Синдрома майера рокитанского кюстера хаузера
Синдром Майера — Рокитанского — Кустера — Хаузера (МРКХ) является врожденным пороком развития, характеризующимся не развившимся мюллеровым протоком, приводящим к отсутствующей матке и разной степени вагинальной гипоплазии ее верхней части. Данный синдром является причиной 15% случаев первичной аменореи[1]. Поскольку большая часть влагалища развивается не из мюллерова протока, а из урогенитального синуса, наряду с мочевым пузырем и уретрой, оно присутствует даже в том случае, когда мюллеров проток полностью отсутствует. Поскольку яичники развиваются не из мюллерова протока, у женщин с МРКХ нормальные вторичные половые признаки, но эти женщины не фертильны из-за отсутствия функциональной матки. Тем не менее, биологическое потомство завести возможно с помощью суррогатного материнства.
Предположительно синдром наследуется аутосомно-доминантным путём с неполной пенетрантностью и переменной экспрессией, что способствует сложности, связанной с выявлением основных механизмов, вызывающих синдром. Из-за различий в наследовании, методах пенетрации и экспрессии МРКХ подразделяется на два типа:
- тип 1, в котором затронуты только структуры, развивающиеся из мюллерового протока (верхнее влагалище, шейка матки и матка);
- тип 2, где затронуты те же структуры, и помимо этого затронуты дополнительные системы организма, чаще всего это почечная и скелетная системы; МРКХ второго типа включает ассоциацию MURCS.
Большинство случаев синдрома МРКХ возникают спорадически, но семейные случаи свидетельствуют о том, что, по крайней мере для некоторых пациентов, МРКХ является наследственным расстройством. Основные причины синдрома МРКХ все еще изучаются, но изучено несколько генов на возможную связь с синдромом. Большинство из этих исследований исключили рассматриваемые гены в качестве причинных факторов МРКХ. И только WNT4 удалось связать с МРКХ и гиперандрогенизмом.
Зафиксированные случаи обнаружения состояния похожего на данный синдром можно найти ещё у Гиппократа и Альбукасиса[2][3]. Синдром назван в честь Августа Франца-Иосифа Карла Майера (1787-1865), Карла фон Рокитанского (1804-1878), Германа Кюстера (1879-1964) и Жоржа Андре Хаузера (1921-2009).
Симптомы[править | править код]
Человек с этим синдромом имеет нормальные гормоны; то есть человек вступает в половое созревание с развитием вторичных половых признаков, включая лобковые волосы. Кариотип пациенток с МРКХ – 46,XX. По крайней мере один яичник цел, но чаще оба, овуляция обычно происходит. Как правило, влагалище слишком мало или почти полностью отсутствует, и половой акт может быть затруднительным и болезненным. Медицинский осмотр, поддерживаемый гинекологическим УЗИ, демонстрирует полное или частичное отсутствие шейки матки, матки и влагалища.
При отсутствии матки, женщина с МРКХ не может забеременеть. Но может иметь генетическое потомство с помощью ЭКО и суррогатного материнства. Успешная трансплантация матки была проведена нескольким пациенткам, но техника не распространена широко[4].
Синдром обычно обнаруживается, когда в подростковом возрасте у девушки не начинаются менструации. В некоторых случаях синдром обнаруживают ранее, при хирургических вмешательствах из-за других заболеваний, таких как грыжа.
Одно из проводимых исследований (на 215 пациентах с МРКХ) показало, что более 52% пациентов имеют гиперандрогенемию без клинических проявлений и 14% гиперхолестеринемию[5].
При МРКХ нередко встречаются паховые грыжи, содержащие яичники[6].
Причины[править | править код]
Ген WNT4 вовлечен в атипичную версию этого расстройства. Генетическая мутация вызывает замещение лейцина на пролин в аминокислотном положении 12. Это явление уменьшает внутриядерные уровни β-катенина. Кроме того, он устраняет ингибирование стероидогенных ферментов, таких как 3β-гидроксистероиддегидрогеназа и 17α-гидроксилаза. Поэтому у пациентов избыток андрогенов. Кроме того, без WNT4, Мюллеров проток либо деформирован, либо отсутствует. Таким образом, затрагиваются женские репродуктивные органы, такие как шейка матки, фаллопиевы трубы, яичники и большая часть влагалища.
Сообщалось о связи с мутацией делеции в длинном плече (q) хромосомы 17 (17q12). Ген LHX1 расположен в этом регионе и может быть причиной ряда из этих случаев.
