбера.

Генетические маркеры

Анализ гена UGTA1 также используется для прогноза побочных эффектов при терапии препаратом “Иринотекан” у пациентов с онкологическими заболеваниями (колоректальным раком). Заключение выдается в соответствии с профилем исследования.

Литература

Borlak J, Thum T. et al., Molecular diagnosis of a familial nonhemolytic hyperbilirubinemia (Gilbert’s syndrome) in healthy subjects, Hepatology, 2000 Oct;32(4 Pt 1):792-5.
Burchell B. et a., Molecular genetic basis of Gilbert’s syndrome, J Gastroenterol Hepatol. 1999.

Пациент П., 25 лет, обратился к терапевту клиники №1 Витерра Беляева с жалобами на повышенную утомляемость, сонливость, общее недомогание, ломоту в теле и повышенную потливость.

Пациент П., 25 лет, обратился к терапевту клиники №1 Витерра Беляево с жалобами на повышенную утомляемость, сонливость, общее недомогание, ломоту в теле и повышенную потливость.

Анамнез

Из анамнеза известно, что пациент не соблюдает режим работы и отдыха, страдает постоянными повышенными нервными нагрузками, употребляет большое количество продуктов с консервантами с момента перехода на новую работу 6 месяцев назад. Курение, употребление алкоголя, контакт с инфекционными больными, наличие выявленных хронических и наследственных заболеваний отрицает.

Осмотр

По данным первичного осмотра: по системам без значимых патологических изменений. Однако, обратила на себя внимание незначительная иктеричность (пожелтение) склер, которую сам пациент связывал со смуглым цветом кожи.

Лабораторное исследование

Общий анализ крови, общий анализ мочи — в норме.

По данным биохимического анализа крови выявлено повышение уровня общего билирубина (52 ммоль/л) и прямого билирубина (10 ммоль/л) при нормальных значениях трансаминаз, щелочной фосфатазы и других показателей.

Инструментальное исследование

УЗИ органов брюшной полости — признаки дискинезии желчевыводящих путей.

Учитывая полученные данные с умеренным повышением билирубина в крови, пациент направлен на молекулярно-генетическую диагностику наследственного заболевания — синдрома Жильбера (доброкачественная неконъюгированная функциональная гипербилирубинемия умеренной выраженности), характеризующийся снижением активности фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном UGT 1A1.

По данным прямой ДНК-диагностики выявлен UGT1A1 (ТА)7/(ТА)7 – генотип, характеризующийся увеличением ТА-повторов в гене в гомозиготном состоянии.

Диагноз

Синдром Жильбера, гомозиготная форма. Дискинезия желчевыводящих путей.

Лечение

Пациенту назначена строгая дробная диета, обязательное соблюдение режима труда и отдыха, даны рекомендации по дальнейшему образу жизни и необходимости регулярного профилактического обследования, а также контроля уровня билирубина у его ребенка.

В связи с умеренным нарушением пигментного обмена, решено отказаться от приема барбитуратов, обладающих значительным спектром побочных эффектов, в пользу парентеральной дезинтоксикационной и гепатопротекторой терапии с последующим переходом на курс приема данных препаратов в таблетированной форме.

В результате проведенной инфузионной терапии отметилось значимое улучшение самочувствия пациента, иктеричность склер регрессировала, анализы крови нормализовались.

Каждые полгода и в период обострения на фоне повышенных нагрузок пациент проходит обследование и курс терапии в клинике №1 Витерра Беляево под контролем врачей терапевтического отделения.

К тому же, хотелось бы отметить, что у его ребенка диагностирована гетерозиготная форма синдрома Жильбера.

Заключение

В настоящее время отмечается рост выявленных случаев синдрома Жильбера, что, с одной стороны, говорит о создании упрощенных условий диагностики наследственных заболеваний, а с другой — о возможности профилактики желчнокаменной болезни у данной группы населения.

No related posts.

Источник