Диагноз[править | править код]
| Тип | Описание | Частота |
|---|---|---|
| Типичный МРКХ | отсутствует только влагалище и матка | 64% |
| Атипичный МРКХ | отсутствует матка иили влагалище, затронуты почки, возможна дисфункция яичников | 24% |
| Ассоциация MURCS | отсутствует матка иили влагалище, затронуты почки, возможна дисфункция яичников, скелетные дефекты | 12% |
Лечение[править | править код]
Лечение заключается в растягивании имеющегося влагалища или в случаях, когда такой метод не подходит пациентке — создании неовлагалища.
Существует ряд методов для создания влагалища, но в случаях отсутствии матки в настоящее время нет никаких операций, для того чтобы сделать беременность возможной. Стандартные подходы используют вагинальные расширители и / или хирургию для создания функционального влагалища для обеспечения полового акта. В медицинской практике есть случаи использования разных методик для создания влагалища. В процедуре McIndoe применяется кожный трансплантат для образования искусственного влагалища. После операции расширители по-прежнему необходимы для предотвращения вагинального стеноза. Вагинопластика показала себя как метод, создающий влагалище, которое сравнимо с нормальным влагалищем у пациенток.
Трансплантация матки была проведена ряду пациенток с МРКХ, но операция все еще находится на экспериментальной стадии. Поскольку яичники присутствуют, люди с этим синдромом могут иметь генетических детей с помощью ЭКО. В октябре 2014 года сообщалось, что 36-летняя шведка стала первым человеком с пересаженной маткой, и родила здорового ребенка. Она родилась без матки, но имела функционирующие яичники. Она и отец прошли через ЭКО для производства 11 эмбрионов, которые затем были заморожены. Врачи из Гетеборгского университета затем выполнили трансплантацию матки, а донором была 61-летная подруга семьи. Один из замороженных эмбрионов был имплантирован через год после трансплантации, младенец родился преждевременно через 31 неделю после того, как у матери развилась преэклампсия.
Перспективные исследования включают использование лабораторно выращенных структур[8][9]. Недавняя разработка, где использовались собственные клетки пациентки, помогла сделать полностью функционирующее влагалище, способное менструированию и оргазму[10][11].
Эпидемиология[править | править код]
Распространенность синдрома остается мало изучена. На сегодняшний день были проведены два исследования. По результатам исследований примерная частота встречаемости синдрома 1 из 5000 рожденных женщин.
МРКХ и интерсекс[править | править код]
Существует несколько мнений относительно того, считать ли людей с МРКХ интерсекс-людьми. С одной стороны многие правозащитные организации по всему миру, занимающиеся вопросами интерсекс-тематики, включают МРКХ в число интерсекс-вариаций[12][13][14][15], руководствуясь определением термина «интерсекс», данного ООН[16]. В том числе в рядах интерсекс-активистов есть люди с МРКХ, идентифицирующие себя интерсекс-людьми (например, Стефани Лам[17] и Эстер Моррис Лейдольф[18][19] и др.[20][21]). С другой стороны среди сообщества людей с данным синдромом есть множество тех, кто не согласен с такой классификацией[22][23].
Известные люди с МРКХ[править | править код]
- Предположительно, у Амалии Ольденбургской, был этот синдром[24].
- У мисс Мичигана, Жаклин Шульц, по её словам, есть данный синдром[25].
- Эстер Моррис Лейдольф, основательница MRKH Organization, правозащитница, интерсекс-активистка, имеет данный синдром[26].
- Стефани Лам (англ. Stephanie Lum), австралийская интерсекс-активистка[17][27].
- Шон Клозе (англ. Shon Klose), австралийская интерсекс-активистка и музыкант[20][28].
- Предположительно у Евы Браун – супруги Адольфа Гитлера.
В культуре[править | править код]
- В документальном фильме “Intersexion” две героини с синдромом МРКХ.
- Рокитанский — книга Элис Дарвин рассказывающая историю трёх женщин разных возрастов с данным синдромом[29].
- Elizabeth, Just Sixteen — книга Сесилии Поль про девушку-подростка с МРКХ[30].
- The Girl with No — автобиографическая история женщины с данным синдромом[31].
- Changed — история про молодую девушку с МРКХ[32].
См. Также[править | править код]
- Ассоциация MURCS
- Дефицит WNT4
- Регенеративная медицина
- Синдром персистирующих мюллеровых протоков
- Интерсекс
Примечания[править | править код]
- ↑ UpToDate. www.uptodate.com. Дата обращения: 26 июля 2018.
- ↑ Sourav S. Patnaik, Bryn Brazile, Vani Dandolu, Peter L. Ryan, Jun Liao. Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) syndrome: a historical perspective (англ.) // Gene (англ.)русск.. — Elsevier, 2015-01-15. — Vol. 555, iss. 1. — P. 33—40. — ISSN 1879-0038. — doi:10.1016/j.gene.2014.09.045.
- ↑ R. M. Goldwyn. History of attempts to form a vagina // Plastic and Reconstructive Surgery. — 1977-3. — Т. 59, вып. 3. — С. 319—329. — ISSN 0032-1052.
- ↑ Tim Lewis. Uterus transplants: ‘My sister gave me her womb’ (англ.). the Guardian (10 July 2016). Дата обращения: 26 июля 2018.
- ↑ Patricia G. Oppelt, Andreas Müller, Liana Stephan, Ralf Dittrich, Johannes Lermann. Hyperandrogenemia and high prolactin in congenital utero-vaginal aplasia patients // Reproduction (Cambridge, England). — 05 2017. — Т. 153, вып. 5. — С. 555—563. — ISSN 1741-7899. — doi:10.1530/REP-16-0408.
- ↑ Himansu Shekhar Mohanty, Kapil Shirodkar, Aruna R. Patil, Navin Rojed, Govindrajan Mallarajapatna. A rare case of adult ovarian hernia in MRKH syndrome // BJR case reports. — 2017. — Т. 3, вып. 3. — С. 20160080. — ISSN 2055-7159. — doi:10.1259/bjrcr.20160080.
- ↑ Charles Sultan, Anna Biason-Lauber, Pascal Philibert. Mayer–Rokitansky–Kuster–Hauser syndrome: Recent clinical and genetic findings (англ.) // Gynecological Endocrinology. — 2009-01. — Vol. 25, iss. 1. — P. 8—11. — ISSN 1473-0766 0951-3590, 1473-0766. — doi:10.1080/09513590802288291.
- ↑ https://helldesign.net. Laboratory-grown vaginas implanted in patients | Kurzweil (англ.). www.kurzweilai.net. Дата обращения: 7 августа 2018.
- ↑ Tissue-engineered autologous vaginal organs in patients: a pilot cohort study. The Lancet.
- ↑ Engineered vaginas grown in women for the first time (англ.), New Scientist. Дата обращения 7 августа 2018.
- ↑ Tissue-engineered autologous vaginal organs in patients: a pilot cohort study. The Lancet.
- ↑ FAQ | Intersex Russia | Интерсекс Россия (англ.). intersexrussia. Дата обращения: 7 октября 2019.
- ↑ Links to Support Groups by Category | Intersex Society of North America. www.isna.org. Дата обращения: 7 октября 2019.
- ↑ Intersex Definitions | interACT: Advocates for Intersex Youth (англ.). Дата обращения: 7 октября 2019.
- ↑ Admin. Demographics (англ.). Intersex Human Rights Australia (28 July 2016). Дата обращения: 7 октября 2019.
- ↑ Интерсекс — справочный материал. United Nations Free & Equal.
- ↑ 1 2 Power Talks – Stephanie Lum. Дата обращения: 23 сентября 2019.
- ↑ Esther Morris Leidolf (англ.). Our Bodies Ourselves. Дата обращения: 7 октября 2019.
- ↑ Intersex – MRKH (англ.) (недоступная ссылка). Дата обращения: 7 октября 2019. Архивировано 7 октября 2019 года.
- ↑ 1 2 emma sleath. I am intersex: Shon Klose’s story (англ.). ABC Alice Springs (20141203T145100+0930). Дата обращения: 7 октября 2019.
- ↑ Condé Nast. They Told Me I Couldn’t Have Sex: Why I Had Intersex Surgery and Wish I Hadn’t (англ.). Teen Vogue. Дата обращения: 27 октября 2019.
- ↑ Let her make her choice – MRKH: intersex or not? You decide. (англ.). MRKH Canada Blog (21 August 2010). Дата обращения: 7 октября 2019.
- ↑ Is MRKH syndrome an intersex condition? – Quora. www.quora.com. Дата обращения: 7 октября 2019.
- ↑ HISTORY – Royal College of Physicians of Edinburgh.
- ↑ Why This Woman Is Proud to Be Known as “The Pageant Queen Without a Uterus” (англ.), Cosmopolitan (20 January 2015). Дата обращения 28 июля 2018.
- ↑ Esther Morris Leidolf (англ.) // Wikipedia. — 2018-09-01.
- ↑ Sisters for Love MRKH Foundation. www.facebook.com. Дата обращения: 23 сентября 2019.
- ↑ One Plus One: Shon Klose (англ.) (28 September 2015). Дата обращения: 7 октября 2019.
- ↑ search results. Rokitansky. — Place of publication not identified: Chapter 13, 2014-10-08. — 360 с. — ISBN 9780992878207.
- ↑ Cecilia Paul. Elizabeth, Just Sixteen. — S.l.: Clink Street Publishing, 2016-06-28. — 364 с. — ISBN 9781911110408.
- ↑ R. J. Knight. The Girl with No. — 105 с.
- ↑ search results. Changed: / Anne Victory. — 395 с.
Внешние ссылки[править | править код]
- «Мы рядом» — русскоязычная группа поддержки людей с МРКХ
- «Beautiful You» — американская группа поддержки людей с МРКХ
- «MRKH UK Support» — британская группа поддержки людей с МРКХ
- «Sisters for love» — австралийская группа поддержки людей с МРКХ
- «MRKH.org» — американская группа поддержки людей с МРКХ
Источник
Аплазия матки и влагалища (синдром Рокитанского-Кюстнера) – редкая врожденная аномалия, характеризующаяся первичным отсутствием матки и 2/3 верхних отделов влагалища. При синдроме Рокитанского-Кюстнера сохраняется нормальное развитие наружных гениталий, яичников и выраженность вторичных половых признаков, отсутствуют хромосомные аномалии (имеется женский кариотип 46ХХ). Характеризуется первичной аменореей, нередко сочетается с пороками других систем. Диагностируется в ходе гинекологического обследования (осмотра, УЗИ, МРТ, лапароскопии). Лечение синдрома Рокитанского-Кюстнера – хирургическое, сводится к созданию неовагины – искусственной влагалищной трубки.
Общие сведения
Частота встречаемости синдрома Рокитанского-Кюстнера составляет 1 на 4500-5000 случаев новорожденных девочек. Регистрируются как спорадические, так и семейные формы аномалии. Современная гинекология выделяет изолированный синдром Рокитанского-Кюстнера, характеризующийся только аплазией матки и влагалища, а также тип порока, сочетающийся с врожденными аномалиями развития позвоночника, почек, сердца и др. органов.
Первое упоминание порока развития матки и влагалища относится к началу XIX в., когда немецкий ученый Майер описал аплазию влагалища, сочетающуюся с множественными аномалиями развития. Позднее Рокитанским и Кюстером было замечено, что при данном синдроме также отсутствует матка, но сохранены и нормально функционируют яичники. В дальнейшем Хаузер обнаружил частое сочетание аплазии матки и влагалища с пороками развития почек и скелета.
Синдром Рокитанского-Кюстнера
Этиология
Обусловленность развития синдрома Рокитанского-Кюстнера во многом остается неясной. В возникновении спорадических случаев синдрома Рокитанского-Кюстнера играет роль нарушение эмбриогенеза, а именно – развития мюллеровых протоков, являющихся предшественниками женских половых органов. Эти нарушения могут быть спровоцированы недостаточной продукцией биологически активной субстанции MIS в клетках эмбриона, тератогенными факторами (гестационным диабетом, химическими агентами), дефектами формирования мезенхимы и т. д.
Эпизоды семейного синдрома Рокитанского-Кюстнера наследуются по аутосомно-доминантному типу передачи с неполной пенетрантностью и экспрессивностью гена. Синдрома Рокитанского-Кюстнера в гинекологии диагностируется у женщин с первичной аменореей в 20% случаев.
Клинические проявления
Основной жалобой, с которой девочки 15-16 лет приходят на консультацию гинеколога, служит отсутствие менструаций. Пациенток более старшего возраста обычно беспокоит невозможность ведения половой жизни. В отдельных случаях синдром Рокитанского-Кюстнера выявляется в результате экстренного обращения женщины в связи с тяжелыми разрывами промежности при попытке полового сношения.
Лица с синдромом Рокитанского-Кюстнера сложены по женскому типу, имеют нормально развитые наружные гениталии и вторичные половые признаки. При синдроме Рокитанского-Кюстнера влагалище либо полностью отсутствует, либо определяется в виде укороченного слепого мешка. Недоразвитие внутренних половых органов может проявляться наличием рудиментной матки в виде небольшого тяжа или двух рогов с тонкими неполноценными фаллопиевыми трубами или полным их отсутствием. При этом яичники имеют нормальную архитектонику и полноценно функционируют.
У 40% женщин синдром Рокитанского-Кюстнера сочетается со скелетными аномалиями и пороками мочевой системы – подковообразной почкой, дистопией почки, аплазией почки, удвоением мочеточников. Больные с синдромом Рокитанского-Кюстнера бесплодны.
Диагностика
Общий осмотр выявляет правильное телосложение, соответствие физического и полового развития возрастным нормам. При гинекологическом осмотре на кресле пациенток с синдромом Рокитанского-Кюстнера определяется нормальное развитие наружных гениталий, оволосение по женскому типу. Исследование влагалища с помощью зонда выявляет за девственной плевой укороченное и слепо заканчивающееся влагалище длиной 1-1,5 см. Ректально-абдоминальное исследование позволяет пальпировать тяж в месте типичного расположения матки и отсутствие придатков.
График измерения БТ в прямой кишке соответствует смене фаз менструального цикла и подтверждает нормальное функционирование яичников. Показатели уровня гонадотропинов и стероидов в плазме соответствуют норме. Проведение трансабдоминального УЗИ или МРТ органов малого таза удостоверяет наличие синдрома Рокитанского-Кюстнера. На УЗИ почек нередко выявляются аномалии мочевыводящих путей. Иногда для уточнения степени аплазии перед проведением кольпопоэза прибегают к диагностической лапароскопии. Синдром Рокитанского-Кюстнера дифференцируют с атрезией влагалища и матки при синдроме тестикулярной феминизации (мужской кариотип 46-XY).
Лечение
Единственным способом лечения синдрома Рокитанского-Кюстнера является пластическое формирование неовлагалища – кольпопоэз из тазовой брюшины или сигмовидной кишки. Бужирование и дилятация рудиментного влагалища (кольпоэлонгация) возможна только при его достаточной длине – 2-4 см. Целью вмешательств служит устранение препятствия для нормальной половой жизни.
В большинстве случаев в реконструктивно-восстановительной интимной пластике проводится лапароскопический кольпопоэз с ротацией фрагмента сигмовидной кишки на собственной брыжейке. Искусственное влагалище, сформированное из тканей кишки, не требует дополнительного увлажнения, что положительно сказывается на качестве сексуальной жизни женщин с синдромом Рокитанского-Кюстнера.
Ткани неовагины после операции подвергаются некоторым морфофункциональным изменениям, выражающимся в склерозе, атрофии и дисплазии слизистой кишки. Чтобы не допустить склерозирования и стеноза просвета искусственного влагалища необходимо ведение регулярной половой жизни или периодическое проведение бужирования.
Лапароскопический кольпопоэз при синдроме Рокитанского-Кюстнера имеет преимущества перед открытым вмешательством, позволяя достичь лучших эстетических результатов. При невозможности выполнения кольпопоэза из сигмовидной кишки (недостаточной длине брыжейки) для пластики неовлагалища используются тазовая брюшина, поперечно-ободочная или тонкая кишка.
Прогноз
При синдроме Рокитанского-Кюстнера возможен только паллиативный вариант лечения, которое направлено на адаптацию пациентки к нормальной сексуальной жизни при сохранении аменореи. После пластики влагалища у пациенток с синдромом Рокитанского-Кюстнера нормализуется половая функция. Рождение генетических детей от женщин с синдромом Рокитанского-Кюстнера может быть достигнуто только с использованием экстракорпорального оплодотворения и суррогатного материнства.
Синдром Рокитанского-Кюстнера – лечение в Москве
Источник
Что такое синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера?
Синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера (МРКХ) — редкое заболевание, которое поражает женщин. Он характеризуется неспособностью матки и влагалища развиваться должным образом у женщин с нормальной функцией яичников и нормальными наружными гениталиями. У женщин с этим расстройством в период полового созревания развиваются нормальные вторичные половые признаки (например, растут груди и волосы на лобке), но у них нет менструального цикла (первичная аменорея).
Часто неспособность начать менструальный цикл является начальным клиническим признаком синдрома МРКХ. Диапазон и степень выраженности синдрома МРКХ могут сильно различаться, и расстройство, как правило, разбивается на тип I, который встречается как единичный случай, и тип II, который встречается с отклонениями в работе дополнительных систем органов, включая в основном почки и скелет. Из-за характера расстройства, синдром МРКХ может вызвать серьезные психологические проблемы и рекомендуется консультирование.
Точная причина синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера остается в значительной степени неизвестной, но в настоящее время нет никаких сомнений в генетическом происхождении данного расстройства. В связи с этим в последних научных публикациях отмечается наличие нескольких хромосомных сегментов, некоторые из которых, в том числе гены, вероятно, являются причиной заболевания.
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера сильно варьируются от одной женщины к другой. Важно отметить, что у пострадавших могут быть не все симптомы, описанные ниже. Пострадавшие должны поговорить со своим врачом и медицинской командой об их конкретном случае, связанных симптомах и общем прогнозе.
— Синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера I типа.
Эта форма синдрома МРКХ также известна как изолированная аппликация Маллера или последовательность Рокитанского. Расстройство характеризуется неспособностью матки и влагалища должным образом развиваться. Тяжесть синдрома МРКХ I типа может сильно варьироваться от одного человека к другому. В большинстве случаев матка и/ или влагалище не развиты (аплазия); в других редких случаях может иметь место сужение (атрезия) верхней части влагалища и недоразвитость или рудиментарность матки. В некоторых случаях также могут быть поражены фаллопиевы трубы. Яичники женщин с синдромом МРКХ не поражены и функционируют нормально.
В большинстве случаев начальным симптомом синдрома МРКХ I типа является неспособность начать менструальный цикл (первичная аменорея). Несмотря на аменорею, у затронутых женщин действительно наблюдается нормальное вторичное половое развитие, включая развитие молочных желез, рост волос под мышками и в лобковой области, а также увеличение жира вокруг бедер и других областей. Уровень половых стероидов, женская половая идентификация и уровень полового влечения (либидо) также являются нормальными. Однако из-за отсутствия матки и правильно развитых маточных труб все пораженные женщины не могут иметь детей (бесплодные). Многие пострадавшие женщины также испытывают трудности при попытке полового акта из-за нехватки влагалища. Некоторые женщины могут также испытывать боль во время полового акта.
Синдром МРКХ I типа иногда называют Мюллеровой аплазией, поскольку протоки Мюллера представляют собой двойную структуру внутри растущего эмбриона, которая в конечном итоге развивается в матку, фаллопиевы трубы, шейку матки и верхнюю часть влагалища. Считается, что неправильное развитие тканей, происходящих из протоков Мюллера, возникающих во время эмбриогенеза, в конечном итоге вызывает симптомы синдрома МРКХ.
— Синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера II типа.
Когда аномалии, которые характеризуют синдром МРКХ типа I, возникают в связи с дополнительными физическими признаками, расстройство классифицируется как синдром МРКХ типа II. Наиболее распространенными нарушениями, связанными с синдромом МРКХ II типа, являются неспособность почек к правильному развитию (почечная адисплазия) и различные пороки развития скелета, в основном позвоночника. Гораздо менее частые дефекты включают пороки развития сердца и нарушения слуха.
У женщин с синдромом МРКХ типа II может наблюдаться отсутствие почки (односторонний почечный агенез), порок развития одной или двух почек (дисплазия почек), неправильное расположение в теле одной или обеих почек (эктопия почек). Почечные нарушения могут вызывать дефицит роста, камни в почках, повышенную восприимчивость к инфекциям мочевыводящих путей и прогрессирующее, стойкое расширение почечных лоханок и чашечек, приводящее к нарушению функционирования почек (гидронефроз).
У многих женщин с синдромом МРКХ II типа также наблюдаются пороки развития скелета. Например, кости в позвоночнике в области шеи (шейные позвонки) и верхней части спины (грудные позвонки) могут развиваться неправильно. В результате некоторые позвонки внутри шеи могут отсутствовать и/или срастаться, вызывая одышку, ограниченное движение шеи и сильно короткую шею (синдром Клиппеля-Фейля). Кроме того, у больных могут быть:
- асимметричные, сросшиеся или клиновидные позвонки;
- деформированные или отсутствующие ребра;
- ненормальное искривление позвоночника в сторону (сколиоз);
- врожденное высокое стояние плеча (деформация Шпренгеля).
Могут также возникать аномалии головы и лица, в том числе маленькая челюсть (микрогнатия), заячья губа, волчья пасть.
У некоторых пострадавших женщин развивается потеря слуха из-за неспособности звуковых волн проходить через среднее ухо (кондуктивная потеря слуха), как правило, из-за структурных аномалий среднего уха. Потеря слуха также может быть вызвана нарушением способности слухового нерва передавать сенсорный ввод в мозг (нейросенсорная тугоухость). Степень нарушения слуха может варьироваться. В некоторых случаях уши могут быть деформированы (диспластичны).
В редких случаях у некоторых женщин с синдромом МРКХ типа II имелись дополнительные физические отклонения, в том числе отклонения кистей рук и/или ног и пороки развития сердца. Нарушения конечностей могут включать в себя отсутствие части одного или нескольких пальцев рук или ног (эктродактилия), появление перепонок на пальцах (синдактилия), два больших пальца и отсутствие длинной, тонкой кости предплечья. Пороки развития сердца могут включать «дыру в сердце» между двумя верхними камерами (дефекты межпредсердной перегородки), сужение клапана легочной артерии (стеноз клапана легкого) или тетрадо Фалло, редкую группу из четырех различных пороков сердца.
Причины и факторы риска
Точная причина синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера остается в значительной степени неизвестной, но продолжающиеся исследования начали давать некоторые ключи к его механизму. Первоначально считалось, что синдром МРКХ возникает случайным образом (спорадически) из-за вовлечения негенетических факторов или факторов окружающей среды, таких как гестационный диабет или воздействие тератогена, агента, который может нарушать развитие эмбриона. Не было установлено никакой связи между экологической причиной и синдромом МРКХ.
В последние годы все больше данных свидетельствуют о том, что синдром МРКХ является генетическим заболеванием. Некоторые исследователи предположили, что в семейных случаях расстройство наследуется как аутосомно-доминантный признак с неполной пенетрантностью и переменной экспрессивностью. Все больше тематических исследований укрепили эту идею.
Генетические заболевания определяются сочетанием генов для определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для появления заболевания необходима только одна копия ненормального гена. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пострадавшего человека. Риск передачи ненормального гена от пострадавшего родителя к потомству составляет 50 процентов при каждой беременности, независимо от пола ребенка.
Неполная пенетрантность означает, что некоторые люди, которые наследуют ген доминантного расстройства, не будут затронуты расстройством. Переменная экспрессивность доминантного расстройства может иметь широко варьирующие признаки и симптомы среди пострадавших людей.
Полигенное многофакторное наследование также было предложено в качестве причины синдрома МРКХ. Полигенное многофакторное наследование относится к взаимодействию многих генов в развитии расстройства, причем каждый ген оказывает небольшое влияние на общее развитие расстройства.
Продолжаются исследования с целью определения точных основных причин синдрома МРКХ, включая определение гена или гена(ов), вовлеченных в развитие расстройства, и роль факторов окружающей среды. Теперь ясно, что разные гены могут быть причиной болезни, когда они мутируют или участвуют в сегментарной аномалии хромосомы (делеция или дупликация). Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна Х и одна Y-хромосома, а у женщин две Х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 1q21.1» относится к полосе 21.1 на длинном плече хромосомы 1. Пронумерованные полосы указывают местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.
На сегодняшний день было выявлено семь делеций и одна дупликация хромосомных сегментов у нескольких лиц, страдающих синдромом МРКХ. Эти аномалии были обнаружены независимо у разных людей (т.е. одна и только одна из этих хромосомных аномалий на человека). Эти аномалии имеют различную длину и могут содержать один ген или много разных генов. Это позволило исследователям выдвинуть гипотезу об участии определенных генов, которые называются генами-кандидатами. Эти исследователи в настоящее время работают над характеристикой этих генов-кандидатов, чтобы точно определить их ответственность в развитии синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера.
В настоящее время семь сегментных делеций, которые могут быть связаны с синдромом МРКХ, были идентифицированы в хромосомах 1 (1q21.1), 4 (4q34-qter), 8 (8p23.1), 10 (10p14-15), 16 (16p11.2), 17 (17q12) и 22 (22q11.21), и одна дупликация обнаружена на хромосоме X (Xpter-p22.32). Это привело исследователей к определению нескольких генов-кандидатов: ген HNF1B (ранее TCF2), LHX1, TBX6, ITIH5 и SHOX, которые в настоящее время изучаются.
Эти новые данные демонстрируют генетическое происхождение синдрома МРКХ. Они также показывают, что синдром может быть вызван несколькими различными дефектами генов. В этом случае заболевание может иметь мультигенное происхождение, что означает, что разные гены могут самостоятельно нести ответственность за возникновение синдрома МРКХ.
Затронутые группы населения
Синдром МРКХ, по оценкам, затрагивает 1 из 4000-5000 женщин в общей популяции. Это вторая наиболее распространенная причина первичной аменореи. Считается, что расстройство недодиагностируется, что затрудняет определение истинной частоты синдрома МРКХ в общей популяции. Расстройство присутствует при рождении (врожденное), но часто не выявляется до ранней юности.
По определению, расстройство затрагивает только женщин. Однако некоторые исследователи отмечают схожие симптомы у мужчин. У больных мужчин наблюдается отсутствие или недоразвитие Вольфов протока, органа, присутствующего у развивающегося эмбриона, который в конечном итоге превращается в определенные структуры, такие как трубка, соединяющая яички с уретрой (семявыносящий проток). У больных мужчин также могут быть низкие уровни живой спермы в их эякуляте (азооспермия), заболевания почек, пороки развития позвоночника, ухудшение слуха и дополнительные физические отклонения.
Диагностика
В большинстве случаев женщины с синдромом МРКХ привлекают внимание врачей из-за отсутствия менструальных циклов в период полового созревания (первичная аменорея). Некоторые могут обратиться к врачу из-за проблем с фертильностью. В редких случаях множественные врожденные пороки развития и/или симптомы, вызванные нарушениями функции почек, могут привести к возможной диагностике синдрома МРКХ II типа.
Диагноз ставится на основании выявления характерных симптомов, подробного анамнеза пациента, тщательной клинической оценки и различных специализированных тестов, таких как специальные методы визуализации. Трансабдоминальное УЗИ должно быть первым исследованием. Трансабдоминальное УЗИ может быть дополнено магнитно-резонансной томографией (МРТ). Ультразвук записывает эхо высокочастотных звуковых волн для получения подробного изображения глубоких структур внутри тела. Ультразвук может отобразить матку и влагалище. Он также может быть использован для исследования почек. Ультразвук является простой, неинвазивной процедурой, которая не содержит излучения. МРТ использует магнитное поле и радиоволны для получения поперечных изображений определенных органов и тканей тела. Она также неинвазивная и, как правило, более чувствительна, чем ультразвук. В дополнение к диагностике матки и влагалища, МРТ может быть одновременно использована для исследования почки и скелета.
Чтобы исключить другие заболевания может быть выполнено кариотипирование. Кариотипирование используется для изучения хромосом в образце клеток. Женщины с синдромом МРКХ имеют нормальный кариотип 46, XX.
Установление точного диагноза синдрома МРКХ также требует поиска других в конечном итоге связанных пороков развития, а также включает некоторые биологические тесты, необходимые для дифференциальной диагностики. После того, как синдром МРКХ диагностирован, необходимо провести полное обследование для поиска связанных пороков развития. Так как почечные и скелетные аномалии не могут быть симптоматическими, необходимо выполнить по крайней мере трансабдоминальную УЗИ и рентгенографию позвоночника. В случае подозрения на нарушение слуха и/или аномалию сердца, дополнительная аудиограмма и/или эхография сердца также должны быть выполнены.
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждой женщины. Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. В зависимости от возраста больного на момент постановки диагноза, педиатры или терапевты, гинекологи, почечные специалисты (нефрологи), эндокринологи, хирурги-ортопеды, пластические хирурги, физиотерапевты, психиатры и другие медицинские работники могут работать вместе, чтобы обеспечить комплексный подход к лечению.
Женщинам с синдромом МРКХ рекомендуется обращаться за консультацией после постановки диагноза и до начала лечения, поскольку диагноз может вызвать беспокойство и экстремальные психологические расстройства.
Лечение обычно включает надлежащее контролирование физических признаков, связанных с синдромом МРКХ, и психологическую поддержку эмоциональных проблем, которые часто сопровождают диагноз.
Лечение аплазии влагалища заключается в создании неовлагалища для полового акта. Это процедура должна быть предложено женщинам, когда они эмоционально зрелы и готовы начать сексуальную активность. Лечение может быть нехирургическим или хирургическим. Нехирургические ме